摘要: 目的 急性或慢性炎症状态时下高密度脂蛋白和载脂蛋白A-I含量降低.GPR 109A是一种G蛋白偶联受体,在脂细胞中介导烟酸抑制的甘油三酯水解.作者的前期研究发现肝细胞中GPR109A过表达,可抑制肝细胞中ABCA1活性,使得肝细胞介导的游离胆固醇向新生apoA-I外流减少,从而降低HDL浓度.但是炎症应激时高密度脂蛋白含量降低是否与GPR109A的活化有关,并不清楚.方法 用定量PCR法检测多种巨噬细胞和肝细胞中GPR109A的含量.同时,用酶联免疫吸附法测定肝细胞中环磷腺苷的释放量.最后作者还用液闪计数仪观察了肝细胞中游离胆固醇外流至载脂蛋白A-I的变化.结果 作者的研究结果提示,低剂量LPS注射可以在2h内迅速上调小鼠肝细胞GPR109A的表达,而非仅诱导了Kupffer细胞中GPR109A的表达上调.同时,作者也在人的肝细胞株上验证了相同的结果.此外,作者发现炎症上调的GPR109A抑制了肝细胞中环磷腺苷的释放,也降低了游离胆固醇外流至新生的apoA-I.结论 作者的研究表明炎症应激时肝细胞中上调的GPR109A参与了血浆HDL减少的调节,从而增加了心血管事件发病的危险性.