Effect of vitamin E combined with metformin in infertility patients with polycystic ovary syndrome
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摘要:目的
探讨维生素E联合二甲双胍治疗对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者的影响。
方法选取120例PCOS不孕症患者为研究对象, 随机分为对照组60例和联合组60例。2组均进行基础治疗，对照组在此基础上使用二甲双胍进行治疗，联合组在对照组的基础上给予维生素E进行治疗。观察2组治疗前后胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、性激素、氧化应激水平、子宫内膜厚度、卵巢体积。比较2组治疗总有效率、排卵率和妊娠率。
结果治疗后, 2组IGF-1、MCP-1、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、LH/FSH、睾酮(T)低于治疗前，联合组低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。联合组超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化态(TAS)高于对照组，血清总氧化态(TOS)低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。联合组子宫内膜厚度大于对照组，卵巢体积小于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。联合组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。联合组排卵率为80.00%, 高于对照组的50.00%, 差异有统计学意义(P < 0.05); 联合组妊娠率为50.00%, 高于对照组的13.33%, 差异有统计学意义(P < 0.05)。
结论采用维生素E联合二甲双胍治疗PCOS不孕症患者效果较好，可降低患者IGF-1、MCP-1水平，改善性激素水平、氧化应激水平，促进患者恢复。
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关键词:
- 维生素E /
- 二甲双胍 /
- 多囊卵巢综合征不孕症 /
- 胰岛素样生长因子-1 /
- 单核细胞趋化蛋白-1
Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of vitamin E combined with metformin in infertility patients with polycystic ovary syndrome (PCOS).
MethodsA total of 120 PCOS infertile patients were selected as research objects, and randomly divided into control group (60 cases) and combined group (60 cases). Both groups received basic treatment, the control group was additionally treated with metformin, and the combined group was additionally treated with vitamin E. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), sex hormone, oxidative stress level, endometrial thickness and ovarian volume were observed before and after treatment in two groups. The total effective rate, ovulation rate and pregnancy rate were compared between the two groups.
ResultsAfter treatment, IGF-1, MCP-1, luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), LH/FSH and testosterone (T) in two groups were significantly lower than before treatment, and those in the combined group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). Superoxide dismutase (SOD) and total antioxidant state (TAS) in the combined group were significantly higher than those in the control group, and serum total oxidation state (TOS) in the combined group was significantly lower than that in the control group (P < 0.05). Endometrial thickness was thicker, and ovarian volume in the combined group was significantly smaller than those in the control group (P < 0.05). The total effective rate in the combined group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). Ovulation rate in the combined group was 80.00%, which was significantly higher than 50.00% in the control group (P < 0.05). The pregnancy rate in the combined group was 50.00%, which was significantly higher than 13.33% in the control group (P < 0.05).
ConclusionVitamin E combined with metformin has a good effect in infertility patients with PCOS, which can reduce the levels of IGF-1 and MCP-1, improve the levels of sex hormones and oxidative stress, and promote the recovery of patients.
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C型臂X线机(简称C臂机)是一种X线影像设备，因外形与英文字母C相似而得名，近年来已被广泛应用于各类骨科手术的术中定位及诊断，可显著缩短手术时间，提高手术质量[1-3]。然而，C臂机在为骨科手术提供便利的同时，也给患者和医护人员带来了不可避免的电离辐射危害[4-5]。2002年7月1日中国卫生部颁布的《放射工作卫生防护管理办法》[6]明确规定，对患者进行诊断治疗时需严格控制其受照射剂量，且需对邻近照射部位的敏感器官和组织进行屏蔽防护。本研究以术中接受C臂机定位及诊断的骨科手术患者为研究对象，监测其非手术部位辐射敏感区域，分析非手术部位辐射剂量的主要影响因素，设计并使用相应的防护护具，分析并比较防护前后辐射剂量差异，旨在为医务人员加强骨科手术患者术中非手术部位的辐射防护和减少非手术部位的辐射损害提供依据。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年5月—2019年4月在骨科创伤病区行全身麻醉骨科手术治疗的患者作为研究对象，术中使用C臂机定位及诊断，未使用铅毯防护，比较患者非手术部位辐射剂量的差异，制订重点部位防护策略，并分析照射次数对非手术部位接受的辐射剂量的影响。另选取2019年5月—2020年4月在骨科创伤病区行全身麻醉骨科手术治疗的患者作为研究对象，术中使用C臂机定位及诊断，实施重点部位防护策略(铅毯防护)，分析防护效果。纳入标准: ①行全身麻醉骨科手术，手术部位为肱骨或股骨或胫腓骨，且术中使用C臂机定位及诊断; ②年龄≥18岁，性别不限; ③预计手术时间>1 h; ④非手术区域防护部位无皮肤疾病; ⑤临床资料完整。排除标准: ①合并恶性肿瘤; ②有心、肺等重要脏器病变; ③有内分泌疾病及高血压病; ④不能耐受防护器具重力压迫。本研究最终共纳入术中使用C臂机诊治的骨科创伤病区择期手术患者456例，其中未实施防护策略240例，实施重点部位防护策略216例; 男247例(54.17%)，女209例(45.83%); 年龄28~65岁，平均(44.89±17.21)岁; 手术部位为肱骨142例，股骨160例，胫腓骨154例。本研究经医院伦理委员会审核批准，且患者自愿参加试验并签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 分组方法
按是否采用铅毯防护将患者分为未防护组240例和防护组216例，术中均使用同一品牌C臂机进行定位及诊断。未防护组患者术中不使用铅毯，比较该组不同手术部位患者非手术部位辐射剂量的差异，并分析照射次数对非手术部位辐射剂量的影响。防护组患者术中使用铅毯对非手术部位进行防护，与未防护组患者进行手术部位配对分析，比较2组非手术部位辐射剂量的差异。
1.2.2 辐射防护策略
采用特制防护护具对防护组不同手术部位骨科手术患者辐射剂量最高的非手术部位进行防护，防护用具选用铅防护品，厚度0.5 mm, 外部以防水布包裹，分别制成头面部护具、颈部护具、胸腰部护具和会阴部护具4种。头面部护具采用全防护面罩; 颈部护具尺寸为40 cm×5 cm, 前后盾设置为16 cm×10 cm, 覆盖颌下腺、腮腺以及甲状腺; 胸腰部护具尺寸为120 cm×100 cm, 背部设置备用缺口(6 cm×18 cm), 覆盖胸腰部; 会阴部护具尺寸120 cm×20 cm, 裆部设置为60 cm×7 cm, 覆盖会阴部。
1.2.3 监测方法
2组术中均采用ARCADIS Orbic 3D移动式C形臂X射线机(德国，西门子)。术前由经过专业训练并通过专科考核认证的骨科巡回护士将PDM-227射线剂量测试计(日本，ALOKA)分别放置于患者头面部、颈部、胸腰部和会阴部4个部位，监测术前非手术部位放射线剂量读数。未防护组术前不进行防护，术中使用C臂机时，由穿戴标准防护物品的巡回护士将PDM-227射线剂量测试计(日本，ALOKA)分别放置于患者头面部、颈部、胸腰部和会阴部4个非手术部位，持续监测相应非手术部位累计放射线剂量读数，并由配合人员记录患者手术照射次数; 防护组术前使用特制的防护设备对手术患者重要部位进行防护，术前及术中操作者、操作方法、记录者、记录方法同未防护组。
1.2.4 资料收集
收集患者相关资料，包括手术部位、C臂机透视次数和术中非手术部位放射剂量。
1.3 统计学分析
本研究采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 未防护组不同手术部位患者非手术部位辐射剂量比较
未防护组中，同一手术部位患者的不同非手术部位的辐射剂量比较，差异均有统计学意义(P < 0.05)。越靠近手术部位，非手术部位的辐射剂量越高，其中肱骨手术辐射剂量最高的非手术部位为胸腰部，股骨手术、胫腓骨手术则为会阴部。见表 1。
表 1 未防护组不同手术部位患者非手术部位辐射剂量比较(x±s)μGy/h 手术部位 n 非手术部位 P 头面部 颈部 胸腰部 会阴部 肱骨 72 118.28±33.69 370.99±76.17 426.65±92.49 68.07±23.75 < 0.001 股骨 86 83.02±21.34 172.09±31.67 293.35±54.78 448.78±85.20 < 0.001 胫腓骨 82 97.68±22.13 212.76±57.54 300.13±61.66 370.56±62.15 < 0.001 2.2 照射次数对未防护组患者重点防护部位辐射剂量的影响
未防护组中，照射次数≥4次患者的重点防护部位(各部位手术中的辐射剂量最高的非手术部位)辐射剂量均高于照射次数 < 4次患者，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。
表 2 照射次数对未防护组患者重点防护部位辐射剂量的影响(x±s)μGy/h 手术部位 重点防护部位 ≥4次 < 4次 t P n 辐射剂量 n 辐射剂量 肱骨 胸腰部 37 487.32±77.42 35 362.51±57.24 7.742 < 0.001 股骨 会阴部 51 501.04±70.86 35 372.65±54.16 10.220 < 0.001 胫腓骨 会阴部 39 421.28±93.54 43 324.56±34.34 11.220 < 0.001 2.3 防护组与未防护组重点防护部位辐射剂量比较
防护组对各部位手术患者的辐射剂量最高的非手术部位进行重点防护，结果显示，防护组重点防护部位辐射剂量均低于未防护组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 防护组与未防护组骨科创伤手术患者重点防护部位辐射剂量比较(x±s)μGy/h 手术部位 重点防护部位 未防护组(n=240) 防护组(n=216) t P n 辐射剂量 n 辐射剂量 肱骨 胸腰部 72 426.65±92.49 70 87.94±20.44 29.934 < 0.001 股骨 会阴部 86 448.78±85.20 74 111.69±19.03 35.677 < 0.001 胫腓骨 会阴部 82 370.56±62.15 72 71.13±21.09 41.024 < 0.001 3. 讨论
ARCADIS Orbic 3D移动式C形臂X射线机的组成部分包括X线管、高压发生器、显示器和操作控制系统，是一种集光、机、图像处理技术为一体的X光机，具有图像清晰、三维成像等优势，可显著提高术中诊断和治疗的精确性，现已被广泛用于各类骨科手术[7]。然而，C臂机会对人体造成一定的电离辐射，使机体细胞、分子发生结构性变化，尤其可对甲状腺、性腺等敏感器官造成一定损伤[8-9]。受到无菌操作、手术区域、体位、铅防护后图像清晰度不佳的影响以及防护设备短缺等因素的限制，既往C臂机辐射防护对象主要为医护人员[10-11], 临床研究人员对患者防护措施的关注较少，且未对骨科不同部位手术患者防护前后辐射剂量进行比较分析。本研究探讨C臂机对不同骨科手术患者术中非手术部位的辐射剂量及其影响因素，以期在加强骨科手术患者术中电离防护和保障患者安全方面起到促进作用。
本研究中，肱骨手术辐射剂量最高的非手术部位为胸腰部，股骨手术、胫腓骨手术则为会阴部，提示距离骨科手术部位越近的非手术部位辐射剂量越高。NASERI Y等[12]指出，采用C臂机进行腰椎扫描时，距离该部位较远的眼睛晶状体和甲状腺部位辐射剂量较低; 蒋智颖等[13]以60例椎体成形术患者作为研究对象，指出术中使用C臂机会对患者腺体器官及组织产生影响，且辐射量随着与C臂机X射线球管距离的缩短而增加，故需对手术部位邻近处实施重点防护，与本研究结论一致。
为减轻术中C臂机对患者眼睛、甲状腺、乳腺和性腺等辐射敏感器官所造成的损伤，本院骨科手术室专科护理组为骨科手术患者设计了4种非手术部位防护护具。铅胶皮是防辐射的主要材料，对X射线、γ射线等有害射线具有吸收和屏蔽的效果，本研究选取铅胶皮作为防护护具制作材料，发现防护后不同骨科手术患者重点防护部位辐射剂量均较防护前显著降低。景元明等[14]以30例肝恶性肿瘤患者作为研究对象，发现不同厚度的铅胶皮对于X射线、γ射线均具有较好的防护效果，这是由于辐射是微观粒子流，物质的密度越高，阻挡辐射能力越强，铅的密度为11.3 g/cm3, 具有密度高、耐蚀性高等特点，X射线和γ射线等不易穿透，且材料成本相对较低，是需接受X射线照射的患者及医护人员的首选防护材料[15]。然而这些防护用品存在不能清洗的缺点[16], 而人体的颈部是高温、高湿部位，戴上铅围脖后经常将其汗湿，防护用品作为公用物品，容易引起交叉感染，因此后续需通过一些措施对铅胶皮护具进行改进。
国际标准《国际电离辐射防护和辐射源安全的基本安全标准(IAEA No. 115)》和中国国家标准《电离辐射防护与辐射源安全基本标准(GB18871-2002)》规定，公众年平均有效剂量限值为1 mSv。相关研究[17-19]报道，四肢手术平均单次辐射剂量为0.328 75 mSv。当照射次数≥4次时，辐射剂量将超过基本安全标准限值，故本研究定义照射次数对辐射剂量影响的分组标准为照射次数是否≥4次。本研究分析防护前数据后发现，骨科手术患者非手术部位辐射剂量随着暴露于电离辐射中的次数增多而升高。C臂机单次、短时间内照射所产生的X射线剂量较低，一般不会对患者及医护人员造成照射影响，但随着照射次数的增加，X射线剂量逐渐累积，提示采用防护护具进行距离防护、屏蔽防护的同时，还应注意次数防护，这就对骨科手术室医护人员提出了新的要求，即必须熟悉手术及C臂机操作流程，减少透视次数，最大限度降低对患者的辐射损害，保障患者安全[20-23]。
综上所述，骨科创伤手术中，非手术部位在C臂机照射下所接受的辐射剂量与距离手术部位远近、照射次数均存在相关性。医务人员术前应充分评估手术患者病情，对于手术配合复杂、定位困难及术中需增加放射次数的手术，应采取相应防护措施保护患者邻近手术部位的重要部位，以避免放射性损害。
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表 1 2组治疗前后IGF-1、MCP-1水平比较(x±s)
组别 n IGF-1/(μg/L) MCP-1/(pg/mL) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 60 269.41±29.75 189.75±20.12* 315.84±38.75 239.57±26.81* 联合组 60 271.45±30.02 142.06±17.85*# 313.93±39.05 198.76±20.92*# IGF-1: 胰岛素样生长因子-1; MCP-1: 单核细胞趋化蛋白-1。与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 
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表 2 2组性激素水平比较(x±s)
组别 n LH/(IU/L) FSH/(mmol/L) (LH/FSH)/(IU/mmoL) T/(ng/dL) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 60 11.58±1.84 8.97±1.40# 6.20±0.84 4.78±0.13* 1.98±0.56 1.79±0.24* 72.46±7.51 59.05±4.03* 联合组 60 10.98±1.87 5.64±1.17*# 5.97±0.87 3.19±0.09*# 1.97±0.59 1.64±0.42*# 73.08±7.53 48.57±3.86*# LH: 黄体生成素; FSH: 卵泡刺激素; T: 睾酮。与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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表 3 2组氧化应激水平比较(x±s)
组别 n SOD/(U/mL) TOS/(mmol/L) TAS/(ng/dL) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 60 53.76±7.49 97.42±10.81* 18.20±5.84 15.78±4.83* 1.46±0.31 1.67±0.58* 联合组 60 54.10±7.94 110.75±12.17*# 17.97±5.67 13.10±3.79*# 1.50±0.33 2.03±0.62*# SOD: 超氧化物歧化酶; TOS: 总氧化态; TAS: 总抗氧化态。与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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表 4 2组子宫内膜厚度、卵巢体积比较(x±s)
组别 n 子宫内膜厚度/mm 卵巢体积/cm3 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 60 5.89±1.43 7.16±1.88* 9.21±1.40 7.59±0.97* 联合组 60 6.01±1.44 8.94±1.95*# 9.54±1.43 6.10±0.82*# 与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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表 5 2组患者治疗效果比较[n(%)]
组别 n 显效 好转 无效 总有效 对照组 60 26 20 14 46(76.67) 联合组 60 34 22 4 56(93.33)* 与对照组比较, * P < 0.05
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1. 刘冰. 分析骨痹汤联合龙胆泻肝汤改善骨科患者围术期睡眠质量的效果. 世界睡眠医学杂志. 2024(04): 765-768 . 
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