Effects of Bushen Huoxue Decoction for patients with non-obese polycystic ovary syndrome and its effects on score of traditional Chinese medicine syndrome and ovarian function
-
摘要: 目的 探讨补肾活血汤治疗非肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效及对中医证候、卵巢功能的影响。 方法 选取92例非肥胖型PCOS患者为研究对象,采用随机数字表法分为2组。对照组(n=46)采用克罗米芬治疗,观察组(n=46)在此基础上联合补肾活血汤治疗。比较2组治疗效果,记录2组治疗前后中医证候积分、促卵泡激素(FSH)水平及卵巢功能恢复情况。 结果 观察组总有效率为95.65%, 高于对照组的80.43%, 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后, 2组中医证候积分下降, FSH水平升高,观察组中医证候积分低于对照组, FSH水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05); 治疗后, 2组卵泡数、卵巢体积均下降,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 补肾活血汤治疗非肥胖型PCOS患者效果显著,可有效改善中医证候积分及卵巢功能,提高促卵激素水平。Abstract: Objective To explore the therapeutic effects of Bushen Huoxue Decoction in patients with non-obese polycystic ovary syndrome(PCOS), and its effects on score of traditional Chinese medicine syndrome and ovarian function. Methods A total of 92 non-obese PCOS patients were selected as research subjects, and were divided into two groups according to random number table method. The control group(n=46)was treated with clomiphene, while the observation group(n=46)additionally received Bushen Huoxue Decoction based on the control group. The curative effect after treatment was compared, and the scores of traditional Chinese medicine syndrome, fdlicle stimulatine hormone(FSH)levels and recovery condition of ovarian function before and after treatment were recorded. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group(95.65% versus 80.43%, P<0.05); after treatment, the traditional Chinese medicine syndrome scores of the two groups decreased, and FSH levels increased. The observation group had significantly lower traditional Chinese medicine syndrome score and higher level of FSH than those of the control group(P<0.05). After treatment, the number of follicles and ovarian volume of both groups were decreased, and the observation group had significantly better results than the control group(P<0.05). Conclusion Bushen Huoxue Decoction has better efficacy in treating non-obese PCOS patients, which can effectively improve the traditional Chinese medicine syndromes as well as ovarian function, and increase the level of ovarian stimulating hormone.
-
免疫性血小板减少症(ITP)是血液科常见的出血性疾病，以血小板减少为特点，可伴有皮肤黏膜、脏器等部位出血。目前常规的一线治疗方案为糖皮质激素、丙种球蛋白疗法，其他治疗方案包括应用促血小板生成药物、脾脏切除术、利妥昔单抗、地西他滨、环孢素A、长春碱类等[1]。ITP治疗措施很多，但尚无根治ITP的方法，部分患者会进展为难治性ITP。艾曲泊帕是口服的血小板生成素受体激动剂，临床应用广泛。环孢素、环磷酰胺、霉酚酸酯和长春碱类等经典免疫抑制剂也常用于难治性ITP患者[2]。本研究观察艾曲泊帕联合环孢素治疗脾切除术后难治性ITP的临床效果与不良反应，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2013年12月—2020年8月盐城市第三人民医院接受治疗的39例难治性ITP患者。根据治疗方案的不同，将患者分为试验组16例(接受艾曲泊帕联合环孢素治疗)和对照组23例(使用环孢素治疗)。纳入标准: ①患者年龄18~69岁; ②诊断符合难治性ITP, 即脾脏切除无效或术后复发，诊断再评估仍确诊为ITP者[3]; ③对本研究知情同意，并签署同意书者。排除标准: ①合并严重肝、肾功能异常或者严重心脑血管疾病者; ②妊娠期、哺乳期妇女; ③既往有乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒感染者。对照组男8例，女15例，年龄31~66岁，平均(50.78±11.64)岁，病程3~20个月，平均(10.43±5.04)个月。试验组男5例，女11例，年龄25~69岁，平均(50.69±13.98)岁，病程5~23个月，平均(11.81±4.40)个月。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组给予环孢素起始剂量3 mg/(kg·d)，分早晚口服，根据环孢素的血药浓度进行剂量调整，维持血药浓度谷值200 μg/L。试验组在对照组用药基础上加用艾曲泊帕，起始剂量25 mg/d, 若2周后血小板(PLT)上升 < 20×109/L或出血症状没有改善，则增加至50 mg/d, 根据病情调整剂量，最大剂量为75 mg/d, 若PLT计数稳定则减少剂量至最小维持量或停药。
1.3 观察指标
1.3.1 疗效
分别于治疗前和治疗后3、9个月检测血常规，分析治疗前后PLT的差异。疗效判断参照《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识(2016年版)》[3], 完全反应定义为治疗后PLT≥100×109/L且无出血表现; 有效定义为治疗后PLT≥30×109/L, 比初始增加至少2倍且无出血; 无效定义为治疗后PLT<30×109/L或增加不到初始的2倍或有出血。
1.3.2 不良反应
监测患者肝肾功能、电解质等，并记录其他不良反应。
1.4 统计学方法
采用SPSS 25.0软件进行统计分析。定量资料正态性检验采用Shapiro-Wilk检验，符合正态分布的数据以(x±s)表示，否则以中位数表示; 计数资料采用Fisher确切概率法，组间PLT比较采用Mann-Whitney U检验; 不良反应比较采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 治疗前后PLT水平比较
对照组治疗前中位PLT为11×109/L, 试验组为9×109/L, 2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗3个月后PLT及总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗9个月时PLT及总有效率优于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 2组患者治疗后疗效比较[n(%)]组别 时点 中位血小板/(×109/L) 完全反应 有效 无效 总有效 对照组(n=23) 治疗3个月 52 7(30.43) 9(39.13) 7(30.43) 16(69.57) 治疗9个月 21 3(13.04) 5(21.74) 15(73.91) 8(34.78) 试验组(n=16) 治疗3个月 55 6(37.50) 7(43.75) 3(18.75) 13(81.25) 治疗9个月 35* 4(25.00) 6(37.50) 6(37.50) 10(62.50)* 与对照组比较, *P < 0.05。 2.2 治疗相关不良反应
对照组不良反应总发生率为39.13%(9/23), 主要为肝功能损伤6例、牙龈增生3例; 试验组为37.50%(6/16), 主要为肝功能损伤5例、头痛1例。2组不良反应总发生率及肝功能损伤发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 2。
表 2 2组患者肝功能比较[n(%)]组别 0级 肝功能损伤 1级 2级 合计 对照组(n=23) 17(73.91) 6(26.09) 0 6(26.09) 试验组(n=16) 11(68.75) 4(25.00) 1(6.25) 5(31.25) 3. 讨论
ITP是由于血小板生成不足及破坏增多而导致血小板减少的一种出血性疾病，糖皮质激素及免疫抑制剂在ITP的治疗中起很大作用[5]。对于一线治疗失败或存在糖皮质激素依赖的患者，可选用包括利妥昔单抗、环孢素在内的多种免疫抑制剂作为二线治疗方法[6]。此外, ITP患者在血小板生成素介导的生理机制中存在缺陷，该缺陷可通过促血小板生成来治疗ITP。既往临床常用血小板生成素皮下注射促进血小板生成，但停药后多不能维持疗效。口服非肽类血小板生成素受体激动剂艾曲泊帕上市后，艾曲泊帕在慢性ITP患者中的使用越来越多。
尽管ITP的治疗药物多种多样，但仍有一部分患者会进展为难治性ITP。对于这些患者，多根据临床医师的经验及患者情况进行个体化选择。促血小板生成药物与免疫抑制剂结合使用，治疗涉及ITP的多种致病途径，可能产生协同功效，从而改善难治性ITP患者的疗效[7]。最新指南[8-9]推荐了免疫抑制剂中的利妥昔单抗作为ITP的二线治疗方案，但其他免疫抑制剂如环孢素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、长春新碱等，由于价格低廉或口服使用方便，更受患者青睐。ITP的发生可能涉及多种免疫异常机制，除了体液免疫机制外，T细胞的异常也在血小板的破坏中起重要作用[10]。利妥昔单抗的作用机制是清除体内B淋巴细胞，环孢素则是选择性作用于T淋巴细胞，可抑制细胞毒性T淋巴细胞和辅助性T细胞活性，两者免疫抑制的机制不同，可为难治性ITP患者提供更多选择。王焱等[11]比较了环孢素、长春新碱、环磷酰胺、达那唑、CD20单抗治疗ITP的效果，结果显示环孢素与CD20单抗的疗效接近。郝彩霞[12]对利妥昔单抗、环孢素、环磷酰胺、达那唑治疗ITP的疗效进行对比，发现利妥昔单抗、环孢素治疗ITP的疗效优于环磷酰胺、达那唑，环孢素治疗ITP的近期疗效优于利妥昔单抗，而远期疗效则是利妥昔单抗更优。
本研究将艾曲泊帕与环孢素联合使用治疗难治性ITP患者，该治疗方案能够提高难治性ITP患者的PLT，改善临床症状。由于艾曲泊帕与环孢素均有可能导致肝功能异常，故重点监测了肝功能情况，在患者出现肝功能异常时及时调整用药并予以保肝治疗。少数患者可出现头痛，总体安全性较高，且2种药物均为口服药物，不需要住院，患者治疗依从性高。此外，本研究2组治疗9个月时总有效率较治疗治疗3个月时有所下降，考虑与治疗9个月时部分患者逐渐停药有关，提示可能需要长期用药。关于艾曲泊帕治疗ITP能否停药、如何停药，需要进一步研究。
综上所述，艾曲泊帕联合环孢素可用于难治性ITP的治疗，能提高PLT，改善临床症状，安全性较高。
-
李潇, 张宇航, 周艳艳. 健脾祛湿补肾法对非肥胖型多囊卵巢综合征患者卵巢功能的保护作用[J]. 中医学报, 2019, 13(9): 1025-1028. 李潇, 李秋芳, 周艳艳. 消囊调经汤对非肥胖型多囊卵巢综合征患者卵巢储备及卵泡发育的影响[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2018, 20(5): 710-715. 何秀宣, 甘群英. 自拟补肾活血汤联合定坤丹治疗多囊卵巢综合征(肾虚血瘀型)临床疗效观察[J]. 四川中医, 2019, 12(7): 91-95. MASJEDI F, KESHTGAR S, AGAH F, et al. Association Between Sex Steroids and Oxidative Status with Vitamin D Levels in Follicular Fluid of Non-obese PCOS and Healthy Women[J]. J Reprod Infertil, 2019, 20(3): 132-142.
王芳, 吴步钧. 补肾养精汤与活血汤周期疗法治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征疗效及对血清促卵泡激素的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2017, 26(2): 152-154. 李延晖, 袁戈. 自拟调经汤治疗肾虚痰湿型多囊卵巢综合征疗效及对中医证候、内分泌和糖脂代谢的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2019, 28(17): 1861-1865. 乐杰. 妇产科学第七版[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2008: 316-317. 国家中医药管理局中药新药临床研究指导原则[S]. 北京: 中国医药科技出版社, 2002: 239-241. LAGANÁ AS, ZAIA V, VITAGLIANO A, et al. The role of Kisspeptin levels in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis[J]. Arch Gynecol Obstet, 2019, 300(5): 1423-1434.
孙莺, 沈维增, 陈云霞, 等. 补肾活血化痰汤对多囊卵巢综合征患者不孕疗效和内分泌代谢的影响[J]. 天津中医药大学学报, 2017, 36(4): 267-270. 洪英, 曹文富, 梁景岩. 补肾活血法治疗肾虚血瘀型不孕妇女的疗效及对卵巢储备功能的影响[J]. 辽宁中医杂志, 2018, 45(7): 1409-1411. FUERTES-MARTÍN R, MONCAYO S, INSENSER M, et al. Glycoprotein A and B Height-to-Width Ratios as Obesity-Independent Novel Biomarkers of Low-Grade Chronic Inflammation in Women with Polycystic Ovary Syndrome(PCOS)[J]. J Proteome Res, 2019, 18(11): 4038-4045.
孙婷, 柏海燕, 吕淑兰, 等. 体质量指数正常的多囊卵巢综合征不孕患者性激素与非特异性炎性因子、免疫因子水平的相关性分析[J]. 实用临床医药杂志, 2019, 23(21): 79-82 , 87.
贾小林, 李娜. 腹腔镜下卵巢打孔术配合克罗米芬、人绒毛膜促性腺激素对多囊卵巢综合征所致不孕症的临床效果[J]. 实用临床医药杂志, 2019, 23(7): 102-105. 刘昕媛, 谭丽. 补肾祛瘀汤治疗PCOS患者的疗效及对激素水平的影响[J]. 中药材, 2016, 39(4): 911-913. 王婕, 杨婷. 穴位贴敷配合克罗米芬对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征伴不孕患者的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2019, 23(21): 74-78. ADVANI K, BATRA M, TAJPURIYA S, et al. Efficacy of combination therapy of inositols, antioxidants and vitamins in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome: an observational study[J]. J Obstet Gynaecol, 2020, 40(1): 96-100.
白蕊, 陈文辉, 李双蕾, 等. 补肾活血、解毒化浊法联合盐酸二甲双胍片治疗对肥胖型多囊卵巢综合征患者GLP-1、GLP-2、PYY的影响[J]. 辽宁中医杂志, 2019, 63(20): 145-148. 周立, 李淑荣. 补肾调经汤治疗肾阴虚型多囊卵巢综合征疗效及对患者血清促卵泡激素的影响[J]. 陕西中医, 2018, 39(11): 100-102. OBIRIKORANG C, OWIREDU W K B A, ACHEAMPONG E, et al. Assessing the variability and predictability of adipokines(adiponectin, leptin, resistin and their ratios)in non-obese and obese women with anovulatory polycystic ovary syndrome[J]. BMC Res Notes, 2019, 12(1): 513-515.
罗梅, 成臣, 马小平, 等. "补肾活血散瘀汤"治疗卵巢型子宫内膜异位症30例临床观察[J]. 江苏中医药, 2016, 513(1): 46-47 , 50.
-
期刊类型引用(8)
1. 金珍琳，金婷，庄强. 艾曲泊帕治疗原发免疫性血小板减少症患者的回顾性研究. 中国现代医生. 2024(11): 69-72 . 
百度学术
2. 马丽，包萃华. TPO受体激动剂在难治性原发免疫性血小板减少症中的研究进展. 内蒙古医学杂志. 2024(07): 927-930+934 . 百度学术
3. 李亮，卞建军，苏玉璇，沈磊，傅磊. 海曲泊帕乙醇胺片联合环孢素A治疗难治性免疫性血小板减少症的临床疗效及安全性. 现代生物医学进展. 2024(24): 4695-4699 . 百度学术
4. 袁文志. 艾曲泊帕联合环孢素治疗原发性血小板减少症的临床疗效分析. 中外医疗. 2024(34): 82-85 . 百度学术
5. 梅婷，孙小力，齐淑静，魏广祎. 自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症的临床效果. 临床误诊误治. 2023(06): 138-142 . 百度学术
6. 胡星月，赵彤，张思源，乐丽霞，宋朋飞，李洁. 联合用药治疗成人原发免疫性血小板减少症. 中国医药科学. 2023(14): 45-48+85 . 百度学术
7. 张潇，回广飞，任天舒，许子华，周春娟，王艳帅，赵俭. 异基因造血干细胞移植患者环孢素血药浓度及影响因素分析. 临床军医杂志. 2022(09): 926-929 . 百度学术
8. 周林，禹红，万敏，刘毓玲，段波，王进军. 芪黄汤对免疫性血小板减少症小鼠作用机制研究. 临床军医杂志. 2022(09): 975-977 . 百度学术
其他类型引用(1)
下载:
计量
- 文章访问数:
- HTML全文浏览量:
- PDF下载量:
- 被引次数: 9
苏公网安备 32100302010246号