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2型糖尿病患者合并左心室肥厚与炎症指标水平的相关性研究

曹会芳, 张东铭, 崔婷婷, 张丹阳

曹会芳, 张东铭, 崔婷婷, 张丹阳. 2型糖尿病患者合并左心室肥厚与炎症指标水平的相关性研究[J]. 实用临床医药杂志, 2021, 25(19): 53-56, 61. DOI: 10.7619/jcmp.20212239
引用本文: 曹会芳, 张东铭, 崔婷婷, 张丹阳. 2型糖尿病患者合并左心室肥厚与炎症指标水平的相关性研究[J]. 实用临床医药杂志, 2021, 25(19): 53-56, 61. DOI: 10.7619/jcmp.20212239
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CAO Huifang, ZHANG Dongming, CUI Tingting, ZHANG Danyang. Correlations between type 2 diabetes patients with left ventricular hypertrophy and levels of inflammatory markers[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2021, 25(19): 53-56, 61. DOI: 10.7619/jcmp.20212239
Citation: CAO Huifang, ZHANG Dongming, CUI Tingting, ZHANG Danyang. Correlations between type 2 diabetes patients with left ventricular hypertrophy and levels of inflammatory markers[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2021, 25(19): 53-56, 61. DOI: 10.7619/jcmp.20212239
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2型糖尿病患者合并左心室肥厚与炎症指标水平的相关性研究

  • 郑州大学第二附属医院 内分泌科, 河南 郑州, 450014

基金项目: 

2017年河南省科技攻关计划项目 172102310321

详细信息
    通讯作者:

    张东铭, E-mail: zhdm77@126.com

  • 中图分类号: R587.1;R255.4

Correlations between type 2 diabetes patients with left ventricular hypertrophy and levels of inflammatory markers

  • Department of Endocrinology, the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, 450014

摘要

    摘要
  • 摘要:
      目的  探讨2型糖尿病（T2DM）患者合并左心室肥厚（LVH）与中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、平均血小板体积（MPV）的相关性。
      方法  选取T2DM患者216例为研究对象，根据左心室质量指数（LVMI）将其分为LVH组103例和非LVH组113例。比较2组一般临床资料、血常规指标和生化指标水平。
      结果  LVH组甘油三酯（TG）、NLR、PLR、MPV及24 h尿蛋白、尿微量白蛋白/肌酐（UACR）水平均高于非LVH组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、左心室射血分数（LVEF）水平均低于非LVH组，差异有统计学意义（P < 0.05）。T2DM合并LVH与TG、NLR、PLR、MPV及24 h尿蛋白、UACR指标水平呈正相关（rs=0.192、0.490、0.442、0.313、0.205、0.167，P < 0.05），与HDL-C、LVEF指标水平呈负相关（rs=-0.214、-0.232，P < 0.05）。NLR、PLR、MPV是T2DM患者合并LVH的独立影响因素（P < 0.05）。NLR、PLR及MPV分别预测T2DM合并LVH的曲线下面积（AUC）为0.783（95% CI：0.723~0.844）、0.756（95% CI：0.692~0.819）、0.681（95% CI：0.610~0.751），最佳截断值分别为1.97、97.37、11.15 fL，灵敏度分别为87.4%、84.5%、62.1%，特异度分别为61.9%、57.5%、61.8%。
      结论  T2DM合并LVH患者中NLR、PLR、MPV水平明显升高，NLR、PLR、MPV可作为T2DM合并LVH的预测指标，NLR的预测价值优于PLR和MPV。
    Abstract:
      Objective  To investigate the correlations between type 2 diabetes (T2DM) patients with left ventricular hypertrophy (LVH) and neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), platelet to lymphocyte ratio (PLR), mean platelet volume (MPV).
      Methods  A total of 216 patients with T2DM were enrolled in the study. According to left ventricular mass index(LVMI), these patients were divided into LVH group(n=103) and non-LVH group(n=113). The general clinical data, blood routine indicators, and biochemical indicators of the two groups were compared.
      Results  The levels of triglycerides (TG), NLR, PLR, MPV and 24h urine protein, albumin-to-creatinine ratio(UACR) in the LVH group were higher than those in the non-LVH group, high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and left ventricular ejection fraction(LVEF) levels were lower than that of the non-LVH group (P < 0.05). T2DM combined with LVH was positively correlated with TG, NLR, PLR, MPV and 24 h urine protein and UACR index levels (rs=0.192, 0.490, 0.442, 0.313, 0.205, 0.167, P < 0.05), and was negatively correlated with HDL-C and LVEF index levels (rs=-0.214, -0.232, P < 0.05). NLR, PLR and MPV are independent influencing factors of T2DM patients with LVH (P < 0.05). The areas under the curve(AUC) of NLR, PLR and MPV forecasted T2DM with LVH were 0.783 (95%CI, 0.723 to 0.844), 0.756 (95%CI, 0.692 to 0.819) and 0.681 (95%CI, 0.610to0.751) respectively, the best cut-off values were 1.97, 97.37 and 11.15 fL respectively, the sensitivities were 87.4%, 84.5% and 62.1%, and the specificities were 61.9%, 57.5% and 61.8%.
      Conclusion  The levels of NLR, PLR and MPV in T2DM patients with LVH are significantly increased. NLR, PLR, and MPV can be used as predictors of T2DM combined with LVH, and the predictive value of NLR is better than PLR and MPV.
    • HTML全文

  • 研究[1]表明，左心室肥厚(LVH)在2型糖尿病(T2DM)患者中占比70%左右。当血压正常时，糖尿病也可以直接影响心肌，导致LVH的发生[2]。T2DM合并LVH患者更容易出现猝死、充血性心力衰竭、心律失常等不良心脏事件。因此，早期诊断和干预T2DM合并LVH具有重要意义。研究[3]证实，T2DM合并LVH与氧化应激、内皮功能障碍和慢性炎症等有关。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)是近年来研究较多的新型炎症标记物，与T2DM微血管及外周血管病变具有明显相关性[4-5]。NLR、PLR水平越高，患者患上述并发症的风险越大。平均血小板体积(MPV)是血小板活化的评估指标，与炎症反应关系密切。本研究探讨NLR、PLR、MPV与T2DM患者合并LVH的相关性及其可能的预测价值。

    1.   资料与方法

    1.1   一般资料

    本研究为横断面研究。选取2019年9月—2020年12月于郑州大学第二附属医院住院的T2DM患者216例为研究对象，根据左心室质量指数(LVMI)分为LVH组103例和非LVH组113例，其中男119例，女97例，年龄(55.77±10.73)岁。纳入标准: 符合1999年WHO制定的T2DM诊断标准。排除标准: ①患者合并高血压、冠心病(既往或现在患有心绞痛、缺血性心脏病、无症状性冠心病、心肌梗死，接受冠状动脉搭桥、支架植入术、球囊置入等手术，冠状动脉造影证实冠状动脉狭窄程度≥50%等); ②患者近2周患肺炎、泌尿生殖系统感染等急性感染性疾病; ③患者合并糖尿病急性代谢紊乱并发症; ④患者合并急性心肌梗死、脑梗死、脑出血; ⑤患者合并严重肝病、肿瘤性疾病; ⑥患者合并血液系统疾病; ⑦患者合并甲状腺疾病。本研究获得郑州大学第二附属医院伦理委员会审核批准(伦理号为2021144), 遵循赫尔辛基宣言，患者均签署知情同意书。

    1.2   方法

    收集2组患者年龄、性别、糖尿病病程、血压、身高、体质量等一般临床资料。记录实验室检查指标，包括空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、MPV; 对患者进行心脏多普勒超声检查，测量心脏相关指标，包括室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室射血分数(LVEF); 收集患者入院后次日清晨第1次小便后24 h内的所有尿液。

    1.3   方法

    计算体质量指数(BMI), BMI=体质量/身高2。血压测量: 平静休息10 min后测量3次，取平均值。全自动血细胞分析仪检测血常规，并计算NLR和PLR。利用标准实验室方法检测空腹血糖、糖化血红蛋白等生化指标。将24 h尿液混匀后取适量标本送检，测定24 h尿蛋白、尿微量白蛋白/肌酐(UACR)。根据Devereux校正公式和Eichik公式计算LVMI。采用2018ESH/ESC高血压管理指南: LVMI>115 g/m2(男性)、LVMI>95 g/m2(女性)作为LVH诊断标准。LVMI=左心室质量(LVM)/体表面积(BSA)。LVM=0.8×1.04 ×[(LVDd+LVPWT+IVST)3-LVDd3]+0.6 g; BSA=0.006×身高(cm)+0.012 8×体质量(kg)-0.153。

    1.4   统计学处理

    采用SPSS 26.0软件对数据进行分析。满足正态分布的计量资料数据以(x±s)表示, 2组比较采用独立样本t检验; 计数资料组间比较采用卡方检验, P < 0.05为差异有统计学意义。采用Spearman相关分析法分析T2DM合并LVH与各指标的相关性。采用Logistic回归分析找出T2DM患者合并LVH的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析炎症指标对T2DM患者合并LVH的预测价值。

    2.   结果

    2.1   LVH组和非LVH组临床资料和实验室指标比较

    LVH组和非LVH组年龄、性别、病程、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、HbA1c、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。LVH组甘油三脂(TG)、NLR、PLR、MPV及24 h尿蛋白、UACR水平均高于非LVH组，差异有统计学意义(P < 0.05)。LVH组高密度脂蛋白胆固醇((HDL-C)、LVEF水平均低于非LVH组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1。

    表  1  2组临床资料、实验室指标和超声心动图结果比较(x±s)[n(%)]
     变量 非LVH组(n=113) LVH组(n=103) t/χ2 P
    年龄/岁 54.49±10.99 57.17±10.30 -1.850 0.066
    男 67(59.29) 52(50.49) 1.689 0.194
    女 46(40.71) 51(49.51)
    病程/年 8.80±5.11 8.99±3.67 -0.322 0.748
    BMI/(kg/m2) 23.59±2.84 24.25±2.66 -1.756 0.081
    SBP/mmHg 123.67±7.58 125.28±5.08 -1.848 0.066
    DBP/mmHg 78.33±6.51 79.83±4.69 -1.965 0.051
    FPG/(mmol/L) 9.08±2.69 9.27±1.65 -0.632 0.528
    HbAlc/% 8.83±1.72 8.95±1.39 -0.555 0.579
    TC/(mmol/L) 4.37±0.92 4.48±1.06 -0.778 0.437
    TG/(mmol/L) 1.64±0.66 1.89±0.62 -2.790 0.006
    HDL-C/(mmol/L) 1.28±0.29 1.16±0.27 3.276 0.001
    LDL-C/(mmol/L) 2.87±0.81 2.74±0.88 1.170 0.243
    NLR 1.93±0.59 2.55±0.54 -8.131 < 0.001
    PLR 97.86±33.50 130.72±34.29 -7.120 < 0.001
    MPV/fL 10.86±0.93 11.55±1.04 -5.167 < 0.001
    LVEF/% 60.09±2.47 58.87±2.42 3.651 < 0.001
    24h尿蛋白/(g/24 h) 0.11±0.04 0.13±0.05 -3.038 0.003
    UACR/(mg/g) 11.74±5.32 13.24±4.63 -2.205 0.029
     BMI: 体质量指数; SBP: 收缩压; DBP: 舒张压; FPG: 空腹血糖; HbAlc: 糖化血红蛋白; TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯;
     HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; NLR: 中性粒细胞与淋巴细胞比值;
     PLR: 血小板与淋巴细胞比值; MPV: 平均血小板体积; LVEF: 左心室射血分数; UACR: 尿微量白蛋白/肌酐。
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    2.2   T2DM合并LVH与各指标的相关性分析

    Spearman相关分析显示, T2DM合并LVH与TG、NLR、PLR、MPV及24 h尿蛋白、UACR指标水平呈正相关(rs=0.192、0.490、0.442、0.313、0.205、0.167, P < 0.05), 与HDL-C、LVEF指标水平呈负相关(rs=-0.214、-0.232, P < 0.05), 见表 2。

    表  2  T2DM合并LVH与各指标的Spearman相关性分析
     变量 rs P
    年龄 0.124 0.069
    病程 0.050 0.462
    BMI 0.095 0.163
    SBP 0.104 0.129
    DBP 0.119 0.081
    FPG 0.041 0.545
    HbAlc 0.050 0.466
    TC 0.024 0.721
    TG 0.192 0.005
    HDL-C -0.214 0.002
    LDL-C -0.096 0.158
    NLR 0.490 < 0.001
    PLR 0.442 < 0.001
    MPV 0.313 < 0.001
    LVEF -0.232 0.001
    24 h尿蛋白 0.205 0.002
    UACR 0.167 0.014
     BMI: 体质量指数; SBP: 收缩压; DBP: 舒张压;
     FPG: 空腹血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白;
     TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯;
     HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇;
     LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇;
     NLR: 中性粒细胞与淋巴细胞比值;
     PLR: 血小板与淋巴细胞比值; MPV: 平均血小板体积;
     LVEF: 左心室射血分数; UACR: 尿微量白蛋白/肌酐。
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    2.3   Logistics回归分析T2DM患者合并LVH的危险因素

    以T2DM患者是否合并LVH为因变量，以单因素相关分析中统计学有统计学意义的TG、HDL-C、NLR、PLR、MPV、LVEF、24 h尿蛋白及UACR为自变量，行二元Logistics回归分析，结果显示, NLR、PLR、MPV、LVEF是T2DM患者合并LVH的独立影响因素(P < 0.05), 见表 3。NLR、PLR、MPV升高是独立危险因素, LVEF升高是独立保护因素。

    表  3  T2DM患者合并LVH影响因素的Logistic回归分析
    统计值 NLR PLR MPV LVEF
    B 0.899 0.019 0.490 -0.147
    SE 0.406 0.007 0.184 0.074
    Wals 4.901 7.721 7.083 3.951
    P 0.027 0.005 0.008 0.047
    OR 2.456 1.020 1.632 0.863
    95%CI 1.109~5.443 1.006~1.034 1.138~2.341 0.746~0.998
     NLR: 中性粒细胞与淋巴细胞比值; PLR: 血小板与淋巴细胞比值;
     MPV: 平均血小板体积; LVEF: 左心室射血分数。
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    2.4   NLR、PLR及MPV对T2DM患者合并LVH的预测价值

    NLR、PLR及MPV分别预测T2DM合并LVH的曲线下面积(AUC)为0.783(95%CI: 0.723~0.844)、0.756(95%CI: 0.692~0.819)、0.681(95%CI: 0.610~0.751), 最佳截断值分别为1.97、97.37、11.15 fL, 灵敏度分别为87.4%、84.5%、62.1%, 特异度分别为61.9%、57.5%、61.8%, 见图 1。

    图  1  NLR、PLR及MPV预测T2DM患者合并LVH的ROC曲线分析
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    3.   讨论

    根据国际糖尿病联合会(IDF)数据统计，目前全球大约有4.63亿名糖尿病患者，预计至2030年，患病人数可达5.78亿。T2DM约占糖尿病患病人数的90%以上[6], 其危害性主要与相关并发症有关，而LVH在T2DM患者中就占有很大的比重。糖尿病合并LVH患者更容易发生充血性心力衰竭、心律失常、猝死等严重不良事件[7]。本研究主要探索NLR、PLR、MPV与T2DM患者合并LVH的相关性及可能的预测价值，以利于疾病的早期诊断和干预，减少不良事件的发生。

    慢性炎症在糖尿病及其并发症的发生、发展中占有重要地位[8]。LIN T H等[2]指出，炎症可能是T2DM合并LVH的发病机制之一，心脏不仅是炎性因子的合成部位，也是作用的靶向器官，即炎症细胞因子在心脏肥厚以及心室重构中起重要作用。研究[9]指出，促炎细胞因子如白细胞介素-6(IL-6) 等指标与左心室收缩功能障碍及LVH有关。炎症可能与其他危险因素相互作用，导致微血管内皮功能障碍、增加氧化应激，进而导致心室重塑、LVH的发生。NLR、PLR属于近几年新型的亚细胞炎症指标，具有稳定性强、花费低的优点，已用于多项临床研究。MPV是反应血小板活化的指标，血小板体积越大，活性就越高，越会加重炎症反应。炎症反应越重对血管影响就越大，进而导致冠状动脉粥样硬化、狭窄、甚至闭塞，加重左心室后负荷，促进LVH的发生和发展。这3种指标均由血常规结果获得，十分便利，可以更好地帮助基层医生对疾病进行早期诊断和干预。WAN H等[10]研究表明，NLR值升高与T2DM患者中心血管疾病和糖尿病肾病[糖尿病视网膜病变(DR)除外]的患病率增加明显相关。还有研究[11-12]表明，高血压、冠心病患者中NLR水平升高，其可作为患者合并LVH的预测指标。因此本研究在纳入病例时已将上述疾病患者排除。

    本研究发现, T2DM合并LVH患者具有较高水平的NLR、PLR、MPV，反映出T2DM合并LVH患者有更高的炎症反应，可能是由于机体在炎症因素刺激下, NLR、PLR、MPV水平异常升高，进而影响氧化应激系统、免疫系统等多个系统，导致心脏的结构和功能发生改变，从而诱发LVH。随着LVH的发生和发展，内皮损伤和炎症反应又进一步加重，导致中性粒细胞的激活和聚集，激活的中性粒细胞又进一步升高内源性皮质类固醇，从而使淋巴细胞凋亡和减少，进而又导致NLR、PLR水平升高。炎症反应过程中，血小板也不断活化和聚集，导致MPV水平的进一步升高，但仍需大规模的前瞻性研究来检验和证实。此外, LVH患者具有较低水平的HDL-C和较高水平的TG、24 h尿蛋白以及UACR, 说明相较于单纯糖尿病患者而言, T2DM合并LVH患者具有较高程度的脂代谢紊乱及微血管功能障碍，这与既往研究[3]结果一致。

    本研究还发现，随着NLR、PLR、MPV水平的递增, T2DM合并LVH的发生率也随之增高，行Logistics回归分析并排除混杂因素的影响后发现, NLR、PLR、MPV升高是T2DM合并LVH的独立危险性因素。进一步绘制ROC曲线发现, NLR、PLR及MPV预测T2DM合并LVH的AUC分别为0.783(95%CI: 0.723~0.844)、0.756 (95%CI: 0.692~0.819)、0.681(95%CI: 0.610~0.751), 最佳截断值分别为1.97、97.37、11.15 fL, 灵敏度分别为87.4%、84.5%、62.1%, 特异度分别为61.9%、57.5%、61.8%。NLR预测T2DM合并LVH的灵敏度及特异度均高于PLR和MPV, 即NLR的预测价值更高。本研究为小样本研究，未来还需大样本及前瞻性研究，以期为临床提供更加科学的指导。

  • 图  1   NLR、PLR及MPV预测T2DM患者合并LVH的ROC曲线分析

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    表  1   2组临床资料、实验室指标和超声心动图结果比较(x±s)[n(%)]

     变量 非LVH组(n=113) LVH组(n=103) t/χ2 P
    年龄/岁 54.49±10.99 57.17±10.30 -1.850 0.066
    男 67(59.29) 52(50.49) 1.689 0.194
    女 46(40.71) 51(49.51)
    病程/年 8.80±5.11 8.99±3.67 -0.322 0.748
    BMI/(kg/m2) 23.59±2.84 24.25±2.66 -1.756 0.081
    SBP/mmHg 123.67±7.58 125.28±5.08 -1.848 0.066
    DBP/mmHg 78.33±6.51 79.83±4.69 -1.965 0.051
    FPG/(mmol/L) 9.08±2.69 9.27±1.65 -0.632 0.528
    HbAlc/% 8.83±1.72 8.95±1.39 -0.555 0.579
    TC/(mmol/L) 4.37±0.92 4.48±1.06 -0.778 0.437
    TG/(mmol/L) 1.64±0.66 1.89±0.62 -2.790 0.006
    HDL-C/(mmol/L) 1.28±0.29 1.16±0.27 3.276 0.001
    LDL-C/(mmol/L) 2.87±0.81 2.74±0.88 1.170 0.243
    NLR 1.93±0.59 2.55±0.54 -8.131 < 0.001
    PLR 97.86±33.50 130.72±34.29 -7.120 < 0.001
    MPV/fL 10.86±0.93 11.55±1.04 -5.167 < 0.001
    LVEF/% 60.09±2.47 58.87±2.42 3.651 < 0.001
    24h尿蛋白/(g/24 h) 0.11±0.04 0.13±0.05 -3.038 0.003
    UACR/(mg/g) 11.74±5.32 13.24±4.63 -2.205 0.029
     BMI: 体质量指数; SBP: 收缩压; DBP: 舒张压; FPG: 空腹血糖; HbAlc: 糖化血红蛋白; TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯;
     HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; NLR: 中性粒细胞与淋巴细胞比值;
     PLR: 血小板与淋巴细胞比值; MPV: 平均血小板体积; LVEF: 左心室射血分数; UACR: 尿微量白蛋白/肌酐。
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    表  2   T2DM合并LVH与各指标的Spearman相关性分析

     变量 rs P
    年龄 0.124 0.069
    病程 0.050 0.462
    BMI 0.095 0.163
    SBP 0.104 0.129
    DBP 0.119 0.081
    FPG 0.041 0.545
    HbAlc 0.050 0.466
    TC 0.024 0.721
    TG 0.192 0.005
    HDL-C -0.214 0.002
    LDL-C -0.096 0.158
    NLR 0.490 < 0.001
    PLR 0.442 < 0.001
    MPV 0.313 < 0.001
    LVEF -0.232 0.001
    24 h尿蛋白 0.205 0.002
    UACR 0.167 0.014
     BMI: 体质量指数; SBP: 收缩压; DBP: 舒张压;
     FPG: 空腹血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白;
     TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯;
     HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇;
     LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇;
     NLR: 中性粒细胞与淋巴细胞比值;
     PLR: 血小板与淋巴细胞比值; MPV: 平均血小板体积;
     LVEF: 左心室射血分数; UACR: 尿微量白蛋白/肌酐。
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    表  3   T2DM患者合并LVH影响因素的Logistic回归分析

    统计值 NLR PLR MPV LVEF
    B 0.899 0.019 0.490 -0.147
    SE 0.406 0.007 0.184 0.074
    Wals 4.901 7.721 7.083 3.951
    P 0.027 0.005 0.008 0.047
    OR 2.456 1.020 1.632 0.863
    95%CI 1.109~5.443 1.006~1.034 1.138~2.341 0.746~0.998
     NLR: 中性粒细胞与淋巴细胞比值; PLR: 血小板与淋巴细胞比值;
     MPV: 平均血小板体积; LVEF: 左心室射血分数。
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  • 收稿日期:  2021-05-28
  • 网络出版日期:  2021-10-27
  • 发布日期:  2021-10-14

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  • 1.   资料与方法

  • 1.1   一般资料

  • 1.2   方法

  • 1.3   方法

  • 1.4   统计学处理

  • 2.   结果

  • 2.1   LVH组和非LVH组临床资料和实验室指标比较

  • 2.2   T2DM合并LVH与各指标的相关性分析

  • 2.3   Logistics回归分析T2DM患者合并LVH的危险因素

  • 2.4   NLR、PLR及MPV对T2DM患者合并LVH的预测价值

  • 3.   讨论

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