Clinical characteristics and prognosis of initial-onset myasthenia gravis at advanced age
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摘要:目的
探讨高龄初发重症肌无力(MG)患者的临床特点、治疗和预后。
方法筛选2009年4月—2020年12月在郑州大学和河南省医药科学研究院行MG相关抗体检测的35例高龄初发型MG患者为研究对象。回顾性分析纳入患者的信息，并通过文献回顾方法观察高龄初发型MG患者的临床特征和预后。
结果35例患者中, 33例为乙酰胆碱受体抗体阳性，其中12例患者合并Titin抗体阳性，1例为肌肉特异性激酶抗体阳性, 1例为双重血清MG阴性，未发现低密度脂蛋白相关受体4抗体阳性患者。登记注册的18例患者中, 13例(72.22%)患者最初为眼部受累，其中6例(46.15%)发展为全身型MG, 且平均诊断延迟时间为5.30个月，新斯的明试验阳性率为92.31%(12/13), 重复性神经电刺激(RNS)阳性率为54.55%(6/11)。胸部CT检查结果显示, 23.08%(3/13)的患者伴有胸腺瘤，危象发生率16.67%。随访期间8例患者死亡，病死率为44.44%(8/18)。
结论高龄初发型MG患者主要是乙酰胆碱受体抗体为阳性的女性，主要累及眼肌，常因吞咽困难入院治疗，肌无力危象发生率和病死率较高，但当出现多个肌群受累时，使用小剂量泼尼松或联合他克莫司维持治疗可获得良好预后。
Abstract:ObjectiveTo explore the clinical features, treatment and prognosis of initial-onset myasthenia gravis (MG) at an advanced age.
MethodsA total of 35 elderly patients with initial-onset MG from April 2009 to December 2020 who underwent MG-associated antibody detection in Zhengzhou University and Henan Institute of Medical and Pharmaceutical Sciences were selected as study subjects. The information of included patients was retrospectively analyzed, and the clinical characteristics and prognosis of elderly patients with elderly-onset MG were observed by literature review.
ResultsOf 35 patients, 33 were positive for acetylcholine receptor antibody, of which 12 patients were positive for Titin antibody, 1 patient was positive for muscle-specific kinase antibody, and 1 patient was double negative for serum MG. No patient with positive LDL associated receptor 4 antibody was found. Of 18 patients registered, 13 (72.22%) were initially involved in ocular and 6 (46.15%) developed systemic MG, with a mean diagnosis delay of 5.30 months. The positive rate was 92.31% (12/13) for neostigmine test and 54.55% (6/11) for repeated electrical nerve stimulation (RNS). Chest CT examination results showed that 23.08% (3/13) patients were associated with thymoma, and the incidence of crisis was 16.67%. During the follow-up, 8 patients died, with a fatality rate of 44.44% (8/18).
ConclusionMost of initial-onset MG patients at advanced age are women positive for acetylcholine receptor antibody. Most of the cases involve the ocular muscle, are often hospitalized due to dysphagia. The incidence of myasthenic crisis and the mortality rate arehigh. However, a good prognosis can be obtained using low-dose prednisone alone or tacrolimus in combination as maintenance therapy in patients with multiple affected muscle groups.
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Keywords:
- myasthenia gravis /
- advanced age /
- clinical features /
- autoantibody /
- initial onset /
- prognosis /
- prednisone /
- tacrolimus
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重症肌无力(MG)是一种由神经肌肉接头突触后膜自身抗体介导的自身免疫性疾病，其特点是肌肉无力和易疲劳[1]。临床根据不同年龄人群定义晚发型MG(LOMG)[2], 常用的分界年龄为50岁、65岁。研究[3-4]表明, LOMG的发病率在不断上升，尤其是年龄为60岁以上的患者[5-7]。虽然LOMG的发病率呈上升趋势，但高龄初发型MG患者仍然很少见[8]。老年人肌力弱，眼睑易松弛，因此MG患者易被认为是患有自身免疫性疾病。本研究将35例高龄初发型MG患者纳入本研究，总结患者的临床特征、治疗方法和预后，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
筛选2009年4月—2020年12月在郑州大学和河南省医药科学研究院进行MG相关抗体检测的MG患者为研究对象。结合患者临床资料和实验室抗体检测结果，最终纳入35例高龄初发型MG患者(发病年龄≥ 80岁定义为高龄)，其中男9例，女26例，发病年龄80~86岁，平均(81.80±1.86)岁。所有患者均进行相关抗体检测并被诊断为MG, 且保留了完整的姓名、性别、发病年龄和抗体检测项目等首次登记记录。18例患者在实验室签署了知情同意书并进行了MG登记注册，患者均接受和完成了电话随访，最长随访时间为6年。MG的诊断标准: ①具有MG的临床表现和体征者; ②新斯的明试验为阳性者; ③重复性神经电刺激(RNS)阳性者(第4个或第5个复合肌肉动作电位波幅比第1个波幅递减超过10%或高频刺激时递减超过30%); ④乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)或肌肉特异性激酶抗体(MuSK-Ab)阳性者。
1.2 方法
收集35例发病年龄≥ 80岁的MG患者的抗体结果和临床资料。在Pubmed. gov网站上搜索1980年后发表的相关文献及文献中的相关数据，搜索关键词为“myasthenia gravis” “elderly onset” “80-year-old”和“over 80 years”。血清学检查: 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测AChR-Ab和肌联蛋白抗体(Titin-Ab), 根据AChR-Ab的ELISA试剂盒(RSR Ltd., Cardiff, UK)和Titin-Ab的ELISA试剂盒(DLD, Germany)说明书检测AChR-Ab和Titin-Ab的水平, AChR-Ab浓度≥ 0.45 nmol/L和Titin-Ab值≥ 1判定为阳性; 采用细胞免疫荧光法(CBA)检测MuSK-Ab和低密度脂蛋白相关受体4抗体(LRP4-Ab)[9-10]。临床评估: 根据美国MG基金会(MGFA)分级评估发病时和发生恶化时的疾病严重程度，根据MGFA干预后状态(MGFA-PIS)评估临床结局和患者对治疗的反应[11]。
2. 结果
2.1 登记注册的18例高龄初发型MG患者情况
登记注册的18例患者中, 13例为眼肌发病, 2例为肢带肌发病, 2例为延髓肌发病, 1例为颈肌发病。单纯眼肌型发病患者中, 6例(46.15%)患者发展为全身型MG; 疾病进展过程中，累及的肌群包括眼肌(13例)、肢带肌(7例)、延髓肌(7例)、颈肌(3例)、呼吸肌(4例)，见表 1。平均诊断延迟时间为(5.30 ± 5.26)个月。5例患者进展为MGFA Ⅳ b型和Ⅴ型, 3例(16.67%) 患者发生危象后进入ICU治疗，呼吸机撤机平均时间为19 d。13例患者合并其他疾病, 7例患者合并高血压，其他合并的疾病为糖尿病、老年抑郁症、脑梗死、先天性瓣膜关闭不全、房颤、乳腺囊肿、甲状腺占位、肠结核、肺癌等，未发现患者合并其他自身免疫性疾病。
表 1 18例登记注册的高龄初发型MG患者的首发和累及肌群[n(%)]首发肌群 累及肌群 眼肌 肢带肌 延髓肌 颈肌 眼肌 肢带肌 延髓肌 颈肌 呼吸肌 13(72.22) 2(11.11) 2(11.11) 1(5.56) 13(72.22) 7(38.89) 7(38.89) 3(16.67) 4(22.22) 2.2 35例患者的血清学特征
35例患者中, 33例患者为AChR-Ab阳性, 1例为MuSK-Ab阳性, 1例为双重血清阴性MG(SNMG), 所有患者为LRP4-Ab阴性，见表 2。33例AChR-Ab阳性的MG(AChR-MG)患者中, AChR-Ab的平均浓度为10.81 nmol/L, 其中12例同时为Titin-Ab阳性，见表 2。
表 2 35例高龄初发型MG患者的血清学特征[n(%)]性别 AChR-Ab MuSK-Ab Titin-Ab 男 女 阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性 9 (25.71) 26 (74.29) 33 (94.29) 2 (5.71) 1 (2.86) 34 (97.14) 12 (34.29) 23 (65.71) 2.3 18例登记注册患者的诊断性检查
18例登记注册的患者均行诊断性检查，结果显示，新斯的明试验阳性率为92.31%(12/13), RNS阳性率为54.55%(6/11)。胸部CT检查结果显示, 23.08%(3/13)的患者伴有胸腺瘤，其中1例行胸腺切除术，但未保留胸腺组织学报告，见表 3。
表 3 高龄初发型MG的诊断性检查[n(%)]新斯的明实验 RNS 胸部CT检查 例数 阳性 例数 阳性 例数 胸腺瘤 13 12 (92.31) 11 6 (54.55) 13 3 (23.08) 2.4 文献回顾
本研究对搜索的文献进行了分析，并比较了发病年龄≥80岁的MG患者的情况，结果显示高龄初发患者人数较少。文献中，高龄初发型MG患者9例, ≥90岁的MG患者只有1例，发病年龄超过80岁的MG患者共11例，患者数量和临床特征见表 4, 将未明确诊断得人群归为“晚发型”或“极晚发型”。大多数患者为AChR-MG, 且AChR-Ab浓度较高，未见MuSK-Ab阳性的MG(MuSK-MG)患者。多数患者为眼肌发病，但常因吞咽异常引起重视，无胸腺瘤患者，只有1例患者合并甲状腺炎，患者对溴吡斯的明、泼尼松或者他克莫司治疗的反应迅速。
表 4 高龄初发型MG患者的文献回顾参考文献 ≥80岁的MG患者资料 临床特征、治疗及预后 NISHIKAWA N等[12] 3例女性患者(日本籍)，发病年龄为80~81岁 平均AChR-Ab浓度14 nmol/L; 维持治疗: 他克莫3 mg/d和泼尼松龙5 mg/d; 推荐采用最小剂量进行必要治疗 KIMURA T等[13] 1例男性患者(日本籍)，发病年龄为80岁 AChR-Ab浓度28 nmol/L; 维持治疗: 泼尼松龙20 mg/d和低剂量溴吡斯的明，纳武利尤单抗治疗引发进展性亚临床MG, 最后进展为肌无力危象 SHIRAI T等[14] 1例女性患者(日本籍)，发病年龄为81岁 AChR-Ab浓度12.4 nmol/L; 治疗后第27天死于呼吸衰竭; 黑色素瘤患者采用纳武单抗治疗后诱导AChR-MG和横纹肌溶解 CASTELLOTE V F等[15] 2例女性患者(西班牙籍)，发病年龄为86~89岁 AChR-Ab未检测; 单纤维肌电图检查阳性; 胸部CT检查正常; 所有患者均出现吞咽困难、眼睑下垂，诊断延迟2个月; 溴吡斯的明治疗有效 DURAND F等[16] 5例患者，包括3例女性和2例男性(法国籍)，发病年龄为82~88岁 4例患者为AChR-Ab阳性; 新斯的明实验为阳性; 胸部CT检查正常，发病时更多眼部肌肉受累; 老年人MG诊断常被漏诊或延误 HELLMANN M A等[17] 11例患者，包括2例女性和9例男性(以色列籍)，发病年龄为≥80岁 8例AChR-MG患者, 3例血清MG阴性患者，平均AChR-Ab浓度为16.50 pmol/mL; 胸腺检查正常; 所有患者对治疗反应迅速，预后良好 HERNANDEZ FUSTES O J等[18] 1例女性患者(巴西籍)，发病年龄为85岁 AChR-Ab浓度为4.59 nmol/L, 胸部CT和实验室检查正常，患者出现发音困难和眼睑下垂, RNS检查显示波幅异常递减; 使用溴吡斯的明的反应令人满意 OLIVEIRA R等[19] 1例女性患者(葡萄牙籍)，发病年龄为93岁 AChR-Ab和RNS检测阳性，胸部CT正常; 具有典型的波动性肌无力的临床表现，但诊断延迟2个月 2.5 治疗与预后
18例随访患者中, 17例患者均服用了溴吡斯的明进行对症治疗, 10例患者单用溴吡斯的明药物，维持剂量为60~240 mg/d, 其中1例AChR-MG患者服用2个月后症状未见明显改善后停药, MGFA-PIS无变化(与治疗前比较，病情无明显变化); 9例患者治疗有效，包括1例完全稳定缓解(CSR, 患者至少1年无MG的症状或体征，且未接受任何治疗，检查未发现任何肌无力，允许孤立的眼睑闭合无力), 3例最小临床表现(MM, 患者不会因MG症状出现功能受限，但检查时可发现肌无力症状), 3例改善(患者相对于治疗前的病情显著减轻或所需的MG治疗药物逐渐减少), 2例死亡(死于MG, MG治疗的并发症或胸腺切除术后30 d内死亡); 4例患者同时联合激素治疗，激素维持剂量为5~15 mg/d, MGFA-PIS评估结果为1例CSR, 1例MM, 1例加重(患者相对于治疗前的病情明显加重或所需的MG治疗药物明显增加)和1例死亡; 2例患者联合1种免疫抑制剂(他克莫司或环孢素)治疗, MGFA-PIS结果为1例药理学缓解(PR, 除了还在服用的一些MG治疗药物，其他标准与CSR相同，但服用胆碱酯酶抑制剂的患者除外), 1例改善; 1例患者同时联合激素和他克莫司治疗, MGFA-PIS评估结果为加重; 1例眼肌型MG患者确诊后未服用MG相关药物，只服用了抗抑郁药, 3个月后症状改善，最后随访时MGFA-PIS评估结果为MM。总体来说, 44.44%(8/18)的患者达到MM、PR或CSR。
随访期间8例患者死亡，病死率为44.44%(8/18)。2例患者因肌无力危象在ICU治疗无效后死亡, 1例因吞咽困难无法进食死亡, 1例肺癌患者出现转移死亡, 1例为突发肠结核穿孔死亡, 1例为突发车祸死亡, 2例患者为不明原因死亡。
3. 讨论
35例高龄初发型MG患者中，女性占比高于男性。本研究中, 3例患者伴有胸腺瘤，但文献回顾中未见高龄初发型MG患者并发胸腺瘤的报道。报道[20]显示, MG患者中约10%的患者有胸腺瘤，老年患者以胸腺萎缩常见，本研究也未见伴有其他自身免疫性疾病和胸腺异常的患者，可能与高龄患者的自身免疫状态有关。报道[21]显示, MuSK-MG被认为会出现在任何年龄段，但文献中未见高龄初发型MuSK-MG患者，本研究有1例MuSK-MG患者，其对他克莫司治疗反应达到MM。Titin-Ab主要存在于胸腺瘤和LOMG患者中, Titin-Ab阳性的12例患者中，只有3例伴胸腺瘤，在高龄初发型MG患者中高比例的Titin抗体阳性与伴发胸腺瘤关系不明确，可能仅提示为老年型MG。
高龄初发型MG患者大多数为AChR-Ab阳性, Titin-Ab阳性患者均有AChR-Ab阳性，但未发现LRP4-Ab阳性，可出现MuSK-Ab阳性[2]。除抗体检测外，新斯的明试验阳性率和RNS阳性率结果也与LOMG患者结果相似[22]。就治疗反应性而言, AChR-MG早期应用单药溴吡斯的明治疗效果佳，应用泼尼松或他克莫司治疗无明显不良反应。高龄老年患者自身免疫力差，容易出现与MG相似的症状病，因此治疗应更加个体化[23]。
高龄初发型MG患者平均诊断延迟时间为5.30个月，患者常因吞咽困难入院治疗，说明医院诊断水平不高，缺乏诊断和治疗经验，因此需要神经科医生和医疗团队共同对其进行诊断和治疗。当高龄患者出现明显眼睑下垂、言语不清、吞咽困难、肢体无力等症状时，神经科医生应考虑MG的可能。目前, MG的发病年龄高峰已出现改变，研究[24]提出，将65岁以上发病的人群定义为“极晚发型”。研究[25]发现，极晚发型MG与早发型(< 50岁)和晚发型(50~64岁)MG相比, AChR-Ab阳性的可能性更高，但伴胸腺瘤的可能性更低。疾病发作时，患者会出现更多危及生命的事件，肌无力危象的发生率更高，但长期预后良好，对免疫抑制药物的需求量较少，并且治疗无效的可能性降低，但病死率也较高，与癌症和感染病死率高相关。本研究中的患者年龄较大随访难度较大，此外，确诊人数较少且患者年龄较大，会存在记忆偏差，因此患者的临床特点只能参照已发表文献。关于LOMG的研究较多，其研究多集中于>50岁的晚发型MG患者，年龄超过80岁的MG患者未进行系统论述。
综上所述，高龄初发型MG患者发病位置以眼肌为主，常因吞咽困难入院治疗，大多数为AChR-Ab阳性的女性患者。MG的确诊难度与自身体质或其他自身免疫性疾病(如肌无力综合征)有关。
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表 1 18例登记注册的高龄初发型MG患者的首发和累及肌群[n(%)]
首发肌群 累及肌群 眼肌 肢带肌 延髓肌 颈肌 眼肌 肢带肌 延髓肌 颈肌 呼吸肌 13(72.22) 2(11.11) 2(11.11) 1(5.56) 13(72.22) 7(38.89) 7(38.89) 3(16.67) 4(22.22) 
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表 2 35例高龄初发型MG患者的血清学特征[n(%)]
性别 AChR-Ab MuSK-Ab Titin-Ab 男 女 阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性 9 (25.71) 26 (74.29) 33 (94.29) 2 (5.71) 1 (2.86) 34 (97.14) 12 (34.29) 23 (65.71)
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表 3 高龄初发型MG的诊断性检查[n(%)]
新斯的明实验 RNS 胸部CT检查 例数 阳性 例数 阳性 例数 胸腺瘤 13 12 (92.31) 11 6 (54.55) 13 3 (23.08)
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表 4 高龄初发型MG患者的文献回顾
参考文献 ≥80岁的MG患者资料 临床特征、治疗及预后 NISHIKAWA N等[12] 3例女性患者(日本籍)，发病年龄为80~81岁 平均AChR-Ab浓度14 nmol/L; 维持治疗: 他克莫3 mg/d和泼尼松龙5 mg/d; 推荐采用最小剂量进行必要治疗 KIMURA T等[13] 1例男性患者(日本籍)，发病年龄为80岁 AChR-Ab浓度28 nmol/L; 维持治疗: 泼尼松龙20 mg/d和低剂量溴吡斯的明，纳武利尤单抗治疗引发进展性亚临床MG, 最后进展为肌无力危象 SHIRAI T等[14] 1例女性患者(日本籍)，发病年龄为81岁 AChR-Ab浓度12.4 nmol/L; 治疗后第27天死于呼吸衰竭; 黑色素瘤患者采用纳武单抗治疗后诱导AChR-MG和横纹肌溶解 CASTELLOTE V F等[15] 2例女性患者(西班牙籍)，发病年龄为86~89岁 AChR-Ab未检测; 单纤维肌电图检查阳性; 胸部CT检查正常; 所有患者均出现吞咽困难、眼睑下垂，诊断延迟2个月; 溴吡斯的明治疗有效 DURAND F等[16] 5例患者，包括3例女性和2例男性(法国籍)，发病年龄为82~88岁 4例患者为AChR-Ab阳性; 新斯的明实验为阳性; 胸部CT检查正常，发病时更多眼部肌肉受累; 老年人MG诊断常被漏诊或延误 HELLMANN M A等[17] 11例患者，包括2例女性和9例男性(以色列籍)，发病年龄为≥80岁 8例AChR-MG患者, 3例血清MG阴性患者，平均AChR-Ab浓度为16.50 pmol/mL; 胸腺检查正常; 所有患者对治疗反应迅速，预后良好 HERNANDEZ FUSTES O J等[18] 1例女性患者(巴西籍)，发病年龄为85岁 AChR-Ab浓度为4.59 nmol/L, 胸部CT和实验室检查正常，患者出现发音困难和眼睑下垂, RNS检查显示波幅异常递减; 使用溴吡斯的明的反应令人满意 OLIVEIRA R等[19] 1例女性患者(葡萄牙籍)，发病年龄为93岁 AChR-Ab和RNS检测阳性，胸部CT正常; 具有典型的波动性肌无力的临床表现，但诊断延迟2个月
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[1] GILHUS N E, TZARTOS S, EVOLI A, et al. Myasthenia gravis[J]. Nat Rev Dis Primers, 2019, 5(1): 30. doi: 10.1038/s41572-019-0079-y
[2] 常婷. 中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020版)[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2021, 28(1): 1-12. doi: 10.3969/j.issn.1006-2963.2021.01.001 [3] CHEN J S, TIAN D C, ZHANG C, et al. Incidence, mortality, and economic burden of myasthenia gravis in China: A nationwide population-based study[J]. Lancet Reg Health West Pac, 2020, 5: 100063. doi: 10.1016/j.lanwpc.2020.100063
[4] MATSUI N, NAKANE S, NAKAGAWA Y, et al. Increasing incidence of elderly onset patients with myasthenia gravis in a local area of Japan[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2009, 80(10): 1168-1171. doi: 10.1136/jnnp.2008.152637
[5] PEDERSEN E G, HALLAS J, HANSEN K, et al. Late-onset myasthenia not on the increase: a nationwide register study in Denmark, 1996-2009[J]. Eur J Neurol, 2013, 20(2): 309-314. doi: 10.1111/j.1468-1331.2012.03850.x
[6] CARR A S, CARDWELL C R, MCCARRON P O, et al. A systematic review of population based epidemiological studies in Myasthenia Gravis[J]. BMC Neurol, 2010, 10: 46. doi: 10.1186/1471-2377-10-46
[7] CASETTA I, GROPPO E, DE GENNARO R, et al. Myasthenia gravis: a changing pattern of incidence[J]. J Neurol, 2010, 257(12): 2015-2019. doi: 10.1007/s00415-010-5651-z
[8] AARLI J A: Myasthenia gravis in the elderly: Is it different[J]. Annals of the New York Academy of Sciences, 2008, 1132: 238-243. doi: 10.1196/annals.1405.040
[9] HAN J J, ZHANG J, LI M Q, et al. A novel MuSK cell-based myasthenia gravis diagnostic assay[J]. J Neuroimmunol, 2019, 337: 577076. doi: 10.1016/j.jneuroim.2019.577076
[10] LI M, HAN J, ZHANG Y, et al. Clinical analysis of Chinese anti-low-density-lipoprotein-receptor-associated protein 4 antibodies in patients with myasthenia gravis[J]. Eur J Neurol, 2019, 26(10): 1296-e84. doi: 10.1111/ene.13979
[11] JARETZKI A, BAROHN R J, ERNSTOFF R M, et al. Myasthenia gravis: recommendations for clinical research standards. Task Force of the Medical Scientific Advisory Board of the Myasthenia Gravis Foundation of America[J]. Ann Thorac Surg, 2000, 70(1): 327-334. doi: 10.1016/S0003-4975(00)01595-2
[12] NISHIKAWA N, NAGAI M, TSUJII T, et al. Treatment of Myasthenia Gravis in Patients with Elderly Onset at Advanced Age[J]. Jpn Clin Med, 2015, 6: 9-13.
[13] KIMURA T, FUKUSHIMA S, MIYASHITA A, et al. Myasthenic crisis and polymyositis induced by one dose of nivolumab[J]. Cancer Sci, 2016, 107(7): 1055-1058. doi: 10.1111/cas.12961
[14] SHIRAI T, SANO T, KAMIJO F, et al. Acetylcholine receptor binding antibody-associated myasthenia gravis and rhabdomyolysis induced by nivolumab in a patient with melanoma[J]. Jpn J Clin Oncol, 2015, 46(1): 86-88.
[15] CASTELLOTE V F. Is myasthenia gravis overlooked in the over-80 s Two case reports[J]. Rev Esp Geriatr Gerontol, 2012, 47(5): 234-236. doi: 10.1016/j.regg.2012.02.003
[16] DURAND F, CAMDESSANCHE J P, JOMIR L, et al. Myasthenia in elderly patients: a series of 23 cases [J]. Rev Med Interne, 2005, 26(12): 924-930. doi: 10.1016/j.revmed.2005.08.009
[17] HELLMANN M A, MOSBERG-GALILI R, STEINER I. Myasthenia gravis in the elderly[J]. J Neurol Sci, 2013, 325(1/2): 1-5.
[18] HERNANDEZ FUSTES O J, ARTEAGA RODRIGUEZ C, HERNANDEZ FUSTES O J. Myasthenia gravis with elderly onset at advanced age[J]. Cureus, 2020, 12(1): e6808.
[19] OLIVEIRA R, LANDEIRO L, LAUTERBACH M. Very late onset of myasthenia gravis: case report and brief review of the literature[J]. Acta Neurol Belg, 2020, 120(4): 981-982. doi: 10.1007/s13760-020-01290-w
[20] HELDAL A T, OWE J F, GILHUS N E, et al. Seropositive myasthenia gravis: a nationwide epidemiologic study[J]. Neurology, 2009, 73(2): 150-151. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181ad53c2
[21] GUPTILL J T, SANDERS D B, EVOLI A. Anti-MuSK antibody myasthenia gravis: clinical findings and response to treatment in two large cohorts[J]. Muscle Nerve, 2011, 44(1): 36-40. doi: 10.1002/mus.22006
[22] 夏春凤, 赵艳君, 张君, 等. 晚发型重症肌无力患者的临床特点及预后研究[J]. 中国全科医学, 2018, 21(20): 2516-2520. doi: 10.3969/j.issn.1007-9572.2018.00.167 [23] 李海峰. 重症肌无力治疗策略的演变及个体化治疗路径[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(31): 2492-2496. doi: 10.3760/cma.j.cn112137-20210125-00237 [24] BARNETT C, BRIL V. New insights into very-late-onset myasthenia gravis[J]. Nat Rev Neurol, 2020, 16(6): 299-300.
[25] CORTÉS-VICENTE E, ÁLVAREZ-VELASCO R, SEGOVIA S, et al. Clinical and therapeutic features of myasthenia gravis in adults based on age at onset[J]. Neurology, 2020, 94(11): e1171-e1180. doi: 10.1212/WNL.0000000000008903
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