Changes of VILIP-1, MMP-9 and ApoE levels in patients with vascular dementia and risk factors analysis
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摘要:目的 探讨血管性痴呆(VD)患者视锥蛋白样蛋白1(VILIP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、载脂蛋白E (ApoE)的变化及危险因素。方法 选取VD患者116例为VD组，无认知功能障碍的脑梗死患者110例为对照组。比较2组患者血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平及简易精神状态量表(MMSE)评分。采用简单线性相关法分析VILIP-1、MMP-9、ApoE水平与MMSE评分的相关性，采用单因素及多因素分析探讨血管性痴呆的危险因素。结果 VD组入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、脑梗死部位、梗死病灶大小、颈动脉斑块检出率与对照组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。VD组血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。VD组定向力、注意力和计算力、记忆力、回忆能力、语言能力、MMSE总分高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。VD组的血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平与MMSE总分均呈显著负相关(P < 0.05)。Logistic回归模型结果显示，血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平增高，入院时NIHSS评分较高，额叶部位脑梗死以及大梗死病灶是脑梗死患者并发VD的独立危险因素(P < 0.05)。结论 血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平升高会增高脑梗死患者并发VD的风险，且与患者认知受损程度有关。Abstract:Objective To explore the changes of visinin-like protein 1 (VILIP-1), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and apolipoprotein E (ApoE) levels in patients with vascular dementia (VD) and risk factors.Methods A total of 116 patients with VD were selected as VD group, and 110 patients with cerebral infarction without cognitive dysfunction were selected as control group. Serum levels of VILIP-1, MMP-9 as well as ApoE and Mini-Mental State Examination (MMSE) scores were compared between two groups. The correlations between VILIP-1, MMP-9, ApoE and MMSE score were analyzed by simple linear correlation method. The risk factors of vascular dementia were analyzed by univariate and multivariate analysis.Results At admission, National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) scores, infarct site, infarct lesion size and carotid plaque detection rate in the VD group showed significant differences compared with those in the control group (P < 0.05). The serum levels of VILIP-1, MMP-9 and ApoE in the VD group were significantly higher than those in control group (P < 0.05). Orientation as well as attention and computation, memory, recall, language and MMSE scores in the VD group were significantly higher than those in control group (P < 0.05). The serum levels of VILIP-1, MMP-9 and ApoE in the VD group were significantly negatively correlated with the total MMSE scores (P < 0.05). The results of Logistic regression model showed increased levels of serum VilIP-1, MMP-9 and ApoE, NIHSS score was high at admission, cerebral infarction in the frontal lobe and large infarction lesions were independent risk factors for VD in patients with cerebral infarction (P < 0.05).Conclusion Elevated serum levels of VILIP-1, MMP-9 and ApoE can increase the risk of VD in patients with cerebral infarction, and are related to the degree of cognitive impairment.
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血管性痴呆(VD)属于神经系统常见疾病，近年来发病率呈升高趋势，是由各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的一种获得性智能损害综合征，属于慢性进行性疾病，对患者生活质量与身心健康产生严重的影响[1]。视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)属于小分子量的胞质蛋白，是神经元钙传感蛋白视锥蛋白/恢复蛋白家族成员，主要在脑部神经细胞中表达，可参与神经元的钙依赖型信号传导，调节信号级联放大效应。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)具有对细胞基质降解和重塑的调节作用，同时也是脑组织发生病理变化的关键介质之一。载脂蛋白E(ApoE)属于多态性蛋白，与脑血管病变、动脉粥样硬化改变具有密切关系，但上述3种指标在VD中的研究相对少见[2]。本研究分析了VD患者VILIP-1、MMP-9、ApoE的变化及危险因素，现将结果报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2018年12月—2019年12月神经内科确诊的VD患者116例为VD组，无认知功能障碍的脑梗死患者110例为对照组。纳入标准: ①脑梗死诊断标准参考2012年缺血性脑卒中诊断和诊疗质量控制行业制订的诊断标准[3]; ②患者年龄19~79岁; ③符合VD的诊断标准者[4], 即初中及以上文化程度者简易精神状态检查量表(MMSE)评分＜24分，小学文化程度者MMSE评分＜20分; ④脑卒中经治疗后病情稳定者; ⑤研究方案获得医学伦理委员会批准。排除标准: ①存在语言、理解及听力功能障碍者; ②存在颅脑外伤病史者; ③合并恶性肿瘤者; ④因阿尔茨海默病或其他原因引发的痴呆; ⑤存在抑郁、焦虑及躁狂等精神疾病者; ⑥文盲患者。VD组年龄55~79岁，平均年龄(66.3±6.3)岁; 男66例，女50例。对照组年龄51~79岁，平均年龄(65.0±8.1)岁; 男57例，女53例。2组患者年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 研究方法
采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中VILIP-1、MMP-9、ApoE的水平。入院后1 d抽取患者空腹静脉血3 mL, 2 000转/min离心30 min分离血清检测，试剂盒由江苏依科赛生物科技有限公司提供，仪器为日立公司生产的7600i全自动生化分析仪，操作过程严格按照试剂说明书进行。
收集VD组和对照组年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟、饮酒、合并疾病、脑梗死部位、梗死病灶大小、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、MMSE评分、颈动脉斑块检出率。MMSE量表[5]主要包括定向力(10分)、注意力和计算力(5分)、记忆力(3分)、回忆能力(3分)、语言能力(9分)等条目，总分为30分，评分越高代表患者认知功能越好。NIHSS主要包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍等项目，总分0~42分，评分越高表示患者神经缺损功能越严重。GCS最高分为15分，表示意识清楚; 12~14分为轻度意识障碍; 9~11分为中度意识障碍; 8分及以下为昏迷; 分数越低提示意识障碍越严重。
1.3 统计学处理
采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，VILIP-1、MMP-9、ApoE等计量资料呈正态分布，采用(x±s)表示，比较采用t检验; 计数资料比较采用χ2检验; 相关性分析采用Pearson分析法; 多因素分析采用Logistic回归分析法; 设置检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组一般资料比较
VD组和对照组的年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、合并疾病、入院时GCS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); VD组入院时NIHSS评分、脑梗死部位、梗死病灶大小、颈动脉斑块检出率与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。
表 1 2组一般资料比较(x±s)[n(%)]一般资料 VD组(n=116) 对照组(n=110) t/χ2 P 年龄/岁 66.3±6.3 65.0±8.1 1.351 0.178 BMI/(kg/m2) 24.3±2.8 24.0±2.6 0.833 0.405 入院时NIHSS评分/分 14.3±3.1 12.1±3.5 5.008 0.001 入院时GCS评分/分 10.6±1.7 10.9±1.5 -1.404 0.162 性别 0.587 0.444 男 66(56.9) 57(51.82) 女 50(43.1) 53(48.18) 吸烟 1.617 0.204 是 39(33.6) 46(41.8) 否 77(66.4) 64(58.2) 饮酒 1.279 0.258 是 32(27.6) 38(34.5) 否 84(72.4) 72(65.4) 文化程度 2.597 0.273 小学 58(50.0) 51(46.4) 初中及高中 45(38.8) 52(47.3) 大专及以上 13(11.2) 7(6.4) 高血压 3.098 0.078 是 81(69.8) 88(80.0) 否 35(30.2) 22(20.0) 糖尿病 0.701 0.403 是 56(48.3) 47(42.7) 否 60(51.7) 63(57.3) 血脂异常 2.459 0.117 是 80(69.0) 86(78.2) 否 36(31.0) 24(21.8) 冠心病 1.247 0.264 是 21(18.1) 14(12.7) 否 95(81.9) 96(87.3) 颈动脉斑块 4.488 0.034 有 85(73.3) 66(60.0) 无 31(26.7) 44(40.0) 脑梗死部位 6.385 0.041 基底节区 50(43.1) 62(56.4) 左侧额叶 20(17.2) 11(10.0) 右额叶 24(20.7) 24(21.8) 其他 22(19.0) 23(20.9) 梗死病灶大小 9.145 0.010 腔隙性脑梗死 53(45.7) 55(50.0) 中梗死病灶 40(34.5) 48(43.6) 大梗死病灶 23(19.8) 7(6.4) BMI: 体质量指数; NIHSS: 美国国立卫生研究院卒中量表; GCS: 格拉斯哥昏迷量表。 2.2 2组血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平比较
VD组血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05), 见表 2。
表 2 2组血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平比较(x±s)组别 n VILIP-1/(pg/mL) MMP-9/(ng/mL) ApoE/(mg/L) VD组 116 533.1±92.8* 177.8±34.6* 76.9±9.5* 对照组 110 395.8±78.0 118.2±25.7 66.0±7.0 VILIP-1: 视锥蛋白样蛋白1; MMP-9: 基质金属蛋白酶-9; ApoE: 载脂蛋白E。与对照组比较, * P＜0.05。 2.3 2组患者MMSE评分比较
VD组的定向力、注意力和计算力、记忆力、回忆能力、语言能力、MMSE总分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05), 见表 3。
表 3 2组患者MMSE评分比较(x±s)分 组别 n 定向力 注意力和计算力 记忆力 回忆能力 语言能力 总分 VD组 116 9.0±0.7 4.1±0.6 2.4±0.6 2.4±0.4 8.5±0.7 26.4±1.0 对照组 110 7.1±1.8* 3.4±0.8* 1.8±0.6* 1.8±0.5* 7.0±1.8* 21.1±2.1* 与VD组比较, * P＜0.05。 2.4 相关性分析
VD组血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平与MMSE总分均呈显著负相关(r=-0.577、-0.463、-0.481, P=0.001、0.002、0.001)。
2.5 多因素分析结果
以患者是否发生VD作为因变量，以血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平，入院时NIHSS评分，脑梗死部位、梗死病灶大小以及颈动脉斑块检出率作为因变量，建立Logistic回归模型。结果显示，血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平增高，入院时NIHSS评分较高，额叶部位脑梗死以及大梗死病灶是脑梗死患者并发VD的独立危险因素(P＜0.05), 见表 4。
表 4 脑梗死患者并发VD的多因素分析结果因素 SE Walds P OR 95%CI 入院时NIHSS评分 0.684 0.229 8.922 ＜0.001 1.982 1.265~3.104 颈动脉斑块 0.520 0.214 5.904 0.014 1.682 1.106~2.559 额叶梗死 0.639 0.283 5.098 0.039 1.895 1.088~3.299 大梗塞病灶 0.429 0.207 4.295 0.048 1.536 1.024~2.304 VILIP-1 0.339 0.139 5.948 0.013 1.404 1.069~1.843 MMP-9 0.467 0.201 5.398 0.034 1.595 1.076~2.365 ApoE 0.358 0.155 5.335 0.035 1.430 1.056~1.938 常数项 1.105 0.695 2.528 0.168 3.019 0.773~11.789 NIHSS: 美国国立卫生研究院卒中量表; VILIP-1: 视锥蛋白样蛋白1; MMP-9: 基质金属蛋白酶-9; ApoE: 载脂蛋白E。 3. 讨论
VD是由于脑血管病变所致的认知功能障碍及神经功能障碍，动脉粥样硬化、血管炎症反应参与这一病理损伤过程。炎症反应使血管内皮受损，氧化修饰后的脂蛋白沉积于受损的内皮，产生泡沫细胞，继而引起动脉粥样硬化，影响神经元供血、供氧[3-4]。长期处于低灌注状态下神经元线粒体功能障碍，自由基大量生成，导致神经元功能受损，主导认知功能的神经元环路传递中断，继而发生VD[5]。研究[6-7]发现炎症反应和氧化应激反应在VD发生发展中也起到重要作用，炎症反应加剧会导致脑损伤加重和认知功能减退，许多促氧化剂和抗氧化酶都参与氧化应激反应，进而导致神经元损伤。动脉粥样硬化的发生会导致患者血管异常，随着病程的延长或由于突发脑卒中导致患者神经功能损伤，进而演变为VD。VD是中老年人群中发病率较高的神经系统疾病，严重影响其生活质量和身心健康。因此，对VD发病危险因素进行研究，有利于早期诊断及干预，提高患者生活质量，减轻家庭及社会负担[8]。
本研究分析了VD发生的风险因素，额叶部位脑梗死是脑梗死患者并发VD的高风险因素。额叶部位梗死会导致患者额叶-皮质功能异常，患者抽象思维、概念形成以及转换信息等受到干扰，尤其是执行功能损伤突出，因此更容易并发VD[8]。NIHSS评分是评价患者神经功能缺损情况的量表，评分越高提示患者神经功能缺损越严重，表明患者认知功能损伤更为严重[9]。目前对于痴呆发生后早期识别尚无特异性方法，神经心理学量表检查主要是针对患者所有认知领域功能，但是脑梗死患者早期的认知损伤主要为执行功能损伤，量表缺乏特异性针对执行功能的评估，因此早期诊断不具有特异性[10]。本研究寻找更为敏感、可靠的细胞因子在急性脑梗死合并痴呆患者中的变化，以期为临床进一步早期诊断及开展治疗奠定基础。
本研究对VILIP-1、MMP-9、ApoE等指标进行了分析，MMP-9参与白细胞渗入过程，可减少中性粒细胞渗透进脑损伤部位，MMP-9浓度降低可使中性粒细胞产生的毒素增多，间接产生神经毒性作用，除了神经元死亡、炎症及沉积血液的毒性，还可以改变血液动力学和生理血流过程[11]。MMP-9主要发挥炎症介质作用，在梗死发生后，释放于细胞外液中的MMP-9显着增加，且梗死时间越长或病情越严重者，MMP-9的峰值浓度越高，神经损伤越严重[12]。视锥蛋白样蛋白-1属于神经元钙传感蛋白视锥蛋白/恢复蛋白家族，通过神经元的钙依赖型信号系统进行细胞信号传导，视锥蛋白样蛋白-1与钙离子进行结合发生不同的结构变化，从而传导不同的下游信号[13]。视锥蛋白样蛋白-1在脑组织中表达较高，通过影响tau蛋白的磷酸化以及β-淀粉样蛋白沉积从而影响疾病进程，造成神经元细胞生理功能的缺失[14]。ApoE则是多态性蛋白，与动脉硬化、脑血管病变、心血管疾病发生之间存在密切关系。ApoE是乳糜微颗粒残基受体、低密度脂蛋白受体的配基，可以介导细胞对脂蛋白的摄取，会造成脂质发生内吞，胆固醇浓度显著升高，加重血管硬化[15]。
本研究显示，VD组患者入院时NIHSS评分、脑梗死部位、梗死病灶大小、颈动脉斑块检出率与对照组比较，差异具有统计学意义(P＜0.05), 提示VD患者NIHSS评分更高，与梗死部位、病灶大小以及颈动脉斑块形成之间关系密切。VD组的血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平高于对照组，提示在VD患者体内VILIP-1、MMP-9、ApoE浓度显著升高。VD组的定向力、注意力和计算力、记忆力、回忆能力、语言能力、MMSE总分低于对照组，提示VD患者认知功能损伤更严重。VD组的血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平与MMSE总分均呈显著负相关关系，Logistic回归分析发现，血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平增高及入院时NIHSS评分较高、额叶部位脑梗死、大梗死病灶是脑梗死患者并发VD的独立危险因素，提示临床对于存在上述高位因素的脑梗死患者应密切关注，采取积极的预防措施，以减少其VD发生的风险。
目前国内外对于VD的研究样本来源多集中于脑脊液方向，在血液生物学指标的研究上开展相对较少，而血液学指标获取相对便捷，更具有研究价值。本研究分析表明VILIP-1、MMP-9、ApoE可作为参考血清学指标，该类指标临床应用效果令人满意，具有低成本、无辐射、动态实时监测等优点。但本研究样本量较小，未纳入病情较重、不能配合的认知障碍患者，存在一定的纳入偏倚，同时上述指标变化的具体机制也未能深入分析，因此还需进一步完善实验设计和方法，以深入探讨病理机制。
综上述所，血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平升高会增加脑梗死患者并发VD的风险，患者认知受损程度同上述血清学指标具有一定关联，监测上述指标，有助于指导临床预防痴呆的发生以及早期干预。
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表 1 2组一般资料比较(x±s)[n(%)]
一般资料 VD组(n=116) 对照组(n=110) t/χ2 P 年龄/岁 66.3±6.3 65.0±8.1 1.351 0.178 BMI/(kg/m2) 24.3±2.8 24.0±2.6 0.833 0.405 入院时NIHSS评分/分 14.3±3.1 12.1±3.5 5.008 0.001 入院时GCS评分/分 10.6±1.7 10.9±1.5 -1.404 0.162 性别 0.587 0.444 男 66(56.9) 57(51.82) 女 50(43.1) 53(48.18) 吸烟 1.617 0.204 是 39(33.6) 46(41.8) 否 77(66.4) 64(58.2) 饮酒 1.279 0.258 是 32(27.6) 38(34.5) 否 84(72.4) 72(65.4) 文化程度 2.597 0.273 小学 58(50.0) 51(46.4) 初中及高中 45(38.8) 52(47.3) 大专及以上 13(11.2) 7(6.4) 高血压 3.098 0.078 是 81(69.8) 88(80.0) 否 35(30.2) 22(20.0) 糖尿病 0.701 0.403 是 56(48.3) 47(42.7) 否 60(51.7) 63(57.3) 血脂异常 2.459 0.117 是 80(69.0) 86(78.2) 否 36(31.0) 24(21.8) 冠心病 1.247 0.264 是 21(18.1) 14(12.7) 否 95(81.9) 96(87.3) 颈动脉斑块 4.488 0.034 有 85(73.3) 66(60.0) 无 31(26.7) 44(40.0) 脑梗死部位 6.385 0.041 基底节区 50(43.1) 62(56.4) 左侧额叶 20(17.2) 11(10.0) 右额叶 24(20.7) 24(21.8) 其他 22(19.0) 23(20.9) 梗死病灶大小 9.145 0.010 腔隙性脑梗死 53(45.7) 55(50.0) 中梗死病灶 40(34.5) 48(43.6) 大梗死病灶 23(19.8) 7(6.4) BMI: 体质量指数; NIHSS: 美国国立卫生研究院卒中量表; GCS: 格拉斯哥昏迷量表。 
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表 2 2组血清VILIP-1、MMP-9、ApoE水平比较(x±s)
组别 n VILIP-1/(pg/mL) MMP-9/(ng/mL) ApoE/(mg/L) VD组 116 533.1±92.8* 177.8±34.6* 76.9±9.5* 对照组 110 395.8±78.0 118.2±25.7 66.0±7.0 VILIP-1: 视锥蛋白样蛋白1; MMP-9: 基质金属蛋白酶-9; ApoE: 载脂蛋白E。与对照组比较, * P＜0.05。
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表 3 2组患者MMSE评分比较(x±s)
分 组别 n 定向力 注意力和计算力 记忆力 回忆能力 语言能力 总分 VD组 116 9.0±0.7 4.1±0.6 2.4±0.6 2.4±0.4 8.5±0.7 26.4±1.0 对照组 110 7.1±1.8* 3.4±0.8* 1.8±0.6* 1.8±0.5* 7.0±1.8* 21.1±2.1* 与VD组比较, * P＜0.05。
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表 4 脑梗死患者并发VD的多因素分析结果
因素 SE Walds P OR 95%CI 入院时NIHSS评分 0.684 0.229 8.922 ＜0.001 1.982 1.265~3.104 颈动脉斑块 0.520 0.214 5.904 0.014 1.682 1.106~2.559 额叶梗死 0.639 0.283 5.098 0.039 1.895 1.088~3.299 大梗塞病灶 0.429 0.207 4.295 0.048 1.536 1.024~2.304 VILIP-1 0.339 0.139 5.948 0.013 1.404 1.069~1.843 MMP-9 0.467 0.201 5.398 0.034 1.595 1.076~2.365 ApoE 0.358 0.155 5.335 0.035 1.430 1.056~1.938 常数项 1.105 0.695 2.528 0.168 3.019 0.773~11.789 NIHSS: 美国国立卫生研究院卒中量表; VILIP-1: 视锥蛋白样蛋白1; MMP-9: 基质金属蛋白酶-9; ApoE: 载脂蛋白E。
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[1] 高立伟, 张强, 李萌, 等. 丁苯酞对血管性痴呆小鼠认知功能的影响及Nrf2/SIRT3信号通路的调节作用[J]. 中华行为医学与脑科学杂志, 2020(3): 200-206. doi: 10.3760/cma.j.cn371468-20190806-00527 [2] 潘攀, 凌真真, 张雪竹. 针刺治疗血管性痴呆机制的研究进展[J]. 吉林中医药, 2020, 40(3): 406-409. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYJL202003036.htm [3] 向文静, 周紫贤, 蒋艳林, 等. 谷胱甘肽对血管性痴呆小鼠的神经保护作用研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2020, 22(5): 529-533. doi: 10.3969/j.issn.1009-0126.2020.05.020 [4] 田金洲, 解恒革, 王鲁宁, 等. 中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版)[J]. 中华老年医学杂志, 2021, 40(3): 269-283. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2021.03.001 [5] 王翠玉, 张燕锋. 血清Lp-PLA2, BDNF及Ang1-7表达水平与血管性痴呆患者病情严重程度的相关性[J]. 卒中与神经疾病, 2020, 27(4): 474-478. doi: 10.3969/j.issn.1007-0478.2020.04.012 [6] BAYAT M, KARIMI N, KARAMI M, et al. Chronic exposure to 2.45 GHz microwave radiation improves cognition and synaptic plasticity impairment in vascular dementia model[J]. Int J Neurosci, 2021: 1-12. doi: 10.1080/00207454.2021.1896502
[7] SOEDIRMAN B S, LAKSMIDEWI A A A P. Benefit of cognitive stimulation therapy in a patient with vascular dementia: a case report[J]. Open Access Maced J Med Sci, 2021, 9(C): 10-14. doi: 10.3889/oamjms.2021.5585
[8] MANIK R, DUSZAK R, HU R L, et al. Brain imaging in patients with dementia visiting US emergency departments[J]. Am J Roentgenol, 2021, 216(5): 1378-1386. doi: 10.2214/AJR.20.23177
[9] SIMPKINS A N. Impact of race-ethnic and economic disparities on rates of vascular dementia in the national inpatient sample database from 2006-2014[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2020, 29(5): 104731. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104731
[10] ZULIANI G, TRENTINI A, ROSTA V, et al. Increased blood BACE1 activity as a potential common pathogenic factor of vascular dementia and late onset alzheimer's disease[J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 1-8. doi: 10.1038/s41598-019-56847-4
[11] 徐梦怡, 徐静, 张倩倩, 等. 血清基质金属蛋白酶-9与中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对自发性脑出血患者死亡风险预测价值[J]. 临床军医杂志, 2020, 48(12): 66-68. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-JYGZ202012023.htm [12] 黄海华, 李明秋, 丘江, 等. 阿尔茨海默病患者睡眠障碍与血清β-淀粉样蛋白1-42、磷酸化tau蛋白181的相关性研究[J]. 中华老年医学杂志, 2021, 40(4): 438-443. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2021.04.007 [13] 张象, 张业廷. 运动改善阿尔茨海默症模型小鼠病程的剂量效应关系[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(17): 2761-2766. doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.3197 [14] 蓝岚, 黄帆, 唐玉兰, 等. 载脂蛋白E影响星形胶质细胞基质金属蛋白酶-9表达的机制研究[J]. 中风与神经疾病杂志, 2020, 37(5): 388-392. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZFSJ202005005.htm [15] 薛飞肖, 王海峰, 李琼阁, 等. 神经退行性疾病与载脂蛋白E基因及多种心脑血管因素的相互影响分析[J]. 现代检验医学杂志, 2020, 35(1): 9-12. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SXYN202001003.htm -
期刊类型引用(9)
1. 尹瑞楠，关莹，唐祎周，王婷，于国强，田欣欣，王艳丽. 经颅重复针刺手法联合化瘀通络灸治疗血管性痴呆的临床研究. 针灸临床杂志. 2025(03): 29-34 . 
百度学术
2. 李康睿，叶民，尚羽. 血浆Hcy、ApoE基因多态性对血管性痴呆患者认知功能及治疗效果的影响. 河北医科大学学报. 2024(03): 326-331 . 百度学术
3. 邵程，陈丽玲. 老年精神分裂症患者血脂、APOE、APOB及临床症状与认知功能的相关性分析. 现代实用医学. 2024(06): 767-769 . 百度学术
4. 李卫民，刘启，洪洁，胡梦露，李飞. 颞三针治疗轻中度血管性痴呆及对血清血液流变学、ApoE、AchE的影响. 齐齐哈尔医学院学报. 2023(05): 441-445 . 百度学术
5. 韩杰，张鹏，斯焱，毕梦娜，张上上，马邹，王一臣. 老年髋关节置换术患者血清黏附分子-1、视锥蛋白样蛋白-1水平变化及与认知功能的关系. 中华生物医学工程杂志. 2023(02): 197-200 . 百度学术
6. 李冰鹤，李高英. 急性脑梗死患者溶栓治疗后发生血管性痴呆的影响因素. 河南医学研究. 2022(12): 2188-2191 . 百度学术
7. 宋启星，朱飚，刘保国，郑建桥，张心佟，张龙，田硕. 早期持续腰大池置管引流术治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的效果. 中国当代医药. 2022(34): 135-139 . 百度学术
8. 杨婷，楚尧娟，史香芬，杜书章. 前列地尔联合多奈哌齐治疗脑梗死后血管性痴呆. 实用中西医结合临床. 2022(20): 56-58+116 . 百度学术
9. 谭晓莉，屈国标，谭慧华. 颈动脉彩色多普勒超声检查联合头颅CT检查评价血管性痴呆程度的价值. 智慧健康. 2022(32): 5-8 . 百度学术
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