慢性阻塞性肺疾病(COPD)属于慢性呼吸系统疾病, 以不完全可逆的气流受限为典型特点, 在受寒、感染、吸入有害烟雾颗粒时可急性发作, 导致呼吸系统症状恶化, 出现痰量增多、呼吸困难等症状。研究^[2]发现, 引起COPD急性加重(AECOPD)的原因以感染为主, 选择合适的敏感抗生素有助于迅速控制感染, 改善呼吸系统症状。莫西沙星为喹诺酮类抗感染药, 常用于治疗呼吸系统感染性疾病, 具有较强杀菌作用, 可较好地缓解COPD临床症状, 从而提高患者的生活质量。本研究探讨莫西沙星对AECOPD患者氧化应激损伤、内皮功能障碍、炎症反应的影响, 现将结果报告如下。

1.   资料与方法

1.1   一般资料

选取本院呼吸内科2018年6月—2019年9月收治的130例高龄AECOPD患者, 采用随机数字表法分为研究组和对照组, 每组65例。

研究组男40例, 女25例; 年龄70~86岁, 平均(78.6±4.9)岁; 病程3~15年, 平均(8.3±4.2)年, 吸烟26例; 合并症包括糖尿病19例, 冠心病9例, 高血压28例, 其他疾病4例。对照组男43例, 女22例, 年龄70~85岁, 平均(79.0±5.2)岁; 病程3~18年, 平均(8.6±3.9)年, 吸烟22例; 合并症包括糖尿病15例, 冠心病7例, 高血压33例, 其他疾病6例。2组患者年龄、性别、病程、吸烟情况、合并症比较, 差异无统计学意义(P > 0.05)。

纳入标准: ①符合中华医学会制订的《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)》^[5]中的COPD标准者; ②病情加重者, 主要表现为咳痰、咳嗽、呼吸困难等; ③入院后经X线检查明确诊断者; ④ COPD病情严重程度为Ⅲ~Ⅳ级者。

排除标准: ①近6个月有脑卒中病史者; ②恶性肿瘤者; ③肝、肾功能障碍者; ④免疫系统疾病、结缔组织疾病者。本研究获得本院医学伦理委员会批准, 患者本人知情同意。

1.2   方法

对照组采用基础治疗联合头孢哌酮/舒巴坦的方案, 基础治疗包括吸氧、口服支气管扩张剂等; 静脉滴注头孢哌酮/舒巴坦(辉瑞制药有限公司)3 g, 每12 h给药1次。

研究组采用基础治疗联合莫西沙星的方案, 静脉滴注盐酸莫西沙星注射液(德国拜耳医药保健有限公司)0.4 g, 1次/d。2组均连续治疗7 d。

1.3   观察指标

治疗前及治疗第7天, 应用四川科达S-980A肺功能检测仪检测2组患者的肺功能指标, 包括第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV₁%)、最大通气量(MVV)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比率(FEV₁/FVC)。

治疗前及治疗第7天, 抽取患者空腹静脉血5 mL, 静置30 min后以3 000转/min离心15 min, 取上层血清标本保存于-80 ℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、内皮素(ET-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平。检测仪器为美国伯腾公司ELX800多功能酶标仪, 试剂盒购自南京建成生物工程研究所。采用电化学发光法检测PCT水平, 仪器为山东博科生化免疫分析仪, 采用散射比浊法检测CRP水平。

1.4   统计学分析

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析, 计量数据采用(x±s)表示, 组间比较采用t检验, 计数资料采用χ²检验, P < 0.05为差异有统计学意义。

2.   结果

2.1   2组肺功能指标比较

治疗前, 2组FEV₁%、MVV、FEV₁/FVC水平比较, 差异无统计学意义(P > 0.05); 治疗后, 研究组FEV₁%、MVV、FEV₁/FVC水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。

表  1  2组患者肺功能指标比较(x±s)

组别	n	FEV1%/%			MVV/(L/min)			FEV1/FVC/%
		治疗前	治疗后		治疗前	治疗后		治疗前	治疗后
研究组	65	34.9±4.8	44.3±5.2*		54.2±5.6	78.0±9.0*		38.3±6.2	52.7±6.9*
对照组	65	35.6±5.0	40.5±5.5		56.1±5.3	73.5±8.6		39.1±5.8	47.5±7.4
FEV1%: 第1秒用力呼气容积占预计值百分比; MVV: 最大通气量; FEV1/FVC: 第1秒用力呼气容积占用力肺活量比率。 与对照组比较, *P < 0.05。

下载: 导出CSV 

| 显示表格

2.2   2组抗氧化功能指标比较

治疗前, 2组SOD、MDA、GPx水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，研究组SOD、GPx水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<00.05)。见表 2。

表  2  2组抗氧化功能指标比较(x±s)

组别	n	GPx/(U/g·Hb)			SOD/(nU/mL)			MDA/(mmol/L)
		治疗前	治疗后		治疗前	治疗后		治疗前	治疗后
研究组	65	51.6±5.3	65.3±6.9*		65.3±7.3	79.2±8.4*		7.2±2.0	3.8±1.4*
对照组	65	53.0±5.9	61.0±7.2		63.6±8.4	73.0±8.8		6.8±2.4	4.8±1.8
GPx: 血清谷胱甘肽过氧化物酶; SOD: 超氧化物歧化酶; MDA: 丙二醛。与对照组比较, *P < 0.05。

下载: 导出CSV 

| 显示表格

2.3   2组内皮功能指标比较

治疗前, 2组NO、ET-1水平差异无统计学意义(P > 0.05); 治疗后, 研究组NO水平高于对照组, ET-1水平低于对照组, 差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。

表  3  2组内皮功能指标比较(x±s)

组别	n	NO/(μmol/L)			ET-1/(ng/mL)
		治疗前	治疗后		治疗前	治疗后
研究组	65	82.6±11.6	114.0±18.0*		3.6±1.3	2.2±0.8*
对照组	65	85.0±13.2	102.7±16.5		3.8±1.6	2.6±0.9
NO: 一氧化氮; ET-1: 内皮素。与对照组比较, *P < 0.05。

下载: 导出CSV 

| 显示表格

2.4   2组炎症因子指标比较

治疗前, 2组血清sICAM-1、IL-8、TNF-α水平差异无统计学意义(P > 0.05); 治疗后, 研究组血清sICAM-1、IL-8、TNF-α水平均低于对照组, 差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 4。

表  4  2组炎症因子指标比较(x±s)

组别	n	sICAM-1(ng/mL)			IL-8(ng/mL)			TNF-α(ng/L)
		治疗前	治疗后		治疗前	治疗后		治疗前	治疗后
研究组	65	180.6±35.2	89.4±11.7*		2.60±0.54	1.50±0.36*		36.9±6.8	22.4±4.8*
对照组	65	175.9±38.4	116.0±15.3		2.77±0.62	1.91±0.45		35.5±7.5	25.7±5.3
sICAM-1: 可溶性细胞间黏附分子-1; IL-8: 白细胞介素-8; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α。与对照组比较, *P < 0.05。

下载: 导出CSV 

| 显示表格

2.5   2组血清PCT、CRP水平比较

治疗前, 2组血清PCT、CRP水平差异无统计学意义(P > 0.05); 治疗后, 研究组血清PCT、CRP水平低于对照组, 差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 5。

表  5  2组血清PCT、CRP水平比较(x±s)

组别	n	CRP/(mg/L)			PCT/(mg/L)
		治疗前	治疗后		治疗前	治疗后
研究组	65	27.6±8.5	7.0±2.5*		4.7±1.2	1.2±0.3*
对照组	65	28.0±8.8	12.7±3.5		4.8±1.4	2.6±0.8
CRP: C反应蛋白; PCT: 降钙素原。与对照组比较, *P < 0.05。

下载: 导出CSV 

| 显示表格

3.   讨论

感染引起的气道炎症是COPD患者急性加重的重要原因之一, 积极的抗感染治疗有助于迅速控制AECOPD症状^[6-7]。研究^[8]发现, 引起COPD急性加重的致病菌以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌为主, 肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌也较为常见。头孢哌酮/舒巴坦是临床治疗AECOPD的常用抗生素, 但存在耐药现象, 影响了抗感染的效果^[9]。

AECOPD可导致患者肺功能进行性减退, 引起呼吸困难、喘息加重等症状^[11]。本研究中, 研究组治疗后FEV₁%、MVV、FEV₁/FVC等肺功能指标水平均高于对照组, 提示莫西沙星治疗高龄AECOPD患者的抗感染效果更好, 可缓解呼吸困难、喘息等症状。

MDA是人体脂质过氧化反应的副产物, 其血清水平可反映机体氧化应激损伤程度^[12]。SOD、GPx是人体重要的过氧化物分解酶, 可保护细胞膜免受过氧化物损伤^[13]。CRP是急性时相反应蛋白, 参与炎症反应的过程, 与AECOPD炎症程度密切相关。PCT是降钙素前体, 可反映全身炎症反应情况^[14]。本研究中, 研究组SOD、GPx水平高于对照组, MDA、PCT、CRP低于对照组, 提示莫西沙星能减轻高龄AECOPD患者的氧化应激反应程度, 保护气道组织。

内皮功能障碍与炎症反应密切相关, 正常情况下NO、ET-1处于相对平衡状态。内皮细胞受损后, 具有舒张血管效应的NO水平下降, 而具有收缩血管效应的ET-1水平升高, 进而引起小血管痉挛而影响局部血供, 加重气道炎性损伤^[15]。TNF-α是炎症反应的起始因子, 可促进sICAM-1、IL-8等黏附因子和促炎介质的释放, 进一步加重炎症反应^[16]。本研究中, 研究组NO水平高于对照组, ET-1、sICAM-1、IL-8、TNF-α水平低于对照组, 提示莫西沙星能减轻高龄AECOPD患者内皮功能障碍和炎症反应程度。

综上所述, 莫西沙星在高龄AECOPD患者中的抗感染效果更好, 可减轻患者的炎症反应, 改善血管内皮损伤, 增强抗氧化功能。