Effect of oral administration of contraceptives on prevention of recurrence after hysteroscopic endometrial polypectomy
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摘要:目的 探讨口服避孕药对宫腔镜子宫内膜息肉切除术后复发的预防效果。方法 选取240例子宫内膜息肉(EP)患者，采用随机数表法分为对照组和观察组，各120例。对照组患者单纯行宫腔镜子宫内膜息肉切除术治疗，干预组患者手术后口服复方短效避孕药治疗。观察2组术后3、6个月时血红蛋白(Hb)、子宫内膜厚度变化，并比较月经改善和EP复发情况。结果 2组术后3、6个月时的血清Hb水平较术前显著升高，子宫内膜厚度显著下降(P < 0.05), 且观察组术后6个月时Hb水平显著高于对照组，子宫内膜厚度显著低于对照组(P < 0.05)。术后6个月时，观察组月经恢复正常率为91.67%, 显著高于对照组的78.33%(P < 0.05), 且观察组EP复发率4.17%, 显著低于对照组14.17%(P < 0.05)。结论 宫腔镜子宫内膜息肉切除术后口服短效避孕药，能提高患者血清Hb水平，抑制子宫内膜过度增生，对改善月经和预防EP复发效果显著。
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关键词:
- 子宫内膜息肉 /
- 宫腔镜子宫内膜息肉切除术 /
- 避孕药 /
- 复发 /
- 月经
Abstract:Objective To investigate the effect of oral administration of contraceptives on prevention of recurrence after hysteroscopic endometrial polypectomy.Methods A total of 240 patients with endometrial polyps (EP) were randomly divided into control group (n=120) and observation group (n=120). The control group was treated with hysteroscopic endometrial polypectomy alone, and the observation group was treated with compound short-acting contraceptives after operation. The changes of hemoglobin (Hb) and endometrial thickness were observed at 3 and 6 months after operation, and menstrual improvement and EP recurrence were compared between the two groups.Results The serum Hb level increased significantly, and the endometrial thickness decreased significantly at 3 and 6 months after operation (P < 0.05), and the observation group changes more significantly at 6 months after operation than the control group(P < 0.05). The rate of returning to regular menstruation at 6 months after operation in the observation group was higher, and the recurrence rate of EP was lower than that in the control group(91.67% vs. 78.33%, 4.17%vs. 14.17, P < 0.05).Conclusion Oral administration of short-acting contraceptives after hysteroscopic endometrial polypectomy can increase the level of serum Hb and inhibit endometrial hyperplasia, and play a positive role in improving menstruation and prevention of EP recurrence. -
子宫内膜息肉(EP)是由子宫内膜局部过度增生所致的常见妇科疾病，可发生于任何年龄段女性，病变表现为突出于子宫腔内的单个或多个光滑肿物，通常以单发性多见，肿物蒂长短不一，色泽和光滑度与周围内膜表现相近，EP患者临床症状主要为月经量过多、阴道不规则流血等。宫腔镜下息肉切除术是目前治疗EP的首选，但术后复发情况在临床并不少见，如何有效预防EP术后复发是临床重点关注的问题[1]。短效避孕药不仅有避孕功效，而且能抑制子宫内膜局部高雌激素状态，起到抑制子宫内膜过度增生和调节月经的作用[2]。本研究探讨了口服避孕药对宫腔镜子宫内膜息肉切除术后复发的预防效果，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2015年3月—2018年9月收治的240例EP患者，纳入标准: 阴道彩超、宫腔镜检查等提示EP，在本院接受宫腔镜子宫内膜息肉切除术，术后病理切片明确为EP; 患者精神正常、意识清醒，具备基本的沟通能力，对本研究知情同意。排除标准: 合并恶性肿瘤、肝肾功能障碍、凝血免疫缺陷、急慢性感染或对本研究用药过敏禁忌者。采用随机数表法将入选患者分为对照组与观察组，各120例。对照组患者年龄23~40岁，平均(32.40±3.75)岁; 病程1个月~3年，平均(18.51±4.90)个月; 单发息肉89例，多发息肉31例，息肉平均直径(1.59±0.48) cm。观察组患者年龄24~40岁，平均(32.37±3.80)岁; 病程1个月~3年，平均(18.47±5.03)个月; 单发息肉91例，多发息肉29例，息肉平均直径(1.59±0.53) cm。2组EP患者上述资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 可比性较好。
1.2 方法
所有EP患者在月经干净3~7 d后接受宫腔镜子宫内膜息肉切除术，术前予阴道冲洗，并于术前1 h给予1枚复方萘普生栓肛门用药。采用Olympus公司OES400宫腔镜系统，灌流液采用生理盐水，膨宫压力60~80 mmHg, 宫颈局麻，宫颈扩张至6.5号，在宫腔镜引导下行息肉切除并刮宫，确保无息肉残留，术毕将切除组织进行病理检查，术后保持外阴清洁，给予预防感染治疗。对照组患者术后仅定期门诊复查随访，不使用任何药物。观察组患者术后口服短效避孕药达英-35(拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20140114), 每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg, 1片/次, 3次/d, 服用3 d后改为1片/次, 2次/d, 连续服用21 d后停药，于下次月经第5天继续口服，服用方法和剂量同上，持续服用3个周期。2组术后均通过电话、门诊复查等形式随访6个月。
1.3 研究指标
检测2组患者术前和术后3、6个月时的血红蛋白(Hb)水平，并采用B超测量患者子宫内膜厚度。通过询问和妇科检查方式记录患者月经改善情况，月经恢复正常标准: 月经周期恢复正常，月经量较术前减少，无阴道出血症状等。经阴道彩超观察患者EP复发情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0软件分析数据，计数资料以[n(%)]表示，组间行χ2检验; 计量资料满足正态分布和方差齐性，以(x±s)表示，组间比较行LSD-t检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组术后Hb水平和子宫内膜厚度变化比较
2组术后3、6个月时的血清Hb水平均显著高于术前(P < 0.05); 术前、术后3个月, 2组Hb水平无显著差异(P>0.05), 观察组术后6个月时Hb水平显著高于对照组(P < 0.05)。2组术后3、6个月时的子宫内膜厚度均较术前显著下降(P < 0.05), 观察组术后6个月子宫内膜厚度显著低于对照组(P < 0.05)。见表 1。
表 1 2组不同时点血清Hb水平和子宫内膜厚度变化比较(x±s)组别 n 血清Hb/(g/L) 子宫内膜厚度/cm 术前 术后3个月 术后6个月 术前 术后3个月 术后6个月 对照组 120 108.25±11.07 112.36±11.28* 117.70±10.95* 1.49±0.37 0.70±0.15* 1.05±0.27* 观察组 120 108.41±10.92 114.20±11.51* 121.62±9.87*# 1.48±0.33 0.68±0.20* 0.76±0.18*# Hb: 血红蛋白。与术前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 2.2 2组术后6个月月经改善和EP复发率比较
术后6个月，观察组月经恢复正常率高于对照组, EP复发率低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。
表 2 2组术后6个月月经改善和EP复发情况比较[n(%)]组别 n 月经恢复正常 EP复发 对照组 120 94(78.33) 17(14.17) 观察组 120 110(91.67)* 5(4.17)* EP: 子宫内膜息肉。与对照组比较, *P < 0.05。 3. 讨论
EP是导致子宫异常出血的常见原因，目前EP的发病机制尚未明确，大多认为内分泌紊乱是其主要病因。有报道[3-4]显示，雌激素受体(ER)过度表达、孕激素受体(PR)表达下降可能参与EP发生过程。此外，炎症刺激、年龄、合并疾病(高血压、糖尿病、肥胖症等)、长期服药等均是EP的高发因素[5]。宫腔镜是诊断EP的金标准，可在直视下对可疑病灶定位活检，宫腔镜引导下行子宫内膜息肉切除术的效果优于传统诊刮术，但位于子宫内膜基底层的息肉根部难以被彻底清除，可导致术后EP复发和再次手术，加重了患者身心痛苦。缓解机体高雌激素状态是防治EP的关键，有研究[6-7]发现，机体处于高雌激素状态，是EP发生和复发的危险因素，而接受孕激素类药物干预的EP患者复发率可显著降低，并改善预后。分析原因，孕激素可诱导受雌激素影响增殖的子宫内膜向分泌期转化，调节下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈机制，在修复术后受损子宫内膜的同时起到抑制子宫内膜过度生长的双重效应，减少息肉复发和调节改善月经[8]。
达英-35是常用避孕药，不仅有改善高雄激素综合征症状的功效，还可通过低剂量雌激素配伍高效孕激素的周期治疗，调节机体孕激素和雌激素水平平衡，促进子宫内膜形态和月经恢复正常，降低术后复发的可能。本研究结果显示, 2组术后3、6个月时血清Hb水平、子宫内膜厚度和月经情况均有改善，但观察组术后6个月Hb水平和月经恢复正常率显著高于对照组，子宫内膜厚度显著低于对照组，和相关研究[9-10]结论吻合，说明术后口服短效避孕药能有效抑制子宫内膜局部高雌激素状态，避免子宫内膜过度增生，使月经周期更加规律，月经量恢复至正常水平，避免不规则阴道出血。本研究结果还显示，观察组术后6个月EP复发率为4.17%, 显著低于对照组14.17%, 与相关研究[11]结论相似。有报道[12]指出，EP组织中血管内皮生长因子(VEGF)过度表达可能与EP发生有紧密关联，避孕药可下调子宫内膜组织中的VEGF表达，起到预防EP术后复发的作用。此外，观察组治疗期间未出现相关不良反应，说明宫腔镜子宫内膜息肉切除术后口服达英-35安全性较好。
综上所述，宫腔镜子宫内膜息肉切除术后口服短效避孕药能有效预防EP复发，且安全性好。
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表 1 2组不同时点血清Hb水平和子宫内膜厚度变化比较(x±s)
组别 n 血清Hb/(g/L) 子宫内膜厚度/cm 术前 术后3个月 术后6个月 术前 术后3个月 术后6个月 对照组 120 108.25±11.07 112.36±11.28* 117.70±10.95* 1.49±0.37 0.70±0.15* 1.05±0.27* 观察组 120 108.41±10.92 114.20±11.51* 121.62±9.87*# 1.48±0.33 0.68±0.20* 0.76±0.18*# Hb: 血红蛋白。与术前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 
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表 2 2组术后6个月月经改善和EP复发情况比较[n(%)]
组别 n 月经恢复正常 EP复发 对照组 120 94(78.33) 17(14.17) 观察组 120 110(91.67)* 5(4.17)* EP: 子宫内膜息肉。与对照组比较, *P < 0.05。
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