血清胃泌素前体释放肽在慢性肾脏病中的临床意义与诊断价值

赵传燕; 刘昌华; 毕光宇; 陈蕊; 高波; 伍刚; 周刚; 徐军; 牟洪宾

doi:10.7619/jcmp.20213325

血清胃泌素前体释放肽在慢性肾脏病中的临床意义与诊断价值

江苏省苏北人民医院肾内科, 江苏扬州, 225001

基金项目:

扬州大学临床医学院/江苏省苏北人民医院院级课题基金 yzucms201920

详细信息

通讯作者:
牟洪宾, E-mail: mhb169@163.com

中图分类号: R692;R459.5
计量
- 文章访问数: 249
- HTML全文浏览量: 240
- PDF下载量: 25
出版历程
- 收稿日期: 2021-08-16
- 网络出版日期: 2022-03-28

Clinical significance and diagnostic value of serum progastrin-releasing peptide in patients with chronic kidney diseases

Department of Nephrology, Subei People's Hospital of Jiangsu Province, Yangzhou, Jiangsu, 225001

摘要

摘要:
目的
探讨血清胃泌素前体释放肽(proGRP)水平变化在慢性肾脏病(CKD)中的临床意义与诊断价值。
方法
回顾性分析在肾内科住院的259例CKD患者的临床资料，按估算肾小球滤过率(eGFR)分期(CKD1~5期)将其中未接受透析治疗的167例患者分为5组，并按透析方式将接受透析治疗的92例患者分为2组(血液透析组和腹膜透析组)，另选取31例健康体检者纳入对照组。比较对照组与不同分期CKD组血清proGRP及肾脏病标志物水平，分析血清proGRP与血清肌酐、eGFR、尿素氮、尿酸、胱抑素C、血β₂微球蛋白、血清白蛋白、血红蛋白的相关性，采用受试者工作特征(ROC)曲线计算血清proGRP预测患者eGFR < 60 mL/min发生(进展到CKD3期)的最佳截断值。
结果
CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组患者的血清proGRP水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05), 且随着CKD分期的增加，血清proGRP水平逐渐升高。血清proGRP与血清肌酐(r=0.910, P＜0.01)、eGFR(r=-0.917, P＜0.01)、尿素氮(r=0.881, P＜0.01)、尿酸(r=0.641, P＜0.01)、胱抑素C(r=0.919, P＜0.01)、血β₂微球蛋白(r=0.855, P＜0.01)、血清白蛋白(r=-0.297, P＜0.01)和血红蛋白(r=-0.623, P＜0.01)均显著相关。ROC曲线分析显示，血清proGRP最佳截断值为67.20 pg/mL时，预测患者进展到CKD3期的灵敏度为84.1%，特异度为100.0%。血液透析组患者血清proGRP水平与腹膜透析组患者比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
结论
CKD患者血清proGRP水平相较于健康人群有所升高，且随着CKD分期的增加而逐渐升高，故血清proGRP水平可用于评估CKD病情的严重程度。血清proGRP与血清肌酐、尿素氮、尿酸、胱抑素C和血β₂微球蛋白呈正相关，与eGFR、血清白蛋白和血红蛋白呈负相关。
- 慢性肾脏病 /
- 胃泌素前体释放肽 /
- 肾小球滤过率 /
- 血液透析 /
- 腹膜透析
Abstract:
Objective
To investigate the clinical significance and diagnostic value of serum progastrin-releasing peptide(proGRP) in patients with chronic kidney diseases (CKD).
Methods
The clinical data of 259 hospitalized patients with CKD in the department of nephrology were retrospectively analyzed. A total of 167 patients without dialysis were divided into five groups according to estimated glomerular filtration rate (eGFR) staging (CKD stages 1 to 5), 92 patients receiving dialysis treatment were divided into two groups (hemodialysis group and peritoneal dialysis group) according to the way of dialysis, and another 31 healthy subjects were included in control group. The levels of serum proGRP and markers of kidney disease were compared between the control group and CKD groups with different stages, and the correlations of serum proGRP with serum creatinine, eGFR, urea nitrogen, uric acid, cystatin C, blood β2 microglobulin, serum albumin and hemoglobin were analyzed. The optimal cut-off value of serum proGRP for predicting occurrence of eGFR < 60 mL/min (progression to CKD3) was calculated by receiver operating characteristic (ROC) curve.
Results
The serum proGRP levels of patients in the CKD3 stage group, the CKD4 stage group and the CKD5 stage group were higher than those in the control group(P < 0.05), and the serum proGRP levels gradually increased with the increase of CKD stage. Serum proGRP was significantly correlated with serum creatinine (r=0.910, P < 0.01), eGFR (r=-0.917, P < 0.01), urea nitrogen (r=0.881, P < 0.01), serum uric acid (r=0.641, P < 0.01), cystatin C (r=0.919, P < 0.01), serum β2 microglobulin (r=0.855, P < 0.01), serum albumin (r=-0.297, P < 0.01) and hemoglobin (r=-0.623, P < 0.01). ROC curve analysis showed that when the optimal cut-off value of serum proGRP was 67.20 pg/mL, the sensitivity and specificity of predicting CKD3 stage was 84.1% and 100.0%. There was no significant difference in serum proGRP level between the hemodialysis group and the peritoneal dialysis group (P>0.05).
Conclusion
Serum proGRP levels in patients with CKD are higher than those in healthy subjects, and are increased with the increase of CKD stages, thus serum proGRP level can be used to evaluate the severity of CKD. Serum proGRP is positively correlated with serum creatinine, urea nitrogen, uric acid, cystatin C and β₂ microglobulin, while is negatively correlated with eGFR, serum albumin and hemoglobin.
- chronic kidney disease /
- progastrin-releasing peptide /
- glomerular filtration rate /
- hemodialysis /
- peritoneal dialysis

HTML全文

胃泌素释放肽(GRP)是一种含27个氨基酸的生物活性肽，可促进胃泌素的释放，主要存在于人的神经系统、胃肠道和呼吸道中^[1]。但GRP在血清中不稳定(半衰期约为2 min)，所以很难检测。血清胃泌素前体释放肽(proGRP)是GRP的前体，相较于GRP更稳定，是一种生物活性蛋白，可刺激肿瘤细胞增殖，目前已被广泛应用于小细胞肺癌的临床评估和检测中^[2]。相关研究^[3]发现肾衰竭患者的血清proGRP水平升高，但少有研究指出血清proGRP与肾脏病相关检测指标的关联性。本研究探讨慢性肾脏病(CKD)患者的血清proGRP表达水平及其与肾脏病检测指标的相关性，并分析不同透析方式对血清proGRP水平的影响，现报告如下。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年1—3月在江苏省苏北人民医院肾内科住院的259例CKD患者作为研究对象。根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南，采用慢性肾脏病流行病学合作研究(CKD-EPI) 公式计算估算肾小球滤过率(eGFR)。按照eGFR将未接受透析治疗的167例CKD患者分为5组，其中CKD1期组(eGFR≥90 mL/min)17例、CKD2期组(eGFR为60~ < 90 mL/min)25例、CKD3期组(eGFR为30~ < 60 mL/min)37例、CKD4期组(eGFR为15~ < 30 mL/min)21例、CKD5期组(GFR < 15 mL/min) 67例; 按照透析方式将接受透析治疗的92例CKD患者(均为CKD5期)分为血液透析组55例、腹膜透析组37例。另选取31名健康成人体检者纳入对照组。排除标准: 可能影响血清proGRP水平的恶性肿瘤(如卵巢癌、肺癌和胃肠道癌)患者，合并水肿、胸腔积液、腹水或严重心脏功能不全、严重营养不良的患者。本研究经江苏省苏北人民医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

使用普通真空采血管采集所有受试者清晨空腹静脉血3 mL, 3 000转/min离心10 min, 分离血清收集于-20 ℃冻存待测。记录并比较各组受试者性别、年龄和血清肌酐(SCr)、proGRP、尿酸、胱抑素C、白蛋白、β₂微球蛋白、血红蛋白指标水平。proGRP采用雅培i2000化学发光仪检测, SCr采用贝克曼AU480生化分析仪检测，试剂为各仪器配套试剂及质控品。依据CKD-EPI公式计算eGFR: eGFR=141×min[SCr(mg/dL)/k或1)]^α ×max[SCr(mg/dL)/k或1]^-1.209×0.993^年龄× 1.018(女性)，其中k为0.7(女性)或0.9(男性), α为-0.329(女性)或-0.411(男性), min指取SCr/k或1中的最小值, max指取SCr/k或1中的最大值^[4]。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计量资料呈偏态分布用[M(P₂₅, P₇₅)]表示，组间比较采用非参数检验(Kruskal-Wallis单因素ANOVA分析)，相关性分析采用Spearman相关分析, 2组间比较采用两样本Mann-Whitney U检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 一般资料和血清proGRP、肾脏病标志物水平比较

CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组血清proGRP、SCr、尿素氮、尿酸、胱抑素C和β₂微球蛋白水平均高于对照组, eGFR、白蛋白和血红蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05); CKD4期组、CKD5期组血清proGRP、SCr、尿素氮、胱抑素C和β₂微球蛋白水平均高于CKD3期组, eGFR、白蛋白和血红蛋白水平均低于CKD3期组，差异有统计学意义(P＜0.05); CKD5期组血清proGRP、SCr、尿素氮、胱抑素C和β₂微球蛋白水平均高于CKD4期组, eGFR、血红蛋白水平均低于CKD4期组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表 1 各组一般资料和血清proGRP、肾脏病标志物水平比较[M(P₂₅, P₇₅)][n(%)]

指标	对照组(n=31)	CKD1期组(n=17)	CKD2期组(n=25)	CKD3期组(n=37)	CKD4期组(n=21)	CKD5期组(n=67)
年龄/岁	48.0(40.00, 58.00)	44.0(34.00, 49.00)	58.0(44.00, 67.00)	56.00(49.25, 69.00)	63.00(56.25, 71.75)	63.00(48.00, 71.50)
性别男	11(35.48)	7(41.18)	13(52.00)	26(70.27)	13(61.90)	41(61.19)
女	20(64.52)	10(58.82)	12(48.00)	11(29.73)	8(38.10)	26(38.81)
proGRP/(pg/mL)	37.54(28.29, 44.56)	37.02(26.73, 41.74)	42.11(36.14, 55.76)	61.03(47.97, 87.86)^*	105.75(85.33, 131.85)^*#	180.70(128.10, 211.65)^*#△
SCr/(μmol/L)	74.00(68.00, 81.00)	70.00(64.00, 77.50)	88.00(77.50, 101.00)	141.00(110.00, 169.25)^*	253.00(207.25, 280.00)^*#	647.00(513.50, 896.00)^*#△
eGFR/(mL/min)	93.10(87.58, 101.19)	100.11(94.04, 105.15)	77.9(69.48, 82.47)	43.46(34.75, 53.80)^*	21.43(19.00, 24.28)^*#	6.35(4.72, 8.78)^*#△
尿素氮/(nmol/L)	4.65(3.80, 5.90)	4.40(3.57, 6.13)	5.60(5.08, 7.14)	8.30(6.53, 10.15)^*	14.07(10.57, 16.98)^*#	27.32(21.25, 34.71)^*#△
尿酸/(μmol/L)	280.00(254.00, 326.50)	292.00(263.00, 344.00)	343.00(325.00, 372.00)	447.50(340.5, 0, 509.00)^*	446.00(351.00, 551.00)^*	487.00(433.00, 554.00)^*
胱抑素C/(mg/L)	0.84(0.77, 1.03)	0.83(0.76, 0.98)	1.12(0.98, 1.34)	1.72(1.55, 1.98)^*	2.97(2.44, 3.78)^*#	6.33(4.68, 7.30)^*#△
β₂微球蛋白/(μg/mL)	1.75(1.45, 2.30)	1.76(1.40, 2.40)	2.07(1.75, 2.80)	3.22(2.47, 3.85)^*	7.48(5.28, 8.97)^*#	14.37(12.37, 18.22)^*#△
白蛋白/(mg/L)	40.00(36.30, 43.50)	40.00(29.50, 44.00)	38.00(29.20, 44.20)	41.00(37.50, 45.00)	36.30(33.50, 39.50)^*#	36.00(33.00, 39.00)^*#
血红蛋白/(mg/L)	135.00(124.00, 141.00)	135.00(124, 141.00)	139.00(124.00, 152.00)	133.00(111.50, 147.00)	108.50(89.00, 121.50)^*#	80.00(69.00, 94.00)^*#△
proGRP: 胃泌素前体释放肽; SCr: 血清肌酐; eGFR: 估算肾小球滤过率。与对照组比较, * P＜0.05; 与CKD3期组比较, #P＜0.05; 与CKD4期组比较, △P＜0.05。

下载: 导出CSV

| 显示表格

2.2 血清proGRP与肾脏病标志物水平相关性分析

Spearman相关分析显示，血清proGRP与SCr(r=0.910)、尿素氮(r=0.881)、尿酸(r=0.641)、胱抑素C(r=0.919)、血β₂微球蛋白(r=0.855)均呈显著正相关(P＜0.01), 与eGFR(r=-0.917)、血清白蛋白(r=-0.297)和血红蛋白(r=-0.623)均呈显著负相关(P＜0.01)。见表 2。

表 2 血清proGRP与肾脏病标志物水平的相关性分析

自变量	r	95%CI	P
SCr	0.910	0.858~0.935	0.001
eGFR	-0.917	-0.942~-0.872	0.001
尿素氮	0.881	0.814~0.917	0.001
尿酸	0.641	0.496~0.758	0.001
胱抑素C	0.919	0.880~0.942	0.001
血清白蛋白	-0.297	-0.465~-0.134	0.001
血β₂微球蛋白	0.855	0.732~0.922	＜0.001
血红蛋白	-0.623	-0.732~-0.478	＜0.001
proGRP: 胃泌素前体释放肽; SCr: 血清肌酐; eGFR: 估算肾小球滤过率。

下载: 导出CSV

| 显示表格

2.3 血清proGRP预测CKD患者eGFR < 60 mL/min发生的ROC曲线

ROC曲线显示，血清proGRP预测CKD患者eGFR < 60 mL/min发生(进展到CKD3期)的曲线下面积(AUC)为0.945, 当血清proGRP最佳截断值为67.20 pg/mL时，灵敏度为84.1%, 特异度为100.0%, 见图 1。

图 1 血清proGRP预测CKD患者eGFR < 60 mL/min发生的ROC曲线

下载: 全尺寸图片幻灯片

2.4 血液透析组与腹膜透析组年龄、Scr、proGRP比较

腹膜透析组患者年龄小于血液透析组, Scr水平高于血液透析组，差异有统计学意义(P＜0.05); 2组患者血清proGRP水平比较，差异无统计学意义(P=0.671)。见表 3。

表 3 血液透析与腹膜透析患者比较[M(P₂₅, P₇₅)]

指标	血液透析组(n=55)	腹膜透析组(n=37)
年龄/岁	59.00(50.00, 70.00)	50.00(44.00, 52.00)^*
Scr/(μmol/L)	774.00(627.00, 943.00)	940.00(776.00, 1 163.00)^*
proGRP/(pg/mL)	185.40(159.60, 249.20)	198.60(153.95, 247.65)
SCr: 血清肌酐; proGRP: 胃泌素前体释放肽。与血液透析组比较, * P＜0.05。

下载: 导出CSV

| 显示表格

3. 讨论

血清proGRP是近年来用于辅助诊断小细胞肺癌(SCLC)的生物学标志物，也被用于判断SCLC的疗效和预后^[5-6]。相关报道^[7]称, 84.56%肾衰竭患者的proGRP水平高于正常参考值。DAI Z等^[8]发现，肾功能不全的SCLC患者的血清proGRP水平高于肾功能正常的SCLC患者或单纯CKD患者；进一步分析不同肾病组后发现，CKD组血清proGRP水平显著升高，而肾实质未受损的其他肾脏疾病组则未升高，说明血清proGRP水平升高与肾功能受损有关，且随着Scr的升高和eGFR的下降, proGRP呈升高趋势。

DUMESNY C等^[9]研究表明，健康成人肾中特别是亨利氏环的升支细胞中可检测出GRP mRNA。与其他激素(如血管加压素、胰高血糖素和降钙素)一样，GRP作为胃肠道肽，可通过从肾小管中的受体重新吸收肾小管中的Na⁺-K⁺-2Cl^-共转运蛋白来介导电解质平衡。肾小管重吸收受损并导致体内电解质失衡时，会刺激胃肠道肽，使血液中proGRP水平升高。肾脏是分泌proGRP的主要器官, proGRP可自由通过肾小球基底膜^[10]。因此，在肾损伤早期，血清proGRP水平主要受电解质失衡和胃肠道分泌物的影响。当肾衰竭进展至中晚期时，肾小球基底膜受到严重破坏，proGRP无法穿过内皮细胞和肾脏基底膜，导致肾小球对proGRP通透性下降而使其积累于血液循环，故血清proGRP浓度上升^[11]。随着肾小球基底膜损伤严重程度的增加，血清proGRP水平逐渐升高。CKD患者血清proGRP水平升高的主要原因可能与排泄障碍及代谢紊乱有关^[12]。肾功能不全时，肾脏的自主分泌也可能导致proGRP水平升高^[3]。

相关研究^[13]显示, CKD患者伴有一些生物学指标的改变。本研究发现，血清proGRP与尿素氮、尿酸、胱抑素C、血β₂微球蛋白呈显著正相关，与血清白蛋白、血红蛋白呈显著负相关，这可能是由于CKD患者出现蛋白质丢失，肝脏等代偿性合成某些蛋白质而影响血清proGRP水平, CKD患者存在肾性贫血，血清proGRP升高伴随肾功能的减退，与UELAND T等^[14]研究结论相符。本研究还发现，当血清proGRP最佳截断值为67.20 pg/mL时，预测患者进展到CKD3期的灵敏度为84.1%, 特异度为100.0%。相关研究^[15]发现，当proGRP最佳截断值为290.91 pg/mL时，其鉴别SCLC与CKD5期的特异度达98.4%, 临床上可据此进行鉴别诊断。

CKD5期进展至肾脏替代治疗阶段，血液透析对小分子尿毒症毒素的清除作用更强，但对中大分子毒素的清除作用不及腹膜透析^[16], 有研究^[17]发现患者进行血液透析后，血清proGRP水平显著下降，说明血液透析能清除部分proGRP。相关研究^[18-19]指出, proGRP除与SCLC有关，还在其他肿瘤(如胃癌、甲状腺癌、骨肿瘤等)患者以及心力衰竭患者中表达升高，甚至在炎症状态下表达水平也升高。本研究存在一定局限性: 首先，本研究样本量较小，且未明确尿量是否影响血清proGRP水平; 其次，本研究为横断面研究, proGRP通过肾小管中的受体介导电解质平衡的机制需要进一步研究; 最后，本研究未统计SCLC患者的proGRP水平。

综上所述, CKD患者的血清proGRP水平相较于健康人群有所升高，且随着CKD分期的增加而逐渐升高，故血清proGRP水平可用于评估CKD病情的严重程度。血清proGRP与血清肌酐、尿素氮、尿酸、胱抑素C和血β₂微球蛋白呈正相关，与eGFR、血清白蛋白和血红蛋白呈负相关。若采用血清proGRP辅助诊断SCLC, 临床应同时检测患者肾功能，以分辨是否为CKD引起的血清proGRP水平升高。

图 1 血清proGRP预测CKD患者eGFR < 60 mL/min发生的ROC曲线

下载: 全尺寸图片幻灯片

表 1 各组一般资料和血清proGRP、肾脏病标志物水平比较[M(P₂₅, P₇₅)][n(%)]

指标	对照组(n=31)	CKD1期组(n=17)	CKD2期组(n=25)	CKD3期组(n=37)	CKD4期组(n=21)	CKD5期组(n=67)
年龄/岁	48.0(40.00, 58.00)	44.0(34.00, 49.00)	58.0(44.00, 67.00)	56.00(49.25, 69.00)	63.00(56.25, 71.75)	63.00(48.00, 71.50)
性别男	11(35.48)	7(41.18)	13(52.00)	26(70.27)	13(61.90)	41(61.19)
女	20(64.52)	10(58.82)	12(48.00)	11(29.73)	8(38.10)	26(38.81)
proGRP/(pg/mL)	37.54(28.29, 44.56)	37.02(26.73, 41.74)	42.11(36.14, 55.76)	61.03(47.97, 87.86)^*	105.75(85.33, 131.85)^*#	180.70(128.10, 211.65)^*#△
SCr/(μmol/L)	74.00(68.00, 81.00)	70.00(64.00, 77.50)	88.00(77.50, 101.00)	141.00(110.00, 169.25)^*	253.00(207.25, 280.00)^*#	647.00(513.50, 896.00)^*#△
eGFR/(mL/min)	93.10(87.58, 101.19)	100.11(94.04, 105.15)	77.9(69.48, 82.47)	43.46(34.75, 53.80)^*	21.43(19.00, 24.28)^*#	6.35(4.72, 8.78)^*#△
尿素氮/(nmol/L)	4.65(3.80, 5.90)	4.40(3.57, 6.13)	5.60(5.08, 7.14)	8.30(6.53, 10.15)^*	14.07(10.57, 16.98)^*#	27.32(21.25, 34.71)^*#△
尿酸/(μmol/L)	280.00(254.00, 326.50)	292.00(263.00, 344.00)	343.00(325.00, 372.00)	447.50(340.5, 0, 509.00)^*	446.00(351.00, 551.00)^*	487.00(433.00, 554.00)^*
胱抑素C/(mg/L)	0.84(0.77, 1.03)	0.83(0.76, 0.98)	1.12(0.98, 1.34)	1.72(1.55, 1.98)^*	2.97(2.44, 3.78)^*#	6.33(4.68, 7.30)^*#△
β₂微球蛋白/(μg/mL)	1.75(1.45, 2.30)	1.76(1.40, 2.40)	2.07(1.75, 2.80)	3.22(2.47, 3.85)^*	7.48(5.28, 8.97)^*#	14.37(12.37, 18.22)^*#△
白蛋白/(mg/L)	40.00(36.30, 43.50)	40.00(29.50, 44.00)	38.00(29.20, 44.20)	41.00(37.50, 45.00)	36.30(33.50, 39.50)^*#	36.00(33.00, 39.00)^*#
血红蛋白/(mg/L)	135.00(124.00, 141.00)	135.00(124, 141.00)	139.00(124.00, 152.00)	133.00(111.50, 147.00)	108.50(89.00, 121.50)^*#	80.00(69.00, 94.00)^*#△
proGRP: 胃泌素前体释放肽; SCr: 血清肌酐; eGFR: 估算肾小球滤过率。与对照组比较, * P＜0.05; 与CKD3期组比较, #P＜0.05; 与CKD4期组比较, △P＜0.05。

下载: 导出CSV

表 2 血清proGRP与肾脏病标志物水平的相关性分析

自变量	r	95%CI	P
SCr	0.910	0.858~0.935	0.001
eGFR	-0.917	-0.942~-0.872	0.001
尿素氮	0.881	0.814~0.917	0.001
尿酸	0.641	0.496~0.758	0.001
胱抑素C	0.919	0.880~0.942	0.001
血清白蛋白	-0.297	-0.465~-0.134	0.001
血β₂微球蛋白	0.855	0.732~0.922	＜0.001
血红蛋白	-0.623	-0.732~-0.478	＜0.001
proGRP: 胃泌素前体释放肽; SCr: 血清肌酐; eGFR: 估算肾小球滤过率。

下载: 导出CSV

表 3 血液透析与腹膜透析患者比较[M(P₂₅, P₇₅)]

指标	血液透析组(n=55)	腹膜透析组(n=37)
年龄/岁	59.00(50.00, 70.00)	50.00(44.00, 52.00)^*
Scr/(μmol/L)	774.00(627.00, 943.00)	940.00(776.00, 1 163.00)^*
proGRP/(pg/mL)	185.40(159.60, 249.20)	198.60(153.95, 247.65)
SCr: 血清肌酐; proGRP: 胃泌素前体释放肽。与血液透析组比较, * P＜0.05。

下载: 导出CSV

参考文献(19)

[1]	MCDONALD T J, JÖRNVALL H, NILSSON G, et al. Characterization of a gastrin releasing peptide from porcine non-antral gastric tissue[J]. Biochem Biophys Res Commun, 1979, 90(1): 227-233. doi: 10.1016/0006-291X(79)91614-0
[2]	OH H J, PARK H Y, KIM K H, et al. Progastrin-releasing peptide as a diagnostic and therapeutic biomarker of small cell lung cancer[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(9): 2530-2537. doi: 10.21037/jtd.2016.08.72
[3]	NAKAHAMA H, TANAKA Y, FUJITA Y, et al. CYFRA 21-1 and ProGRP, tumor markers of lung cancer, are elevated in chronic renal failure patients[J]. Respirology, 1998, 3(3): 207-210. doi: 10.1111/j.1440-1843.1998.tb00123.x
[4]	LEVEY A S, STEVENS L A, SCHMID C H, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate[J]. Ann Intern Med, 2009, 150(9): 604-612. doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006
[5]	KORKMAZ E T, KOKSAL D, AKSU F, et al. Triple test with tumor markers CYFRA 21. 1, HE4, and ProGRP might contribute to diagnosis and subtyping of lung cancer[J]. Clin Biochem, 2018, 58: 15-19. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2018.05.001
[6]	LI M, HAN D D, WANG W, et al. Decline in serum progastrin-releasing peptide predicts the response of patients with small cell lung cancer to chemotherapy[J]. Oncol Lett, 2020, 20(6): 301.
[7]	FANG L L, HUANG Z Q, LIN Y Z, et al. Clinical application of pro-gastrin-releasing peptide[J]. Clin Lab, 2018, 64(7): 1259-1268.
[8]	DAI Z, ZHU J H, HUANG H B, et al. Expression and clinical value of gastrin-releasing peptide precursor in nephropathy and chronic kidney disease[J]. Nephrology (Carlton), 2020, 25(5): 398-405. doi: 10.1111/nep.13642
[9]	DUMESNY C, WHITLEY J C, BALDWIN G S, et al. Developmental expression and biological activity of gastrin-releasing peptide and its receptors in the kidney[J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2004, 287(3): F578-F585. doi: 10.1152/ajprenal.00416.2003
[10]	HANBEYOGLU A, KAZEZ A, USTUNDAG B, et al. Determination of urinary N-acetyl-β-D glucosaminidase (NAG) levels in experimental blunt renal trauma[J]. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg, 2011, 17(6): 475-481. doi: 10.5505/tjtes.2011.57973
[11]	ISCHIA J, PATEL O, SETHI K, et al. Identification of binding sites for C-terminal pro-gastrin-releasing peptide (GRP)-derived peptides in renal cell carcinoma: a potential target for future therapy[J]. BJU Int, 2015, 115(5): 829-838. doi: 10.1111/bju.12886
[12]	李安平, 刘洪梅, 李婵, 等. 血清ProGRP和HE4在慢性肾脏病患者中的临床意义[J]. 标记免疫分析与临床, 2017, 24(10): 1123-1125. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BJMY201710012.htm
[13]	JI F, ZHANG S Q, JIANG X, et al. Diagnostic and prognostic value of galectin-3, serum creatinine, and cystatin C in chronic kidney diseases[J]. J Clin Lab Anal, 2017, 31(5): e22074. doi: 10.1002/jcla.22074
[14]	UELAND T, GULLESTAD L, KOU L, et al. Pro-gastrin-releasing peptide and outcome in patients with heart failure and anaemia: results from the RED-HF study[J]. ESC Heart Fail, 2018, 5(6): 1052-1059. doi: 10.1002/ehf2.12312
[15]	陆明洋, 徐斌, 李敏, 等. 慢性肾脏病对血清胃泌素释放肽前体测定的影响[J]. 标记免疫分析与临床, 2019, 26(9): 1524-1527. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BJMY201909018.htm
[16]	CLARK W R, DEHGHANI N L, NARSIMHAN V, et al. Uremic toxins and their relation to dialysis efficacy[J]. Blood Purif, 2019, 48(4): 299-314. doi: 10.1159/000502331
[17]	NOMURA F, KOYAMA A, ISHIJIMA M, et al. Serum levels of five tumor markers for lung cancer in patients with chronic renal failure[J]. Oncol Rep, 1998, 5(2): 389-392.
[18]	LI L, YIN X D, MENG H, et al. Increased progastrin-releasing peptide expression is associated with progression in gastric cancer patients[J]. Yonsei Med J, 2020, 61(1): 15-19. doi: 10.3349/ymj.2020.61.1.15
[19]	KORSE C M, HOLDENRIEDER S, ZHI X Y, et al. Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide (ProGRP) immunoassay across Europe and China[J]. Clin Chim Acta, 2015, 438: 388-395. doi: 10.1016/j.cca.2014.09.015

施引文献(4)

期刊类型引用(3)

1.	胡艳秋，滕健，巩雪，徐晓娜，万美燕. 血液透析患者血清骨膜素水平与骨密度的关系研究. 实用临床医药杂志. 2024(18): 106-110 . 本站查看
2.	周静，段业芬，邓杰，聂晓冬，杨祺，张会林，聂滨. 血清胃泌素释放肽前体水平与慢性肾脏病患者不同分期的相关性研究. 黑龙江医学. 2024(19): 2366-2368+2372 . 百度学术
3.	谷丽，薛松，王萍. 糖尿病肾脏疾病患者高尿酸血症风险模型的构建及验证. 肿瘤代谢与营养电子杂志. 2024(05): 691-697 . 百度学术