摘要:
目的 观察特异性靶向STAT3的decoy寡核苷酸(ODNs)对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机理.方法 通过体外细胞培养技术,将STAT3 decoy ODNs转染入膀胱癌T24细胞内,台盼蓝排斥试验检测细胞活力,MTT法检测细胞增殖状态,Hoechst33258/PI荧光双染检测细胞凋亡特征,流式细胞仪检测细胞周期和早期凋亡,凝胶阻滞电泳检测STAT3的DNA结合活性,RT-PCR检测STAT3下游靶基因Cyclin D1和Bcl-xL的mRNA表达水平.结果 STAT3 decoy ODNs使膀胱癌细胞生长速度减慢,细胞增殖抑制率达75.0%;使细胞周期阻滞,S期细胞比率明显减少,由29.83%下降至16.26%,而G0~G1期细胞比率明显增多,由50.82%上升至71.20%;促进膀胱癌细胞凋亡,细胞早期凋亡率高达50.75%;使STAT3的DNA结合活性下降,并使Cyclin D1、Bcl-xL的mRNA表达水平明显下降.结论 STAT3 decoy ODNs可特异性靶向作用于STAT3蛋白,阻断STAT3的过度激活效应,通过下调Cyclin D1和Bcl-xL的表达抑制膀胱癌细胞增殖,促进其凋亡.