Predictive value of serum cystatin C combined with retinol-binding protein detection in neonates with kidney injury secondary to sepsis
-
摘要:目的 探讨血清胱抑素C（CysC）及视黄醇结合蛋白（RBP）联合检测对新生儿败血症继发急性肾损伤（AKI）的预测价值。方法 分析82例败血症足月新生儿的临床资料，根据是否继发AKI分为AKI组（34例）和非AKI组（48例），并随机选取同期50例因母亲孕期异常入院但无器质性疾病的足月新生儿为对照组。评估3组血清CysC及RBP水平差异，并采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分析CysC和RBP联合检测对诊断新生儿败血症继发AKI的价值。结果 AKI组血清CysC及RBP水平高于非AKI组及对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；非AKI组血清CysC及RBP水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。AKI 2期和3期患儿血清CysC及RBP水平高于1期患儿，合并症组高于无合并症组，预后不良组明显高于预后良好组，差异有统计学意义（P < 0.05）。血清CysC及RBP单独诊断新生儿败血症后继发AKI的敏感度分别为82.4%、73.5%，特异度分别为70.8%、79.2%。2种指标联合检测的敏感度和特异度分别为88.2%、70.7%。结论 新生儿败血症继发AKI时，血清CysC及RBP水平会升高，这两项指标在预测新生儿败血症继发AKI中具有较高的可靠性，联合检测两种标志物有助于提高对AKI的预测能力。Abstract:Objective To investigate the predictive value of serum cystatin C (CysC) combined with retinol-binding protein(RBP) in neonates with acute kidney injury(AKI) secondary to sepsis.Methods The clinical data of 82 full-term neonates with sepsis was analyzed. They were divided into AKI group (34 cases) and non-AKI group (48 cases) according to occurrence of secondary AKI. Another 50 full-term newborns without organic diseases admitted to our department due to abnormal pregnancy were randomly selected as control group. The differences of serum CysC and RBP levels among the three groups were evaluated, and the area under the curve (AUC) of Receiver operator characteristic (ROC) curve was used to analyze the value of CysC and RBP in the diagnosis of AKI secondary to neonatal sepsis.Results The levels of serum CysC and RBP in the AKI group were significantly higher than those in the non-AKI group and control group (P < 0.05), and there were no significant differences in above indicators between non-AKI group and control group (P>0.05). The levels of serum CysC and RBP in patients in AKI stage 2 and 3 were significantly higher than those in AKI stage 1, and the above indicators in the complication group and poor-prognosis group were significantly higher than the non-complication group and good-prognosis group (P < 0.05). The sensitivities of serum CysC or RBP alone in the diagnosis of AKI secondary to neonatal sepsis were 82.4% and 73.5% respectively, and the specificities were 70.8% and 79.2% respectively. The sensitivity and specificity of combined indicators were 88.2% and 70.7% respectively.Conclusion The levels of serum CysC and RBP will significantly increase in neonates with renal injury secondary to sepsis. The two indicators have high reliability in predicting AKI secondary to neonatal sepsis, and the combination of the two markers can help to improve the prediction ability of AKI.
-
Keywords:
- neonatal sepsis /
- acute kidney injury /
- cystatin C /
- retinol-binding protein
-
骨质疏松症是较为常见的骨骼疾病，是一种以骨量低、骨组织微结构损坏、骨脆性增加以及易发生骨折为特征的全身性骨病[1]。目前，临床上多采用骨吸收抑制剂、骨形成促进剂等治疗骨质疏松性骨折。相关研究[2-3]表明，甲状旁腺激素类似物和双膦酸盐序贯治疗可有效提高骨质疏松症患者的治疗效果。特立帕肽是一种人重组甲状旁腺素，是骨形成促进剂，可调节钙、磷代谢，并可通过其N端肽链促进骨代谢[4]。双膦酸盐为焦膦酸盐的稳定类似物，能够促进成骨细胞分泌骨保护素，抑制破骨细胞的聚集，通过影响破骨细胞的形成与活化，进而抑制骨吸收，主要有阿仑膦酸钠、唑来膦酸等[5]。本研究探讨特立帕肽和双膦酸盐序贯治疗高龄骨质疏松症患者的临床疗效及安全性，现将结果报告如下。
1. 资料与方法
1.1 临床资料
选取2018年8月—2019年10月本院收治的72例高龄骨质疏松症患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组36例。对照组男15例，女21例，年龄81~94岁，平均(88.05±5.21)岁; 研究组男17例，女19例，年龄81~96岁，平均(88.17±5.26)岁。2组患者性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表 1。纳入标准: ①年龄 > 80岁者; ②符合骨质疏松症诊断标准[6], 且经X线检查骨密度T值< -2.5者; ③患者对本研究知情同意。排除标准: ①入组前3个月接受过降钙素、阿伦膦酸等相关治疗者; ②对本研究所使用药物有禁忌证者; ③合并骨折、内分泌系统疾病或精神疾病者; ④重要脏器严重病变或功能障碍者; ⑤血肌酐清除率≤35 mL/min，肝功能异常者; ⑥低钙血症者; ⑦骨折未完全愈合者。剔除标准: 失访、无法耐受研究药物或其他原因终止治疗者。
表 1 2组患者临床资料比较(x±s)[n(%)]组别 男 年龄/岁 体质量指数/(kg/m2) 病程/年 合并高血压 合并高脂血症 有骨折史 研究组(n=36) 17(47.22) 88.17±5.26 21.55±3.27 3.65±1.06 9(25.00) 6(16.67) 3(8.33) 对照组(n=36) 15(41.67) 88.05±5.21 22.36±3.35 3.31±1.03 7(19.44) 8(22.22) 4(11.11) 1.2 治疗方法
2组患者均于入院当天开始长期服用碳酸钙D3片(国药准字H10950029，惠氏制药有限公司)。对照组给予唑来膦酸(国药准字H20113138, 正大天晴药业集团股份有限公司)5 mg静脉滴注, 1次/年。研究组采用特立帕肽和双膦酸盐序贯治疗，唑来膦酸用法用量同对照组; 唑来膦酸治疗6个月后给予特立帕肽(国药准字S20170004，上海联合赛尔生物工程有限公司)皮下注射, 20 μg/d, 治疗6个月。
1.3 观察指标
① 比较2组患者治疗前后疼痛评分。采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)[7], 评分为0~10分，其中0分表示无疼痛, 10分表示剧烈疼痛。②治疗前及治疗1年后，采用双能X线骨密度检测仪(型号SA41DET-2000, 西化仪北京科技有限公司)测定患者腰椎、股骨颈及髋部骨密度。③治疗前及治疗1年后，采集患者清晨空腹静脉血5 mL, 测定骨代谢指标如血钙、血磷、骨钙素(BGP)及碱性磷酸酶(ALP)水平，血钙、血磷水平采用离子选择电极法直接测定，血BGP水平采用气相色谱法测定，血ALP水平采用酶联免疫吸附试验法测定(试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司)。④记录2组治疗期间不良反应，包括恶心、头痛、腿部痉挛、关节痛等。⑤比较2组患者治疗期间骨折发生率，骨折判断依据《骨质疏松性骨折的诊断和治疗》[8]相关标准。
1.4 统计学分析
应用SPSS 22.0软件行统计学分析，正态分布的计量资料以(x±s)表示，采用独立t检验。计数资料以(%)表示，采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组患者治疗前后VAS评分比较
2组患者治疗前VAS评分比较，差异无统计学意义(P > 0.05); 治疗后，2组患者VAS评分均低于治疗前，且研究组VAS评分低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 2组治疗前后VAS评分比较(x±s)分 组别 时点 VAS评分 研究组(n=36) 治疗前 6.12±1.17 治疗后 1.54±0.28*# 对照组(n=36) 治疗前 6.08±1.12 治疗后 2.35±0.37* 与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 2.2 2组患者治疗前后不同部位骨密度值比较
2组患者治疗前腰椎、股骨颈及髋部骨密度值比较，差异无统计学意义(P > 0.05); 治疗后，2组患者不同部位骨密度值均高于治疗前，且研究组不同部位骨密度值均高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。
表 3 2组治疗前后不同部位骨密度值比较(x±s)g/cm2 组别 时点 腰椎 股骨颈 髋部 研究组(n=36) 治疗前 0.70±0.17 0.61±0.11 0.67±0.14 治疗后 0.86±0.19*# 0.79±0.17*# 0.81±0.18*# 对照组(n=36) 治疗前 0.69±0.15 0.63±0.12 0.65±0.16 治疗后 0.76±0.16* 0.71±0.18* 0.70±0.15* 与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 2.3 2组患者治疗前后骨代谢指标水平比较
2组患者治疗前血钙、血磷、BGP及ALP水平比较，差异均无统计学意义(P > 0.05); 治疗后，对照组患者血钙、血磷水平均高于治疗前，差异有统计学意义(P < 0.05)，研究组血钙、血磷、BGP及ALP水平均高于治疗前，且研究组血磷、BGP水平高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 4。
表 4 2组治疗前后骨代谢指标水平比较(x±s)组别 时点 血钙/(mmol/L) 血磷/(mmol/L) BGP/(U/L) ALP/(μg/L) 研究组(n=36) 治疗前 2.11±0.23 1.40±0.19 6.20±2.17 7.42±3.09 治疗后 2.54±0.39* 1.78±0.31*# 7.85±3.62*# 9.57±3.72* 对照组(n=36) 治疗前 2.06±0.22 1.38±0.18 6.13±2.14 7.51±3.12 治疗后 2.46±0.36* 1.64±0.29* 6.81±3.27 8.59±3.46 BGP: 骨钙素; ALP: 碱性磷酸酶。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 2.4 2组不良反应发生情况比较
研究组有2例恶心, 1例腿部痉挛, 1例关节痛, 1例发热, 2例头痛，不良反应发生率为19.44%; 对照组有恶心、呕吐、腹泻及发热各1例，不良反应发生率为11.11%。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P=0.512)。见表 5。
表 5 2组不良反应发生情况比较[n(%)]组别 恶心 腿部痉挛 关节痛 发热 头痛 呕吐 腹泻 合计 研究组(n=36) 2(5.56) 1(2.78) 1(2.78) 1(2.78) 2(5.56) 0 0 7(19.44) 对照组(n=36) 1(2.78) 0 0 1(2.78) 0 1(2.78) 1(2.78) 4(11.11) 2.5 2组骨折发生率比较
治疗期间，研究组有1例发生骨折(跌倒)，骨折发生率为2.78%; 对照组有5例发生骨折(其中3例跌倒, 2例坠落)，骨折发生率为13.89%。2组骨折发生率比较，差异无统计学意义(P=0.708)。
3. 讨论
骨质疏松症是老年人群常见疾病之一，患者因骨质脆性增加，骨折发生风险升高[9]。目前临床上多采用单一治疗方案，可有效增强患者的骨密度，但疗程较长且治疗效果欠佳[10]。
本研究结果显示, 2组患者治疗后VAS评分均低于治疗前，且研究组VAS评分低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05), 提示特立帕肽和双膦酸盐序贯治疗可明显缓解高龄骨质疏松症患者疼痛程度，效果优于单一使用双膦酸盐治疗。本研究还显示, 2组患者治疗后腰椎、股骨颈及髋部骨密度值均高于治疗前，且研究组不同部位骨密度值均高于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05), 提示特立帕肽和双膦酸盐序贯治疗可增强高龄骨质疏松症患者腰椎、股骨颈及髋部骨密度值。唑来膦酸为含氮的双磷酸盐，其药性强且具有很强的吸附性。本研究采用的特立帕肽属于甲状腺旁激素的一种，可参与调节成骨细胞活性，相关研究[11]表明特立帕肽能够预防、阻断机体骨丢失，还可增加骨质疏松症患者的骨密度。
骨代谢相关指标在机体骨转换中发挥着重要作用，其中血钙可维持软组织的韧性、弹性，是骨代谢的常用指标之一[12]; 血磷在机体中具有重要的生理作用，其水平升高有利于促进骨骼的形成[13]; BGP为非增殖期骨细胞合成和分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白，相关研究[14]表明BGP水平与年龄呈负相关，并可间接预测骨质疏松症患者骨折发生情况; ALP为成骨细胞形成的标志物，其水平升高反映出成骨细胞活性提高，有利于骨形成[15]。本研究结果显示，对照组患者治疗后血钙、血磷水平均高于治疗前，差异有统计学意义(P < 0.05), 研究组治疗后血钙、血磷、BGP及ALP水平均高于治疗前，且研究组治疗后血磷、BGP水平高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 提示特立帕肽和双膦酸盐序贯治疗可调节高龄骨质疏松症患者骨代谢水平。
本研究结果发现，研究组、对照组不良发应发生率分别为19.44%、11.11%, 提示特立帕肽和双膦酸盐序贯治疗高龄骨质疏松症患者安全可靠。本研究还发现，研究组治疗期间骨折发生率为2.78%, 低于对照组的13.89%, 但差异无统计学意义(P > 0.05), 可能是因为本研究观察时间较短，后续还需继续随访观察。
-
表 1 3组新生儿入院时及确诊1周内血清CysC及RBP水平比较(x±s)
mg/L 组别 n 入院时 确诊1周内 CysC RBP CysC RBP AKI组 34 1.66±0.45 21.73±6.46 2.11±0.35*# 29.97±7.42*# 非AKI组 48 1.70±0.41 20.62±6.17 1.67±0.52# 21.75±9.40# 对照组 50 1.69±0.45 20.78±7.04 1.69±0.45 20.78±7.04 CysC: 胱抑素; RBP: 视黄醇结合蛋白; AKI: 急性肾损伤。与非AKI组比较, * P＜0.05; 与对照组比较, #P＜0.05。 
下载: 导出CSV
表 2 血清CysC、RBP及联合检测对新生儿败血症继发AKI的预测价值
指标 临界值/(mg/L) Youden指数 AUC 敏感度/% 特异度/% 95%CI P CysC 1.85 0.532 0.787 82.4 70.8 0.686~0.888 ＜0.01 RBP 25.00 0.527 0.779 73.5 79.2 0.679~0.880 ＜0.01 CysC联合RBP - 0.570 0.800 88.2 70.7 0.701~0.899 ＜0.01 CysC: 胱抑素; RBP: 视黄醇结合蛋白。
下载: 导出CSV
表 3 不同分期肾损伤新生儿血清CysC及RBP水平比较(x±s)
mg/L 分期 n CysC RBP AKI 1期 16 1.95±0.27 27.69±6.24 AKI 2期 10 2.48±0.17* 37.00±4.41* AKI 3期 8 2.56±0.12* 38.00±9.84* CysC: 胱抑素; RBP: 视黄醇结合蛋白。
与AKI 1期比较, * P＜0.05。
下载: 导出CSV
表 4 有合并症和无合并症新生儿血清CysC及RBP水平比较(x±s)
mg/L 组别 n CysC RBP 合并症组 15 2.29±0.27* 32.93±7.12* 无合并症组 19 1.94±0.32 27.63±6.96 CysC: 胱抑素; RBP: 视黄醇结合蛋白。
与无合并症组比较, * P＜0.05。
下载: 导出CSV
表 5 AKI组不同预后新生儿血清CysC及RBP水平比较(x±s)
mg/L 组别 n CysC RBP 预后不良组 7 2.36±0.27* 35.42±6.70* 预后良好组 27 1.98±0.37 28.56±7.04 CysC: 胱抑素; RBP: 视黄醇结合蛋白。
与预后良好组比较, * P＜0.05。
下载: 导出CSV
-
[1] FLEISCHMANN-STRUZEK C, GOLDFARB D M, SCHLATTMANN P, et al. The global burden of paediatric and neonatal Sepsis: a systematic review[J]. Lancet Respir Med, 2018, 6(3): 223-230. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30063-8
[2] JENNIFER G. JETTON, DAVID ASKENAZI, et al. Acute kidney injury in the newborn: a consensus statement. Archivos Argentinos de Pediatria, 2020, 118(1): S50-S58.
[3] 王惠颖, 苏敏, 高翔羽, 等. 新生儿急性肾损伤生物标志物研究现状. 中华妇幼临床医学杂志: 电子版, 2021, 17(1): 7-14. doi: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2021.01.002 [4] 中华医学会儿科学分会新生儿学组, 中国医师协会新生儿科医师分会感染专业委员会. 新生儿败血症诊断及治疗专家共识(2019年版)[J]. 中华儿科杂志, 2019, 57(4): 252-257. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.04.005 [5] BELLOMO R, KELLUM J A, RONCO C. Acute kidney injury[J]. Lancet, 2012, 380(9843): 756-766. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61454-2
[6] POTTEL H, DELANAYE P, SCHAEFFNER E, et al. Estimating glomerular filtration rate for the full age spectrum from serum creatinine and cystatin C[J]. Nephrol Dial Transplant, 2017, 32(3): 497-507. http://ndt.oxfordjournals.org/cgi/content/short/gfw425v1?rss=1
[7] KARI J A, SHALABY M A, SOFYANI K, et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and serum cystatin C measurements for early diagnosis of acute kidney injury in children admitted to PICU[J]. World J Pediatr, 2018, 14(2): 134-142. doi: 10.1007/s12519-017-0110-x
[8] KANDASAMY Y, RUDD D, SMITH R, et al. The relationship between body weight, cystatin C and serum creatinine in neonates[J]. J Neonatal Perinatal MED, 2017, 10(4): 419-423. doi: 10.3233/NPM-171719
[9] ARCEO E S, DIZON G A, TIONGCO R E G. Serum cystatin C as an early marker of nephropathy among type 2 diabetics: a meta-analysis[J]. Diabetes Metab Syndr, 2019, 13(6): 3093-3097. doi: 10.1016/j.dsx.2019.11.007
[10] FENG J, CHEN H W, PI L J, et al. Protective effect of tanshinone IIA against cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats through inhibiting the Cys-C/Wnt signaling pathway[J]. Oncotarget, 2017, 8(6): 10161-10170. doi: 10.18632/oncotarget.14328
[11] BANG J Y, KIM S O, KIM S G, et al. Cystatin-C is associated with partial recovery of kidney function and progression to chronic kidney disease in living kidney donors: Observational study[J]. Medicine: Baltimore, 2017, 96(5): e6037. doi: 10.1097/MD.0000000000006037
[12] 张扬, 于静波. 联合检测血清胱抑素C糖化血红蛋白和尿微量尿白蛋白/肌酐在2型糖尿病早期肾损伤诊断价值[J]. 中国现代药物应用. 2021, 15(10): 106-108. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-JXJL201303024.htm [13] 陈彤. 血清胱抑素C联合同型半胱氨酸检测在高血压早期肾病诊断中的临床价值研究[J]. 中国实用医药, 2021, 16(11): 14-16. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XIBU201808036.htm [14] 贾晓, 卉王珍, 黄捷. 血清胱抑素C、尿微量白蛋白和β2-微球蛋白联合检测诊断妊娠高血压综合征患者早期肾损害的价值[J]. 国际移植与血液净化杂志. 2021, 19(2): 29-31. doi: 10.3760/cma.j.cn115399-20210125-02008 [15] 乐高钟, 吴小秧, 吴志坚, 等. 血清补体C1q、RBP及尿mALB联合检测在儿童过敏性紫癜早期肾损伤中的临床意义[J]. 检验医学与临床. 2021, 18(3): 318-321. doi: 10.3969/j.issn.1672-9455.2021.03.008 [16] 徐刚. 尿蛋白与尿肌酐的比值、β2微球蛋白及视黄醇结合蛋白联合检测对糖尿病肾病的早期诊断价值[J]. 实用临床医药杂志, 2020, 24(21): 86-89. doi: 10.7619/jcmp.202021025 [17] 李如粉. 视黄醇结合蛋白联合胱抑素C应用于早期糖尿病肾病诊断中的效果分析[J]. 中国实用医药, 2020, 15(19): 14-16. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZSSA202019005.htm [18] 李会鸽. 血清NGAL、Cys-C、RBP检验在糖尿病肾损伤早期诊断中的应用[J]. 现代诊断与治疗. 2020, 31(5): 760-762. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDZD202005046.htm [19] 陈慧, 华文进. 视黄醇结合蛋白和脂联素与老年糖尿病肾病患者肾损伤的关系[J]. 中华老年医学杂志, 2019, 38(8): 861-863. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2019.08.009 [20] 李梅. 血清胱抑素C和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测对新生儿窒息后早期肾损伤诊断的价值[J]. 安徽医药, 2019, 23(7): 1390-1393. doi: 10.3969/j.issn.1009-6469.2019.07.030 [21] 鲁静, 闫利霞. 血清胱抑素C、肾损伤分子-1及视黄醇结合蛋白检测对新生儿窒息继发急性肾损伤的诊断价值[J]. 中国临床医生杂志, 2019, 47(5): 598-601. doi: 10.3969/j.issn.2095-8552.2019.05.032 -
期刊类型引用(1)
1. 张佳琦，刘国华，黄建安. 新型冠状病毒奥密克戎变异株的研究进展. 实用临床医药杂志. 2022(19): 143-148 . 
本站查看
其他类型引用(2)
计量
- 文章访问数: 297
- HTML全文浏览量: 151
- PDF下载量: 34
- 被引次数: 3
苏公网安备 32100302010246号