Analysis on correlation between the changesof β2-microglobulin, ankle-brachial index levels and blood pressure variability in elderly patients with hypertension
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摘要:目的 探讨β2-微球蛋白(β2-MG)、踝臂指数(ABI)水平变化与老年高血压血压变异性(BPV)的相关性及其作用机制。方法 选取原发性老年高血压患者328例，检测β2-MG、ABI水平及BPV参数，根据β2-MG水平将患者分为β2-MG < 2 mg/L组、β2-MG≥2 mg/L组，比较2组间BPV参数差异; 根据ABI值将患者分为ABI < 0.9组、ABI≥0.9组，比较2组间血清β2-MG水平及BPV参数差异; 建立多元线性回归模型，分析β2-MG、ABI水平与BPV参数的相互关系。结果 β2-MG≥2 mg/L组的24 h收缩压变异率(24 h SBPV)、24 h舒张压变异率(24 h DBPV)及24 h平均动脉压(24 h MABP)显著高于β2-MG < 2 mg/L组(P < 0.05); ABI≥0.9组的24 h SBPV、24 h DBPV及β2-MG水平显著低于ABI < 0.9组(P < 0.05); 多元线性回归分析显示, 24 h SBPV、24 h DBPV与β2-MG为正相关，与ABI为负相关。结论 老年高血压患者靶器官损伤程度与β2-MG、ABI水平有密切联系，患者BPV同β2-MG正相关，同ABI负相关，因此积极采取干预措施有效控制BPV水平，对于老年高血压的筛查、预防及治疗有着十分重要的临床意义。Abstract:Objective To investigate the correlation between the changes of β2-microglobulin(β2-MG), ankle-brachial index(ABI)levels and blood pressure variability(BPV) in elderly patients with hypertension and its mechanism.Methods A total of 328 elderly patients with essential hypertension in our hospital were selected. The levels of β2-MG, ABI and BPV were measured. According to the level of β2-MG, the patients were divided into β2-MG < 2 mg/L group and β2-MG≥2 mg/L group. The differences of BPV indicators between the two groups were compared. At the same time, the patients were divided into ABI < 0.9 group and ABI ≥0.9 group according to the level of ABI, and the levels of serum β2-MG and BPV between the two groups were compared. The relationship between β2-MG, ABI and BPV was analyzed by establishing multiple linear regression model.Results The 24 h systolic blood pressure variability(24 h SBPV), 24-hour diastolic blood pressure variability(24 h DBPV) and 24-hour mean arterial pressure (24 h MABP) in β2-MG≥2 mg/L group were significantly higher than that in β2-MG < 2 mg/L group, and the between-group difference was statistically significant (P < 0.05); the levels of 24 h SBPV, 24 h DBPV and β2-MG in ABI≥0.9 group were significantly lower than that in ABI < 0.9 group (P < 0.05). Multiple linear regression Results showed that 24 h SBPV and 24 h DBPV were both positively correlated with β2-MG and negatively correlated with ABI.Conclusion The damage degree of target organs in elderly patients with hypertension is closely related to the level of β2-MG and ABI, and BPV of patients is positively correlated with β2-MG and negatively correlated with ABI. Therefore, active intervention is of great significance for effectively control of BPV level, screening, prevention and treatment of elderly patients with hypertension.
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随着中国人口老龄化现象的不断加剧，近年来老年原发性高血压的发病率出现逐渐攀升的趋势。由于老年人高血压病程较长，机体血压调控机制严重失衡，导致靶器官严重受损，威胁着老年患者的身心健康及生命安全[1]。高血压病程发展在临床上主要表现为动脉粥样硬化，与患者平均压以及血压变异性(BPV)有着直接关系[2]。临床研究[3]显示, BPV是独立于平均压之外的反映靶器官损伤的有效指标之一，反映的是血压在阶段时间内的波动，是机体血压最基础的一项生理特点。相关研究[4]显示, β2-微球蛋白(β2-MG)水平在老年高血压动脉粥样硬化患者中会出现显著上升，但关于β2-MG、踝臂指数(ABI)水平与BPV相关性的研究却相对较少。本研究选取328例原发性老年高血压患者作为研究对象，检测患者的β2-MG、ABI水平，监测BPV状况，旨在探讨β2-MG、ABI水平与老年高血压BPV的相关性及其作用机制，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年1月—2018年12月本院收治的原发性老年高血压患者328例，其中女172例，男156例，年龄62~86岁，平均(68.47±12.58)岁，病程4~20年，平均(12.30±2.53)年。纳入标准: ①患者均符合《中国高血压防治指南2010》对于原发性高血压的诊断标准，即3次及以上非同日数值的收缩压(SBP)≥140 mmHg、舒张压(DBP)≥90 mmHg; ②患者年龄≥60周岁; ③患者知晓并积极配合本项研究，签订同意书。排除标准: ①患心、肺等重要脏器功能严重障碍及内分泌、代谢系统严重疾病者; ②合并高血压并发症者; ③在本项研究之前规律性使用降压药物者; ④患有继发性高血压、肾脏病或下肢动脉粥样硬化闭塞症者; ⑤患有精神疾病，无法配合研究者。本研究已通过本院伦理委员会审核批准，并接受过程监督。
1.2 方法
β2-MG水平测定[5]: 所有受检者需禁食8 h以上，于次日清晨采集空腹静脉血3 mL, 检测β2-MG指标水平，检测仪器采用日本日立公司的7600血生物化学自动分析仪。根据β2-MG水平，将患者分为β2-MG < 2 mg/L组、β2-MG≥2 mg/L组。
ABI值测定[6]: 所有患者取平卧位休息10 min, 测量双侧上臂血压，取最高值作为肱动脉压，测量患者双侧经后动脉及足背动脉收缩压，取最高值作为踝动脉压，ABI值即为踝动脉压/肱动脉压的较小比值。检测仪器采用英国亨特莱RD2多普勒超声血流仪。根据ABI值，将患者分为ABI < 0.9组、ABI≥0.9组。
血压参数监测[7]: 对所有受检者进行24 h动态血压监测，患者于上臂固定袖带，记录日间(6: 00—22: 00)、夜间(22: 00—次日6: 00)血压，日间每间隔30 min进行1次血压测试，夜间每间隔1 h进行1次血压测试。记录患者24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 h DBP)、24 h平均动脉压(24 h MABP)、24 h收缩压变异率(24 h SBPV)及24 h舒张压变异率(24 h DBPV)。
1.3 统计学分析
选择SPSS 19.0软件工具对数据进行统计分析，采用(x±s)表示计量数据，采用t检验进行组间比较，采用逐步回归法建立多元线性回归模型，以P < 0.05表示差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 不同β2-MG水平患者的BPV比较
β2-MG≥2 mg/L组的24 h SBPV、24 h DBPV及24 h MABP均显著高于β2-MG < 2 mg/L组(P < 0.05), 见表 1。
表 1 不同β2-MG水平患者的血压变异性比较(x±s)组别 n 24 h SBP/mmHg 24 h DBP/mmHg 24 h MABP/mmHg 24 h SBPV/% 24 h DBPV/% β2-MG<2 mg/L组 216 137.86±13.84 79.15±9.85 91.26±8.69 21.02±4.25 15.13±4.36 β2-MG≥2 mg/L组 207 139.02±14.28 80.20±10.24 95.05±7.97* 24.64±4.58* 17.65±4.52* β2-MG: β2-微球蛋白; 24 h SBP: 24 h平均收缩压; 24 h DBP: 24 h平均舒张压; 24 h MABP: 24 h平均动脉压; 24 h SBPV: 24 h收缩压变异率; 24 h DBPV: 24 h舒张压变异率。与β2-MG < 2 mg/L组比较, *P < 0.05。 2.2 不同ABI患者患者血压变异性及β2-MG水平比较
ABI≥0.9组的24 h SBPV、24 h DBPV及β2-MG水平均显著低于ABI < 0.9组(P < 0.05), 见表 2。
表 2 不同ABI患者患者血压变异性及β2-MG水平比较(x±s)组别 n 24 h SBP/mmHg 24 h DBP/mmHg 24 h MABP/mmHg 24 h SBPV/% 24 h DBPV/% β2-MG/(mg/L) ABI<0.9组 196 135.98±13.74 77.98±12.46 91.02±10.26 25.16±7.65 18.13±6.42 2.96±1.25 ABI≥0.9组 227 136.87±14.15 79.08±11.75 91.47±10.49 20.06±6.83* 15.08±5.81* 1.49±1.12* ABI: 踝臂指数; 24 h SBP: 24 h平均收缩压; 24 h DBP: 24 h平均舒张压; 24 h MABP: 24 h平均动脉压; 24 h SBPV: 24 h收缩压变异率; 24 h DBPV: 24 h舒张压变异率; β2-MG: β2-微球蛋白。与ABI < 0.9组比较, *P < 0.05。 2.3 24 h SBPV与血清β2-MG及ABI的多元线性回归分析
多元线性回归分析结果显示, 24 h SBPV与β2-MG为正相关，与ABI为负相关，见表 3。
表 3 24 h SBPV与血清β2-MG及ABI多元线性回归分析因素 非标准化回归系数 标准化回归系数β T P β 标准误 常量 24.812 2.098 - 12.025 < 0.001 β2-MG 1.806 0.299 0.234 5.875 < 0.001 ABI -8.181 1.325 -0.258 -5.264 < 0.001 2.4 24 h DBPV与血清β2-MG及ABI的多元线性回归分析
多元线性回归分析结果显示, 24 h DBPV与β2-MG为正相关，与ABI为负相关，见表 4。
表 4 24 h DBPV与血清β2-MG及ABI多元线性回归分析因素 非标准化回归系数 标准化回归系数β T P β 标准误 常量 16.608 1.745 - 9.582 < 0.001 β2-MG 1.406 0.380 0.225 4.195 < 0.001 ABI -3.685 1.421 -0.138 -2.760 < 0.001 3. 讨论
正常机体的血压波动保持在相对稳定的范围内，这是血液循环流动的前提条件，维持着人体新陈代谢等基本的生理活动，血压异常则会导致严重后果[8]。临床研究[9]显示, BPV是反映血压自发性波动的重要指标，受自主神经功能状态、中枢神经系统及压力反射等重要机制因素的制约。老年高血压患者靶器官长时间遭受损伤，造成交感神经过度兴奋以及压力反射功能降低，导致机体血压调控机制失衡，从而增大了BPV升高的概率[10]。相关临床研究[11]显示, BPV升高将会影响机体的自我调节能力，加重粥样动脉硬化以及机体重要脏器组织的损伤，从而诱发各类疾病。由此可见, BPV是临床上反映高血压心血管活动状况的重要指标。
β2-MG是机体内源性小分子球蛋白，广泛地存在于血液、唾液等机体结构中，其合成率和释放率在机体内维持着相对稳定的状态，可自由通过肾小球滤过，不受年龄、肌肉含量等一般客观因素的制约[12]。随着高血压病程的不断延长，高血压患者粥样动脉硬化会逐渐加重，将直接导致患者肾小球滤过功能出现损伤和肾功能障碍，从而使患者β2-MG出现代谢异常[13]。老年高血压患者机体功能减弱，更容易发生肾小球硬化、肾间质纤维化等异常症状, β2-MG更容易出现异常表达[14]。β2-MG作为反映患者动脉粥样硬化程度的重要指标之一，对于老年高血压患者肾损伤状况具有较高的敏感性[15]。ABI是临床公认的用以评价心脑血管疾病危险因素的重要指标之一，具有较高的敏感性及特异性[16]。ABI能够客观反映患者动脉硬化的负担程度，符合高血压的发病机制，且操作简单无创，易被患者接受[17]。
本研究中, β2-MG≥2 mg/L的患者24 h SBPV、24 h DBPV及24 h MABP显著高于β2-MG < 2 mg/L的患者; ABI≥0.9的患者24 h SBPV、24 h DBPV及β2-MG水平显著低于ABI < 0.9患者; 多元线性回归分析显示, 24 h SBPV与β2-MG为正相关、与ABI为负相关, 24 h DBPV与β2-MG为正相关、与ABI为负相关，与相关研究[18]结论相一致。由此可见, BPV水平的上升，会加重老年高血压患者肾功能损伤程度，造成机体炎症因子水平的升高，从而导致动脉粥样硬化的加重。
综上所述，老年高血压患者靶器官损伤程度与β2-MG、ABI水平有密切联系，老年高血压患者BPV同β2-MG正相关、同ABI负相关，故积极采取干预措施有效控制BPV水平，对于老年高血压的筛查、预防及治疗有着十分重要的临床意义。
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表 1 不同β2-MG水平患者的血压变异性比较(x±s)
组别 n 24 h SBP/mmHg 24 h DBP/mmHg 24 h MABP/mmHg 24 h SBPV/% 24 h DBPV/% β2-MG<2 mg/L组 216 137.86±13.84 79.15±9.85 91.26±8.69 21.02±4.25 15.13±4.36 β2-MG≥2 mg/L组 207 139.02±14.28 80.20±10.24 95.05±7.97* 24.64±4.58* 17.65±4.52* β2-MG: β2-微球蛋白; 24 h SBP: 24 h平均收缩压; 24 h DBP: 24 h平均舒张压; 24 h MABP: 24 h平均动脉压; 24 h SBPV: 24 h收缩压变异率; 24 h DBPV: 24 h舒张压变异率。与β2-MG < 2 mg/L组比较, *P < 0.05。 
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表 2 不同ABI患者患者血压变异性及β2-MG水平比较(x±s)
组别 n 24 h SBP/mmHg 24 h DBP/mmHg 24 h MABP/mmHg 24 h SBPV/% 24 h DBPV/% β2-MG/(mg/L) ABI<0.9组 196 135.98±13.74 77.98±12.46 91.02±10.26 25.16±7.65 18.13±6.42 2.96±1.25 ABI≥0.9组 227 136.87±14.15 79.08±11.75 91.47±10.49 20.06±6.83* 15.08±5.81* 1.49±1.12* ABI: 踝臂指数; 24 h SBP: 24 h平均收缩压; 24 h DBP: 24 h平均舒张压; 24 h MABP: 24 h平均动脉压; 24 h SBPV: 24 h收缩压变异率; 24 h DBPV: 24 h舒张压变异率; β2-MG: β2-微球蛋白。与ABI < 0.9组比较, *P < 0.05。
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表 3 24 h SBPV与血清β2-MG及ABI多元线性回归分析
因素 非标准化回归系数 标准化回归系数β T P β 标准误 常量 24.812 2.098 - 12.025 < 0.001 β2-MG 1.806 0.299 0.234 5.875 < 0.001 ABI -8.181 1.325 -0.258 -5.264 < 0.001
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表 4 24 h DBPV与血清β2-MG及ABI多元线性回归分析
因素 非标准化回归系数 标准化回归系数β T P β 标准误 常量 16.608 1.745 - 9.582 < 0.001 β2-MG 1.406 0.380 0.225 4.195 < 0.001 ABI -3.685 1.421 -0.138 -2.760 < 0.001
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1. 刘倩，刘文豪. 系统性护理干预对老年高血压患者的用药依从性研究. 黑龙江科学. 2023(14): 97-99 . 
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