Early predictive value of beta human chorionic gonadotropin in ectopic pregnancy patients treated by methotrexate
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摘要:目的 探讨血β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)在甲氨蝶呤(MTX)治疗异位妊娠临床疗效中的早期预测价值。方法 选取本院收治的197例应用MTX行保守治疗的异位妊娠患者为研究对象,根据治疗方案分为2组: 单剂量MTX治疗组(n=167)、二次剂量MTX治疗组(n=30)。收集并分析患者临床资料,包括流行病学特征、异位妊娠包块大小、治疗第0天、第4天和第7天β-HCG水平。结果 单剂量MTX治疗组和二次剂量MTX治疗组的流行病学特征和异位妊娠包块大小比较差异无统计学差异(P>0.05)。治疗第0天、第4天和第7天的血β-HCG水平及从第0天到第4天、从第4天到第7天各组血β-HCG水平变化, 2组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。MTX治疗后,血β-HCG从第0天到第4天下降的临界值是18% (AUC=0.731, P < 0.001), 从第4天到第7天下降的临界值是15% (AUC=0.869, P < 0.001)。MTX治疗后,血β-HCG从第0天到第4天下降≥18%的患者中,需要追加MTX治疗的概率比下降 < 18%的患者低77%(95% CI: 0.69~0.85; P < 0.01), 而血β-HCG水平从第4天到第7天下降 < 15%的患者中,需要追加MTX治疗的概率比下降≥15%的患者高70% (95% CI: 1.30~2.21; P < 0.01)。结论 监测第0天到第4天血β-HCG水平的变化可作为早期预测MTX治疗后是否需要追加MTX治疗的根据,但仍需要进一步的前瞻性深入研究。
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关键词:
- 异位妊娠 /
- 血β人绒毛膜促性腺激素 /
- 甲氨蝶呤 /
- 临界值
Abstract:Objective To explore early predictive value of beta human chorionic gonadotropin(β-HCG) in the treatment of ectopic pregnancy treated by methotrexate(MTX).Methods A total of 197 ectopic pregnancy patients treated with MTX in our hospital were as the research objects, and were divided into two groups according to different treatments: single-dose methotrexate treatment group (n=167), and second-dose methotrexate treatment group (n=30). The clinical data including epidemiological characteristics, mass size of ectopic pregnancy, and the level of β-HCG at 0, 4 and 7 d of treatment were collected and analyzed.Results The epidemiological characteristics, and mass size of ectopic pregnancy of two groups showed no significant difference(P>0.05). The β-HCG levels at 0, 4, and 7 d, from 0 to 4 d and 4 to 7 d also showed significant difference between the two groups(P < 0.05). The decreased cutoff value of β-HCG from 0 to 4 d was 18% after treatment by MTX(AUC=0.731, P < 0.01) and 15% from 4 to 7 d(AUC=0.869, P < 0.001). After MTX treatment, the proportion of additional treatment of MTX in patients with a decrease≥18% was 77% less than those with a decrease < 18% (95% CI: 0.69~0.85; P < 0.001). The probability of an additional MTX treatment was 70% higher in patients with a β-HCG decrease < 15% from 4 to 7 d than those who had a decrease ≥15% (95% CI: 1.30~2.21, P < 0.001).Conclusion It is considered to be an evidence to monitor changes of β-HCG levels from 0 to 4 d for early prediction of additional MTX treatment, but further prospective study is needed.-
Keywords:
- ectopic pregnancy /
- beta human chorionic gonadotropin /
- methotrexate /
- cut-off value
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完全腹腔镜下远端胃切除术(TLDG)患者5年生存率、总生存率与腹腔镜辅助远端胃切除术相当,但在缓解术后疼痛、缩短住院时间和促进术后恢复方面均优于腹腔镜辅助远端胃切除术,随着腹腔镜操作技术的成熟和腹腔镜手术器械的发展,近年来在完全腹腔镜下完成胃癌根治术已成为流行趋势[1-2]。空肠间置术(JI)是胃癌根治术后的一种可行的消化道重建术式,具有减少术后并发症和提高术后生活质量的优势[3-4]。但空肠间置操作相对复杂,技术难度大,耗时长[5], 若再行手工吻合会进一步加大手术难度,故手术医生常选用器械吻合完成重建,但相较于手工吻合而言,器械吻合在某些方面尚存在局限之处。鉴于此,本团队采用手工吻合方式完成空肠间置消化道连续性重建18例,现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性收集2019年1月1日—2020年12月31日在内蒙古自治区巴彦淖尔市医院确诊远端胃癌并接受TLDG联合手工吻合空肠间置术(HJIA)治疗的18例患者的临床资料,采用描述性研究方法进行分析。纳入标准: ①经组织病理学及免疫组织化学检测确诊远端胃癌者; ②成功完成TLDG联合HJIA治疗者; ③临床资料完整者。排除标准: ①新辅助放化疗者; ②肿瘤局部侵犯严重,切除困难者; ③胸、腹部CT及术中探查等检查发现肺、肝、骨等远处转移者。18例患者中,男13例,女5例,年龄45~74岁,平均(62.72±9.13)岁,体质量指数(BMI)17.19~26.57kg/m2, 平均(22.18±2.84)kg/m2。本研究符合《赫尔辛基宣言》要求,经巴彦淖尔市医院伦理委员会审核批准,且患者已知情同意。
1.2 方法
本研究所有患者均由同一名具有1 000例以上腹腔镜手术经验的医生进行TLDG与HJIA操作。
TLDG方法: 患者取平卧分腿位,全身麻醉,患者左侧为术者、右侧为第一助手,扶镜手则位于患者两腿之间。术野周围皮肤常规碘伏消毒、铺单,腹腔镜套管按照“5孔法”放置,脐下缘切口约10 mm, 经此垂直插入气腹针充入CO2形成人工气腹,压力维持在14 mmHg左右为宜。随后将1个10 mm Trocar从该处置入作为腹腔镜观察孔,并于右上腹、右侧腹各置入1个5 mm Trocar作为辅助操作孔,直径12 mm的主操作孔Trocar从左上腹放入,最后在左侧腹放置1个5 mm Trocar。以腹腔镜探查肝、胆囊、脾脏、肠系膜根部及腹盆腔,观察有无其他脏器的远处转移以及盆腔、腹腔种植播散转移。以腹腔镜肝脏拉钩系统悬吊左半肝叶,充分显露胃小弯侧及食管下段。实施标准远端切除、D2淋巴结清扫术,离断远端胃,严格遵守无瘤原则,将标本置入无菌标本袋中,待完成空肠间置重建后,经自然腔道(直肠或阴道)取出小标本,以扩大脐下缘切口的方式取出体积大的标本。
HJIA消化道重建方法: ①选取距Treitz韧带(屈氏韧带)下方15~25 cm处以远约10 cm的带血管蒂空肠作为间置空肠,游离其两侧肠管及系膜并牺牲近端部分空肠,可使随后上提间置空肠段时其两侧系膜无张力,从而保证无张力吻合; 随后助手提起横结肠,术者以超声刀在其系膜无血管区切开长4.0 cm左右的裂孔,并将间置空肠上提至残胃与十二指肠间,以直线切割闭合器断掉空肠间置两端的游离肠管,准备吻合。②空肠间置手工吻合,用超声刀分别离断、切除口侧间置空肠段器械吻合钉及残胃小弯侧的3.0 cm器械吻合钉。将吻合端向两侧适度牵拉,将吻合口由前、后、左、右四壁近似牵拉成前、后两壁,吻合时首次进针的位置大约在吻合口10点钟方向,遵循“针间距、进出针间距离与胃肠壁相等”的原则,按照“从左至右,上进针下出针,先后壁再前壁”的顺序,以3-0可吸收倒刺线对口侧空肠与小弯侧行端端手工全层连续缝合1圈,为保证吻合效果,再仅对浆肌层进行加固性缝合2圈。用超声刀分别离断、切除肛侧空肠间置器械吻合钉及十二指肠残端器械吻合钉,以3-0可吸收倒刺线对肛侧空肠与十二指肠残端行端端手工全层连续缝合1圈,再加固缝合2圈肌浆层,手工缝合技术要点同前。③空肠与空肠残端行端端吻合,以3-0可吸收倒刺线对空肠、空肠残端行端端手工全层连续缝合1圈,浆肌层加固缝合2圈,技术要点同前。④消化道重建完成后,注意观察3个吻合口情况,当确定吻合可靠,吻合口无狭窄、出血、消化液外溢,间置空肠管无血运障碍及张力吻合、间置空肠的系膜无明显受压后,再以3-0 PROLENE线关闭各系膜裂孔。⑤关闭系膜裂孔,以3-0 PROLENE长线进行缝合,每进出1针后,均用持针器钳夹着离针尾1 cm左右的缝线将头端缝线从戳卡处牵出,第一助手提住缝线,术者绕线打结。打结以缝线尾端距缝合处2 cm为宜。
随访方法: 随访形式以门诊随访、电话随访、微信随访等为主,获悉患者术后胃肠排空情况、术后健康状况、生存情况及肿瘤复发转移情况,随访时间截至2021年1月。
1.3 观察指标
① 术中指标: 手术时间、术中出血量、术中输血情况、术中缝合所需耗材费用; ②术后一般指标: 首次术后进流食时间、首次术后通气时间、住院费用、术后住院时间; ③围术期并发症: 参照Clavien-Dindo并发症分级系统标准评估围术期并发症[6], 吻合口并发症包含吻合口狭窄、吻合口漏、吻合口出血等,其他并发症包括术后胃瘫、肠梗阻、肺部感染等; ④术后病理学检查情况: 病灶切缘情况、肿瘤位置、TNM分期、脉管及神经侵犯、肿瘤直径、淋巴结清扫数量、阳性淋巴结数量。⑤随访和生存情况: 完成随访的患者例数、生存状况、术后胃肠排空情况、肿瘤复发及转移情况。
1.4 统计学分析
本研究数据均采用SPSS25.0统计学软件分析,计量资料均先进行正态性检验,符合正态分布的计量资料以(x±s)表示,符合偏态分布的计量资料则以中位数(四分位数间距)[M(P25, P75)]表示,计数资料以百分率或例数表示。
2. 结果
2.1 术中情况
18例患者均顺利完成TLDG联合HJIA治疗,均未术中输血,手术时间为(324.33±57.94) min, 术中出血量为20.00(20.00, 100.00) mL, 术中耗材费用为(2 876.40±531.43)元人民币。
2.2 术后一般情况
18例患者的首次术后进流食时间为5.00(2.00, 6.00) d, 首次术后通气时间为2.50(2.00, 3.00) d, 术后住院时间为12.00(10.00, 16.25) d, 住院总费用为(61 376.66±16 631.70)元人民币。
2.3 围术期并发症
18例患者中,共发生围术期并发症3例(16.67%), 其中吻合口相关并发症1例(5.56%)、其他并发症2例(11.11%), Clavien-Dindo并发症分级系统评估结果为Ⅱ级2例、Ⅲ级1例。1例患者发生十二指肠吻合口狭窄,予以禁食水、保肝降酶、下小肠减压管减压、静脉营养支持治疗后,症状逐渐好转,行腹腔镜下肠粘连松解术、空肠-空肠侧侧吻合术,术后予抗炎、补液对症治疗,经复查上消化道造影确定各吻合口无狭窄,患者于术后51 d出院; 1例患者发生术后胃瘫,予以禁食、胃肠减压、洗胃、静脉营养结合肠内营养治疗后,于术后30 d顺利出院; 1例患者发生肺部感染合并乳糜漏,予以抗感染、低脂饮食、引流等治疗后,于术后23 d顺利出院。
2.4 术后病理学检查情况
术后送检标本的石蜡切片病理学检查结果显示, 18例患者标本的上切缘、下切缘均为阴性。肿瘤位置均为小弯胃窦侧; TNM分期为ⅠA期1例, ⅠB期6例, ⅡA期3例, ⅡB期1例, ⅢA期3例, ⅢC期4例; 仅侵犯脉管者10例,仅侵犯神经者4例,同时侵犯脉管、神经者4例。18例患者的肿瘤直径为(3.71±1.92) cm, 清扫淋巴结数目为(29.50±9.65)枚,阳性淋巴结数目为1(0, 5.50)枚。
2.5 随访和生存情况
18例胃癌患者全部完成随访,随访时间为1~12个月,中位随访时间5个月。4例患者随访时胃镜检查发现胃潴留(3例于术后3个月发现, 1例于术后6个月发现),但4例患者均无临床症状。所有患者随访期内均无胃癌复发和转移情况发生,生存状况可。
3. 讨论
在全球范围内,胃癌的发病率和病死率在全部恶性肿瘤中分别排名第5位和第4位,在中国,胃癌的发病率和病死率在全部恶性肿瘤中均排名第2位[7-8]。目前,手术仍旧是治疗乃至治愈胃癌的主要办法,而远端胃切除术是治疗远端胃癌的首选术式[9]。远端胃切除后的常用重建方式有Billroth-Ⅰ(B-Ⅰ)、Billroth-Ⅱ(B-Ⅱ)和Roux-en-Y重建[10]。肿瘤体积过大时,若采用B-Ⅰ吻合,由于无法确保充足的残胃体积与十二指肠吻合,可导致残胃-十二指肠吻合口张力过大,增加术后发生吻合口漏的可能性[11-12]。B-Ⅱ吻合不受肿瘤大小限制,吻合口张力也较小,更适用于体积大、位置靠近幽门部的肿瘤,但由于其改变了正常的消化道结构,术后易发生反流性胃炎、倾倒综合征等并发症[11, 13-14]。Roux-en-Y兼具B-Ⅰ和B-Ⅱ的优点,但手术总耗时长,术中失血多,术后可能出现Roux滞留综合征[11, 15-17]。JI是一种符合肠道生理结构的重建方式,能有效拮抗胆汁、胰液反流,还能使餐后胆胰液分泌同步,避免或减轻术后吸收不良综合征[18]。为了缩短JI术中时间,绝大多数临床医生倾向于选用器械吻合。但相较于器械吻合,手工吻合在某些方面具有优势: ①成本更低; ②腔镜视野下可进行更细致的操作,确保吻合确切可靠; ③手术操作空间更大,可做到无张力吻合,从而避免对周围结构的损伤; ④更有可能保证良好的吻合口血供[19]。
本研究中患者的手术时间与NINOMIYAS等[20]报道的器械吻合的手术时间相近,表明手工缝合并未显著延长TLDG联合JI的手术时间。本研究患者术中出血量较其他研究[20-21]报道的出血量明显减少,这可能得益于手术医师具有娴熟的腹腔镜操作经验,故术中能做到止血及时且充分。与本中心既往行TLDG联合器械吻合空肠间置所需重建费用相比较,术中HJIA重建所需耗材费用明显减少,提示手工吻合的经济性较好。本研究中,术后石蜡切片病理学检查结果提示均为R0切除,说明由经验丰富的外科医生行TLDG联合HJIA治疗是可以保证切缘安全性的。
评判完全腹腔镜手术是否可行的重要指标之一是安全性。本研究18例患者中,发生吻合口并发症1例,总体并发症发生率与日本学者NINOMIYA S等[20]报道结果基本一致,术后各项指标结果均与既往器械吻合相关报道[12, 15, 22-24]中的结果基本相当,一定程度上说明TLDG的安全性尚可。本研究中,患者吻合口并发症发生率较低,与术中缝合时仔细对合黏膜、肌层和严格遵循进出针距离、针间距与缝合肠壁三者尽可能相等的原则有关,这与马欣俐等[25]报道的手工缝合经验相似。术后随访结果显示,4例患者在无早饱、腹胀、呕吐等症状的前提下复查胃镜时发现胃潴留,发生率约为22.22%(4/18), 低于LEE J等[26]报道的食物潴留发生率35%。分析原因,一方面可能是本科室充分推行加速康复外科理念,一定程度上降低了患者出院后发生胃潴留的可能性,即使发生胃潴留症状也较轻微,另一方面为本研究纳入样本量较少,存在一定的偶然性可能。相关临床研究[27-28]指出,术前充分健康宣教、缩短胃管留置时间、术后多模式联合镇痛、早期活动及进食等措施的应用,可促进胃癌患者术后胃肠功能恢复。
手工吻合为本研究的一大亮点,本团队对手工缝合方式进行了探索及优化: ①首针10点位缝合法,即首次进针的位置在吻合口10点钟方向,术中将吻合端向两侧适度牵拉,使得吻合口由前、后、左、右四壁近似牵拉成前、后两壁,前壁、后壁的比例大约为2∶1, 然后自吻合口后壁遵循“从左至右,上进针下出针,先后壁再前壁”的顺序对肠腔全层进行连续缝合; ②遵循严格的垂直进针、三等距缝合原则,即缝合过程中严格垂直于肠(胃)壁进针、出针,尽可能使进针点与吻合口的边距、每针之间的针距与缝合肠壁厚度相等,进而使吻合口切缘对合良好,瘢痕小,愈合快,术后吻合口漏发生率低。
综上所述,对于远端胃癌患者而言,由腹腔镜操作技术娴熟的医生实施TLDG联合HJIA治疗是可行的,术中采用优化的手工吻合方式可更好地暴露手术视野,帮助术者缝合。但本研究属描述性研究,样本来源单一,研究设计简单,其实际安全性评价还需进一步开展大规模的临床对照试验加以验证。
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表 1 2组异位妊娠患者流行病学特征和超声检查结果比较(x±s) [n(%)]
流行病学特征和超声检查 单剂量MTX组(n=167) 二次剂量MTX组(n=30) 年龄/岁 30.52±4.86 30.64±4.27 临床症状 停经 167(100.00) 30(100.00) 腹痛 60(35.93) 13(43.33) 阴道流血 94(56.29) 17(56.67) 异位妊娠史 18(10.78) 4(13.33) 盆腹腔手术史 10(5.99) 4(13.33) 妊娠次数/次 2.41±1.42 2.79±1.30 分娩次数/次 1.90±0.58 1.66±1.32 流产次数/次 0.61±0.63 1.10±0.64 孕周/d 54.60±8.96 56.09±6.73 妊娠包块直径/mm 23.10±5.87 24.10±5.92 表 2 MXT治疗后血β-HCG水平变化
mIU/mL 组别 n 第0天 第4天 第7天 第0~4天 第4~7天 单剂量MTX组 167 1 724.17±596.00 1 520.43±590.60 1 045.64±603.60 214.76±78.52 299.98±80.42 二次剂量MTX组 30 2 478.84±596.35* 1 989.20±769.66* 1 594.00±596.46* 323.30±87.68* 389.03±90.76* 与单剂量MTX组比较, *P < 0.01。 表 3 MXT治疗后第0天到第4天及第4天到第7天血β-HCG水平下降情况分析
% 时点 组别 阳性预测值 阴性预测值 灵敏度 特异度 第0~4天 单剂量MTX组 92.75 33.90 76.65 66.67 二次剂量MTX组 87.20 32.78 56.47 71.92 第4~7天 单剂量MTX组 84.24 12.50 83.23 13.33 二次剂量MTX组 86.45 39.76 68.50 51.11 -
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期刊类型引用(1)
1. 何娟,何翔,龚淑芬. 单孔腹腔镜手术在妇科良性疾病中的应用体会. 实用妇科内分泌电子杂志. 2022(20): 25-27 . 百度学术
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