Comparative study of modified Huatan Xiaoyu Recipe and western medicine in the treatment of precancerous lesions of gastric cancer
-
摘要:目的 比较化痰消瘀加减方和西药常规方案治疗胃癌前期病变(PLGC)的临床疗效。方法 将82例慢性萎缩性胃炎(CAG)伴异型增生(Dys)和肠上皮化生(IM)的患者随机分为2组，每组41例。治疗组给予化痰消瘀加减方治疗，对照组采用常规西药口服治疗，疗程为6个月。观察2组临床疗效、中医证候积分以及胃镜病理积分情况。结果 治疗组临床总有效率为92.68%, 高于对照组的73.17%, 差异有统计学意义(P < 0.05); 治疗后, 2组中医证候(胃痛、纳差、嗳气、反酸、痞满、嘈杂)评分均较治疗前降低，且治疗组各证候积分低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05); 治疗后, 2组病理积分(萎缩、IM、Dys)均较治疗前降低，且治疗组以上积分均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 化痰消瘀加减方治疗PLGC疗效显著，可有效改善患者临床症状，降低萎缩、IM及Dys病理评分，甚至逆转PLGC病情。与常规口服西药治疗方案比较，化痰消瘀加减方具有明显治疗优势，且临床疗效安全可靠。Abstract:Objective To compare the clinical efficacy of modified Huatan Xiaoyu Recipe and conventional western medicine in the treatment of gastric precancerous lesions (PLGC).Methods A total of 82 cases with chronic atrophic gastritis (CAG) combined with dysplasia (Dys) and intestinal metaplasia (IM) were randomly divided into two groups, with 41 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine, while the treatment group was treated with modified Huatan Xiaoyu Recipe, with a course of 6 months. The clinical efficacy, TCM syndrome scores and pathological scores under gastroscope were compared in the two groups.Results The total effective rate of the treatment group was 92.68%, which was significantly higher than 73.17% of the control group (P < 0.05). The scores of TCM syndromes (stomach pain, poor appetite, belching, acid reflux, distention and fullness as well as noise in the stomach) in the two groups were significantly lower than that before treatment, and the scores of all syndromes in the treatment group were significantly lower than those of the control group (P < 0.05). After treatment, the pathological scores (atrophy, IM, Dys) of the two groups were significantly lower than those before treatment, and were significantly lower in the treatment group than those of the control group (P < 0.05).Conclusion Modified Huatan Xiaoyu Recipe is effective in the treatment of PLGC, which can effectively improve the clinical symptoms, reduce the pathological scores of atrophy, IM and Dys, and even reverse PLGC. Compared with the conventional treatment of western medicine, it has obvious advantages, and the clinical effect is safe and reliable.
-
围术期心肌损伤是非心脏手术患者的常见并发症，其发生率可达3%~16%[1-2], 既往有冠状动脉病变的患者更易发生[3]。近年来，三氧因具有较强的抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡等作用成为心肌保护选择的新策略[4-6]。目前临床研究[7]已发现将一定浓度的三氧混合气体与自体血等容量混匀后再回输到体内的疗法可明显减少冠心病患者的胸痛次数，降低血小板的聚集率、血细胞比容及黏滞度，但能否改善围术期心肌损伤还有待进一步探讨。本研究探讨三氧自体血回输在冠心病患者非心脏手术后心肌损伤中的保护作用，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2019年4月—2021年8月拟在腔镜辅助下行胃癌、肠癌及食管癌根治术的患者90例为研究对象，美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅲ级。纳入标准: ①术前存在冠状动脉病变者; ②纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ~Ⅲ级者。排除标准: ①存在三氧自体血回输使用禁忌证者[8]; ②合并肺、脑、肝、肾功能不全者。本研究已获本院医学伦理委员会批准，患者均同意参加本研究并签署知情同意书。将90例患者随机分为三氧治疗组(n=45)和对照组(n=45), 2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1。
表 1 2组患者一般资料比较(x±s)指标 三氧治疗组(n=45) 对照组(n=45) 性别 男 25(55.6) 24(53.3) 女 20(44.4) 21(46.7) 年龄/岁 66.1±5.1 66.6±4.5 体质量指数/(kg/m2) 23.8±2.2 24.1±2.6 手术类型 胃癌 18(40.0) 18(40.0) 肠癌 18(40.0) 17(37.8) 食管癌 9(20.0) 10(22.2) 合并高血压 30(66.7) 29(64.4) 合并糖尿病 24(53.3) 23(51.1) 合并高血脂 26(57.8) 25(55.6) 心功能分级 Ⅱ级 36(80.0) 37(82.2) Ⅲ级 9(20.0) 8(17.8) 冠状动脉病变情况 单支病变 20(44.4) 17(37.8) 双支病变 19(42.2) 22(48.9) 三支病变 6(13.4) 6(13.3) 冠状动脉支架植入 27(60.0) 25(55.6) 1.2 方法
所有患者入手术室后开放外周静脉，行心电、血氧饱和度和麻醉深度监测，加热毯温度调至37 ℃, 局麻下行桡动脉穿刺置管和颈内静脉穿刺置管。麻醉诱导: 依托咪酯0.4 mg/kg，舒芬太尼0.5 μg/kg, 罗库溴铵1.0 mg/kg, 待脑电双频指数(BIS)降至40~60时，行气管插管后机械通气。麻醉维持: 丙泊酚3.0~5.0 mg/(kg·h), 瑞芬太尼5.0~10.0μg/(kg·h), 右美托咪定0.5 μg/(kg·h), 七氟烷0.5%~1.0%, 顺式阿曲库铵间断静推; 手术期间通过调整丙泊酚、右美托咪定和七氟烷的剂量将BIS维持在40~60; 术中维持中心静脉压(CVP)在5.0~10.0 cmH2O, 当CVP<5.0 cmH2O时, 于10 min内快速补充万汶150 mL后再次测定CVP, 并根据情况选择继续快速补液或输液速度维持0.2 mL/(kg·min), 当CVP>10.0 cmH2O时减慢输液速度; 维持围术期尿量>0.5 mL/(kg·h), 必要时静脉推注5.0~10.0 mg呋塞米注射液。根据患者情况泵注多巴胺或去甲肾上腺素，维持血压下降不超过基础血压的20%, 当心率(HR) < 45次/min时，予以阿托品提高心率。术毕时, 2组患者均在超声引导下行腹横肌平面阻滞加静脉自控镇痛，镇痛泵配方: 右美托咪定100 μg、舒芬太尼100 μg、托烷司琼10 mg加入生理盐水至100 mL, 背景剂量2 mL/h, 冲击剂量2 mL/次, 锁定时间30 min。剔除标准: ①术中血压低于基础血压20%的时间>10 min者; ②术中发生大出血者(>10 mL/kg); ③术中发生心跳骤停、肺栓塞者; ④术后发生脑梗死者。
三氧治疗组于手术当天及术后第1、2天经中心静脉导管处采血150 mL, 存放于一次性无菌真空血袋中。抽取的血液与血袋中的抗凝剂混合，防止血液凝结。采用注射器抽取150 mL三氧加入至血液中(血液与三氧的比例为1∶1, 三氧浓度为25 μg/mL), 以缓慢的圆周运动将血液-三氧混合物振动约1 min, 直至血液变为鲜红色的含氧血，最后通过静脉注射将血液重新输回血管内(约100滴/min), 三氧自体血回输过程在25 min内完成。三氧自体血治疗均由同一位操作熟练的麻醉医师完成，且对本研究目的不知情。
对照组于手术当天及术后第1、2天经中心静脉导管处采血150 mL, 存放于一次性无菌真空血袋中。抽取的血液与血袋中的抗凝剂混合，防止血液凝结。混合后通过中心静脉回输至患者体内。
1.3 观察指标
分别于麻醉前(T0)、术后6 h(T1)、术后12 h(T2)、术后24 h(T3)、术后48 h(T4)抽取静脉血3 mL, 采用化学发光法测定血浆心肌肌钙蛋白I(cTnI)和心肌肌钙蛋白T(cTnT), 采用免疫透射比浊法测定C反应蛋白(CRP), 采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)。采用经胸超声显示胸骨旁左室长轴和心尖四腔心切面，并测定相应时间点的三尖瓣前叶瓣环的移位(TAPSE)和左室射血分数(LVEF)。
记录术后24 h患者血管活性药物分数(VIS)及术中时间加权平均动脉压(TWA-MAP)。VIS=多巴胺[μg/(kg·min)]+多巴酚丁胺[μg/(kg·min)]+肾上腺素[μg/(kg·min)]×100+去甲肾上腺素[μg/(kg·min)]×100+米力农[μg/(kg·min)]×10。TWA-MAP(x)=$\frac{{x{f_1} + {x_2}{f_2} + \cdot \cdot \cdot + {x_k}{f_k}}}{n} $, 其中n表示总时间, x1表示第1个时间点的平均动脉压, f1表示第1个时间点持续的时间, x2表示第2个时间点的平均动脉压, f2表示第2个时间点持续的时间。
1.4 统计学方法
采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以(x±s)表示，其中cTnI、cTnT、LVEF、TAPSE采用重复测量方差分析, Green-Geisser法进行校正: 如交互作用有统计学意义，则进一步行简单效应分析，如无意义而主效应有统计学意义时，组内各时间点的比较采用Bonferroni法。计数资料(性别、手术类型、心功能分级、既往高血压、糖尿病、高血脂、支架植入、冠状动脉病变支数等)以[n(%)]表示，组间比较采用Fisher确切概率法, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 三氧自体血回输对术后cTnI和cTnT的影响
相较于T0, 2组患者术后血浆cTnI、cTnT水平较有不同程度的升高，其中T2时达到高峰，差异有统计学意义(P < 0.01); 与对照组比较，三氧治疗组T2、T3、T4时cTnI、cTnT水平较低，差异有统计学意义(P < 0.01), 见表 2。
表 2 2组围术期cTnI及cTnT比较(x±s)mg/mL 指标 时点 三氧治疗组(n=45) 对照组(n=45) cTnI T0 0.012±0.002 0.013±0.002 T1 0.053±0.011** 0.066±0.009** T2 0.066±0.012**## 0.161±0.023** T3 0.042±0.009**## 0.072±0.010** T4 0.019±0.004**## 0.053±0.007** cTnT T0 0.040±0.010 0.040±0.010 T1 0.070±0.010** 0.080±0.020** T2 0.110±0.020**## 0.150±0.020** T3 0.090±0.020**## 0.130±0.020** T4 0.050±0.010**## 0.100±0.140** cTnI: 心肌肌钙蛋白I; cTnT: 心肌肌钙蛋白T; T0: 麻醉前; T1: 术后6 h; T2: 术后12 h; T3: 术后24 h; T4: 术后48 h。与T0时比较, **P < 0.01; 与对照组比较, ##P < 0.01。 2.2 三氧自体血回输对心功能及血管活性药物使用的影响
2组患者T0时LVEF、TAPSE的差异无统计学意义(P>0.05); 相较于对照组，三氧治疗组T1、T2、T3时LVEF、TAPSE增高，差异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01), 见表 3。三氧治疗组患者术后24 h的VIS评分低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.01), 见表 4。
表 3 2组LVEF和TAPSE比较(x±s)指标 时点 三氧治疗组(n=45) 对照组(n=45) LVEF/% T0 51.2±2.3 50.8±2.6 T1 48.8±2.6**# 45.6±2.9** T2 47.3±2.6**# 44.7±2.2** T3 48.5±2.5**# 46.1±2.5** T4 50.8±2.1 49.6±2.2 TAPSE/mm T0 13.5±1.6 13.3±1.5 T1 12.6±1.2**## 10.8±1.3** T2 11.8±0.9**# 10.6±1.0** T3 13.5±2.1**# 11.9±2.2** T4 13.6±1.0 13.1±1.5 LVEF: 左室射血分数; TAPSE: 三尖瓣前叶瓣环的移位; T0: 麻醉前; T1: 术后6 h; T2: 术后12 h; T3: 术后24 h; T4: 术后48 h。与T0时比较, **P < 0.01; 与对照组比较, #P < 0.05, ##P < 0.01。 表 4 2组患者TWA-MAP及VIS比较(x±s)指标 三氧治疗组(n=45) 对照组(n=45) TWA-MAP/mmHg 83.4±6.8 82.8±5.9 VIS/分 2.1±1.2** 3.4±1.4 TWA-MAP: 时间加权平均动脉压; VIS: 血管活性药物分数。与对照组比较, **P < 0.01。 2.3 三氧自体血回输对CRP及IL-6的影响
与对照组相比，三氧治疗组术后24 h的CRP及IL-6较低，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 5。
表 5 2组患者围术期CRP及IL-6比较(x±s)指标 时点 三氧治疗组(n=45) 对照组(n=45) CRP/(mg/L) 术前 12.1±7.6 12.4±8.5 术后24 h 34.5±20.8* 46.1±25.2 IL-6/(pg/mL) 术前 20.5±5.7 18.8±5.5 术后24 h 28.9±7.1* 34.6±10.4 CRP: C反应蛋白; IL-6: 白细胞介素-6。与对照组比较, *P < 0.05。 3. 讨论
三氧自体血回输作为一种新兴的治疗手段，在降脂及改善冠心病的临床症状等方面具有较好的效果[8-9]。李鸿超等[7]发现，三氧治疗能明显减少冠心病患者胸痛的发作次数，缩短持续时间，改善血液循环。目前，三氧治疗的作用机制可能为: ①三氧治疗可减少炎症因子释放，抑制炎症反应[10-11]; ②三氧治疗能刺激体内抗氧化系统以提高抗氧化防御能力[12]; ③三氧治疗能抑制氧自由基、减轻脂质过氧化反应并改善心肌细胞凋亡。本研究将三氧自体血回输用于围术期的心肌保护治疗，结果表明其能够减轻术后心肌损伤，改善心功能。
本研究发现术前存在冠状动脉病变的患者术后cTnI和cTnT明显升高，且2组患者均在术后12 h达到高峰，这与心肌损伤后cTnI和cTnT表达的时间曲线相一致。此外，本研究于手术当天及术后第1、2天给予患者三氧治疗，结果表明三氧治疗明显降低了术后血浆中cTnI和cTnT的浓度，同时缩短了血浆中cTnI和cTnT恢复至正常的时间，说明围术期三氧治疗具有较好的心肌保护作用。统计学分析发现三氧治疗与时间不存在交互作用，即三氧的治疗效果不随着时间的变化而变化。
TAPSE是反映右心收缩功能的超声心动图指数，其结果不受图像质量的影响[13]。本研究采用经胸心脏超声评价术后不同时间点LVEF和TAPSE的变化，结果表明，患者术后的LVEF和TAPSE均有不同程度的下降，其中以术后12 h最为显著，这也与术后12 h血浆中cTnI、cTnT达到高峰相一致，说明患者心功能受损主要与心肌损伤有关。三氧治疗在一定程度上改善了术后左、右心功能，也减少了术后血管活性药物的使用。
SESSLER D I等[14]研究认为，围术期低血压与心肌损伤有很强的相关性，为了避免围术期低血压对2组患者均衡性的影响，本研究设定了围术期血压维持目标(≥80%基础血压)，结果表明, 2组患者的TWA-MAP无显著差异。CRP、IL-6的增高与心源性猝死和心肌梗死的发生存在显著相关性。本研究结果表明, 2组患者术后CRP和IL-6较术前均有不同程度的升高，但三氧治疗能显著降低CRP和IL-6升高的幅度，而相关分析也表明三氧治疗对cTnI、CRP及IL-6具有显著影响，这表明三氧的心肌保护作用可能与其抗炎作用有关。
本研究也存在一定的局限性: ①评估心功能时，除了主观测量LVEF、TAPSE外，还应测量客观指标如N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP); ②三氧的抗炎作用可能与心肌保护作用有关，但本研究纳入的抗炎指标只有CRP和IL-6, 联合其他抗炎指标或可更好地反映其抗炎作用; ③本研究主要观察了三氧治疗的临床疗效，未深入探讨其作用机制。总之，三氧自体血回输技术能够减轻围术期的心肌损伤，改善心功能，维持血流动力学的稳定。
-
表 1 2组中医症状单项积分比较(x±s)
分 中医症状 治疗前 治疗后 治疗组 对照组 治疗组 对照组 胃痛 2.54±0.60 2.56±0.59 0.78±0.76*# 1.68±0.76* 嘈杂 2.66±0.48 2.67±0.47 0.80±0.68*# 1.61±0.59* 痞满 2.20±0.64 2.17±0.74 0.54±0.64*# 1.41±0.63* 嗳气反酸 2.34±0.73 2.37±0.70 0.46±0.64*# 1.54±0.50* 纳差 2.10±0.77 2.09±0.37 0.41±0.55*# 1.29±0.64* 与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 
下载: 导出CSV
表 2 2组治疗前后胃镜病理组织学积分比较(x±s)
分 胃镜病理组织学表现 治疗组 对照组 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 萎缩 4.39±1.91 0.73±1.75*# 4.17±1.89 2.12±2.44* Dys 3.29±0.90 0.37±0.99*# 3.37±0.99 1.46±2.23* IM 4.61±2.02 1.61±1.66*# 4.39±2.13 2.71±1.87* Dys: 异型增生; IM: 肠上皮化生。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
下载: 导出CSV
-
[1] 魏睦新. 中西医结合诊治胃癌前病变基础与临床[M]. 南京: 东南大学出版社, 2018: 3-5. [2] FIGUEIREDO C, CAMARGO M C, LEITE M, et al. Pathogenesis of gastric cancer: genetics and molecular classification[J]. Curr Top Microbiol Immunol, 2017, 400: 277-304. doi: 10.1007%2F978-3-319-50520-6_15.pdf
[3] 谢文瑞, 吴礼浩, 张敏, 等. 中国早期胃癌筛查流程专家共识意见在广东地区的应用[J]. 中华消化内镜杂志, 2020, 37(7): 491-494. doi: 10.3760/cma.j.cn321463-20191209-00406 [4] CORREA P, HAENSZEL W, CUELLO C, et al. A model for gastric cancer epidemiology[J]. Lancet, 1975, 2(7924): 58-60. http://www.onacademic.com/detail/journal_1000035947579110_6e99.html
[5] 蔺焕萍, 王峰, 周晓燕, 等. 李守朝教授治疗胃癌前病变临证经验拾萃[J]. 陕西中医, 2021, 42(1): 103-105. doi: 10.3969/j.issn.1000-7369.2021.01.028 [6] 张丹, 魏睦新, 王平, 等. 化痰消瘀方治疗胃癌癌前病变的临床疗效[J]. 中华中医药学刊, 2021, 39(4): 241-243. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYHS202104061.htm [7] 冯小可, 林贞妍, 刘璇, 等. 化痰消瘀方逆转胃癌前病变效果及对胃液外泌体miRNA表达的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2021, 30(9): 936-939, 970. doi: 10.3969/j.issn.1008-8849.2021.09.006 [8] 崔国良, 冯小可, 吴娟, 等. 化痰消瘀方治疗胃癌前病变的分子机制研究[J]. 中药药理与临床, 2021, 37(1): 172-179. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYYL202101031.htm [9] 房静远, 杜奕奇, 刘文忠, 等. 中国慢性胃炎共识意见(2017年, 上海)[J]. 胃肠病学, 2017, 22(11): 670-687. doi: 10.3969/j.issn.1008-7125.2017.11.007 [10] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则: 试行[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2002: 113-118. [11] 李军祥, 陈誩, 吕宾, 等. 慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2018, 26(2): 121-131. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZXPW201802003.htm [12] 代丹, 王佳, 吴浩然, 等. 莪术、三七、黄芪治疗萎缩性胃炎经验—仝小林三味小方撷萃[J]. 吉林中医药, 2020, 40(10): 1273-1275. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYJL202010006.htm [13] 徐怡, 陈途, 陈明. 丹参的化学成分及其药理作用研究进展[J]. 海峡药学, 2021, 33(5): 45-48. doi: 10.3969/j.issn.1006-3765.2021.05.015 [14] 杜晓妍, 吴娇. 茯苓的化学成分和药理作用研究进展[J]. 新乡医学院学报, 2021, 38(5): 496-500. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XXYX202105021.htm [15] 王楠, 顾笑妍, 吴怡, 等. 鸡内金的临床应用及药理作用研究概况[J]. 江苏中医药, 2021, 53(1): 77-81. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-JSZY202101027.htm [16] 刘帆, 侯林, 张晓平, 等. 薏苡仁多糖抗肿瘤作用及免疫作用研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报, 2019, 21(3): 123-126. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LZXB201903036.htm [17] 王骁, 范焕芳, 李德辉, 等. 白花蛇舌草的抗癌作用研究进展[J]. 中国药房, 2019, 30(10): 1428-1431. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGYA201910027.htm [18] 金顺琪, 张露蓉. 半枝莲药理效应及临床应用研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报, 2021, 23(8): 194-198. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LZXB202108040.htm [19] 李君, 杨杰. 仙鹤草主要化学成分与药理作用研究进展[J]. 中国野生植物资源, 2020, 39(4): 54-60. doi: 10.3969/j.issn.1006-9690.2020.04.012 [20] 陈翀, 徐力. 基于网络药理学的藤梨根治疗胃癌前病变机制[J]. 世界中医药, 2021, 16(14): 2077-2081. doi: 10.3969/j.issn.1673-7202.2021.14.004 -
期刊类型引用(3)
1. 周旻忞，张恒喜，冯华，施林燕. 超声膈肌功能评估对重症肺炎伴呼吸衰竭患者机械通气撤机的指导意义. 中华肺部疾病杂志(电子版). 2023(01): 98-100 . 
百度学术
2. 郭恩玉，李自普，王建龙，王文杰，姜山，朱洪峰. 以睡眠相关呼吸功能不全为突出表现的儿童硒蛋白N1相关肌病1例报告. 实用临床医药杂志. 2023(07): 62-66 . 本站查看
3. 李莹. 超声膈肌功能评估在COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者无创通气中的应用研究. 智慧健康. 2023(17): 195-198 . 百度学术
其他类型引用(1)
计量
- 文章访问数: 273
- HTML全文浏览量: 164
- PDF下载量: 4
- 被引次数: 4
苏公网安备 32100302010246号
