Logistic regression analysis of risk factors in perinatal period for neonates with birth defects
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摘要:目的 分析围孕期危险因素对新生儿出生缺陷的影响。方法 选取2014年12月—2018年12月陕西省旬阳县妇幼保健院分娩的出生缺陷新生儿120例为观察组, 另选取同期在本院分娩健康新生儿360例为对照组。调查2组新生儿父母情况，包含居住地、年龄、经济情况、职业和文化程度等; 记录孕产妇不良孕产史、孕期不良情绪、多胎、孕早期感冒史、孕早期服用药物、孕早期被动吸烟、孕检及婚检情况等，对新生儿出生缺陷的影响因素行单因素、多因素Logistic回归分析。结果 与对照组相比，观察组产妇文化程度、居住地、经济状况、职业均较差，差异有统计学意义(P < 0.05)。单因素Logistic分析显示，影响新生儿出生缺陷因素包含不良孕产史、孕期不良情绪、多胎、孕早期感冒史、孕早期服用药物、孕早期被动吸烟、孕检、孕前检查及婚检。Logistic分析结果显示，新生儿出生缺陷保护因素为孕检、婚检，新生儿出生缺陷独立危险因素为不良孕产史、孕期不良情绪、孕早期感冒史和孕早期服用药物(P < 0.05)。结论 新生儿出生缺陷危险因素包含不良孕产史、孕期不良情绪、孕早期感冒史和孕早期服用药物，临床应倡导孕产妇行孕检，及时了解胎儿发育情况，做好相应预防工作。Abstract:Objective To analyze the effects of risk factors in perinatal period on birth defects of neonates.Methods Totally 120 neonates with birth defects from December 2014 to December 2018 in Xunyang County Maternal and Child Health Care Hospital were selected as observation group, and 360 healthy newborns were selected as control group. The conditions of parents of newborns were investigated in both groups, including residence, age, economic status, occupation and educational level. Meanwhile, the history of unhealthy pregnancy and childbirth, unhealthy mood during pregnancy, multiple pregnancies, history of cold in early pregnancy, medication in early pregnancy, passive smoking in early pregnancy, pregnancy examination and marital examination were recorded. The influencing factors of birth defects were analyzed by single factor and multi-factor Logistic regression.Results Compared with the control group, the educational level, residence, economic status and occupation of the puerperas in the observation group were significantly worse (P < 0.05). Univariate Logistic analysis showed that the factors affecting neonatal birth defects were history of adverse pregnancy and childbirth, adverse mood during pregnancy, multiple births, history of cold in early pregnancy, medication in early pregnancy, passive smoking in early pregnancy, pregnancy examination, pre-pregnancy examination and premarital examination. Logistic analysis showed that the protective factors of neonatal birth defects were pregnancy examination and premarital examination, and the independent risk factors of neonatal birth defects were history of adverse pregnancy and childbirth, adverse mood during pregnancy, history of cold in early pregnancy and medication in early transportation (P < 0.05).Conclusion Risk factors of neonatal birth defects are various, including history of unhealthy pregnancy and childbirth, unhealthy mood during pregnancy, history of cold in early pregnancy and medication in early operation. Pregnant women should be advocated for pregnant examination inorder to timely master the condition of fetal development and complete the corresponding prevention work.
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出生缺陷对出生人口素质产生了严重影响，同时也是造成新生儿残疾、孕早期流产、死产及死胎的主要因素[1-2]。出生缺陷是环境、遗传等因素作用于孕期或者孕前，导致胎儿或者胚胎发育中出现解剖学功能或者结构上异常。临床出生缺陷的种类比较多，患儿病因十分复杂，多数出生缺陷可能是环境与遗传因素互相作用的结果，孕妇自身因素及外界不同生物、化学及物理等因素可能是患儿出生缺陷的高危因素[3-4]。本研究分析围孕期危险因素对新生儿出生缺陷的影响，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年12月—2018年12月旬阳县妇幼保健院分娩的出生缺陷新生儿120例，设为观察组，均是妊娠满28周至产后7 d内确诊出生缺陷，诊断依据《主要先天畸形诊断手册》[5]内23类关于出生缺陷的诊断准则。依据1:3原则选取同期在本院分娩的健康新生儿360例，设做对照组，均为妊娠满37周，活产且产后7 d检测未发现出生缺陷。排除合并精神障碍等疾病而无法完成调查者，排出近亲结婚或者亲代患有出生缺陷产妇。观察组患儿出生体质量、剖宫产比例高于对照组，平均胎龄低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1。
表 1 2组新生儿临床资料对比(X±s)组别 出生体质量/g 性别 平均胎龄/周 分娩方式 男 女 剖宫产 自然分娩 观察组(n=120) 3 019.75±367.14* 64 56 37.51±1.68* 79* 41* 对照组(n=360) 2 251.09±364.28 187 173 39.50±1.52 113 247 与对照组比较, *P < 0.05。 1.2 检测方法
2组新生儿出生3 d后采集3滴足底血，置入S903滤纸干血片内，同时在通风阴凉位置放置2~4 h, 保存于标本袋内。采用时间分辨荧光分析法检测新生儿全血内促甲状腺激素(TSH)含量，且使用串联质谱对26种遗传代谢病进行检测，上述操作均为专人判别。对于结果为可疑阳性者行复查，对于复查仍然是阳性者进一步检测确诊。
1.3 研究方法
调查2组新生儿父母情况，包含居住地、年龄、经济情况、职业和文化程度等; 同时，记录孕产妇不良孕产史、孕期不良情绪、多胎、孕早期感冒史、孕早期服用药物、孕早期被动吸烟、孕检、孕前检查及婚检情况等。
由专职人员依据中国出生缺陷检测中心制定的统一准则，指导产妇填写本院自制产妇优生调查表与出生缺陷卡，自制调查问卷内容效度系数是0.90, 其内在一致性Cronbach′s α是0.84。产妇调查采取面对面访谈方式，发放问卷共480份，回收有效问卷480份，回收率100%。产妇优生状况调查表由本院自行制定，出生缺陷卡为中国出生缺陷检测中心制定。数据录入前，复核所采集资料，录入方式为平行双人，确保录入资料准确。
1.4 统计学分析
采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料采用(x±s)表示，行t检验，计数资料行χ2检验，影响新生儿出生缺陷行单因素、多因素Logistic回归分析, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组产妇人口学特征情况
与对照组相比，观察组产妇文化程度低，居住地多数为农村，经济状况较差，职业多数为农民，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。
表 2 2组产妇人口学特征情况对比[n(%)]人口学特征 观察组(n=120) 对照组(n=360) t/χ2 P 文化程度 小学及以下 56(46.67) 85(23.61) 5.178 < 0.05 初中或者高中 36(30.00) 100(27.78) 大专及以上 28(23.33) 175(48.61) 年龄 < 25岁 43(35.83) 133(36.94) 0.309 >0.05 25~35岁 53(44.17) 146(40.56) >35岁 24(20.00) 81(22.22) 居住地 城镇 45(37.50) 188(52.22) 6.992 < 0.05 农村 75(62.50) 172(47.78) 经济状况 月收入 < 3 000元 51(42.50) 88(24.44) 7.041 < 0.05 月收入3 000~5 000元 33(27.50) 130(36.11) 月收入>5 000元 36(30.00) 142(39.44) 职业 家庭主妇或者农民 76(63.33) 147(40.83) 6.316 < 0.05 服务业、商业从业人员 15(12.50) 40(11.11) 干部、知识分子 10(8.33) 74(20.56) 工人 14(11.67) 76(21.11) 其他 5(4.17) 23(6.39) 2.2 影响新生儿出生缺陷的单因素回归分析
单因素Logistic分析显示，影响新生儿出生缺陷因素包含不良孕产史、孕期不良情绪、多胎、孕早期感冒史、孕早期服用药物、孕早期被动吸烟、孕检、孕前检查及婚检，见表 3。
表 3 影响新生儿出生缺陷的单因素Logistic分析相关因素 回归系数 标准差 P OR 95%CI 不良孕产史 0.570 0.160 0.004 1.618 1.003~2.640 孕期不良情绪 0.316 0.161 0.015 1.314 1.005~1.662 多胎 0.736 0.152 0.039 2.121 0.741~3.053 孕早期感冒史 0.583 0.148 0.004 2.106 1.204~2.382 孕早期服用药物 0.629 0.182 0.002 1.904 1.482~3.100 孕早期被动吸烟 0.705 0.193 0.041 0.693 0.105~1.021 孕检 -0.939 0.179 0.001 0.455 0.300~0.719 孕前检查 -0.690 0.151 0.002 0.635 0.451~1.042 婚检 -0.719 0.148 0.001 0.409 0.238~0.816 2.3 影响新生儿出生缺陷的多因素回归分析
将有统计学意义的单因素分析结果纳入Logistic分析，结果显示新生儿出生缺陷保护因素为孕检、婚检，新生儿出生缺陷独立危险因素为不良孕产史、孕期不良情绪、孕早期感冒史和孕早期服用药物(P < 0.05), 见表 4。
表 4 影响新生儿出生缺陷的多因素Logistic分析相关因素 回归系数 标准差 P OR 95%CI 不良孕产史 0.500 0.201 0.020 1.469 1.003~1.906 孕期不良情绪 0.441 0.189 0.030 1.309 1.060~2.009 孕早期感冒史 0.640 0.166 0.010 1.538 1.230~2.551 孕早期服用药物 0.620 0.168 0.011 1.629 1.073~2.804 孕检 -0.828 0.181 0.003 0.366 0.300~0.748 婚检 -0.721 0.182 0.001 0.460 0.320~0.881 3. 讨论
中国是新生儿残疾与出生缺陷高发国家之一，部分出生缺陷患儿即便存活下来，其终身也将伴随残疾，给患儿及其家庭成员造成了沉重的心理负担[6-8]。
本研究显示，新生儿出生缺陷独立危险因素为不良孕产史、孕期不良情绪、孕早期感冒史和孕早期服用药物。孕早期感染史为临床公认的致畸因素，抗生素与清热镇痛类药物为治疗感冒发热的常用药物，胎儿脑组织发育中对高温非常敏感，若母体温度比正常温度高1~4 ℃就可能导致畸形的发生，临床最多见为神经管畸形等中枢神经系统的畸形[9-11]。有研究[12-14]指出，临床孕产妇在分娩时发生紧张、焦虑等不良情绪会增加新生儿先天性心脏病发病概率，这可能是因为孕产妇情绪持续紧张会造成体内过多分泌甲状腺素、肾上腺皮质激素，对一些细胞分化产生阻滞作用，从而对胎儿器官、组织发育等造成影响。同时，孕期中长期受到精神刺激也会使身体免疫与内分泌功能出现改变，对胎儿生长环境造成影响，进而导致胎儿出现出生缺陷。孕产妇孕期中给予针对性社会支持与心理护理，能缓解其抑郁、恐惧、焦虑等负面情绪，对预防出生缺陷有重要价值。不良孕产史包含死胎、胎儿畸形及自然流产等，有不良妊娠史产妇所分娩新生儿发生出生缺陷概率是无不良妊娠史产妇的2.16倍，这可能与母体异常或者染色体异常有关。有文献[15-16]报道，不良孕产史夫妇较健康人群检出异常染色体的概率更高，所以再次妊娠出现胎儿畸形概率也比健康人群要高。所以，临床有不良孕产史夫妇在受孕前应行染色体检测、遗传咨询等。
本研究结果显示，新生儿出生缺陷保护因素为孕检、婚检。进行婚检产妇所分娩新生儿发生出生缺陷概率要比未婚检产妇低，这可能是由于婚检能够帮助孕产妇在前期对出生缺陷相关危险因素进行识别，专业人员指导计划怀孕夫妇，进而有效预防了出生缺陷的发生。研究显示，孕检能够有效指导孕龄期夫妇对出生缺陷一些危险因素进行识别，包含心理、遗传及环境等因素，同时采用有效干预措施，降低发生新生儿出生缺陷概率。定期孕检还有利于在孕产期及时发现一些先天性缺陷，以便尽早终止妊娠。孕期内对孕产妇行药物干预与饮食指导可降低其发生神经管畸形、妊娠期并发症的概率，如在早孕期服用叶酸能够降低神经管畸形发生率，而孕期合理食用维生素、水果及蔬菜等可降低妊娠期糖尿病的发生概率。因此，应倡导孕妇进行孕检，清楚胎儿的发育状况，合理进行孕期保健。
综上所述，新生儿出生缺陷危险因素包含不良孕产史、孕期不良情绪、孕早期感冒史和孕早期服用药物，临床应倡导孕产妇行孕检，及时了解胎儿发育情况，做好相应的预防工作。
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表 1 2组新生儿临床资料对比(X±s)
组别 出生体质量/g 性别 平均胎龄/周 分娩方式 男 女 剖宫产 自然分娩 观察组(n=120) 3 019.75±367.14* 64 56 37.51±1.68* 79* 41* 对照组(n=360) 2 251.09±364.28 187 173 39.50±1.52 113 247 与对照组比较, *P < 0.05。 
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表 2 2组产妇人口学特征情况对比[n(%)]
人口学特征 观察组(n=120) 对照组(n=360) t/χ2 P 文化程度 小学及以下 56(46.67) 85(23.61) 5.178 < 0.05 初中或者高中 36(30.00) 100(27.78) 大专及以上 28(23.33) 175(48.61) 年龄 < 25岁 43(35.83) 133(36.94) 0.309 >0.05 25~35岁 53(44.17) 146(40.56) >35岁 24(20.00) 81(22.22) 居住地 城镇 45(37.50) 188(52.22) 6.992 < 0.05 农村 75(62.50) 172(47.78) 经济状况 月收入 < 3 000元 51(42.50) 88(24.44) 7.041 < 0.05 月收入3 000~5 000元 33(27.50) 130(36.11) 月收入>5 000元 36(30.00) 142(39.44) 职业 家庭主妇或者农民 76(63.33) 147(40.83) 6.316 < 0.05 服务业、商业从业人员 15(12.50) 40(11.11) 干部、知识分子 10(8.33) 74(20.56) 工人 14(11.67) 76(21.11) 其他 5(4.17) 23(6.39)
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表 3 影响新生儿出生缺陷的单因素Logistic分析
相关因素 回归系数 标准差 P OR 95%CI 不良孕产史 0.570 0.160 0.004 1.618 1.003~2.640 孕期不良情绪 0.316 0.161 0.015 1.314 1.005~1.662 多胎 0.736 0.152 0.039 2.121 0.741~3.053 孕早期感冒史 0.583 0.148 0.004 2.106 1.204~2.382 孕早期服用药物 0.629 0.182 0.002 1.904 1.482~3.100 孕早期被动吸烟 0.705 0.193 0.041 0.693 0.105~1.021 孕检 -0.939 0.179 0.001 0.455 0.300~0.719 孕前检查 -0.690 0.151 0.002 0.635 0.451~1.042 婚检 -0.719 0.148 0.001 0.409 0.238~0.816
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表 4 影响新生儿出生缺陷的多因素Logistic分析
相关因素 回归系数 标准差 P OR 95%CI 不良孕产史 0.500 0.201 0.020 1.469 1.003~1.906 孕期不良情绪 0.441 0.189 0.030 1.309 1.060~2.009 孕早期感冒史 0.640 0.166 0.010 1.538 1.230~2.551 孕早期服用药物 0.620 0.168 0.011 1.629 1.073~2.804 孕检 -0.828 0.181 0.003 0.366 0.300~0.748 婚检 -0.721 0.182 0.001 0.460 0.320~0.881
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