摘要:
目的 探讨基因治疗药物重组人p53腺病毒注射液(Ad-p53)联合化疗药物泰索帝(多西紫杉醇, Docetaxel)对人肺腺癌GLC-82(含突变型p53基因)及A549(含野生型p53基因)细胞的增殖抑制、凋亡诱导作用.方法 将重组腺病毒载体所携带的野生型p53基因导入人肺腺癌细胞株GLC-82及A549, 并联合应用化疗药物多西紫杉醇,通过Western blot法分析外源野生型p53基因在细胞内的表达, MTT法和流式细胞术观察对细胞生长抑制及细胞周期、凋亡的影响.结果 通过Western blot证实了外源p53基因能在GLC-82及A549细胞中高效表达.MTT法观察到Ad-p53对肺癌细胞的抑制作用呈时间依赖性、剂量依赖性效应, 100 MOI的Ad-p53与Docetaxel 5 mg/L联合应用后72 h, 对A549细胞生长的抑制率达(51.96±0.76)%, 单用的抑制率分别为(23.44±0.54)%、(40.53±1.37)%;对GLC-82细胞生长的抑制率达(62.42±1.43)%, 单用的抑制率分别为(41.51±0.59)%、(48.39±0.88)%.流式细胞术检测结果显示, Ad-p53与Docetaxel联合应用能使细胞阻滞于G0~G1期, S期细胞比例明显减少,引起的A549细胞凋亡率为(23.35±0.64)%, 单用的凋亡率分别为(15.35±1.31)%、(0.93±0.35)%;GLC-82细胞凋亡率为(47.73±1.17)%, 单用的凋亡率分别为(20.88±0.71)%、(1.16±0.52)%.结论 Ad-p53与化疗药物Docetaxel联用能显著协同抑制肺腺癌细胞的生长,增加化疗敏感性.