老年亚临床甲状腺功能减退症合并脑梗死患者甲状腺功能及血脂水平分析

那日苏, 郑旭磊, 吴荔茗, 刘志文

那日苏, 郑旭磊, 吴荔茗, 刘志文. 老年亚临床甲状腺功能减退症合并脑梗死患者甲状腺功能及血脂水平分析[J]. 实用临床医药杂志, 2021, 25(21): 98-101. DOI: 10.7619/jcmp.20213431
引用本文: 那日苏, 郑旭磊, 吴荔茗, 刘志文. 老年亚临床甲状腺功能减退症合并脑梗死患者甲状腺功能及血脂水平分析[J]. 实用临床医药杂志, 2021, 25(21): 98-101. DOI: 10.7619/jcmp.20213431
NA Risu, ZHENG Xulei, WU Liming, LIU Zhiwen. Analysis in thyroid functions and blood lipid levels in elderly patients with subclinical hypothyroidism complicated with cerebral infarction[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2021, 25(21): 98-101. DOI: 10.7619/jcmp.20213431
Citation: NA Risu, ZHENG Xulei, WU Liming, LIU Zhiwen. Analysis in thyroid functions and blood lipid levels in elderly patients with subclinical hypothyroidism complicated with cerebral infarction[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2021, 25(21): 98-101. DOI: 10.7619/jcmp.20213431

老年亚临床甲状腺功能减退症合并脑梗死患者甲状腺功能及血脂水平分析

基金项目: 

上海市卫生和计划生育委员会科研课题面上项目 201440282

详细信息
    通讯作者:

    刘志文, E-mail: xs9876540@163.com

  • 中图分类号: R743.3;R581.2

Analysis in thyroid functions and blood lipid levels in elderly patients with subclinical hypothyroidism complicated with cerebral infarction

  • 摘要:
      目的  分析60岁以上亚临床甲状腺功能减退症(简称甲减)合并脑梗死患者的甲状腺功能、血脂水平。
      方法  将84例亚临床甲减合并脑梗死患者纳入合并组,84例亚临床甲减患者纳入甲减组,84例脑梗死患者纳入脑梗死组,并将同期常规体检的84例健康老人纳入健康组,4组受试者年龄均大于60岁,比较4组受试者的甲状腺功能指标[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]、血脂指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平差异。
      结果  合并组、甲减组的TSH水平高于脑梗死组、健康组,差异有统计学意义(P < 0.05)。合并组、甲减组、脑梗死组TG、TC、LDL-C水平高于健康组,合并组、甲减组TG、TC、LDL-C水平高于脑梗死组,合并组TG、TC、LDL-C水平高于甲减组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。
      结论  60岁以上亚临床甲减合并脑梗死患者的甲状腺功能、血脂水平存在明显异常,临床应予以重视并及时治疗。
    Abstract:
      Objective  To analyze thyroid functions and blood lipid levels in patients with subclinical hypothyroidism and cerebral infarction aged more than 60 years.
      Methods  A total of 84 patients with subclinical hypothyroidism over 60 years old were included in combined group, 84 patients with subclinical hypothyroidism and cerebral infarction over 60 years old were included in hypothyroidism group, 84 patients with cerebral infarction over 60 years old were included in cerebral infarction group, and 84 healthy elderly people over 60 years old who underwent routine physical examination at the same time were included in healthy group. Level of thyroid function indexes [thyroid-stimulating hormone (TSH), three free iodine thyroid former glycine (FT3) and free thyroxine (FT4)] and blood lipids indexes [triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)] of four groups were compared.
      Results  The levels of TSH in combined group and hypothyroidism group were higher than those in cerebral infarction group and healthy group (P < 0.05). The levels of TG, TC and LDL-C in the combined group, hypothyroidism group and cerebral infarction group were higher than those in the healthy group, the levels of TG, TC and LDL-C in the combined group and hypothyroidism group were higher than those in the cerebral infarction group, the levels of TG, TC and LDL-C in the combined group were higher than those in the hypothyroidism group (P < 0.05).
      Conclusion  The thyroid functions and blood lipid levels of patients over 60 years old with subclinical hypothyroidism complicated with cerebral infarction are obviously abnormal. Therefore, attention should be paid to their changes and treatment should be given in time.
  • 亚临床甲状腺功能减退症(简称甲减)是指促甲状腺激素(TSH)水平升高、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与游离甲状腺素(FT4)水平正常的一种亚临床状态,主要由甲状腺激素形成、释放障碍所致[1-2]。相关研究[3]显示, 60岁以上人群的亚临床甲减患病率约为20%。亚临床甲减会对患者机体功能造成一定损害,可导致血脂水平异常,继而出现脂类物质代谢障碍[4]。血脂水平异常与脑梗死密切相关,是导致脑梗死发生与发展的独立危险因素[5]。脑梗死为老年人常见病之一,具有明显的突发性,且病情严重、预后差、致死率高,严重影响患者的生存质量与生命安全[6]。本研究分析60岁以上亚临床甲减合并脑梗死患者的甲状腺功能、血脂水平,并与亚临床甲减患者、脑梗死患者及健康体检者比较,以期为老年亚临床甲减合并脑梗死患者的病情评估与治疗等提供参考依据,现报告如下。

    将2020年4月—2021年4月上海市徐汇区中心医院收治的亚临床甲减患者84例、脑梗死患者84例、亚临床甲减合并脑梗死患者84例分别纳入甲减组、脑梗死组、合并组。纳入标准: ①年龄>60岁者; ②汉族患者; ③经实验室检查、影像学检查等证实,符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[7]中的亚临床甲减诊断标准(TSH水平>5.10 μIU/mL)者和(或)《2018年中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[8]中的急性脑梗死诊断标准且为轻中度脑梗死[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≤15分]者; ④对本研究知情同意者。排除标准: ①甲状腺功能亢进、一过性甲减者; ②动脉血管炎引起的腔隙性脑梗死患者; ③重度脑梗死患者; ④合并艾滋病、肿瘤等严重疾病者; ⑤重要器官严重损伤者; ⑥近期服用调节肝、肾、甲状腺功能药物及血脂药物者; ⑦精神疾病患者。合并组中,男36例,女48例; 年龄61~87岁,平均(71.95±3.62)岁; 体质量49~68 kg, 平均(54.98±6.79) kg。甲减组中,男35例,女49例; 年龄61~86岁,平均(71.92±3.64)岁; 体质量49~68 kg, 平均(55.02±6.81) kg。脑梗死组中,男36例,女48例; 年龄61~87岁,平均(71.94±3.65)岁; 体质量49~68 kg, 平均(55.06±6.73) kg。另选取同期常规体检的84例汉族健康老人纳入健康组,男37例,女47例,年龄61~87岁,平均(71.96±3.63)岁,体质量49~68 kg, 平均(54.91±6.76) kg。4组受试者性别、年龄、体质量、民族等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

    4组受试者均接受甲状腺功能指标与血脂指标水平检测。①甲状腺功能检测方法: 采集受试者晨起空腹静脉血3 mL, 以3 000转/min离心5 min, 分离血清,应用深圳迈瑞CL-6000M2全自动化学发光分析仪以化学发光法检测TSH、FT3、FT4水平。②血脂指标水平检测方法: 采集受试者晨起空腹静脉血3 mL, 以3 000转/min离心5 min, 分离血清,应用深圳迈瑞BS-2000M全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

    ① 比较4组受试者的甲状腺功能指标检测结果: TSH、FT3、FT4的正常参考值范围依次为0.35~5.10 μIU/mL、2.76~6.45 pmol/L、6.44~18.02 pmol/L。②比较4组受试者的血脂指标检测结果: TG、TC、LDL-C的正常参考值范围依次为 < 1.80、3.00~5.60、2.07~3.36 mmol/L, HDL-C的正常参考值范围为1.16~1.42 mmol/L(男性)或1.29~1.55 mmol/L(女性)。

    采用SPSS 20.0统计学软件分析数据,计量资料以(x±s)表示,比较行t检验,计数资料以[n(%)]表示,比较行χ2检验, P <0.05为差异有统计学意义。

    合并组、甲减组的TSH水平高于脑梗死组、健康组,差异有统计学意义(P <0.05); 4组间FT3、FT4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1

    表  1  4组甲状腺功能指标水平比较(x±s)
    组别 n TSH/(μIU/mL) FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L)
    合并组 84 8.41±2.15*# 2.47±1.14 1.24±0.58
    甲减组 84 7.85±2.11*# 2.55±1.08 1.20±0.51
    脑梗死组 84 2.03±0.88 2.80±1.13 1.13±0.42
    健康组 84 1.92±0.85 2.69±1.10 1.11±0.40
    TSH: 促甲状腺激素; FT3: 游离三碘甲状腺原氨酸; FT4: 游离甲状腺素。与健康组比较, * P < 0.05;
    与脑梗死组比较, #P < 0.05。
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    合并组、甲减组、脑梗死组的TG、TC、LDL-C水平均高于健康组,差异有统计学意义(P <0.05); 合并组、甲减组的TG、TC、LDL-C水平均高于脑梗死组,差异有统计学意义(P <0.05); 合并组的TG、TC、LDL-C水平均高于甲减组,差异有统计学意义(P <0.05); 4组间HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表 2

    表  2  4组血脂指标水平比较(x±s)  mmol/L
    组别 n TG TC LDL-C HDL-C
    合并组 84 2.87±0.83*#△ 10.32±2.54*#△ 4.98±1.43*#△ 1.60±0.71
    甲减组 84 1.91±0.72*# 7.03±1.57*# 3.14±1.12*# 1.61±0.70
    脑梗死组 84 1.63±0.59* 5.45±1.03* 2.62±0.94* 1.59±0.73
    健康组 84 1.14±0.45 3.23±1.14 2.25±0.73 1.48±0.60
    TG: 甘油三酯; TC: 总胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇。与健康组比较, * P < 0.05;
    与脑梗死组比较, # P < 0.05; 与甲减组比较, △ P < 0.05。
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    脑梗死为神经内科常见疾病,由脑循环障碍引发突发性、弥漫性或片面性脑功能损伤而导致。脑梗死的主要病因是动脉粥样硬化、脑血管堵塞、高血压等[9-10]。相关研究[11-12]发现,亚临床甲减与脑梗死存在密切关系,亚临床甲减可导致血脂水平升高、动脉粥样硬化,继而增加脑梗死的发生风险。亚临床甲减的临床症状缺乏特异性,导致诊断难度较大,易漏诊[13]。甲减可引起血脂代谢障碍,常表现为TG、TC、LDL-C水平异常,主要原因是甲状腺激素可对能量物质代谢产生影响,影响脂肪的合成、动员、分解,提高脂类利用率及脂蛋白脂酶活性,使游离脂肪酸水平升高。当甲状腺功能异常时,参与脂质代谢的受体及酶的活性均会受影响,使得血脂谱发生变化[14-17]。另外,肝细胞上的低密度脂蛋白受体数量减少、活性降低,可导致机体中依赖低密度脂蛋白受体的降解过程受阻,继而出现血清LDL-C水平升高[18]。亚临床甲减还会损伤血管内皮功能,导致机体出现炎症反应,继而增加脑梗死的发生风险[19]。亚临床甲减合并脑梗死患者在临床中并不少见,故分析亚临床甲减合并脑梗死患者的甲状腺功能、血脂指标水平很有必要。

    TSH是目前反映甲状腺功能最敏感的指标之一,也是亚临床甲减患者重要的实验室检测指标之一[20]。本研究中,合并组、甲减组的TSH水平均显著高于脑梗死组、健康组,而4组间FT3、FT4水平则无显著差异,提示亚临床甲减合并脑梗死患者、亚临床甲减患者均存在TSH水平明显升高现象。分析原因,这可能与患者均存在甲状腺滤泡上皮细胞功能损伤或甲状腺激素分泌抑制有关。由此提示,临床医师应关注亚临床甲减合并脑梗死患者、亚临床甲减患者的甲状腺功能,及早诊断并治疗。

    TSH由2种亚单位构成,参与机体血脂的合成、分解与代谢,可使血脂处于平衡状态。当甲状腺功能异常时, TSH水平异常,可导致血脂代谢障碍。相关研究[21]指出,TSH与脂代谢异常紧密相关。本研究结果显示,合并组、甲减组、脑梗死组的TG、TC、LDL-C水平均显著高于健康组,提示亚临床甲减合并脑梗死患者、亚临床甲减患者、脑梗死患者均出现明显的血脂代谢异常,与徐颖等[22]、刘德全等[23]报道结果基本一致。分析原因,TC水平过高易沉积于动脉内壁,形成粥样斑块[24]。亚临床甲减可影响酯酶活性,导致TC清除率降低。低密度脂蛋白是TC的主要载体,受氧化应激后形成氧化低密度脂蛋白,富含氧化低密度脂蛋白的血管平滑肌细胞进一步发展成泡沫细胞,可引起粥样斑块的形成,继而增加脑梗死发病风险。因此,亚临床甲减合并脑梗死患者及时接受甲状腺激素替代治疗,或能额外获益。

    综上所述, 60岁以上亚临床甲减合并脑梗死患者的甲状腺功能、血脂水平存在明显异常,提示临床应着重监测此类患者的甲状腺功能、血脂指标,这对于疾病诊断、并发症防治和预后评估等均具有积极的临床意义。

  • 表  1   4组甲状腺功能指标水平比较(x±s)

    组别 n TSH/(μIU/mL) FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L)
    合并组 84 8.41±2.15*# 2.47±1.14 1.24±0.58
    甲减组 84 7.85±2.11*# 2.55±1.08 1.20±0.51
    脑梗死组 84 2.03±0.88 2.80±1.13 1.13±0.42
    健康组 84 1.92±0.85 2.69±1.10 1.11±0.40
    TSH: 促甲状腺激素; FT3: 游离三碘甲状腺原氨酸; FT4: 游离甲状腺素。与健康组比较, * P < 0.05;
    与脑梗死组比较, #P < 0.05。
    下载: 导出CSV

    表  2   4组血脂指标水平比较(x±s)  mmol/L

    组别 n TG TC LDL-C HDL-C
    合并组 84 2.87±0.83*#△ 10.32±2.54*#△ 4.98±1.43*#△ 1.60±0.71
    甲减组 84 1.91±0.72*# 7.03±1.57*# 3.14±1.12*# 1.61±0.70
    脑梗死组 84 1.63±0.59* 5.45±1.03* 2.62±0.94* 1.59±0.73
    健康组 84 1.14±0.45 3.23±1.14 2.25±0.73 1.48±0.60
    TG: 甘油三酯; TC: 总胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇。与健康组比较, * P < 0.05;
    与脑梗死组比较, # P < 0.05; 与甲减组比较, △ P < 0.05。
    下载: 导出CSV
  • [1] 王鑫, 聂青, 张琴, 等. 左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退症孕妇血管内皮功能及血清促甲状腺激素和脂质水平的影响[J]. 中国妇幼保健, 2019, 34(14): 3182-3185. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZFYB201914011.htm
    [2] 张前进, 金月, 陈慧芹, 等. 左旋甲状腺素治疗对妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者甲状腺功能及血清叶酸水平的影响[J]. 临床内科杂志, 2018, 35(3): 199-200. doi: 10.3969/j.issn.1001-9057.2018.03.019
    [3] 王海涛. 左旋甲状腺素(L-T4)治疗亚临床甲减的临床疗效研究[J]. 检验医学与临床, 2021, 18(13): 1886-1889. doi: 10.3969/j.issn.1672-9455.2021.13.016
    [4] 张静毅, 张丹丹. 58例老年亚临床甲状腺功能减退症患者临床特点分析[J]. 世界中西医结合杂志, 2019, 14(3): 94-97. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SJZX201903025.htm
    [5] 范晓利, 康璇, 吴侃, 等. 大动脉粥样硬化性脑梗死合并SCH患者甲状腺激素与血脂、BDNF及Hcy的关系研究[J]. 现代生物医学进展, 2020, 20(24): 4768-4771. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SWCX202024038.htm
    [6] 山媛, 蒋锋, 崔小丽. 血清游离甲状腺素水平与甲状腺激素水平正常的脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的关系研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2018, 26(11): 37-41. doi: 10.3969/j.issn.1008-5971.2018.11.009
    [7] 李连喜. 2017年成人甲状腺功能减退症诊治指南解读[J]. 世界临床药物, 2018, 39(12): 793-799. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GWHH201812001.htm
    [8] 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J]. 中华神经科杂志, 2018, 51(9): 666-682. doi: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.09.004
    [9] 符沙沙, 陈宗存, 欧宗兴, 等. 脑梗死合并亚临床甲状腺功能减退病人24 h尿蛋白及血同型半胱氨酸水平分析[J]. 实用老年医学, 2019, 33(4): 355-358. doi: 10.3969/j.issn.1003-9198.2019.04.012
    [10] 唐甜甜, 董建全, 于世林, 等. 亚临床甲状腺功能减退对老年腔隙性脑梗死患者血脂及同型半胱氨酸的影响[J]. 中国临床保健杂志, 2021, 24(3): 387-390. doi: 10.3969/J.issn.1672-6790.2021.03.023
    [11] 陈宗存, 符沙沙, 陈金逸, 等. 脑梗死合并亚临床甲状腺功能减退与内脂素及内皮素的关系[J]. 医学研究生学报, 2017, 30(10): 1053-1056. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-JLYB201710008.htm
    [12] 卢海龙, 郝敬波, 时宏娟. 亚临床甲减合并脑梗死患者血清BDNF、甲状腺激素、血脂水平变化及意义[J]. 山东医药, 2014, 54(42): 40-42. doi: 10.3969/j.issn.1002-266X.2014.42.014
    [13] 牛升梅, 石慧丽, 钟光珍, 等. 亚临床甲状腺功能减退与甲状腺功能减退患者心脏结构及功能的改变[J]. 安徽医学, 2018, 39(12): 1423-1426. doi: 10.3969/j.issn.1000-0399.2018.12.001
    [14] 王恒, 李立环, 姚允泰, 等. 亚临床甲状腺功能减退与冠状动脉旁路移植术后患者院内治疗相关性研究[J]. 中国循环杂志, 2016, 31(9): 870-873. doi: 10.3969/j.issn.1000-3614.2016.09.010
    [15] 彭若萱, 王桂侠, 奚树刚, 等. 长春地区女性亚临床甲状腺功能减退症与血脂异常的相关性分析[J]. 中国妇幼保健, 2018, 33(23): 5328-5330. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZFYB201823009.htm
    [16] 任云霞, 张俊奇, 范春雨. 冠心病合并亚临床甲状腺功能减退症病人的临床特点及预后分析[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2018, 16(10): 1381-1384. doi: 10.12102/j.issn.1672-1349.2018.10.019
    [17] 刘屹斯, 陈宗涛. 重庆地区58152例体检者亚临床性甲状腺功能减退与代谢异常的相关性分析[J]. 标记免疫分析与临床, 2020, 27(12): 2083-2086, 2111. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BJMY202012015.htm
    [18] 琚绍坦, 连文萍, 王中全. 亚临床甲减与颈动脉内膜中层厚度、10年心血管疾病风险的相关性分析[J]. 中国地方病防治杂志, 2020, 35(6): 670-673. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-DYBF202006032.htm
    [19] 李英, 田青, 韩燕丽, 等. 脑梗死合并亚临床甲状腺功能减退症患者血清Hcy和血脂水平分析[J]. 现代医药卫生, 2019, 35(7): 1014-1016. doi: 10.3969/j.issn.1009-5519.2019.07.015
    [20] 费菲, 徐勤荣, 孔凡贞, 等. 甲状腺病态综合征在急性脑梗死预后预测中的意义[J]. 临床神经病学杂志, 2019, 32(5): 364-367. doi: 10.3969/j.issn.1004-1648.2019.05.021
    [21] 段文冰, 刘芸, 张璐璐, 等. 亚临床甲功异常患者血脂、HCY、血常规与甲功指标的相关分析[J]. 新医学, 2018, 5(1): 42-46. doi: 10.3969/j.issn.0253-9802.2018.01.009
    [22] 徐颖, 查秀婧, 王春, 等. 不同程度甲状腺功能减退对2型糖尿病患者血糖、血脂水平影响[J]. 临床军医杂志, 2020, 48(6): 708-710. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-JYGZ202006032.htm
    [23] 刘德全, 韩海荣, 伊鹏飞. 亚临床甲减合并脑梗死老年患者甲状腺功能和血脂水平变化影响评价[J]. 临床医学工程, 2021, 28(1): 37-38. doi: 10.3969/j.issn.1674-4659.2021.01.0037
    [24] 王欣, 任巧华, 雷琳, 等. 老年亚临床甲状腺功能减退症血脂水平及颈动脉内膜中层厚度的研究[J]. 中国临床保健杂志, 2019, 22(2): 212-215. doi: 10.3969/J.issn.1672-6790.2019.02.018
  • 期刊类型引用(6)

    1. 陈秀勤,蒙秀坚,莫石贤,邱永佳. 脂代谢异常人群亚临床甲状腺功能减退患病率及相关因素研究. 临床研究. 2024(03): 1-4 . 百度学术
    2. 孙红艳. 血清促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素在脑梗死患者血管狭窄中的诊断效能. 中国民康医学. 2024(08): 125-127+131 . 百度学术
    3. 张文霞,张椿卉,杨晓燕,李星辉. 中老年人群甲状腺疾病与血脂异常的相关性研究. 中国老年保健医学. 2024(03): 89-92 . 百度学术
    4. 赵丽丽,梁腾,李祥,廖自文,张浩. 脑梗死合并亚临床甲状腺功能减退与血清促甲状腺激素、同型半胱氨酸及脂蛋白a相关性研究. 临床军医杂志. 2024(07): 712-714 . 百度学术
    5. 柴婷婷,高华. 甲状腺功能减退及SDF-1α、sIL-2R水平对急性心肌梗死患者发生不良心血管事件的影响. 检验医学与临床. 2023(24): 3648-3652+3657 . 百度学术
    6. 刘婷. 亚临床甲状腺功能减退症的研究进展. 名医. 2022(18): 60-62 . 百度学术

    其他类型引用(1)

表(2)
计量
  • 文章访问数:  255
  • HTML全文浏览量:  148
  • PDF下载量:  10
  • 被引次数: 7
出版历程
  • 收稿日期:  2021-08-24
  • 网络出版日期:  2021-11-14
  • 发布日期:  2021-11-14

目录

/

返回文章
返回
x 关闭 永久关闭