Observation on short- and long-term effects of P-glycoproteinin the adjuvant treatment of endometrial cancer
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摘要:目的 探讨P-糖蛋白抑制剂对子宫内膜癌的辅助治疗效果。方法 随机选取本院收治的80例子宫内膜癌患者为研究对象, 根据治疗方式不同分为对照组和观察组。对照组用常规化疗治疗，观察组加用P-糖蛋白辅助治疗，对2组治疗效果进行比较。结果 观察组疾病治疗总有效率、不良反应发生率分别为62.50%、7.50%, 与对照组的32.50%、25.00%相比，差异有统计学意义(P < 0.05); 2组患者治疗前生命质量、肿瘤抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)、甲壳质酶蛋白(YKL-40)和人附睾蛋白(HE4)水平差异无统计学意义(P>0.05); 观察组治疗后生命质量显著高于对照组，血清肿瘤标志物、YKL-40和HE4水平显著低于对照组(P < 0.05)。结论 P-糖蛋白辅助治疗子宫内膜癌效果显著，安全性高。Abstract:Objective To investigate the adjuvant effect of P-glycoprotein inhibitor on endometrial cancer.Methods A total of 80 patients with endometrial cancer admitted to our hospital were randomly selected as research objects, and were divided into control group and observation group. The control group was treated with conventional chemotherapy, and the observation group was added P-glycoprotein adjuvant therapy. The therapeutic effects of the two groups were compared.Results The total effective rate of disease treatment, and the incidence of adverse reactions in the observation group were 62.50%, 7.50%, respectively, and were 32.50% and 25.00% in the control group, a significant difference were observed in two groups (P < 0.05). Before treatment, quality of life, carbohydrate antigen 125(CA125), carcino-embryonic antigen(CEA), carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9), chitosan ester enzyme protein (YKL-40) and human epididymis protein (HE4) level of two groups showed no statistically difference (P>0.05), and the quality of life after treatment in the observation group was obviously higher than that of control group, serum tumor markers, YKL-40 and HE4 levels were significantly lower than that in the control group(P < 0.05).Conclusion P-glycoprotein is a treatment with high efficacy and safety in the treatment of endometrial cancer.
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Keywords:
- P-glycoprotein /
- endometrial cancer /
- quality of life /
- serum tumor markers /
- adverse reactions
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近年来，脑卒中患者治疗效果显著提升，生存率提高，但遗留的神经障碍、认知异常、肢体残疾等并发症成为影响患者生活质量的常见危险因素[1-2]。抑郁症是脑卒中患者常见精神障碍，以情绪低落、兴趣降低、睡眠障碍等为主要表现，但无典型临床表现，临床缺乏特异性指标及诊断指标，影响临床治疗效果。血清皮质醇是调节机体物质代谢、免疫及生理功能的重要指标，在垂体分泌的促肾上腺皮质激素作用下，其水平显著提高[3]。血清皮质醇可作为评价焦虑、失眠等情绪的关键性指标，但对脑卒中后抑郁中的应用价值鲜有报道。本研究对脑卒中后抑郁患者行血清皮质醇检测，对其与抑郁的相关性进行分析，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取本院2017年1月—2018年12月收治的56例脑卒中后抑郁患者作为观察组，男34例，女22例; 年龄35~76岁，平均(58.49±6.13)岁。选取同期收治的56例脑卒中未合并抑郁患者作为对照组，男36例，女20例；年龄35~75岁，平均(59.02±6.24)岁。2组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 可进行对比。本研究开展前经医学伦理委员会审批标准通过。纳入标准: ①与中华医学会神经病学分会制定的中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[4]中脑卒中诊断标准相符; ②患者或家属对研究相关事宜知情，签署了研究同意书; ③无血管性痴呆、沟通障碍。排除标准: ①脑卒中发病前伴精神性疾病、认知障碍者; ②无法配合检查者; ③伴失语、智力障碍、痴呆者; ④合并多脏器功能衰竭者。
1.2 检测方法
2组患者于入院次日晨起空腹抽取静脉血4 mL, 静置分离5 min, 以3 000转/min的速度分离血清，置于-70 ℃环境内保存。采用北京东亚免疫技术研究所提供的免疫试剂盒对血清标本行放射免疫法检测，所有操作均按照说明书进行。
1.3 治疗方法
2组患者入院后均行常规神经内科治疗，观察组患者恢复期服用抗抑郁药物盐酸文拉法辛(国药准字J20160078), 每次25 mg, 每日2次，连续用药21 d。2组患者恢复期常规进行功能锻炼及心理干预。
1.4 观察指标
对比2组患者治疗前后血清皮质醇表达水平; 采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[5-6]评价观察组患者抑郁程度。量表评分标准: HAMD评分 < 7分为精神正常; HAMD评分在7~17分为可能存在抑郁; HAMD评分>17~24分为肯定有抑郁; HAMD评分>24分为严重抑郁。量表评分与抑郁程度呈正相关。
1.5 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件包处理本研究相关数据。计量资料以(x±s)表示，采取t检验; 计数资料以百分比表示，行χ2检验; 采用Logistic线性回归分析血清皮质醇与脑卒中后抑郁的相关性; P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组患者治疗前后血清皮质醇表达水平比较
治疗前，观察组患者血清皮质醇表达水平为(945.24±134.39) μmol/L, 高于对照组的(432.15±124.54) μmol/L, 差异有统计学意义(P < 0.05); 治疗后, 2组患者血清皮质醇表达水平下降，但观察组血清皮质醇表达水平为(642.58±38.43)μmol/L, 依然高于对照组的(315.48±59.87)μmol/L, 差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.2 观察组患者治疗前后抑郁程度比较
观察组患者治疗前HAMD评分为(25.43±2.58)分，治疗后为(13.75±2.18)分，差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.3 血清皮质醇与脑卒中后抑郁的相关性
Logistic线性回归析表明，血清皮质醇与脑卒中后抑郁呈正相关(回归系数=1.243, 标准误=0.418, 标准回归系数=1.458, Wald=5.438, P=0.034)。
3. 讨论
脑卒中后抑郁症患者多见情绪低落、注意力不集中、兴趣减低等表现，若抑郁程度加重则会出现食欲下降、体质量减轻、思维迟缓，严重者甚至出现自杀、自残等行为。神经生物学学说认为，脑卒中后抑郁症始发机制是由神经病理改变导致神经递质活动异常，脑内整合调节功能降低所致[10-12]。脑卒中后抑郁症分为两类，一类为原发性脑卒中后抑郁症，通常在脑卒中发病4周内出现抑郁情绪，发病1~2周内抑郁情绪最为明显；另一类为继发性脑卒中后抑郁症，多在脑卒中发病1~24个月内出现抑郁情绪。
研究[13-15]发现，脑卒中后抑郁症的发生，与血清皮质醇有一定关系，其水平可能影响着脑卒中后抑郁症的发生、发展过程。血清皮质醇是调节机体神经内分泌系统的重要因子，与负性情绪关系密切。血清皮质醇在脑卒中后抑郁中的作用尚未明确，可能是脑卒中恢复期患者尚处于高度应激状态，促进机体交感神经的兴奋性，刺激机体儿茶酚胺的分泌，提高机体糖皮质激素水平，使血清皮质醇水平明显升高[16]。同时，血清皮质醇通过作用于海马相关受体促进海马区缝核-海马系统5-羟色胺神经元的活性，血清皮质醇表达水平提高，加重抑郁程度。
本研究中，观察组治疗前后血清皮质醇表达水平均高于对照组; 观察组治疗后HAMD评分低于治疗前。由此说明脑卒中后抑郁症患者普遍存在血清皮质醇升高现象，而经相应抗抑郁药物治疗后，血清皮质醇表达水平显著下降，抑郁程度显著缓解。Logistic线性回归析表明，血清皮质醇与脑卒中后抑郁呈正相关，若血清皮质醇表达水平越高，脑卒中后抑郁程度越重。因此，临床应尽早检测脑卒中后抑郁患者的血清皮质醇表达水平，对早期识别脑卒中后抑郁症起到积极意义，同时有利于促进患者神经功能康复。
检测血清皮质醇表达水平可有效判断患者是否合并抑郁。对脑卒中患者进行血清皮质醇检测时，采血前需嘱咐患者安静休息30 min, 以免因肾上腺素过度活跃，致血清皮质醇增加; 检测血清皮质醇时无需使用抗凝剂或肝素，尽快在短时间内进行血浆分离，若长期保存，需尽量冰冻以提高血清皮质醇测定的准确性。同时，对血清皮质醇表达水平过高患者，可采取抗抑郁药物盐酸文法拉辛治疗，通过抑制脑内去甲肾上腺素的分泌途径，阻断5-羟色胺再摄取过程，以缓解患者抑郁程度。本次研究缺乏大宗病例，仍需进一步开展大样本研究对血清皮质醇水平动态变化进行检测，以确定血清皮质醇水平在脑卒中后抑郁症的价值。
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表 1 2组疾病治疗总有效率对比[n(%)]
组别 n 完全缓解 部分缓解 稳定 进展 总有效 观察组 40 11(27.50) 14(35.00) 9(22.50) 6(15.00) 25(62.50)* 对照组 40 6(15.00) 8(20.00) 15(37.50) 11(27.50) 14(35.00) 与对照组比较, *P < 0.05。 
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表 2 2组治疗前后生命质量对比(x±s)
分 项目 组别 治疗前 治疗后 生理状况 对照组(n=40) 15.78±1.66 13.24±0.78* 观察组(n=40) 15.32±1.72 10.38±1.26*# 社会家庭状况 对照组(n=40) 14.28±1.44 16.32±1.80* 观察组(n=40) 13.96±1.48 20.18±1.64*# 情感状况 对照组(n=40) 12.42±1.04 11.22±0.56* 观察组(n=40) 12.56±1.10 9.78±0.64*# 功能状况 对照组(n=40) 14.08±1.46 15.32±1.86* 观察组(n=40) 13.84±1.52 18.92±1.14*# 生命质量 对照组(n=40) 59.36±2.80 58.60±2.50* 观察组(n=40) 58.59±2.91 61.60±2.34*# 与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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表 3 2组血清肿瘤标记物、YKL-40和HE4水平对比(x±s)
项目 组别 治疗前 治疗后 CA125/(U/mL) 对照组(n=40) 59.72±1.65 38.24±5.62* 观察组(n=40) 60.14±1.45 30.78±4.15*# CEA/(μg/L) 对照组(n=40) 22.14±4.25 17.08±2.51* 观察组(n=40) 21.73±4.32 12.36±2.14*# CA19-9/(U/mL) 对照组(n=40) 70.24±12.45 40.17±6.25* 观察组(n=40) 70.75±12.12 33.65±7.42*# YKL-40/(μg/L) 对照组(n=40) 79.23±8.52 43.74±5.25* 观察组(n=40) 78.89±8.14 35.76±4.81*# HE4/(pmol/L) 对照组(n=40) 64.27±8.69 41.62±7.65* 观察组(n=40) 64.69±9.12 27.45±5.32*# CA125: 肿瘤抗原125; CEA: 癌胚抗原; CA19-9: 糖链抗原19-9; YKL-40: 甲壳质酶蛋白; HE4: 人附睾蛋白。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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期刊类型引用(1)
1. 郭英惠，代红燕，姚雪萍，任芳，尹娜，左晓婷. Klotho蛋白对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的作用机制探究. 现代生物医学进展. 2024(19): 3616-3618+3644 . 
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