血清微小RNA-128-3p在下肢动脉硬化闭塞症介入术后支架内再狭窄中的临床意义

李治君; 吴松; 李成; 马恩

doi:10.7619/jcmp.20220021

血清微小RNA-128-3p在下肢动脉硬化闭塞症介入术后支架内再狭窄中的临床意义

李治君¹,
吴松¹,
李成^2, ,,
马恩³

1.
三二〇一医院检验科, 陕西汉中, 723000
2.
陕西省宝鸡市中心医院检验科, 陕西宝鸡, 721008
3.
陕西省宝鸡市中心医院血管外科, 陕西宝鸡, 721008

基金项目:

陕西省社会发展科技攻关项目 2015SF237

详细信息

通讯作者:
李成, E-mail: bblc2010@163.com

中图分类号: R654.3;R543.5
计量
- 文章访问数: 197
- HTML全文浏览量: 69
- PDF下载量: 28
出版历程
- 收稿日期: 2022-01-03
- 网络出版日期: 2022-05-24

Clinical significance of serum microRNA-128-3p in patients with restenosis after interventional treatment of lower extremity arteriosclerosis

LI Zhijun¹,
WU Song¹,
LI Cheng^2, ,,
MA En³

1.
Department of Clinical Laboratory, the 3201st Hospital, Hanzhong, Shaanxi, 723000
2.
Department of Laboratory, Baoji Central Hospital of Shaanxi Province, Baoji, Shaanxi, 721008
3.
Department of Vascular Surgery, Baoji Central Hospital of Shaanxi Province, Baoji, Shaanxi, 721008

摘要

摘要:
目的
探讨血清微小RNA-128-3p (miR-128-3p)对下肢动脉硬化闭塞症(LEAOD)介入术后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。
方法
选取406例接受血管介入治疗的LEAOD患者作为研究对象, 随访6个月, 将79例发生ISR的患者纳入再狭窄组, 将327例未发生ISR的患者纳入非再狭窄组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测血清miR-128-3p水平, 采用酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-8、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平。
结果
2组术后血清miR-128-3p水平均低于术前, 且再狭窄组手术前后的血清miR-128-3p水平均高于非再狭窄组, 差异有统计学意义(P < 0.05)。受试者工作特征曲线分析显示, 术前血清miR-128-3p水平预测ISR的曲线下面积为0.712(95%CI为0.644~0.781)。再狭窄组中, 有糖尿病史、有高血压病史、年龄≥50岁患者的血清miR-128-3p水平分别高于无糖尿病史、无高血压病史、年龄 < 50岁患者, 差异有统计学意义(P < 0.05)。年龄≥50岁、Fontaine分期Ⅲ~Ⅳ期、有高血压病史、有糖尿病史和术前血清miR-128-3p表达升高均为血管介入治疗后ISR的独立危险因素(P < 0.05)。Pearson相关性分析结果显示, 术前血清miR-128-3p表达水平与血清IL-6、IL-8水平呈显著正相关(r_s=0.646、0.621, P < 0.001), 与TIMP-1水平呈显著负相关(r_s=-0.759, P < 0.001)。
结论
血清miR-128-3p或可成为LEAOD患者血管介入治疗后ISR的特异性生物标志物。
- 下肢动脉硬化闭塞症 /
- 介入治疗 /
- 支架内再狭窄 /
- 微小RNA-128-3p /
- 炎症
Abstract:
Objective
To investigate the predictive value of serum microRNA-128-3p (miR-128-3p) for in-stent restenosis (ISR) after endovascular intervention in patients with lower extremity atherosclerotic occlusive disease (LEAOD).
Methods
A total of 406 LEAOD patients undergoing endovascular interventional therapy were recruited as study objects.At 6 months of follow-up, patients were divided into restenosis group (n=79) and the non-restenosis group (n=327).The levels of serum miR-128-3p were detected by real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction (qRT-PCR), and the levels of serum interleukin (IL)-6, IL-8 and metalloproteinase tissue inhibitor 1(TIMP-1) were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.
Results
The levels of serum miR-128-3p levels after surgery in both groups were lower than before surgery, and the serum miR-128-3p levels before and after surgery in the restenosis group were higher than those in the non-restenosis group, the differences were statistically significant (P < 0.05).Receiver operating characteristic curve analysis showed that area under curve of preoperative serum miR-128-3p level in predicting ISR was 0.712(95%CI, 0.644 to 0.781).The miR-128-3p levels were significantly higher in patients with diabetes, hypertension or age≥50 years in the restenosis group (P < 0.05).Age≥50 years, Fontaine stage of Ⅲ to Ⅳ, history of hypertension and diabetes mellitus, and elevated preoperative serum miR-128-3p expression were all independent risk factors for postoperative restenosis (P < 0.05).Pearson correlation analysis showed that preoperative serum miR-128-3p expression was significantly positively correlated with serum IL-6 or IL-8 levels (r_s=0.646, 0.621, P < 0.001), negatively correlated with TIMP-1 levels (r_s=-0.759, P < 0.001).
Conclusion
Serum miR-128-3p level may be a specific biomarker of ISR in patients with LEAOD after endovascular intervention.
- lower extremity atherosclerotic occlusive disease /
- interventional therapy /
- in-stent restenosis /
- microRNA-128-3p /
- inflammation

HTML全文

图 1 术前血清miR-128-3p水平预测ISR的ROC曲线

下载: 全尺寸图片幻灯片

表 1 再狭窄组和非再狭窄组患者基线特征比较(x±s)[n(%)]

指标		再狭窄组(n=79)	非再狭窄组(n=327)	t/χ²	P
年龄/岁		63.14±11.06	53.55±11.95	6.492	< 0.001
性别	男	65(82.28)	242(74.01)	2.381	0.124
	女	14(17.72)	85(25.99)
体质量指数/(kg/cm²)		26.70±3.40	26.20±3.49	1.148	0.252
病程/年		3.16±0.63	3.05±0.43	1.846	0.066
Fontaine分期	Ⅱ期	19(24.05)	155(47.40)	35.002	< 0.001
	Ⅲ期	45(56.96)	162(49.54)
	Ⅳ期	15(18.99)	10(3.06)
吸烟史		34(43.04)	147(44.95)	3.501	0.061
合并疾病	高血压病	41(51.90)	109(33.33)	9.414	0.002
	冠心病	15(18.99)	62(18.96)	< 0.001	0.996
	糖尿病	37(46.84)	84(25.69)	5.103	0.024
	高脂血症	14(17.72)	64(19.57)	0.140	0.708
术前用药史	抗凝药物	8(10.13)	39(11.93)	0.201	0.654
	抗血小板药物	14(17.72)	67(20.49)	0.305	0.581
术后规律用药		72(91.14)	310(94.80)	1.534	0.216
术后规律运动		56(70.89)	243(74.31)	0.385	0.535

下载: 导出CSV

表 2 2组患者血清微小RNA-128-3p水平比较(x±s)

时点	再狭窄组(n=79)	非再狭窄组(n=327)
术前	1.65±0.68^#	1.19±0.31
术后	1.42±0.55^*#	0.99±0.28^*
与术前比较, *P < 0.05; 与非再狭窄组比较, #P < 0.05。

下载: 导出CSV

表 3 术前血清微小RNA-128-3p水平与2组LEAOD患者临床病理特征的关系(x±s)

临床特征		再狭窄组(n=79)			非再狭窄组(n=327)
临床特征		miR-128-3p	F	P	miR-128-3p	F	P
年龄	< 50岁	1.22±0.47	2.219	0.029	1.22±0.28	1.437	0.152
	≥50岁	1.70±0.69			1.17±0.33
性别	男	1.65±0.71	0.050	0.961	1.19±0.32	0.256	0.798
	女	1.66±0.54			1.18±0.28
Fontaine分期	Ⅱ期	1.58±0.75	0.698	0.501	1.17±0.31	1.048	0.352
	Ⅲ期	1.72±0.68			1.21±0.31
	Ⅳ期	1.50±0.59			1.10±0.42
吸烟史	无	1.64±0.65	0.064	0.949	1.17±0.31	0.858	0.392
	有	1.65±0.72			1.20±0.32
高血压病史	无	1.49±0.68	2.188	0.032	1.18±0.31	0.550	0.583
	有	1.82±0.66			1.20±0.31
冠心病史	无	1.61±0.66	0.927	0.357	1.20±0.31	1.372	0.171
	有	1.79±0.75			1.14±0.31
糖尿病史	无	1.48±0.65	2.172	0.033	1.18±0.31	0.765	0.445
	有	1.81±0.70			1.21±0.31
高脂血症病史	无	1.66±0.70	0.399	0.691	1.19±0.32	< 0.001	>0.999
	有	1.58±0.57			1.19±0.29

下载: 导出CSV

表 4 血管介入治疗后再狭窄危险因素的二元Logistic回归模型分析

变量	β	S. E.	Walds	OR(95%CI)	P
年龄	0.051	0.013	15.441	1.053(1.026~1.080)	< 0.001
高血压病史	0.753	0.313	5.776	2.123(1.149~3.921)	0.016
糖尿病病史	0.964	0.321	9.022	2.622(1.398~4.917)	0.003
Fontaine分期	1.064	0.259	16.831	2.898(1.743~4.818)	< 0.001
术前血清微小RNA-128-3p水平	2.004	0.398	25.422	7.421(3.405~16.174)	< 0.001

下载: 导出CSV

表 5 2组患者术前血清细胞因子水平分析[M(P₂₅, P₇₅)]

指标	再狭窄组(n=79)	非再狭窄组(n=327)
白细胞介素-6/(pg/mL)	19.41(14.86, 30.32)^*	15.55(12.54, 17.78)
白细胞介素-8/(pg/mL)	60.29(49.32, 79.90)^*	44.36(35.55, 53.98)
白细胞介素-10/(pg/mL)	42.57(26.82, 56.47)	33.41(19.59, 41.34)
白细胞介素-1β/(pg/mL)	3.15(2.31, 4.64)	2.83(2.17, 3.21)
肿瘤坏死因子-α/(pg/mL)	35.90(22.78, 65.82)^*	21.05(18.33, 22.85)
金属蛋白酶组织抑制因子-1/(ng/mL)	628.50(336.00, 1 229.00)^*	1 273.50(1 021.21, 2 049.00)
与非再狭窄组比较, *P < 0.05。

下载: 导出CSV

参考文献(21)

[1]	宫明莲, 毛懿, 柳景华. 冠状动脉支架内慢性完全闭塞的介入治疗[J]. 中国循环杂志, 2021, 36(9): 911-915. doi: 10.3969/j.issn.1000-3614.2021.09.014
[2]	王聪霞, 贾珊. 冠状动脉支架内再狭窄发生机制的研究进展[J]. 西安交通大学学报: 医学版, 2018, 39(3): 303-309. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XAYX201803001.htm
[3]	ZHANG J, GAO F D, NI T J, et al. Linc-POU3F3 is overexpressed in in-stent restenosis patients and induces VSMC phenotypic transformation via POU3F3/miR-449a/KLF₄ signaling pathway[J]. Am J Transl Res, 2019, 11(7): 4481-4490.
[4]	FARINA F M, HALL I F, SERIO S, et al. miR-128-3p is a novel regulator of vascular smooth muscle cell phenotypic switch and vascular diseases[J]. Circ Res, 2020, 126(12): e120-e135.
[5]	DINESCH V, DINESCH M, BURUIAN M. Drug-eluting stent in-stent restenosis and re-restenosis: a hard time story[J]. J Saudi Heart Assoc, 2017, 29(2): 73-74. doi: 10.1016/j.jsha.2016.12.001
[6]	YU Y P, TAN L. The vulnerability of vessels involved in the role of embolism and hypoperfusion in the mechanisms of ischemic cerebrovascular diseases[J]. Biomed Res Int, 2016, 2016: 8531958.
[7]	曹位平, 王盛尧, 罗永全, 等. STEMI患者PCI治疗前外周血miR-1、miR-21表达水平与细胞因子、氧化应激及治疗后冠状动脉再狭窄的关系[J]. 岭南心血管病杂志, 2021, 27(2): 127-131. doi: 10.3969/j.issn.1007-9688.2021.02.02
[8]	尹培永, 崔小红, 熊婷, 等. 基于数据挖掘分析microRNAs在冠状动脉支架内再狭窄中的调控机制[J]. 生物技术通讯, 2019, 30(4): 496-501, 570. doi: 10.3969/j.issn.1009-0002.2019.04.007
[9]	梁慧敏, 李玉珠, 郑永丽, 等. miR-132在动脉粥样硬化中的表达及对缺氧诱导的血管内皮细胞增殖凋亡的影响[J]. 中国老年学杂志, 2019, 39(9): 2228-2231. doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2019.09.057
[10]	郑茜, 张勇, 杨东伟. miR-126通过MAPK信号通路抑制oxLDL处理的血管平滑肌细胞增殖和迁移[J]. 中国免疫学杂志, 2018, 34(2): 192-198. doi: 10.3969/j.issn.1000-484X.2018.02.007
[11]	杨吉鹏, 邱翔, 李琛, 等. miR-128-3p靶向抑制HOXA5调控多形性胶质母细胞瘤的增殖、侵袭与凋亡[J]. 肿瘤防治研究, 2021, 48(1): 12-18. doi: 10.3971/j.issn.1000-8578.2021.20.0595
[12]	LAN S S, ALBINSSON S. Regulation of IRS-1, insulin signaling and glucose uptake by miR-143/145 in vascular smooth muscle cells[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2020, 529(1): 119-125. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.05.148
[13]	祖雄林, 周旭, 陈金波, 等. 膀胱癌中miR-128与血管内皮生长因子C的靶向调控关系[J]. 中国现代医学杂志, 2015, 25(25): 38-44. doi: 10.3969/j.issn.1005-8982.2015.25.009
[14]	QU C, LIU X, GUO Y, et al. miR-128-3p inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and migration by repressing FOXO4/MMP9 signaling pathway[J]. Mol Med, 2020, 26(1): 116. doi: 10.1186/s10020-020-00242-7
[15]	VISTBAKKA J, SUMELAHTI M L, LEHTIMÄKI T, et al. Evaluation of serum miR-191-5p, miR-24-3p, miR-128-3p, and miR-376c-3 in multiple sclerosis patients[J]. Acta Neurol Scand, 2018, 138(2): 130-136. doi: 10.1111/ane.12921
[16]	ELNAGGAR M A, SEO S H, GOBAA S, et al. Nitric oxide releasing coronary stent: a new approach using layer-by-layer coating and liposomal encapsulation[J]. Small, 2016, 12(43): 6012-6023. doi: 10.1002/smll.201600337
[17]	JIANG F, ZHANG X, LU Y M, et al. Elevated level of miR-17 along with decreased levels of TIMP-1 and IL-6 in plasma associated with the risk of in-stent restenosis[J]. Biosci Trends, 2019, 13(5): 423-429. doi: 10.5582/bst.2019.01274
[18]	荣钰, 董莉. 血清MMP-9, TIMP-1及VEGF水平检测对冠状动脉支架内再狭窄诊断的研究进展[J]. 现代检验医学杂志, 2021, 36(1): 161-164. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SXYN202101040.htm
[19]	郭玲, 何静, 崔莉, 等. 白细胞介素6对人脐静脉血管内皮细胞-间质细胞转化的作用[J]. 中华烧伤杂志, 2021, 37(5): 420-428.
[20]	丁静, 骆倩. 阿托伐他汀治疗急性脑梗死对患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8及MMP-9水平的影响[J]. 河北医药, 2019, 41(1): 85-88. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HBYZ201901020.htm
[21]	赵莉莉, 宋衍秋, 张莹, 等. 人金属蛋白酶1组织抑制剂基因表达对大鼠心肌梗死后炎症反应的影响及机制[J]. 中华心血管病杂志, 2017, 45(6): 513-518. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.014

施引文献(28)

期刊类型引用(27)

1.	朱瑞敬. 老年下肢骨折手术患者应用腰硬联合麻醉对认知功能、疼痛程度的影响. 中国现代药物应用. 2025(04): 28-32 . 百度学术
2.	王超平，吕秉乐，包伟东，孙永强，陈森. 不同麻醉方法对高龄膝关节单髁置换患者术后早期认知及应激反应的影响. 临床医学研究与实践. 2024(14): 25-28 . 百度学术
3.	张衍平，李现虎，李康. 超声引导下神经阻滞联合全麻用于老年下肢骨折术中的效果. 医学临床研究. 2024(04): 569-571+575 . 百度学术
4.	孙忠锋，王昭君，田保贵. 股神经联合股外侧皮神经阻滞麻醉与腰硬联合麻醉在老年危重症患者下肢骨折手术中的效果. 中国老年学杂志. 2023(02): 313-317 . 百度学术
5.	江翠红. 不同椎管内麻醉方法对老年下肢骨折患者循环功能的影响对比. 基层医学论坛. 2023(11): 145-148 . 百度学术
6.	杨昌雄，张合茂，王超，苟涛，刘光钊. 腰麻-硬膜外联合麻醉对老年下肢骨折患者术后镇痛及凝血功能的影响. 中国老年学杂志. 2023(14): 3401-3404 . 百度学术
7.	朱小宁，李雪，于芝. 腰硬联合麻醉对骨科手术患者血流动力学、疼痛程度和认知功能的影响. 中外医学研究. 2023(25): 67-70 . 百度学术
8.	顾礼萍. 腰硬联合麻醉对老年下肢手术患者MoCA评分及血流动力学的影响. 系统医学. 2023(20): 55-58 . 百度学术
9.	石丹，廖建辉，肖赵山. 腰硬联合麻醉在高龄股骨颈骨折术中的价值研究. 深圳中西医结合杂志. 2022(07): 65-67 . 百度学术
10.	李歌娟，周伟，梁艳宁. 多模式镇痛在老年骨科手术的应用效果及对患者认知功能的影响. 医药论坛杂志. 2022(19): 53-55+59 . 百度学术
11.	陈平，刘迎春，朱燕，朱菁. 腰硬联合麻醉在老年骨折患者中的应用. 中外医疗. 2022(30): 56-59 . 百度学术
12.	陈丽花，赵彦春. 超声引导下股神经-股外侧皮神经阻滞治疗髌骨骨折患者临床观察. 社区医学杂志. 2021(04): 231-234 . 百度学术
13.	赵翠英，王全涌，赵鑫. 腰硬联合麻醉对股骨颈骨折手术患者平均动脉压、认知功能及舒适度的影响. 河南外科学杂志. 2021(02): 139-140 . 百度学术
14.	付林芳，王建平，钟乘坊，何素萍. 右美托咪定在腰硬联合麻醉中对老年骨科手术麻醉效果及血压的影响观察. 基层医学论坛. 2021(17): 2381-2383 . 百度学术
15.	徐秀华. 全身麻醉和腰硬联合麻醉对老年下肢骨折手术患者认知功能的影响. 智慧健康. 2021(25): 54-56 . 百度学术
16.	李春伟. 全凭静脉麻醉与腰-硬联合麻醉用于老年髋关节置换术患者的临床对比研究. 河南外科学杂志. 2021(06): 89-91 . 百度学术
17.	王波. 腰-硬联合麻醉与全身麻醉在老年下肢骨折手术患者中的疗效对比. 中国医药指南. 2021(36): 53-55 . 百度学术
18.	张瑞圃. 腰硬联合麻醉对老年骨科手术患者血流动力学及短期认知功能的影响. 黑龙江医学. 2020(04): 503-505 . 百度学术
19.	杜刚. 腰硬联合麻醉在老年下肢骨折患者手术中的应用效果分析. 临床医药文献电子杂志. 2020(40): 25 . 百度学术
20.	陈上平. 老年下肢骨折应用腰硬联合麻醉与全身麻醉的效果对比. 基层医学论坛. 2020(17): 2446-2447 . 百度学术
21.	郭敏. 腰硬联合麻醉对老年膝骨性关节炎患者术后认知功能的影响. 临床医学工程. 2020(08): 1059-1060 . 百度学术
22.	李小明，王巧丽. 腰麻-硬膜外联合阻滞在高龄患者股骨粗隆间骨折术中的应用效果及对术后认知功能的影响. 河南医学研究. 2020(20): 3709-3711 . 百度学术
23.	姜皓. 探析在老年患者下肢手术中实施腰-硬联合麻醉的效果. 系统医学. 2020(11): 46-48 . 百度学术
24.	樊航行，张大志，段崇珍. 老年下肢骨折手术患者的麻醉方式选择. 实用临床医药杂志. 2020(16): 82-84 . 本站查看
25.	张智卿，彭春潮，王鑫，才仁卓玛，张雯. 高海拔地区≥70岁老年人术中腰硬联合麻醉的应用效果及安全性分析. 现代生物医学进展. 2020(17): 3345-3348 . 百度学术
26.	金晓伟，陈千煌，蒋毅，许兵. 胫骨骨折术中超声引导区域神经阻滞麻醉、腰硬联合麻醉的临床效果. 浙江创伤外科. 2020(03): 416-417 . 百度学术
27.	龚小刚. 腰硬联合麻醉在单侧下肢骨关节手术患者中的应用. 医疗装备. 2020(19): 71-72 . 百度学术