Influence of cerebroside carnosine combined with intravenous thrombolysis with recombinant human tissue plasminogen activator on serum high-sensitivity C reactive protein and insulin-like growth factor-1 levels in patients with acute ischemic stroke
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摘要:目的 探讨脑苷肌肽联合重组人组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)静脉溶栓对急性缺血性脑卒中患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法 选取120例急性缺血性脑卒中患者, 随机分为2组各60例。对照组采取rt-PA静脉溶栓治疗，研究组在对照组基础上加用脑苷肌肽注射液。比较2组治疗前及疗程结束后的日常生活能力(ADL)及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、临床疗效、血清hs-CRP、IGF-1水平以及不良反应发生率。结果 研究组总有效率91.67%, 显著高于对照组71.67%(P < 0.05)。2组疗程结束后NIHSS较治疗前显著降低, ADL较治疗前显著增高，且研究组显著优于对照组(P < 0.05)。疗程结束后, 2组IGF-1水平显著高于治疗前, hs-CRP显著低于治疗前，且研究组显著优于对照组(P < 0.05)。研究组不良反应发生率15.00%, 与对照组11.67%比较无显著差异(P>0.05)。结论 应用rt-PA静脉溶栓联合脑苷肌肽注射液治疗急性缺血性脑卒中安全有效，可调节血清hs-CRP、IGF-1水平，改善神经功能及提高日常生活能力，且不会增加不良反应发生率。
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关键词:
- 脑苷肌肽 /
- 重组人组织型纤溶酶原激活物 /
- 静脉溶栓 /
- 急性缺血性脑卒中 /
- 超敏C反应蛋白 /
- 胰岛素样生长因子-1
Abstract:Objective To investigate the influence of cerebroside carnosine combined with intravenous thrombolysis with recombinant human tissue plasminogen activator (rt-PA) on serum high-sensitivity C reactive protein (hs-CRP) and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) levels in patients with acute ischemic stroke.Methods A total of 120 patients with acute ischemic stroke were selected and randomly divided into two groups, with 60 cases in each group. The control group was treated with rt-PA intravenous thrombolysis, while the study group was treated with cerebroside carnosine injection on the basis of the control group. The scores of Activities of Daily Living (ADL) and National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), clinical efficacy, serum hs-CRP and IGF-1 levels, and the incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.Results The total effective rate was 91.67% in the study group, which was significantly higher than 71.67% in the control group (P < 0.05). After treatment, the NIHSS score was significantly lower and ADL was significantly higher in both groups, and the scores in study group were significantly better than the control group (P < 0.05). After treatment, the levels of IGF-1 and hs-CRP in both groups were significantly higher than those before treatment, and the level of hs-CRP in the study group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). The incidence rate of adverse reactions in the study group was 15.00%, which showed no significant difference when compared to 11.67% in the control group (P>0.05).Conclusion Application of rt-PA intravenous thrombolysis combined with cerebroside carnosine injection is safe and effective in the treatment of acute ischemic stroke, which can regulate the levels of serum hs-CRP and IGF-1, improve nerve function and daily living ability, and does not increase the incidence rate of adverse reactions. -
翼状胬肉是由于睑裂部球结膜向角膜内发展所致，导致散光，若覆盖角膜瞳孔区，则严重影响患者视力。翼状胬肉的临床治疗方法以手术切除为主，但术后复发率可达50%以上，且易损伤角膜上皮，存在一定局限性[1]。翼状胬肉切除术是临床常用术式，手术操作简单方便，近年来临床将自体角膜缘干细胞移植术应用于翼状胬肉切除术中取得了确切疗效，但自体角膜缘干细胞移植术难度较大，手术操作复杂，同样存在局限性。本研究观察了翼状胬肉切除术联合自体角膜缘干细胞移植术对翼状胬肉患者的治疗效果，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2018年4月—2019年12月收治的翼状胬肉患者96例作为研究对象，根据手术方案不同分为研究组和对照组，每组48例。对照组男22例，女26例; 年龄34~56岁，平均(44.92±5.08)岁; 病程2~7个月，平均(4.45±1.08)个月。研究组男21例，女27例; 年龄33~58岁，平均(45.39±5.22)岁; 病程2~8个月，平均(4.69±1.11)个月。2组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准: ①胬肉头部入侵>2.58 mm者; ②未经手术或药物治疗者; ③患者对本研究知情并签署知情同意书。排除标准: ①合并全身性疾病者; ②合并眼部炎症者; ③眼部有明显外伤史者。本研究经医院伦理委员会审核批准。
1.2 方法
对照组: 采用翼状胬肉切除术治疗。行表面麻醉(0.4%奥布卡因)及浸润麻醉(2.0%利多卡因)，于胬肉颈部上下结膜做弧形切口，分离胬肉与表层巩膜、球结膜，半月皱襞前剪断胬肉根部，离断胬肉并向角膜中央逆行剥除，术区角膜病变1/4清除，间断缝合并在浅层巩膜面固定，暴露距角膜缘3 mm左右巩膜裸露区域，烧灼止血，涂金霉素眼膏并加压包扎。
研究组: 采用翼状胬肉切除术联合自体角膜缘干细胞移植术治疗。翼状胬肉切除术操作同对照组，在此基础上联合行自体角膜缘干细胞移植术。将巩膜烧灼止血后作为移植床，术眼上方球结膜瓣角膜缘做干细胞移植片，注意需大于植床带，植皮上皮朝上，对合角膜缘侧及结膜，以无创缝线固定9针左右，将植床供区球结膜牵拉至角膜缘，缝2针左右，涂金霉素软膏加压包扎。
1.3 观察指标
① 观察并比较2组患者术前、术后1周、术后1个月、术后3个月时的泪膜破裂时间、散光度; ②观察2组术后并发症发生情况; ③随访6个月，观察2组复发率。复发标准: 结膜充血明显，角膜创面可见胬肉增生及新生血管，局部增厚。
1.4 统计学分析
采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以(x±s)表示，比较行t检验，计数资料以[n(%)]表示，比较行χ2检验，检验标准α=0.05, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 泪膜破裂时间比较
术后1周时，对照组泪膜破裂时间短于术前，研究组泪膜破裂时间长于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05); 术后1、3个月时，2组泪膜破裂时间长于术前，差异有统计学意义(P < 0.05), 但2组间泪膜破裂时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。
表 1 2组泪膜破裂时间比较(x±s)s 组别 n 术前 术后1周时 术后1个月时 术后3个月时 对照组 48 8.71±1.17 7.42±1.25* 10.57±1.84* 11.13±2.15* 研究组 48 8.68±1.29 8.33±1.56# 11.34±2.08* 11.57±2.01* 与术前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 2.2 散光度比较
术后1周、术后1个月、术后3个月时, 2组散光度均低于术前，差异有统计学意义(P < 0.05), 但2组间散光度比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 2。
表 2 2组散光度比较(x±s)D 组别 n 术前 术后1周时 术后1个月时 术后3个月时 对照组 48 2.19±0.62 1.62±0.58* 0.91±0.42* 0.77±0.28* 研究组 48 2.25±0.59 1.73±0.56* 0.87±0.38* 0.81±0.31* 与术前比较, *P < 0.05。 2.3 术后并发症发生情况比较
术后，研究组结膜充血、异物感、创面水肿的发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 2组术后并发症发生情况比较[n(%)]组别 n 结膜充血 异物感 创面水肿 对照组 48 21(43.75) 13(27.08) 18(37.50) 研究组 48 7(14.58)* 3(6.25)* 5(10.42)* 与对照组比较, *P < 0.05。 2.4 复发率比较
随访6个月，研究组脱落2例、复发2例，对照组脱落3例、复发10例。研究组复发率为4.35%(2/46), 低于对照组的22.22%(10/45), 差异有统计学意义(P < 0.05)。
3. 讨论
翼状胬肉为临床常见的眼表疾病之一，角膜缘结膜充血、增厚并侵犯角膜而形成血管性组织，多见于鼻侧睑裂区，可造成视力障碍及散光，并一定程度降低美观度，影响患者的日常工作与生活[2-3]。手术是翼状胬肉的有效治疗方案，但术后易复发，亟需在临床治疗过程中加以解决[4-5]。
翼状胬肉切除术可有效切除翼状胬肉，但会遗留角膜创面，且角膜修复过程会改变角膜形态，不利于患者术后视力的恢复[6-7]。宋青山等[8]指出，角膜缘干细胞移植可在角膜缘与异常增生纤维组织间产生屏障作用，避免结膜上皮、纤维血管组织入侵角膜。角膜缘基底上皮存在较多干细胞，可直接促进角膜上皮组织再生，且具有细胞增生、分裂潜能，对结膜上皮生长有明显促进作用[9-10]。移植自体角膜缘干细胞取材方便，可避免免疫反应，有助于降低并发症发生率，且角膜缘干细胞可根据角膜弹性恢复，能确保角膜恢复正常功能，有助于预防散光[11-12]。李家臣等[13]探究了翼状胬肉切除术联合自体角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉的角膜缘上皮厚度变化规律，证实联合手术可促进上皮角膜缺损愈合。泪膜破裂时间是评估泪膜功能的重要指标，一般认为短于10 s为泪膜不稳定。本研究对2组患者手术前后泪膜破裂时间进行观察，发现术后1周时研究组泪膜破裂时间长于对照组，且2组术后1、3个月时泪膜破裂时间长于术前，差异有统计学意义(P < 0.05), 表明翼状胬肉切除术联合自体角膜缘干细胞移植术有助于稳定术后泪膜功能。分析原因，可能是翼状胬肉切除术对眼表刺激明显，不利于泪膜稳定，而自体角膜缘干细胞移植术可提供较多活性细胞，有助于术后恢复。
翼状胬肉会改变角膜弧度，造成角膜形态改变，且翼状胬肉不平整，泪膜分布不均，从而造成散光。本研究结果显示，术后1周、术后1个月、术后3个月时, 2组散光度均低于术前，差异有统计学意义(P < 0.05), 但2组散光度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。由此表明，翼状胬肉切除术联合自体角膜缘干细胞移植术可降低散光度，与崔迎欣等[14]研究结果一致。本研究还发现，研究组术后并发症发生率及复发率均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 提示自体角膜缘干细胞移植术可提高翼状胬肉切除术的安全性，减少复发。
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表 1 2组临床疗效比较[n(%)]
组别 n 显效 有效 无效 总有效 研究组 60 29(48.33) 26(43.33) 5(8.33) 55(91.67)* 对照组 60 21(35.00) 22(36.67) 17(28.33) 43(71.67) 与对照组比较, *P < 0.05。 
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表 2 2组NIHSS及ADL评分比较(x±s)
分 组别 n NIHSS ADL 治疗前 疗程结束后 治疗前 疗程结束后 研究组 60 20.07±2.01 6.47±0.95*# 40.67±10.10 70.39±7.30*# 对照组 60 20.23±1.95 8.66±1.11* 41.02±10.29 61.34±6.43* NIHSS: 美国国立卫生研究院卒中量表; ADL: 日常生活活动能力量表。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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表 3 2组血清hs-CRP及IGF-1水平比较(x±s)
组别 n hs-CRP/(mg/L) IGF-1/(ng/mL) 治疗前 疗程结束后 治疗前 疗程结束后 研究组 60 12.34±3.41 3.19±0.87*# 32.86±4.14 56.15±5.69*# 对照组 60 12.53±3.53 4.64±1.01* 33.20±4.24 45.26±5.11* hs-CRP: 超敏C反应蛋白; IGF-1: 胰岛素样生长因子-1。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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表 4 2组不良反应发生情况比较[n(%)]
组别 n 呕吐 转氨酶增高 皮疹 恶心 总计 研究组 60 3(5.00) 3(5.00) 1(1.67) 2(3.33) 9(15.00) 对照组 60 1(1.67) 1(1.67) 2(3.33) 3(5.00) 7(11.67)
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