Analysis in efficacy of autologous platelet-rich fibrin in the treatment of infertility due to intrauterine adhesions
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摘要:目的 评价自体富血小板纤维蛋白（PRF）治疗宫腔粘连性不孕症的疗效。方法 将2018年10月—2019年10月北京世纪坛医院确诊为宫腔粘连并排除其他不孕因素的40例患者随机分为PRF组与对照组，每组20例，进行8周干预。2组患者均行宫腔镜下宫腔粘连分离术（TCRA），PRF组在TCRA后即刻、4周后宫腔置入PRF。8周后，2组均行宫腔镜二次探查术并随访。比较2组妊娠率、粘连评分、月经情况、子宫内膜厚度（EMT）。结果 PRF组妊娠率为70.00%，高于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P < 0.01）。PRF组粘连评分低于对照组，月经经期改善情况优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。2组月经量与EMT均有改善，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 TCRA联合宫腔置入PRF可有效提高宫腔粘连性不孕患者的妊娠率，降低粘连评分，改善临床症状。Abstract:Objective To evaluate the efficacy of autologous platelet-rich fibrin (PRF) in the treatment of infertility due to intrauterine adhesion.Methods From October 2018 to October 2019, 40 patients diagnosed as intrauterine adhesion and excluded other infertility factors in Beijing Shijitan Hospital were randomly divided into PRF group and control group, with 20 cases in each group. The intervention lasted for 8 weeks. Patients in both groups underwent transcervical resection of adhesion (TCRA), and PRF was placed in the uterine cavity immediately after TCRA and 4 weeks later in the PRF group. After 8 weeks of TCRA, a second hysteroscopy was performed, and then follow-up was performed. Pregnancy rate, intrauterine adhesions score, menstruation, and endometrial thickness (EMT) were compared between two groups.Results The pregnancy rate of the PRF group was 70.00%, which was significantly higher than 20.00% of the control group (P < 0.01). The adhesions score of the PRF group was significantly lower than that of the control group, and the improvement of menstrual duration was significantly better than that of the control group (P < 0.05 or P < 0.01). The menstrual volume and EMT in both groups were improved, but there were no significant differences between two groups (P>0.05).Conclusion The placement of PRF combined with the TCRA can improve the pregnancy rate of infertility due to intrauterine adhesion, reduce intrauterine adhesion scores, and improve clinical symptom.
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宫腔粘连(IUA)是育龄期女性常见妇科疾病，表现为月经减少、痛经、反复流产等。宫腔镜下宫腔粘连分离术(TCRA)是IUA的一线治疗方案，但术后再粘连率高达62.5%, 妊娠率仅为22.5%[1]。为避免再粘连并促进内膜修复，宫内球囊、羊膜、干细胞等材料逐渐应用于TCRA术后以辅助治疗，但部分患者的妊娠结局仍不理想[2]。富血小板纤维蛋白(PRF)是一种自体血小板浓缩物，可以促进创面愈合，在颌面外科、骨科等领域中广泛应用[3-4]。研究[3]显示，PRF含有的血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)等与子宫内膜修复高度相关。本研究采用随机对照研究设计，观察PRF治疗宫腔粘连性不孕症的疗效，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年10月—2019年10月北京世纪坛医院收治的IUA患者44例，随机分为PRF组和对照组。纳入标准: ① 18~40岁女性; ②患者存在月经减少、闭经或反复流产等症状; ③宫腔镜确诊为IUA者; ④不孕者; ⑤有生育需求，且要求自然妊娠者; ⑥签署知情同意书者。排除标准: ①合并血液学疾病者; ②治疗前后3个月接受性激素或其他方式治疗IUA者; ③配偶因素所致不孕者; ④存在其他可能导致不孕的因素者，如生殖道畸形、输卵管梗阻或缺失、卵巢储备功能下降或排卵障碍[5]、子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫内膜异位症、子宫腺肌症等; ⑤术中难以恢复宫腔解剖形态者。卵巢储备功能下降是指双侧卵巢的窦卵泡数 <6个，抗苗勒管激素(AMH)水平 <1.1 ng/mL[6]。本研究已通过伦理委员会审批(伦审新技术39号)，并在中国临床试验注册中心注册(注册号: 1900021518)。
1.2 研究方法
1.2.1 PRF制备
患者至输血科抽取同侧肘静脉血20 mL, 置于不含抗凝剂的真空采血管中。立即放入离心机，以400 g离心力离心10 min, 静置后可观察到淡黄色凝胶状PRF形成[3]。
1.2.2 同质性培训
手术医师需具备副高级职称，每年至少完成200例宫腔镜手术，其中至少30例为TCRA。研究启动前，手术医师需接受技术培训。手术录像接受其他妇科副高级医师质量评价。
1.2.3 研究过程
统计人员制作随机数字表，不了解组别含义的协调员将随机数字与组别装入信封并密封，研究者根据患者入院顺序开启信封确定分组。入组前, 2位手术医师在宫腔镜下评估患者粘连情况并评分，并于黄体期[7]进行经阴道盆腔超声检查，测定子宫内膜厚度(EMT)。入组后，手术操作和PRF置入均于早卵泡期进行。患者均行TCRA分离粘连。TCRA后, PRF组使用无菌镊从采血管取出PRF, 宫腔镜直视下将PRF置入宫腔。撤除宫腔镜，排尽膨宫液，密切观察避免PRF脱落。4周后, PRF组使用无菌镊将PRF置入宫腔，不行宫腔镜。8周后, 2组患者均行宫腔镜二次探查术，必要时分离粘连。干预8周及宫腔镜二次探查术后4周(共计12周)严格避孕，此后嘱患者尝试自然妊娠。
1.2.4 术后随访
宫腔镜二次探查术4周后每月门诊或电话随访1次，共12次。第一次随访时记录月经和盆腔超声情况，此后随访妊娠情况。超声检查由同一位超声医师进行。若随访中患者再次出现经量少或超声提示再粘连，建议患者行宫腔镜检查，必要时手术治疗。
1.3 观察指标
主要观察指标为妊娠率，次要观察指标包括IUA评分、月经、EMT。记录12个月内妊娠情况、干预至妊娠的时间。①生化妊娠: 排卵后14 d血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)>25 U/L; ②临床妊娠: 排卵4周后宫内发现孕囊; ③持续妊娠: 临床妊娠≥12周; ④异位妊娠: β-HCG阳性、宫内未见孕囊、宫外可见孕囊，病理确诊异位妊娠; ⑤流产: 妊娠不足28周、胎儿体质量不足1 000 g而终止妊娠。采用美国生育协会(AFS)制订的标准[8]进行粘连诊断，并于基线和宫腔镜二次探查术时评分。采用月经失血图(PBAC)[9]记录基线和宫腔镜二次探查术4周后的月经情况。采用同一台超声机器记录基线和宫腔镜二次探查术4周后黄体期EMT。观察不良事件如子宫穿孔、发热、腹痛等发生情况。
1.4 统计学分析
根据文献[1, 10]及预实验结果，假定PRF组妊娠率为70%, 对照组为20%, 1∶1计数资料平行对照差异性检验，取α=0.05, 1-β=0.9, 加之20%脱落率，计算得出PRF组及对照组各需至少19例。采用SPSS 22.0分析数据，正态或近似正态的计量资料采用(x±s)描述，非正态分布采用中位数(M)和四分位数间距(QR)描述，采用t检验或非参数检验比较。计数资料采用频数和百分比进行描述，比较采用χ2检验，采用Kaplan-Meier和Log rank法比较2组妊娠率。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组患者一般情况比较
44例IUA患者中, 3例被排除(2例不符合入组条件, 1例拒绝参加)，最终进入全分析集41例(PRF组20例，对照组21例)。人工流产史15例，清宫史25例，内膜息肉切除史1例，其中至少2次TCRA史19例。2组患者年龄、体质量指数(BMI)、月经情况、IUA评分等基线数据差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表 1。对照组1例因拒绝接受宫腔镜二次探查术而脱落，脱落率为2.44%(1/41), 40例(97.56%)患者完成研究。
表 1 2组全分析集患者一般情况比较(x±s)[M(QR)]一般情况 PRF组(n=20) 对照组(n=21) 年龄/岁 32.30±4.38 32.29±4.00 BMI/(kg/m2) 23.03±3.22 22.49±3.23 孕次/次 3.00(1.75) 2.00(1.50) 产次/次 0(1.00) 0(1.00) 宫腔操作史/次 4.00(4.75) 5.00(4.00) 不孕年限/年 1.00(1.00) 2.00(1.00) AMH/(ng/mL) 4.08±1.48 3.75±1.12 月经经期/d 3.00(2.00) 3.00(2.00) 月经经量评分/分 25.00(90.50) 26.00(76.00) IUA评分/分 9.00(3.75) 9.00(4.00) EMT/mm 5.70(3.55) 5.20(2.00) BMI: 体质量指数; AMH: 抗苗勒管激素;
IUA: 宫腔粘连; EMT: 子宫内膜厚度。2.2 2组妊娠情况比较
PRF组临床妊娠14例，临床妊娠率为70.00%(14/20), 对照组临床妊娠4例，临床妊娠率为20.00%(4/20), 差异有统计学意义(P < 0.01); PRF组、对照组的中位干预至妊娠时间分别为4.5、6.5个月，差异有统计学意义(P < 0.01)。2组孕妇均自然妊娠且持续妊娠，无异位妊娠及流产。随访期间未发生胎盘植入、子宫破裂等并发症。
2.3 2组IUA情况比较
宫腔镜二次探查术显示, 2组IUA评分均较干预前降低，且PRF组干预后IUA评分低于对照组，差异均有统计学意义(P=0.01)。见表 2。PRF组干预后IUA严重程度分级低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 2 2组干预前后IUA评分比较[M(QR)]分 组别 干预前 干预后 PRF组(n=20) 9.00(3.75) 2.00(3.00)**## 对照组(n=20) 9.00(3.00) 3.00(1.75)** IUA: 宫腔粘连; PRF: 富血小板纤维蛋白。
与干预前比较, **P < 0.01; 与对照组比较, ##P < 0.01。表 3 2组干预前后IUA严重程度分级比较[n(%)]IUA程度 干预前 干预后 PRF组
(n=20)对照组
(n=20)PRF组
(n=20)对照组
(n=20)无粘连 0 0 9(45.00)* 2(10.00) 轻度粘连 2(10.00) 2(10.00) 9(45.00)* 13(65.00) 中度粘连 5(25.00) 6(30.00) 2(10.00)* 5(25.00) 重度粘连 13(65.00) 12(60.00) 0 0 IUA: 宫腔粘连; PRF: 富血小板纤维蛋白。
与对照组比较, *P < 0.05。2.4 2组月经及EMT的比较
宫腔镜二次探查术4周后, 2组月经经期、月经经量评分均较干预前改善，且PRF组干预后月经经期改善效果优于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。2组干预前后EMT变化差异无统计学意义(P> 0.05)。见表 4。2组患者均无子宫穿孔、发热、过敏、阴道分泌物异常等不良反应。
表 4 2组干预前后月经和EMT变化比较[M(QR)]指标 组别 干预前 干预后 月经经期/d PRF组(n=20) 3.00(2.00) 5.00(2.75)*# 对照组(n=20) 3.00(2.00) 4.00(1.75)* 月经经量评分/分 PRF组(n=20) 25.00(90.50) 170.50(285.00)* 对照组(n=20) 29.50(86.50) 67.00(108.75)* EMT/mm PRF组(n=20) 5.70(3.55) 5.90(3.60) 对照组(n=20) 5.35(2.08) 5.75(1.45) EMT: 子宫内膜厚度; PRF: 富血小板纤维蛋白。
与干预前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。3. 讨论
IUA治疗中，分离粘连是基础手段，内膜再生是重要环节。TCRA联合辅助措施是IUA治疗的主流方向。目前药物研究集中于雌激素[11]、阿司匹林[12]等，但缺乏统一的应用方案。羊膜和干细胞对于子宫内膜的修复潜能受到临床关注[13-14], 但伦理和安全性问题是其广泛应用的瓶颈[15], 对妊娠率的提高尚无定论。
血小板可释放与细胞增殖迁移有关的生长因子而促进组织修复。第1代血小板浓缩物富血小板血浆(PRP)已经用于子宫内膜修复[16]并取得一定疗效。KIM H等[17]向反复种植失败患者宫腔内注入PRP, 并在PRP治疗后进行胚胎移植，妊娠率明显提高。但PRP需加入外源性牛凝血酶才可激活，生长因子释放时间过短[18], 且液体状态易于流失，以上均限制了PRP的推广应用。
PRF是第2代血小板浓缩物，其与PRP的重要区别是完全自体，不需要外源性物质激活。PRF含有高浓度血小板、白细胞和纤维蛋白[3], 具有促进细胞迁移、组织新生等多种特性，因此在难愈性溃疡[19]、颌骨再生[20]等疾病治疗中应用广泛。GORLERO F等[21]在10例阴道脱垂复发患者的手术治疗中给予PRF, 解剖结构恢复率达80%, 脱垂症状改善率达100%。作者前期动物实验提示，在大鼠子宫内膜损伤宫腔放置PRF可以加速内膜腺体与腔上皮再生修复，减小纤维化面积，大鼠妊娠试验提示PRF组妊娠率明显提高，预实验提示PRF应用于IUA患者的妊娠率可达75%。在此基础上，作者开展前瞻性随机对照试验，将PRF与TCRA联合，这在国内外尚属首次报道。
PRF促进内膜修复的可能机制为: ①促进细胞生长。PRF内含大量血小板[22], 血小板可释放与内膜修复相关的PDGF、VEGF、胰岛素样生长因子等[23-24]而促进修复。PRF中的白细胞也可分泌细胞因子而调节细胞生长。②作为生物支架。PRF肉眼下呈凝胶状，有利于分离创面、预防复粘，且不会过度压迫内膜。固态结构使PRF易被钳夹置入宫腔，同时也可在宫腔镜撤除后受到回缩宫颈肌层的阻隔，避免流失。电镜下PRF以纤维蛋白为骨架，呈立体网状结构[22], 有利于细胞迁移聚集; 网状空隙可以滞留生长因子，使其在7~28 d持续释放[25]。③调节炎症反应。白细胞可释放炎症因子和抗炎因子，如与创面愈合有关的白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α等，实现调节炎症的目的[26]。④抑制瘢痕形成。PRF可通过调控胶原mRNA的表达而减少纤维化，抑制瘢痕增生[27]。
文献[28]报道, 96%的IUA患者创面会在TCRA后8周内愈合，因此术后8周是内膜修复的重要时间窗。由于PRF有效时间最长不超过28 d, 本研究分别在TCRA后即刻、4周后置入PRF, 使PRF在内膜修复期连续发挥作用。研究[17]结果发现PRF对EMT改善效果不明显，但可明显改善月经情况，提示PRF可能通过改善月经发挥内膜修复作用。PRP对EMT也呈现类似的趋势，但PRF组妊娠率和IUA评分的改善程度均优于对照组，干预至妊娠时间更短，提示PRF在改善IUA产妇妊娠率方面更具潜力。
综上所述，本研究初步表明了PRF在宫腔粘连性不孕症中的治疗优势，为该类患者的治疗提供了新的思路。
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表 1 2组全分析集患者一般情况比较(x±s)[M(QR)]
一般情况 PRF组(n=20) 对照组(n=21) 年龄/岁 32.30±4.38 32.29±4.00 BMI/(kg/m2) 23.03±3.22 22.49±3.23 孕次/次 3.00(1.75) 2.00(1.50) 产次/次 0(1.00) 0(1.00) 宫腔操作史/次 4.00(4.75) 5.00(4.00) 不孕年限/年 1.00(1.00) 2.00(1.00) AMH/(ng/mL) 4.08±1.48 3.75±1.12 月经经期/d 3.00(2.00) 3.00(2.00) 月经经量评分/分 25.00(90.50) 26.00(76.00) IUA评分/分 9.00(3.75) 9.00(4.00) EMT/mm 5.70(3.55) 5.20(2.00) BMI: 体质量指数; AMH: 抗苗勒管激素;
IUA: 宫腔粘连; EMT: 子宫内膜厚度。
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表 2 2组干预前后IUA评分比较[M(QR)]
分 组别 干预前 干预后 PRF组(n=20) 9.00(3.75) 2.00(3.00)**## 对照组(n=20) 9.00(3.00) 3.00(1.75)** IUA: 宫腔粘连; PRF: 富血小板纤维蛋白。
与干预前比较, **P < 0.01; 与对照组比较, ##P < 0.01。
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表 3 2组干预前后IUA严重程度分级比较[n(%)]
IUA程度 干预前 干预后 PRF组
(n=20)对照组
(n=20)PRF组
(n=20)对照组
(n=20)无粘连 0 0 9(45.00)* 2(10.00) 轻度粘连 2(10.00) 2(10.00) 9(45.00)* 13(65.00) 中度粘连 5(25.00) 6(30.00) 2(10.00)* 5(25.00) 重度粘连 13(65.00) 12(60.00) 0 0 IUA: 宫腔粘连; PRF: 富血小板纤维蛋白。
与对照组比较, *P < 0.05。
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表 4 2组干预前后月经和EMT变化比较[M(QR)]
指标 组别 干预前 干预后 月经经期/d PRF组(n=20) 3.00(2.00) 5.00(2.75)*# 对照组(n=20) 3.00(2.00) 4.00(1.75)* 月经经量评分/分 PRF组(n=20) 25.00(90.50) 170.50(285.00)* 对照组(n=20) 29.50(86.50) 67.00(108.75)* EMT/mm PRF组(n=20) 5.70(3.55) 5.90(3.60) 对照组(n=20) 5.35(2.08) 5.75(1.45) EMT: 子宫内膜厚度; PRF: 富血小板纤维蛋白。
与干预前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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[1] 中华医学会妇产科学分会. 宫腔粘连临床诊疗中国专家共识[J]. 中华妇产科杂志, 2015, 50(12): 881-887. doi: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2015.12.001 [2] GUO E J, CHUNG J P W, POON L C Y, et al. Reproductive outcomes after surgical treatment of asherman syndrome: a systematic review[J]. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2019, 59: 98-114. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.12.009
[3] DOHAN D M, CHOUKROUN J, DISS A, et al. Platelet-rich fibrin (PRF): a second-generation platelet concentrate. Part Ⅰ: technological concepts and evolution[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod, 2006, 101(3): e37-e44. doi: 10.1016/j.tripleo.2005.07.008
[4] DERELI CAN G, AKDERE ÖE, CAN M E, et al. A simple and efficient method for cultivation of limbal explant stem cells with clinically safe potential[J]. Cytotherapy, 2019, 21(1): 83-95. doi: 10.1016/j.jcyt.2018.11.005
[5] 中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组, 陈子江, 田秦杰. 排卵障碍性异常子宫出血诊治指南[J]. 中华妇产科杂志, 2018, 53(12): 801-807. doi: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2018.12.001 [6] 中华医学会妇产科学分会绝经学组. 早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识[J]. 中华妇产科杂志, 2016, 51(12): 881-886. doi: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2016.12.001 [7] CAO Y, SUN H, ZHU H, et al. Allogeneic cell therapy using umbilical cord MSCs on collagen scaffolds for patients with recurrent uterine adhesion: a phase I clinical trial[J]. Stem Cell Res Ther, 2018, 9(1): 192-199. doi: 10.1186/s13287-018-0904-3
[8] The American Fertility Society. Classifications of adnexal adhesions, distal tubal occlusion, tubal occlusion secondary to tubal ligation, tubal pregnancies, müllerian anomalies and intrauterine adhesions[J]. Fertil Steril, 1988, 49(6): 944-955. doi: 10.1016/S0015-0282(16)59942-7
[9] MAGNAY J L, O'BRIEN S, GERLINGER C, et al. A systematic review of methods to measure menstrual blood loss[J]. BMC Womens Health, 2018, 18(1): 142-147. doi: 10.1186/s12905-018-0627-8
[10] ROBINSON J K, COLIMON L M, ISAACSON K B. Postoperative adhesiolysis therapy for intrauterine adhesions (Asherman's syndrome)[J]. Fertil Steril, 2008, 90(2): 409-414. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.06.034
[11] XIONG Q, ZHANG T S, SU S J. A network meta-analysis of efficacy of different interventions in the prevention of postoperative intrauterine adhesions[J]. Clin Transl Sci, 2020, 13(2): 372-380. doi: 10.1111/cts.12721
[12] CHI Y G, HE P, LEI L, et al. Transdermal estrogen gel and oral aspirin combination therapy improves fertility prognosis via the promotion of endometrial receptivity in moderate to severe intrauterine adhesion[J]. Mol Med Rep, 2018, 17(5): 6337-6344. http://europepmc.org/abstract/MED/29512784
[13] AZIZI R, AGHEBATI-MALEKI L, NOURI M, et al. Stem cell therapy in Asherman syndrome and thin endometrium: Stem cell- based therapy[J]. Biomedecine Pharmacother, 2018, 102: 333-343. doi: 10.1016/j.biopha.2018.03.091
[14] SANTAMARIA X, CABANILLAS S, CERVELLÓI, et al. Autologous cell therapy with CD133+ bone marrow-derived stem cells for refractory Asherman's syndrome and endometrial atrophy: a pilot cohort study[J]. Hum Reprod, 2016, 31(5): 1087-1096. doi: 10.1093/humrep/dew042
[15] SIMONI M, TAYLOR H S. Therapeutic strategies involving uterine stem cells in reproductive medicine[J]. Curr Opin Obstet Gynecol, 2018, 30(3): 209-216. doi: 10.1097/GCO.0000000000000457
[16] MALEKI-HAJIAGHA A, RAZAVI M, ROUHOLAMIN S, et al. Intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in women undergoing assisted reproduction: a systematic review and meta-analysis[J]. J Reprod Immunol, 2020, 137: 103078. doi: 10.1016/j.jri.2019.103078
[17] KIM H, SHIN J E, KOO H S, et al. Effect of autologous platelet-rich plasma treatment on refractory thin endometrium during the frozen embryo transfer cycle: a pilot study[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2019, 10: 61-69. doi: 10.3389/fendo.2019.00061
[18] EL BAGDADI K, KUBESCH A, YU X, et al. Reduction of relative centrifugal forces increases growth factor release within solid platelet-rich-fibrin (PRF)-based matrices: a proof of concept of LSCC (low speed centrifugation concept)[J]. Eur J Trauma Emerg Surg, 2019, 45(3): 467-479. doi: 10.1007/s00068-017-0785-7
[19] 王爱红. 中国39所三甲医院糖尿病截肢率调查及富白细胞-血小板纤维蛋白在糖尿病足难愈性溃疡中的机制研究[D]. 北京: 解放军医学院, 2013. [20] LIU Y P, SUN X L, YU J Z, et al. Platelet-rich fibrin as a bone graft material in oral and maxillofacial bone regeneration: classification and summary for better application[J]. Biomed Res Int, 2019, 2019: 3295756. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31886202
[21] GORLERO F, GLORIO M, LORENZI P, et al. New approach in vaginal prolapse repair: mini-invasive surgery associated with application of platelet-rich fibrin[J]. Int Urogynecol J, 2012, 23(6): 715-722. doi: 10.1007/s00192-012-1667-5
[22] SULTAN T, CHEAH C W, IBRAHIM N B, et al. Three-dimensional assessment of the extraction sockets, augmented with platelet-rich fibrin and calcium sulfate: a clinical pilot study[J]. J Dent, 2020, 101: 103455. doi: 10.1016/j.jdent.2020.103455
[23] LV H, NAN Z Q, JIANG P P, et al. Vascular endothelial growth factor 165 inhibits pro-fibrotic differentiation of stromal cells via the DLL4/Notch4/smad7 pathway[J]. Cell Death Dis, 2019, 10(9): 681-687. doi: 10.1038/s41419-019-1928-z
[24] DOHAN D M, CHOUKROUN J, DISS A, et al. Platelet-rich fibrin (PRF): a second-generation platelet concentrate. Part Ⅲ: Leucocyte activation: a new feature for platelet concentrates[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endodontology, 2006, 101(3): e51-e55. doi: 10.1016/j.tripleo.2005.07.010
[25] DOHAN D M, CHOUKROUN J, DISS A, et al. Platelet-rich fibrin (PRF): a second-generation platelet concentrate. Part Ⅱ: platelet-related biologic features[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod, 2006, 101(3): e45-e50. doi: 10.1016/j.tripleo.2005.07.009
[26] 周延民, 付丽. 富血小板纤维蛋白在口腔软硬组织再生中的作用: 回顾与展望[J]. 口腔医学, 2018, 38(11): 961-965. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-KQYX201811002.htm [27] MAHAJAN M, GUPTA M K, BANDE C, et al. Comparative evaluation of healing pattern after surgical excision of oral mucosal lesions by using platelet-rich fibrin (PRF) membrane and collagen membrane as grafting materials-A randomized clinical trial[J]. J Oral Maxillofac Surg, 2018, 76(7): 1469. e1-1461469. e9. doi: 10.1016/j.joms.2018.02.031
[28] YANG J H, CHEN M J, CHEN C D, et al. Optimal waiting period for subsequent fertility treatment after various hysteroscopic surgeries[J]. Fertil Steril, 2013, 99(7): 2092-2096. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.01.137
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