摘要: 目的 研究西罗莫司(SRL)对体外培养的人子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞的增殖及其可能的机制.方法 用氯化钴( CoCl2)诱导细胞模拟缺氧微环境,并根据CoCl2浓度不同分为0、25、50、100、150 μmol/L组；选择CoCl2浓度为100μmol/L来模拟肿瘤内缺氧微环境,同时分别联合不同浓度(0、10、100、500、1000nmol/L)SRL作用细胞48 h.应用CCK-8法测定SRL对各组细胞抑制效应和RT - PCR测定各组mTOR、HIF -1 αmRNA的相对表达量.结果 随着CoCl2作用浓度的增加,Ishikawa细胞中HIF -1 αmRNA表达增强(P＜0.05),其中100、150 μmol/L两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；缺氧条件下不同浓度的SRL可抑制Ishikawa细胞,且抑制率随药物浓度的增加而上升(P＜0.05)；缺氧条件下SRL可使Ishikawa细胞中mTOR、HIF -1 αmRNA的表达降低并呈剂量依赖性(P＜0.05).结论 缺氧微环境可以促进Ishikawa细胞中的HIF -1αmRNA的表达,HIF -1α可能通过在细胞缺氧调控中起作用而参与了肿瘤的发生发展.在缺氧条件下,SRL可通过抑制mTOR而下调人子宫内膜癌Ishikawa细胞内HIF -1α基因表达.这可能是SRL抗肿瘤的机制之一,并有望成为子宫内膜癌分子治疗的有力途径.