Investigation on adverse reactions of leukocyte-free blood transfusion and conventional blood transfusion
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摘要:目的 调查分析去白细胞输血与常规输血的不良反应。方法 回顾性分析100例需输血治疗的患者的临床资料, 按随机数字表法将患者分为观察组(去白细胞输血)与参考组(常规输血)各50例，比较2组患者输血后不良反应发生情况。结果 观察组输血后发热、过敏等不良反应发生率显著低于参考组(P < 0.05); 输血前, 2组间自然杀伤细胞(NK细胞)、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)水平比较无显著差异(P>0.05), 输血后, 2组以上指标都有所改变, 观察组改变程度显著低于参考组(P < 0.05)。结论 与常规输血比较，去白细胞输血可减少不良反应，减轻输血引起的炎性反应，对机体免疫抑制影响较小。Abstract:Objective To investigate the adverse reactions of leukocyte-free transfusion and conventional blood transfusion.Methods The clinical data of 100 patients requiring blood transfusion were retrospectively analyzed. These patients were divided into observation group (leukocyte-free blood transfusion, n=50) and reference group (conventional blood transfusion, n=50) according to the random number table method. The adverse reactions after transfusion were compared between the two groups.Results The incidence of adverse reactions such as fever and allergies in the observation group was significantly lower than that in the reference group (P < 0.05). Before transfusion, natural killer cells (NK cells) and T lymphocyte subsets (CD3+, CD4+, CD4+/CD8+), interleukin-2 (IL-2), interleukin-8 (IL-8), interleukin-10 (IL-10) and tumor necrosis factor-ɑ (TNF-ɑ) levels between the two groups showed no significant differences(P>0.05). After transfusion, the indicators of two groups all changed, but the observation group had significantly less change than the reference group (P < 0.05).Conclusion Compared with conventional blood transfusion, leukocyte-free transfusion can reduce adverse reactions, reduce the inflammatory response caused by blood transfusion, and has less impact on the body′s immune suppression.
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输血是临床治疗危重疾病的主要手段，在挽救患者生命方面做出了巨大的贡献[1]。白细胞可通过吞噬、消化等产生免疫反应，从而抵抗微生物、细菌的危害，是机体重要组织细胞[2-3]。然而血液制品内白细胞极易对人体造成诸多危害，尤其是同种异体输血，限制了输血治疗的临床应用，因此临床普遍采用去白细胞输血，以避免不良反应的发生[4-5]。为进一步明确去白细胞输血、常规输血在临床应用中的不良反应，本研究回顾性分析100例接受输血治疗的患者的临床资料，现将结果报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年12月—2018年12月在本院接受输血治疗的100例患者的临床资料，按照随机数字表达法将其分为观察组与参考组，各50例。观察组中，男25例，女25例; 年龄18~75岁，平均(53.29±3.33)岁; 输血原因为外科手术22例，外伤出血18例，产科出血10例; 输注血制品量440~650 mL, 平均(521.29±37.69) mL。参考组中，男27例，女23例; 年龄18~74岁，平均(53.31±3.29)岁; 输血原因为外科手术23例，外伤出血17例，产科出血10例; 输注血制品量440~660 mL, 平均(527.30±38.01) mL。本研究经医院伦理委员会审核通过, 2组临床资料比较无显著差异(P>0.05), 具可比性。
1.2 方法
观察组: 采用去白细胞输血技术进行血液输注，红细胞悬液经白细胞过滤器，保证白细胞去除率达99%。400 mL红细胞悬液中白细胞残余量低于5.0×106个，且红细胞回收率>90%[6]。在输注过程中密切观察患者的反应，在出现明确不良反应时需即刻处理，并依据不良反应的症状、类型等给予停止输注、注射抗过敏药物及静卧等处理方式，必要时进行急救。参考组: 采用常规输血技术进行输注，期间观察患者不良反应，不良反应处理方法与观察组相同。
1.3 观察指标
① 观察2组输血不良反应: 输血不良反应指在血液输注过程中、输注完毕后1~2 h内，患者出现寒战、1 ℃以上的体温升高、皮肤红疹及消化道反应等过敏反应，严重者会出现血红蛋白尿。排除血液检测失误引起的严重溶血反应。②观察2组输血前、后自然杀伤细胞(NK细胞)、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)的水平变化。
1.4 统计学分析
采用SPSS 20.0软件分析数据，NK细胞、T淋巴细胞亚群、IL-2、IL-8、IL-10及TNF-ɑ等指标水平以(x±s)表示，符合正态分布，行t检验分析，输血后发热、过敏等不良反应发生率以χ2检验分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 输血不良反应发生情况
观察组输血不良反应发生率为4.00%, 低于参考组输血不良反应发生率24.00%, 差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1。
表 1 2组输血不良反应发生情况比较[n(%)]不良反应 参考组(n=50) 观察组(n=50) 过敏 4(8.00) 1(2.00) 血红蛋白尿 2(4.00) 0 发热 5(10.00) 1(2.00) 皮疹 1(2.00) 0 合计 12(24.00) 2(4.00)* 与参考组比较, *P < 0.05。 2.2 输血前、后NK细胞、T淋巴细胞亚群水平比较
输血前, 2组间NK细胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 输血后, 2组NK细胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均出现一定程度下降，观察组下降程度显著低于参考组(P < 0.05)。见表 2。
表 2 2组输血前、后NK细胞、T淋巴细胞亚群水平比较(x±s)组别 时点 NK细胞/% CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+ 参考组(n=50) 输血前 17.28±4.98 78.01±12.39 38.11±11.01 1.35±0.21 输血后 13.71±4.98 66.29±11.02 28.70±3.56 0.89±0.23 观察组(n=50) 输血前 17.30±5.20 77.38±12.22 38.30±10.29 1.35±0.23 输血后 16.35±5.11* 74.40±11.39* 32.99±3.60* 1.17±0.26* NK细胞: 自然杀伤细胞。与参考组比较, *P < 0.05。 2.3 输血前、后2组IL-2、IL-8、IL-10及TNF-α水平比较
输血前, 2组间IL-2、IL-8、IL-10及TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 输血后, 2组IL-2水平有所下降，IL-8、IL-10及TNF-α水平有所上升，观察组改变程度显著低于参考组(P < 0.05)。见表 3。
表 3 2组输血前、后IL-2、IL-8、IL-10及TNF-α水平比较(x±s)pg/mL 组别 时点 IL-2 IL-8 IL-10 TNF-α 参考组（n=50) 输血前 108.77±33.20 69.10±25.38 77.03±28.02 152.67±49.98 输血后 98.92±29.02 88.15±23.02 110.44±30.25 180.10±39.89 观察组（n=50) 输血前 110.38±32.59 68.69±25.60 76.55+27.79 152.33±50.30 输血后 109.76±30.30* 75.32±22.29* 89.50±30.39* 163.32+40.09* IL-2: 白细胞介素-2; IL-8: 白细胞介素-8; IL-10: 白细胞介素-10; TNF-ɑ: 肿瘤坏死因子-ɑ。与参考组比较, *P < 0.05。 3. 讨论
输血不良反应是指在输血过程中或输血后，受血者出现的输血相关异常情况或疾病[7], 目前临床主要采用异体输血，然而大量研究[8-9]证实输血中存在较多的问题，如血浆内生物活性物质、血制品存放时间长、血液中白细胞等均可引起系列不良反应。临床常见的输血不良反应为输血后2 h内出现的寒战、体温升高、皮肤红疹、消化道反应等，严重者为移植物抗宿主反应、成人呼吸窘迫综合征及非溶血性发热反应等[10], 鉴于此，临床就减少输血不良反应进行了大量研究[11-13]。有研究发现，人体白细胞能够作为多种病毒的宿主，如巨细胞病母、人关免疫缺Pea病母、人体T淋巴细胞白血病病毒等，而异体白细胞进入人体后，可产生IL-1、IL-6、IL-8及TNF-ɑ等炎性因子，导致患者免疫功能下降，导致更多不良反应的发生。因此，越来越多的学者[14-15]主张在成分血输注时，可采用去白细胞技术，通过去除血液内的白细胞从而减少血液制品中的炎性介质，避免多种炎性因子引起的机体免疫功能改变; 同时，红细胞形态保存完整，溶血反应不良反应明显减少; 此外，通过去白细胞技术输血将血液内白细胞水平降至0.5×109/L, 能够减少输血引起的病毒传播、发热反应。本研究中，观察组不良反应发生率显著低于参考组(P < 0.05), 证实了去白细胞输血安全性更高，引发不良反应的风险更低。
血液为多种成分的混合物，能够与机体的免疫系统相互作用，并诱导受血者出现免疫功能抑制，不利于术后良好康复。CD3+、CD4+为具有免疫调控功能的T细胞亚群，能对其他免疫效应细胞的激活、增殖等形成抑制，在移植、自身免疫耐受等免疫应答中有着重要作用，而CD3+、CD4+水平的降低，可造成其对T细胞活化免疫抑制的作用减弱，加速其他T细胞增殖，大量释放细胞因子，促进红细胞破坏，本研究中2组输血后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有一定程度下降，然而观察组下降程度显著低于参考组(P < 0.05), 由此可见，去白细胞输血对机体免疫功能的抑制作用更小，对输血后患者机体康复、预防不良反应及并发症有积极意义。
IL-2具有免疫增强作用，在B细胞激活、增殖中均有参与，输血后T细胞产生的IL-2减少，则IL-2功能下降，此时抗体减少、B细胞激活、NK细胞的功能不全，进而引起机体免疫功能抑制[16-18]。IL-8为中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞产生的重要趋化因子，其生物活性与炎症反应关系密切; IL-10主要由T淋巴细胞及单核细胞组成，可抑制炎症细胞产生IL-6、IL-8及TNF-α等多种炎症因子，而TNF-α在炎症反应过程中较为活跃。本研究中，观察组输血后IL-2水平下降，IL-8、IL-10及TNF-ɑ水平上升等程度均显著低于参考组(P < 0.05), 由此可见，去白细胞输血、常规输血均可加重一定的炎性反应，然而去白细胞引起的炎性反应更轻。
综上所述，与常规输血比较，去白细胞输血引起的不良反应相对较轻，且对炎性反应、免疫机制影响较小。随着临床医学研究的不断深入，对临床输血的研究也不能仅停留在无不良反应这一阶段，还应加强对治疗效果、影响因素等的全面研究，以提高临床输血技术水平，实现合理用血。
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表 1 2组输血不良反应发生情况比较[n(%)]
不良反应 参考组(n=50) 观察组(n=50) 过敏 4(8.00) 1(2.00) 血红蛋白尿 2(4.00) 0 发热 5(10.00) 1(2.00) 皮疹 1(2.00) 0 合计 12(24.00) 2(4.00)* 与参考组比较, *P < 0.05。 
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表 2 2组输血前、后NK细胞、T淋巴细胞亚群水平比较(x±s)
组别 时点 NK细胞/% CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+ 参考组(n=50) 输血前 17.28±4.98 78.01±12.39 38.11±11.01 1.35±0.21 输血后 13.71±4.98 66.29±11.02 28.70±3.56 0.89±0.23 观察组(n=50) 输血前 17.30±5.20 77.38±12.22 38.30±10.29 1.35±0.23 输血后 16.35±5.11* 74.40±11.39* 32.99±3.60* 1.17±0.26* NK细胞: 自然杀伤细胞。与参考组比较, *P < 0.05。
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表 3 2组输血前、后IL-2、IL-8、IL-10及TNF-α水平比较(x±s)
pg/mL 组别 时点 IL-2 IL-8 IL-10 TNF-α 参考组（n=50) 输血前 108.77±33.20 69.10±25.38 77.03±28.02 152.67±49.98 输血后 98.92±29.02 88.15±23.02 110.44±30.25 180.10±39.89 观察组（n=50) 输血前 110.38±32.59 68.69±25.60 76.55+27.79 152.33±50.30 输血后 109.76±30.30* 75.32±22.29* 89.50±30.39* 163.32+40.09* IL-2: 白细胞介素-2; IL-8: 白细胞介素-8; IL-10: 白细胞介素-10; TNF-ɑ: 肿瘤坏死因子-ɑ。与参考组比较, *P < 0.05。
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