Effect of Xiaoer Liuwei Zengshi Gao on intestinalmucosa absorption function and gastrointestinal hormone in children with dysfunction of spleen in transportation
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摘要:目的 观察小儿六味增食膏对脾失健运型厌食症患儿肠黏膜吸收功能及胃肠激素的影响。方法 选取95例厌食症患儿为研究对象，根据随机数字表法分为对照组（47例）与观察组（48例）。对照组采用多潘立酮混悬液治疗，观察组采用小儿六味增食膏治疗，2组均治疗4周。治疗4周时，评价2组临床疗效；治疗前和治疗4周时，检测并比较2组肠黏膜吸收功能指标水平（血清锌浓度、D-木糖浓度）、胃肠激素指标水平[血清胃泌素（GAS）、胃动素（MOT）、神经肽Y（NPY）]；记录2组治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗4周时，观察组血锌浓度、D-木糖浓度、GAS、MOT、NPY水平均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 小儿六味增食膏对脾失健运型厌食症患儿的治疗效果较好，可改善肠黏膜吸收功能，提高胃肠激素水平，且安全性好。Abstract:Objective To observe the effect of Xiaoer Liuwei Zengshi Gao on intestinal mucosa absorption function and gastrointestinal hormones in children with dysfunction of spleen in transportation.Methods A total of 95 children with anorexia treated were selected as study objects, and were divided into control group (47 cases) and observation group (48 cases) by random number table method. The control group was treated with domperidone suspension, and the observation group was treated with Xiaoer Liuwei Zengshi Gao, all patients were treated for 4 weeks. After 4 weeks of treatment, the clinical effects of the two groups were evaluated and compared. Before and 4 weeks after treatment, the indexes of absorption function of intestinal mucosal (serum zinc concentration, D-xylose concentration), gastrointestinal hormone indexes[serum gastrin (GAS), motilin (MOT), neuropeptide Y (NPY)]were detected and compared between the two groups; the occurrence of adverse reactions during treatment between the two groups was recorded.Results The total effective rate of the observation group was higher than the control group (P < 0.05); after 4 weeks of treatment, the blood zinc concentration, D-xylose concentration, GAS, MOT, and NPY levels in the observation group were higher than those in the control group (P < 0.05); there was no statistical significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).Conclusion Xiaoer Liuwei Zengshi Gao for children with anorexia has better therapeutic effect, which can improve the absorption function of intestinal mucosa and the level of gastrointestinal hormones, and has higher safety.
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西医认为，小儿厌食症多由食欲调节功能紊乱造成的消化系统功能失常所致，患儿消化系统功能失常后，会减弱小肠与肠管蠕动功能，导致消化分泌功能失调，患儿食欲降低，最后发展为厌食[1]。西医多予以微量元素补充、促胃肠动力药物等进行治疗，但长时间使用会带来不良反应[2]。中医将小儿厌食称为“伤食” “纳呆”，且认为厌食是由脾失健运、脾胃阴虚等原因所致，治疗需以滋阴健脾、行气为原则[3]。小儿六味增食膏属于中成药，成分包括山楂、麦冬等，具有滋阴健脾、导滞降气等作用。动物实验研究[4]表明，增食合剂可改善大鼠胃窦组织生长素、血管活性肠肽及其受体。王爱玲等[5]研究显示，厌食症患儿经中药治疗效果较好，患儿改善食欲效果更佳。本研究观察小儿六味增食膏对脾失健K运型厌食症患儿肠黏膜吸收功能及胃肠激素的影响，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年7月—2020年4月收治的95例厌食症患儿为研究对象，根据随机数字表法分为对照组(47例)与观察组(48例)。本研究经医学伦理委员会批准。对照组男29例，女18例; 年龄3~6岁，平均(4.15±0.33)岁; 病程1~6个月，平均(3.11±1.13)个月; 轻度厌食14例，中度厌食28例，重度厌食5例。观察组男31例，女17例; 年龄3~6岁，平均(4.22±0.30)岁; 病程1~6个月，平均(3.14±1.15)个月; 轻度厌食13例，中度厌食29例，重度厌食6例。2组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
诊断标准: (1) 西医符合《诸福棠实用儿科学》[6]中小儿厌食症诊断标准，伴嗜食生冷、偏食、食欲不佳、腹胀、呕吐等临床表现。(2) 中医符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中脾失健运型厌食症的诊断标准，主症: 厌恶进食，食欲不振等; 次症: 食之无味，大便不畅，餐后饱胀不舒等; 舌脉: 舌呈红色，舌苔微黄，脉濡缓。
纳入标准: ①符合上述西医与中医诊断标准者; ②过去1周未使用促消化或消食导滞类药物者; ③无心、肝、肾等重要脏器功能不全者; ④患儿家属对本研究知情，且自愿签署相关同意书。排除标准: ①神经性厌食者; ②合并感染性疾病者; ③患儿因疾病导致厌食，如胃肠炎、肝炎等; ④患儿因药物导致厌食; ⑤治疗依从性较差的患儿。
1.2 方法
2组均给予纠正不良饮食，改善进食环境，增强体育锻炼等常规干预。对照组在常规干预基础上使用多潘立酮混悬液(北京首儿药厂，生产批号20190416、20200204, 规格1 mL)口服，根据患儿体质量决定用药剂量，0.3 g/kg，3次/d，治疗周期为4周。观察组在常规治疗基础上使用小儿六味增食膏[荣昌制药(淄博)有限公司，生产批号20190511、20200226, 规格100 g]口服， < 4岁小儿5~8 g/次，≥4岁小儿>8~10 g/次，均为3次/d, 治疗周期为4周。
疗效判定标准: 参照《儿科疾病诊断与疗效标准》[8]拟定中医症候积分并评价临床疗效。中医症候积分: 主要症状包括食欲减少、食量减小(主要症状均根据正常、轻度、中度、重度分别计0、3、6、9分)，次要症状包括面色、腹胀、神疲(次要症状均根据正常、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6分)，中医症候总积分为各项症状积分之和。疗效评价: 治疗4周时，患儿食欲不佳、腹胀、呕吐等症状消失，食量与食欲恢复正常，中医症候积分较治疗前减少≥90%为治愈; 患儿食欲不佳、腹胀、呕吐等症状改善，食欲恢复正常，食量恢复正常的2/3, 中医症候积分较治疗前减少60%~ < 90%为显效; 患儿食欲不佳、腹胀、呕吐等症状减轻，食欲改善，食量恢复正常的1/2，中医症候积分较治疗前减少30%~ < 60%为有效; 各项临床症状无变化或加重，食欲与适量均无改善，中医症候积分较治疗前减少 < 30%为无效。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。
1.3 观察指标
① 肠黏膜吸收功能指标: 分别于治疗前、治疗4周时取患儿清晨空腹状态下肘部静脉血3 mL, 以4 000转/min转速离心10 min后，取上清液，应用原子吸收法测定血清锌浓度; 应用间苯三酚显色法测定血清D-木糖浓度。②胃肠激素指标: 分别于治疗前、治疗4周时取患儿清晨空腹状态下肘部静脉血3 mL, 以4 000转/min转速离心10 min后取血清，应用酶联免疫检测法测定血清胃泌素(GAS)、胃动素(MOT); 应用放射免疫分析法测定血清神经肽Y(NPY)水平。③不良反应: 记录2组治疗4周内的不良反应发生情况，包括皮疹(患儿皮肤出现大、小片粒红，伴有痒或不痒表现)、催乳素水平升高[经实验室检查得知患儿催乳素水平>(527.00±15.89) mU/L]、嗜睡(白天睡意过多，且入睡时间≤5 min)等。
1.4 统计学方法
采用SPSS 23.0软件处理数据，计量资料经Shapiro-Wilk正态分布检验，符合正态分布的资料以(x±s)表示，组间数据采用独立样本t检验，组内2个时点数据采用配对样本t检验; 计数资料采用百分比表示，行χ2检验，若期望值< 5, 用连续校正卡方检验，等级资料用秩和检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组临床疗效比较
观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 2组临床疗效比较[n(%)]组别 治愈 显效 有效 无效 总有效 观察组(n=48) 21(43.75)* 14(29.17)* 9(18.75)* 4(8.33)* 44(91.67)* 对照组(n=47) 13(27.66) 11(23.40) 10(21.28) 13(27.66) 34(72.34) 与对照组比较, * P < 0.05。 2.2 2组肠黏膜吸收功能指标水平比较
治疗前, 2组血锌浓度、D-木糖浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗4周时, 2组血锌浓度、D-木糖浓度均较治疗前升高，且观察组血锌浓度、D-木糖浓度均高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 2组肠黏膜吸收功能指标水平比较(x±s)μmol/L 时点 组别 血锌浓度 D-木糖浓度 治疗前 观察组(n=48) 7.16±1.79 0.49±0.11 对照组(n=47) 7.21±1.84 0.52±0.12 治疗4周时 观察组(n=48) 12.34±2.36*# 0.81±0.22*# 对照组(n=47) 9.58±2.01* 0.64±0.18* 与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, # P < 0.05。 2.3 2组胃肠激素指标水平比较
治疗前, 2组GAS、MOT、NPY水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗4周时, 2组GAS、MOT、NPY水平均较治疗前升高，且观察组GAS、MOT、NPY水平高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。
表 3 2组胃肠激素指标水平比较(x±s)ng/L 时点 组别 GAS MOT NPY 治疗前 观察组(n=48) 40.22±6.52 184.52±13.24 82.13±7.84 对照组(n=47) 40.31±6.57 184.96±13.29 82.16±7.91 治疗4周时 观察组(n=48) 64.58±7.01*# 278.49±14.62*# 127.48±8.43*# 对照组(n=47) 53.22±6.97* 223.25±14.31* 103.21±8.16* GAS: 胃泌素; MOT: 胃动素; NPY: 神经肽Y。与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, # P < 0.05。 2.4 2组不良反应发生率比较
治疗4周内，观察组发生1例皮疹，不良反应总发生率为2.08%(1/48); 对照组发生1例皮疹, 1例催乳素水平升高, 1例嗜睡，不良反应总发生率为6.38%(3/47)。连续校正卡方检验结果显示，观察组与对照组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.283, P=0.594)。
3. 讨论
学龄前儿童厌食症发病率高，若不及时干预，病情迁延不愈会导致患儿免疫力下降，引发佝偻病、呼吸系统疾病、营养不良等，严重影响儿童健康成长[9]。既往常规饮食指导、微量元素补充等干预措施虽可提高厌食症患儿食欲、食量，改善临床症状，但无法提高肠黏膜吸收功能，从根本上治愈疾病[10]。
多潘立酮混悬液是西医治疗厌食症常用促胃动力药物，具有提高食管下括约肌动力、促进胃肠蠕动等作用，可促进胃肠排空，改善消化功能，且多潘立酮混悬液不易穿透血脑屏障及中枢系统，故不良反应较少[11]。研究[12]表明，患儿胃酸含量对多潘立酮混悬液吸收效果有影响，在一定程度上会影响药物治疗整体效果。中医认为，小儿脏腑娇嫩，脾胃不足，出生时脏器功能不全或后天喂养失当均可损伤小儿脾胃，造成脾胃不和，引发厌食症。研究[13]认为，脾失健运是厌食症发生的主要病机，治疗需以健脾行气为原则。本研究中，观察组患儿在常规治疗基础上使用小儿六味增食膏治疗。六味增食膏为中成药，组方为山药、天冬、玉竹、麦冬、山楂、槟榔，其中山药补益脾肺、益气; 天冬清肺降火、滋阴润燥; 玉竹滋阴润肺、生津养胃; 麦冬益胃生津、滋阴; 山楂消食化积、活血; 槟榔下气行水，诸药共奏滋阴补脾、降气之效[14]。此外，六味增食膏中的山药、山楂被消化科广泛应用，现代药理研究[15-16]表明，山药具有改善消化功能、调节免疫的作用，山楂则具有促进消化酶分泌、增强胃肠蠕动力等作用，可促进胃排空，改善厌食症患儿食欲。
动物实验研究[17]表明，肠黏膜形态、功能与锌元素的缺乏密切相关，血锌浓度降低能够减弱机体羧基肽作用酶活性，削弱胃肠黏膜吸收功能，使消化系统功能紊乱，加剧厌食症状[18]。D-木糖浓度是临床评估肠黏膜吸收功能常用指标，低浓度D-木糖提示肠黏膜吸功能不全。血清GAS、MOT、NPY均属于食欲调节因子，其中GAS可促进胃酸及胃蛋白酶分泌，增强胃窦括约肌收缩力，加速食物消化; MOT可促进胃肠蠕动，促进胃排空; NPY具有促进摄食作用[19]。血清GAS、MOT、NPY水平的降低会影响患儿食欲。本研究结果显示，治疗4周时，观察组血锌浓度、D-木糖浓度以及血清GAS、MOT、NPY水平均高于对照组，表明小儿六味增食膏可改善脾失健运型厌食症患儿肠黏膜吸收功能，提高胃肠激素水平。原因为小儿六味增食膏中山药、天冬均具有改善胃肠道功能的作用，可促进胃肠道蠕动，继而增强肠黏膜吸收功能，且可促进胃肠蠕动，增强消化酶分泌，从而提高胃肠激素水平[20]。在安全性方面, 2组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明小儿六味增食膏使用安全性较好，这一结果也可能与研究观察时间较短有关，因此关于药物使用安全性还需要适当延长观察时间进一步加以证实。
综上所述，脾失健运型厌食症患儿经小儿六味增食膏治疗较西药治疗效果好，患儿肠黏膜吸收功能明显改善，胃肠激素水平得到显著提高，且治疗期间无严重不良反应发生，安全可靠。
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表 1 2组临床疗效比较[n(%)]
组别 治愈 显效 有效 无效 总有效 观察组(n=48) 21(43.75)* 14(29.17)* 9(18.75)* 4(8.33)* 44(91.67)* 对照组(n=47) 13(27.66) 11(23.40) 10(21.28) 13(27.66) 34(72.34) 与对照组比较, * P < 0.05。 
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表 2 2组肠黏膜吸收功能指标水平比较(x±s)
μmol/L 时点 组别 血锌浓度 D-木糖浓度 治疗前 观察组(n=48) 7.16±1.79 0.49±0.11 对照组(n=47) 7.21±1.84 0.52±0.12 治疗4周时 观察组(n=48) 12.34±2.36*# 0.81±0.22*# 对照组(n=47) 9.58±2.01* 0.64±0.18* 与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, # P < 0.05。
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表 3 2组胃肠激素指标水平比较(x±s)
ng/L 时点 组别 GAS MOT NPY 治疗前 观察组(n=48) 40.22±6.52 184.52±13.24 82.13±7.84 对照组(n=47) 40.31±6.57 184.96±13.29 82.16±7.91 治疗4周时 观察组(n=48) 64.58±7.01*# 278.49±14.62*# 127.48±8.43*# 对照组(n=47) 53.22±6.97* 223.25±14.31* 103.21±8.16* GAS: 胃泌素; MOT: 胃动素; NPY: 神经肽Y。与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, # P < 0.05。
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