Insulin glargine combined with oral hypoglycemic agents versus premixed insulin combined with oral hypoglycemic agents in treating patients with type 2 diabetes mellitus
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摘要:目的 比较甘精胰岛素与预混胰岛素分别联合口服降糖药治疗2型糖尿病(T2DM)的效果。方法 84例T2DM患者随机分为A组与B组各42例。A组给予甘精胰岛素皮下注射联合口服降糖药阿卡波糖治疗, B组给予预混胰岛素联合阿卡波糖治疗。比较2组治疗前后血糖监测值、胰岛素用量和血糖达标情况。结果 2组治疗后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均较本组治疗前显著下降(P < 0.05)。2组治疗后FBG、PBG、HbA1c控制达标率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。A组胰岛素用量少于B组，低血糖发生率低于B组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。2组心脑血管事件发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 甘精胰岛素与预混胰岛素分别联合阿卡波糖均能有效控制血糖，但甘精胰岛素联合阿卡波糖方案能显著减少胰岛素用量，降低低血糖发生率。Abstract:Objective To compare the effect of insulin glargine combined with oral hypoglycemic agents and premixed insulin combined with oral hypoglycemic agents in treating patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods A total of 84 patients with T2DM were randomly divided into group A and group B, with 42 cases in each group. Group A was treated with subcutaneous injection of insulin glargine combined with acarbose, while group B was treated with premixed insulin combined with acarboses. The value of blood glucose monitoring, insulin dosage and blood sugar achievement were compared before and after treatment between two groups.Results After treatment, the levels of fasting blood glucose (FBG), postprandial blood glucose (PBG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) in both groups were significantly lower than those before treatment (P < 0.05). There were no significant differences in the control rate of FBG, PBG and HbA1c between the two groups after treatment (P>0.05). The dosage of insulin in group A was significantly less than that in group B, and the incidence rate of hypoglycemia was significantly lower than that in group B (P < 0.05). There was no significant difference in the incidence rates of cardiovascular and cerebrovascular events between the two groups (P>0.05).Conclusion Both insulin glargine and premixed insulin combined with acarbose can effectively control blood sugar, but insulin glargine combined with acarbose can significantly reduce insulin dosage and the incidence rate of hypoglycemia.
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Keywords:
- type 2 diabetes mellitus /
- insulin glargine /
- premixed insulin /
- acarbose /
- glycemic control /
- safety
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2型糖尿病(T2DM)约占糖尿病(DM)患者的95%, 内源性胰岛素分泌和胰岛β细胞功能进行性衰退是T2DM的主要发病机制，患者以多饮、多尿、多食、消瘦等为主要症状表现。临床研究[1-2]发现，大多数T2DM患者单纯服用降糖药的控糖效果不佳，应积极给予胰岛素以保护内源性胰岛素内分泌能力，降低血糖水平，减少T2DM并发症的发生。T2DM患者以中老年人为主，此类人群受机体生理器官功能衰退和合并基础疾病影响，胰岛素联合降糖药治疗期间易出现低血糖，尤其是老年T2DM患者对低血糖耐受性较差，易诱发心血管损伤，因此治疗期间需警惕低血糖发生[3]。甘精胰岛素和预混胰岛素均是治疗T2DM的常用胰岛素。本研究探讨上述2种常用胰岛素分别联合口服降糖药治疗T2DM的效果和安全性，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年6月—2018年9月本院内分泌科接受治疗的T2DM患者84例。纳入标准: ①参考美国糖尿病协会(ADA)《2型糖尿病诊疗标准(2016年版)》[4]确诊; ②口服1~2种降糖药≥3个月，但血糖控制效果不达标，空腹血糖(FBG)>7.0 mmol/L, 餐后2 h血糖(PBG)≥10.0 mmol/L, 糖化血红蛋白(HbA1c)>7.5%; ③入组时已停药≥1个月, 6个月内未发生酮中毒; ④患者具备研究及随访条件，签署研究知情同意书。排除标准: 1型糖尿病; 哺乳妊娠期妇女; 合并心肝肾等器质性病变、心脑血管疾病、急性感染、消化道出血、甲状腺功能异常、精神障碍史等。随机分为A组(n=42)与B组(n=42)。A组男25例，女17例; 年龄43~73岁，平均(54.38±9.59)岁; 体质量指数(BMI) 22.98~31.48 kg/m2, 平均(27.58±3.27) kg/m2; 病程2~14年，平均(7.28±2.29)年。B组男27例，女15例; 年龄42~75岁，平均(54.40±9.71)岁; BMI 22.30~31.50 kg/m2, 平均(27.57±3.30) kg/m2; 病程2~15年，平均(7.30±2.31)年。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院伦理委员会批准。
1.2 方法
所有患者入院后均给予T2DM健康教育和饮食运动指导。A组每晚睡前30 min皮下注射甘精胰岛素(北京赛诺菲制药有限公司; 国药准字J20140052), 初始剂量10 IU/次，每日餐时嚼服50 mg阿卡波糖片(拜耳医药保健有限公司; 国药准字H19990205), 3次/d。B组每日早、晚餐前30 min皮下注射预混胰岛素(诺和灵50 R), 早、晚餐前初始剂量分别为14、10 IU, 阿卡波糖片服用剂量及方法同A组。2组均每2~3 d监测FBG、PBG、HbA1c值，根据血糖监测水平调整胰岛素的用量，每次调节增减剂量为2~4 IU, 最大剂量≤46 IU/d。2组均持续治疗6个月，患者均谨遵医嘱治疗，治疗期间均定期行血糖监测、肝肾功能和心电图检查，积极处理不良反应情况。
1.3 研究指标
采集2组治疗前、治疗6个月后的空腹静脉血5 mL, 提取血清样本后检测FBG、PBG、HbA1c水平，由检验科专业人员检测并记录。评估2组血糖控制达标率，达标标准为FBG≤7.0 mmol/L, PBG < 10.0 mmol/L, HbA1c≤7.5%。记录2组治疗期间胰岛素用量和不良情况发生情况，血糖监测 < 3.3 mmol/L为低血糖。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0软件分析数据，计数资料以[n(%)]表示，组间比较行χ2检验; 计量资料满足正态分布和方差齐性以(x±s)表示，组间比较行独立t检验，同组不同时点数据比较行配对t检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组治疗前后FBG、PBG、HbA1c水平比较
2组治疗前后FBG、PBG、HbA1c水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后FBG、PBG、HbA1c水平均较本组治疗前显著下降(P < 0.05), 见表 1。
表 1 2组治疗前后FBG、PBG、HbA1c水平比较(x±s)组别 n FBG/(mmol/L) PBG/(mmol/L) HbAlc/% 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 A组 42 8.97±1.73 6.61±1.02* 12.83±2.58 8.98±1.47* 8.74±1.16 6.98±1.05* B组 42 8.90±1.80 6.58±0.97* 12.79±2.61 9.03±1.45* 8.76±1.20 7.02±1.12* FBG: 空腹血糖; PBG: 餐后2 h血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白。与治疗前比较, *P < 0.05。 2.2 2组血糖控制达标率比较
A、B组治疗后FBG、PBG、HbA1c控制达标率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 2。
表 2 2组FBG、PBG和HbA1c控制达标率比较[n(%)]组别 n FBG PBG HbA1c A组 42 26(61.90) 28(66.67) 25(59.52) B组 42 29(69.05) 30(71.43) 26(61.90) FBG: 空腹血糖; PBG: 餐后2 h血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白。 2.3 2组胰岛素用量和不良反应比较
A组胰岛素用量少于B组，低血糖发生率低于B组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。2组心脑血管事件发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 3。
表 3 2组胰岛素用量和低血糖发生情况比较(x±s)[n(%)]组别 n 胰岛素用量/(IU/d) 低血糖 心脑血管事件 A组 42 17.52±4.28 2(4.76) 0 B组 42 30.24±5.76* 8(19.05)* 1(2.38) 与A组比较, *P < 0.05。 3. 讨论
DM是以高血糖为特征的慢性疾病, 2016年4月世界卫生组织(WHO)首次全球糖尿病报告[5]指出, DM是全球范围内的公共卫生疾病难题, 2014年DM患者高达约4.22亿人，占全球总人口的8.5%, 并预计至2030年, DM将成为全球第7大致死病因。国内流行病学研究[6]指出，目前中国DM患者高达9 200万，其中T2DM占94%~95%, 且随着老龄化进程加快, DM发病率呈逐渐升高趋势。以往临床治疗T2DM侧重于单纯降低血糖水平，而对胰岛素β细胞功能的保护重视不足，导致单纯口服降糖药的作用有限，同时延误了胰岛β细胞功能的保护恢复，增加T2DM慢性并发症发生率[7]。胰岛素联合降糖药是目前控制T2DM血糖水平的有效药物方案，二者联合能通过不同降糖机制降低FBG、PBG、HbA1c水平，减少胰岛素用量。预防低血糖发生是T2DM治疗的重要环节，低血糖易造成中枢神经系统损害和心血管损伤，严重时可危及患者生命安全，因此需重视胰岛素联合降糖药的安全性[8]。
甘精胰岛素是运用基因重组技术人工合成的长效胰岛素类似物，皮下注射后能持续24 h无峰值，平稳缓慢吸收，提供类似人体胰岛素的理想生理分泌模式，控制FBG的效果稳定，能减少血糖波动，减少夜间低血糖和心脑血管事件发生，安全性较好[9]。相比甘精胰岛素，预混胰岛素是一种介于短效和中效胰岛素之间的混合胰岛素制剂，早、晚餐前30 min皮下注射3 h后达到血药浓度峰值，维持时间一般不超过18 h。由于胰岛素分泌存在高峰期，易导致FBG水平波动和低血糖发生[10]。阿卡波糖是治疗T2DM的常用口服降糖药，能竞争性地抑制小肠黏膜上的α葡萄糖苷酶，减缓淀粉类食物分解成葡萄糖的速率，减少机体对碳水化合物的吸收，进而控制餐后血糖水平，但阿卡波糖也存在血糖控制持久性不足、长期或大剂量服用副反应多等不足[11]。阿卡波糖只需餐时口服，用药方便，患者依从性较好。
本研究显示, 2组治疗后FBG、PBG、HbA1c水平均显著下降(P < 0.05), A、B组FBG、PBG及HbA1c水平和控制达标率比较并无显著差异(P>0.05), 与简树财等[12]研究报道相吻合，提示上述2种胰岛素联合阿卡波糖均能显著控制T2DM患者血糖水平。本研究显示, A组胰岛素用量和低血糖发生率均显著少于、低于B组(P < 0.05), 与文献[13-17]结论相似，说明甘精胰岛素联合阿卡波糖能减少胰岛素用量，同时在减少血糖波动和预防低血糖方面具有一定优势。
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表 1 2组治疗前后FBG、PBG、HbA1c水平比较(x±s)
组别 n FBG/(mmol/L) PBG/(mmol/L) HbAlc/% 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 A组 42 8.97±1.73 6.61±1.02* 12.83±2.58 8.98±1.47* 8.74±1.16 6.98±1.05* B组 42 8.90±1.80 6.58±0.97* 12.79±2.61 9.03±1.45* 8.76±1.20 7.02±1.12* FBG: 空腹血糖; PBG: 餐后2 h血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白。与治疗前比较, *P < 0.05。 
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表 2 2组FBG、PBG和HbA1c控制达标率比较[n(%)]
组别 n FBG PBG HbA1c A组 42 26(61.90) 28(66.67) 25(59.52) B组 42 29(69.05) 30(71.43) 26(61.90) FBG: 空腹血糖; PBG: 餐后2 h血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白。
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表 3 2组胰岛素用量和低血糖发生情况比较(x±s)[n(%)]
组别 n 胰岛素用量/(IU/d) 低血糖 心脑血管事件 A组 42 17.52±4.28 2(4.76) 0 B组 42 30.24±5.76* 8(19.05)* 1(2.38) 与A组比较, *P < 0.05。
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[1] 荣义华, 谷巍, 耿建林, 等. 不同胰岛素皮下注射方案T2DM患者的血糖变异性比较[J]. 中国现代医学杂志, 2017, 27(17): 103-107. doi: 10.3969/j.issn.1005-8982.2017.17.022 [2] Melladogil J M, Fuentemartín E, Lorenzo P I, et al. The type 2 diabetes-associated HMG20A gene is mandatory for islet beta cell functional maturity[J]. Cell Death & Disease, 2018, 9(3): 279-284. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5833347/
[3] 许洪梅, 穆纯, 包頔, 等. 2型糖尿病患者低血糖恐惧行为现状及影响因素分析[J]. 中华糖尿病杂志, 2018, 10(11): 735-739. doi: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2018.11.009 [4] 苏杭, 周健, 贾伟平. 2016年ADA糖尿病医学诊疗标准解读[J]. 中国医学前沿杂志, 2018, 10(1): 66-74. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YXQY201601007.htm [5] 世界卫生组织. 《全球糖尿病报告》[J]. 中国卫生政策研究, 2016, 15(4): 61-63. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGWZ201604013.htm [6] 颜穗珺, 李会芳. 中国糖尿病的患病概况[J]. 昆明医科大学学报, 2017, 38(3): 1-5. doi: 10.3969/j.issn.1003-4706.2017.03.001 [7] Kumar S, Jang H C, Demira N G, et al. Efficacy and safety of once-daily insulin degludec/insulin aspart compared with once-daily insulin glargine in participants with Type 2 diabetes: a randomized, treat-to-target study[J]. Diabetic Medicine, 2017, 34(2): 180-188. doi: 10.1111/dme.13125
[8] Pettus J, Roussel R, Zhou F L, et al. Rates of Hypoglycemia Predicted in Patients with Type 2 Diabetes on Insulin Glargine 300 U/ml Versus First-and Second-Generation Basal Insulin Analogs: The Real-World LIGHTNING Study[J]. Diabetes Therapy, 2019, 10(2): 617-633. doi: 10.1007/s13300-019-0568-8
[9] 谢静, 蒲丹岚, 杨刚毅, 等. 长效胰升血糖素样肽1类似物与甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者疗效及安全性的Meta分析[J]. 中国糖尿病杂志, 2018, 26(2): 89-95. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGTL201802001.htm [10] Harreiter J, Kosi-Trebotic L, Lukas A, et al. Switch to Combined GLP1 Receptor Agonist Lixisenatide with Basal Insulin Glargine in Poorly Controlled T2DM Patients with Premixed Insulin Therapy: A Clinical Observation and Pilot Study in Nine Patients[J]. Diabetes Therapy, 2017, 8(3): 683-692. doi: 10.1007/s13300-017-0249-4
[11] 王曹锋, 蔡文玮, 陈谊, 等. 阿卡波糖控制不佳的老年2型糖尿病患者联合甘精胰岛素或中效胰岛素对血糖的影响[J]. 老年医学与保健, 2017, 23(2): 105-108. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LYBJ201702014.htm [12] 简树财, 刘毅, 李明秀, 等. 甘精胰岛素与预混胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的疗效及安全性评价[J]. 检验医学与临床, 2017, 14(11): 1605-1607. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGTL201405017.htm [13] 魏冬红. 甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志, 2015, 24(20): 2221-2223. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-JXYY201502024.htm [14] 王永芬. 甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年糖尿病临床研究[J]. 中国药物与临床, 2019, 19(1): 53-54. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YWLC201901024.htm [15] 杨松, 谷媛媛, 李兆亮, 等. 沙格列汀或格列美脲联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖波动影响的观察[J]. 中国糖尿病杂志, 2015, 23(3): 237-240. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGTL201503015.htm [16] 杨华, 许学忠, 祁平, 等. 甘精胰岛素注射液联合阿卡波糖片治疗继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志, 2017, 33(3): 219-221. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GLYZ201703008.htm [17] 芦荣, 苏文博, 刘芳. 皮下注射甘精胰岛素对2型糖尿病并发上消化道出血患者急性期血糖控制的效果分析[J]. 现代消化及介入诊疗, 2018, 23(1): 42-44. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDXH201801013.htm -
期刊类型引用(25)
1. 刘珊励，刘金叶，陈叶奇. 甘精胰岛素与预混胰岛素分别联合阿卡波糖对2型糖尿病患者血糖控制及胰岛素用量的影响. 糖尿病新世界. 2024(15): 91-94 . 
百度学术
2. 佘其美，董亚苒，王新芳，玉晓露，程景丽，裴倩倩，谷贵燕，李湘. 分析甘精胰岛素联合磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病（T2DM）的临床效果. 糖尿病新世界. 2023(04): 116-119+123 . 百度学术
3. 魏伟. 甘精胰岛素联合重组人胰岛素强化治疗2型糖尿病的临床效果. 临床合理用药. 2023(23): 98-101 . 百度学术
4. 毛财凤. 甘精胰岛素联合口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者的临床效果. 中国医学创新. 2023(25): 16-20 . 百度学术
5. 郑清华，时维琼，刘慧丽. 胰岛素联合平衡盐溶液对老年重度糖尿病酮症酸中毒患者β2微球蛋白、FT4水平的影响. 中国老年学杂志. 2022(08): 1816-1819 . 百度学术
6. 刘利. 利格列汀联合度拉糖肽对2型糖尿病患者临床疗效研究. 天津药学. 2022(02): 63-65+71 . 百度学术
7. 陈钦榜，何英. 阿卡波糖联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者的疗效及不良反应的影响. 糖尿病新世界. 2022(13): 81-84 . 百度学术
8. 张魁星. 甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果分析. 现代诊断与治疗. 2022(18): 2717-2719 . 百度学术
9. 张子毅，郭静超. 甘精胰岛素联合二甲双胍对初发2型糖尿病患者血糖水平和胰岛β功能的影响. 实用糖尿病杂志. 2021(01): 99-100 . 百度学术
10. 王利平. 阿卡波糖和胰岛素治疗老年2型糖尿病的效果和安全性. 中国当代医药. 2021(11): 76-78 . 百度学术
11. 冯聪. 2型糖尿病应用长效胰岛素联合口服降糖药治疗的有效性研究. 中国实用医药. 2021(20): 136-138 . 百度学术
12. 黄新峰. 2型糖尿病治疗中甘精胰岛素联合瑞格列奈的应用安全性分析. 黑龙江中医药. 2021(04): 35-36 . 百度学术
13. 房思思. 长效胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的疗效与安全性. 中国实用医药. 2021(27): 114-116 . 百度学术
14. 汪俊. 甲巯咪唑联合甘精胰岛素对糖尿病伴甲亢的疗效分析. 医学食疗与健康. 2021(08): 58-59 . 百度学术
15. 李华荣，余婷. 麦味地黄汤加减联合消渴丸治疗2型糖尿病临床效果观察. 现代诊断与治疗. 2021(21): 3380-3381 . 百度学术
16. 林小玲. 甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年糖尿病的临床疗效及安全性分析. 中国现代药物应用. 2020(09): 170-171 . 百度学术
17. 陈维平，谢芸. 沙格列汀联合胰岛素用药在2型糖尿病治疗中的临床作用. 中外医学研究. 2020(15): 136-138 . 百度学术
18. 何德卓. 甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病临床观察. 北方药学. 2020(06): 104-105 . 百度学术
19. 张明谦. 甘精胰岛素和预混胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果比较. 福建医药杂志. 2020(03): 174-175 . 百度学术
20. 林玉平. 甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗对T2DM患者的血糖控制效果. 海峡药学. 2020(08): 190-192 . 百度学术
21. 龙爱梅，武红梅，邓丽萍，黄妙玲，何圣清，张帆. 甘精胰岛素和预混胰岛素分别联合阿卡波糖治疗2型糖尿病效果差异. 中国处方药. 2020(10): 105-106 . 百度学术
22. 王玲，赵岚. 糖尿病患者阿卡波糖治疗的临床疗效研究进展. 实用心脑肺血管病杂志. 2020(S1): 282-283 . 百度学术
23. 孙景. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的价值研究. 海峡药学. 2020(10): 155-156 . 百度学术
24. 张琼珍. 预混胰岛素类似物与基础胰岛素对128例2型糖尿病患者起始胰岛素治疗的临床疗效分析. 糖尿病新世界. 2020(22): 34-36 . 百度学术
25. 何燕. 基础胰岛素联合阿卡波糖对比预混胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果分析. 糖尿病新世界. 2020(24): 94-96 . 百度学术
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