Effect of special ultrafiltration dehydration device for heart failure in treatment of patients with severe heart failure complicated with diuretic resistance
-
摘要:目的
观察心力衰竭专用超滤脱水装置对重症心力衰竭合并利尿剂抵抗患者的治疗效果。
方法选择重症心力衰竭合并利尿剂抵抗患者30例为研究对象。所有患者均根据有关指南先予以利尿剂、强心剂、扩血管等常规药物治疗，发生利尿剂抵抗后，再行心力衰竭专用超滤治疗。超滤期间不使用利尿剂，超滤结束后第24小时给予呋塞米针剂40 mg静脉推注。观察超滤治疗前后纽约心脏病协会心功能分级、呼吸困难评分、足踝周径、体质量、尿量、呼吸频率、心率、心输出量、左室射血分数、氨基端前B型钠尿肽(NT-proBNP)以及肾功能电解质等指标的变化。
结果经过心力衰竭专用超滤技术治疗，患者纽约心脏病协会心功能分级、呼吸困难评分以及下肢水肿方面的总有效率达100.0%。治疗后，患者体质量、呼吸频率、心率、肌酐(Cr)及NT-proBNP相较治疗前下降，心输出量、左室射血分数及尿量相较治疗前增加，差异均有统计学意义(P < 0.05)。患者治疗前后血钾、血钠比较，差异无统计学意义(P>0.05)。整个治疗过程中未发生死亡事件。
结论使用心力衰竭专用超滤脱水装置治疗重症心力衰竭合并利尿剂抵抗患者，可快速改善心功能，改善利尿剂抵抗，且治疗过程安全。
Abstract:ObjectiveTo observe the effect of special ultrafiltration dehydration device for heart failure in the treatment of patients with severe heart failure complicated with diuretic resistance.
MethodsA total of 30 patients with severe heart failure and diuretic resistance were selected as research objects. All the patients were treated with diuretics, cardiotonics, vasodilators and other conventional drugs according to relevant guidelines, and they were treated with special ultrafiltration for heart failure after diuretic resistance. Diuretics were not used during ultrafiltration, and 40 mg furosemide injection was given intravenously at the 24th hour after ultrafiltration. The changes of cardiac function classification of New York Heart Association, dyspnea score, ankle circumference, body mass, urine volume, respiratory rate, heart rate, cardiac output, left ventricle ejection fraction, N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and renal function electrolyte were observed before and after ultrafiltration.
ResultsAfter special ultrafiltration technology for heart failure, the total effective rate was 100.0% in the improvement of cardiac function classification of New York Heart Association, dyspnea score and lower limb edema. Body mass, respiratory rate, heart rate, creatinine (CR) and NT-proBNP of patients decreased significantly after treatment, cardiac output, ejection fraction and urine volume increased after treatment compared with treatment before (P < 0.05). There were no significant differences in blood potassium and blood sodium of patients before and after treatment (P>0.05). No death occurred during the whole treatment.
ConclusionFor patients with severe heart failure and diuretic resistance, special ultrafiltration dehydration device for heart failure can rapidly improve cardiac function and diuretic resistance, and the treatment process is safe.
-
乳腺癌是一种较为常见的恶性肿瘤，属于激素依赖性肿瘤，孕激素、雌激素经癌细胞孕激素、雌激素受体系统促进癌细胞增殖、分化，影响垂体与其他内分泌器官分泌多肽激素，最终诱发乳腺癌[1]。内分泌治疗是一种可抑制机体雌激素分泌的治疗手段，乳腺癌患者采用内分泌治疗可抑制雌激素分泌，破坏骨代谢平衡，最终诱发骨质疏松症，影响患者的日常生活[2]。本研究分析双磷酸盐类药物联合骨化三醇在乳腺癌内分泌治疗引发骨质疏松症患者中的应用效果，现将结果报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年1月—2020年1月本院收治的因乳腺癌内分泌治疗引发的骨质疏松症患者159例，按照随机数字表法分为A组、B组、C组，每组53例。A组年龄45~62岁，平均(50.83±8.07)岁，乳腺癌Ⅰ期21例, Ⅱ期32例; B组年龄44~65岁，平均(51.78±9.97)岁，乳腺癌Ⅰ期23例, Ⅱ期30例; C组年龄44~66岁，平均(52.25±10.45)岁，乳腺癌Ⅰ期25例, Ⅱ期28例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究所有患者及家属均知情，签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会批准。
纳入标准: ①符合《中国定量CT(QCT)骨质疏松症诊断指南(2018)》[3]中对骨质疏松症的诊断标准者，均为乳腺癌内分泌治疗所致; ②自愿参与本研究者。排除标准: ①近3个月内服用过影响骨代谢的药物者; ②有卵巢、子宫手术史者; ③心、肝、肾等重要脏器功能不全者; ④骨肿瘤者; ⑤类风湿关节炎者; ⑥存在药物禁忌证者; ⑦严重感染、免疫系统疾病者; ⑧精神障碍者; ⑨沟通障碍者。
1.2 治疗方法
3组患者均常规给予碳酸钙维生素D。A组采用骨化三醇(青岛正大海尔制药有限公司，国药准字H20030491)治疗, 0.25 μg/次, 2次/d。B组采用骨化三醇联合双磷酸盐类药物阿仑膦酸钠(Merck Sharp & Dohme Italia SPA, 国药准字C14202011827)治疗，阿仑膦酸钠70 mg/次, 1次/d, 骨化三醇用法、用量同A组。C组采用骨化三醇联合双磷酸盐类药物伊班膦酸钠(南京恒生制药有限公司，国药准字H20080347)治疗，伊班膦酸钠的首次剂量为2 mg, 追加剂量为3 mg, 静脉注射，每3个月1次，骨化三醇用法、用量同A组。3组患者均连续治疗9个月。
1.3 观察指标
1.3.1 骨代谢指标检测
选用Cobas E602型全自动电化学发光分析仪(瑞士罗氏诊断公司)，应用电化学发光法检测患者治疗前、治疗结束后1 d的抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、Ⅰ型原胶原分子N-端前肽(PINP)水平。采用酶联免疫吸附试验法检测患者治疗前、治疗结束后1 d的骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)及免疫细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，酶联免疫吸附试验法检测试剂盒及相关试剂由艾美捷科技有限公司提供。
1.3.2 关节痛评分
采用视觉模拟评分法(VAS)评价患者治疗前、治疗结束后1 d的关节静息痛、前屈后伸痛以及翻身痛，得分范围为0~10分，分数越高说明患者关节痛越剧烈。
1.3.3 骨密度检测
采用双能X线吸收法骨密度测定仪(美国GE)测量患者治疗前、治疗结束后1 d的骨密度。
1.3.4 临床疗效评价
根据患者关节痛、骨密度评价临床疗效，分为显效、有效、无效3个等级，其中治疗后关节痛消失，骨密度显著增加为显效; 治疗后关节痛缓解，骨密度无明显变化为有效; 未达到上述标准，甚至有加重的趋势为无效。总有效率=显效率+有效率。
1.3.5 不良反应
统计3组用药过程中头晕、恶心、发热、寒战等不良反应发生情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS 20.0统计软件进行分析处理。计量资料采用(x±s)描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验; 计数资料采用频数和百分比表示，组间比较采用χ2检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 3组患者治疗前后骨代谢指标水平比较
治疗后, 3组患者BALP、BGP、PINP、TRACP水平均低于治疗前，且B组、C组低于A组，C组低于B组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 3组患者治疗前后骨代谢指标水平比较(x±s)组别 n BALP/(IU/L) BGP/(ng/mL) PINP/(ng/mL) TRACP/(μg/L) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 A组 53 74.68±8.16 65.25±6.57△ 10.68±2.18 6.98±1.02△ 65.39±7.42 55.68±5.00△ 4.15±1.04 3.25±0.67△ B组 53 74.72±8.18 59.12±5.63*△ 10.72±2.15 5.01±0.98*△ 65.42±7.35 42.15±4.03*△ 4.16±1.05 2.98±0.85*△ C组 53 74.76±8.20 55.25±5.12*#△ 10.69±2.13 4.25±0.67*#△ 65.38±7.69 35.12±3.02*#△ 4.18±1.02 2.00±0.29*#△ BALP: 骨碱性磷酸酶; BGP: 骨钙素; PINP: Ⅰ型原胶原分子N-端前肽; TRACP: 抗酒石酸酸性磷酸酶。
与A组比较, * P < 0.05; 与B组比较, # P < 0.05; 与治疗前比较, △ P < 0.05。2.2 3组患者治疗前后免疫细胞因子表达水平比较
治疗后, 3组患者IL-6、TNF-α水平均低于治疗前, IL-10、TGF-β1水平高于治疗前，且B组、C组降低或升高幅度大于A组，C组降低或升高幅度大于B组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 3组患者治疗前后免疫细胞因子表达水平比较(x±s)ng/L 组别 n IL-6 IL-10 TGF-β1 TNF-α 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 A组 53 125.36±12.35 110.24±11.69△ 29.35±3.15 36.45±3.89△ 5.26±1.02 6.38±1.38△ 5.86±1.02 4.56±0.98△ B组 53 125.42±12.36 92.65±10.24*△ 29.36±3.12 42.15±4.52*△ 5.24±1.06 7.45±1.69*△ 5.84±1.06 3.98±1.02*△ C组 53 125.45±12.46 80.12±8.12*#△ 29.42±3.16 46.38±5.64*#△ 5.27±1.03 8.02±2.22*#△ 5.82±1.08 3.12±0.67*#△ IL-6: 白细胞介素-6; IL-10: 白细胞介素-10; TGF-β1: 肿瘤坏死因子-β1; TGF-α: 肿瘤坏死因子-α。
与A组比较, * P < 0.05; 与B组比较, # P < 0.05; 与治疗前比较, △ P < 0.05。2.3 3组患者治疗前后关节疼痛情况比较
治疗后, 3组患者关节疼痛评分低于治疗前，且B组、C组低于A组, C组低于B组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。
表 3 3组患者治疗前后关节疼痛情况比较(x±s)分 组别 n 静息痛 前屈后伸痛 翻身痛 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 A组 53 5.26±1.36 3.98±1.02△ 5.38±1.68 3.52±1.22△ 6.58±2.05 3.57±1.00△ B组 53 5.29±1.35 2.35±1.00*△ 5.39±1.72 2.03±0.99*△ 6.45±2.06 2.98±0.67*△ C组 53 5.24±1.32 1.02±0.58*#△ 5.42±1.69 1.12±0.62*#△ 6.52±2.01 1.65±0.34*#△ 与A组比较, * P < 0.05; 与B组比较, # P < 0.05; 与治疗前比较, △ P < 0.05。 2.4 3组患者治疗前后骨密度比较
治疗后, 3组患者骨密度高于治疗前，且B组、C组高于A组, C组高于B组，差异，有统计学意义(P < 0.05)。见表 4。
表 4 3组患者治疗前后骨密度比较(x±s)g/cm2 组别 n 股骨颈 腰椎 腰椎 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 A组 53 0.60±0.21 0.73±0.12△ 0.67±0.12 0.73±0.12△ 0.70±0.11 0.76±0.15△ B组 53 0.62±0.22 0.80±0.15*△ 0.65±0.16 0.82±0.15*△ 0.71±0.12 0.82±0.10*△ C组 53 0.61±0.22 0.89±0.23*#△ 0.66±0.15 0.90±0.19*#△ 0.69±0.12 0.88±0.14*#△ 与A组比较, * P < 0.05; 与B组比较, # P < 0.05; 与治疗前比较, △ P < 0.05。 2.5 3组患者临床疗效比较
B组、C组总有效率高于A组, C组总有效率高于B组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 5。
表 5 3组患者临床疗效比较组别 n 显效 有效 无效 总有效率/% A组 53 25 10 18 66.04 B组 53 31 12 10 82.69* C组 53 36 15 2 96.23*# 与A组比较, * P < 0.05; 与B组比较, # P < 0.05。 2.6 3组患者不良反应比较
3组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 6。
表 6 3组患者不良反应发生情况比较组别 n 头晕 恶心 发热 寒战 不良反应发生率/% A组 53 0 1 1 1 5.66 B组 53 1 1 1 2 9.43 C组 53 1 1 0 2 7.55 3. 讨论
内分泌治疗所致的骨质疏松症严重影响乳腺癌患者的日常生活，而目前并无有效的治疗方法[4-5]。研究[6-7]表明，补充维生素D可增加骨质疏松症患者骨密度，预防骨折发生，促进肠道钙的吸收，改善骨代谢异常，促进骨形成。目前，临床上已将骨化三醇应用于骨质疏松症患者的治疗中且效果理想[8]。双磷酸盐与骨具有较高的亲和力，可抑制破骨细胞溶解或者破坏骨小梁，具有减少骨吸收、减轻由骨转移所致的高钙血症、肿瘤所致的溶骨性病变以及缓解疼痛等作用[9]。双磷酸盐类药物可阻断破骨细胞增加，改善骨代谢，提高骨密度，最终改善骨质疏松症状[10]。双磷酸盐类药物包括阿仑膦酸钠、伊班膦酸钠等，其中阿仑膦酸钠可减轻和预防骨质疏松[11]。伊班膦酸钠属于第3代双磷酸盐类药物，可抑制破骨细胞活性，促进其凋亡，改善骨代谢异常[12]。本研究结果显示，双磷酸盐类药物联合骨化三醇可在一定程度上提高乳腺癌内分泌治疗所引起的骨质疏松患者骨密度，改善患者关节痛等症状，其中以第3代双磷酸盐类药物伊班膦酸钠效果最为理想。
骨是一种具有新陈代谢功能的活组织，是成骨细胞生成、破骨细胞吸收旧骨的骨转换过程，在此过程中骨代谢生化指标具有重要的调节意义[13]。BALP、BGP、PINP、TRACP为临床上较为常用的评价骨代谢的指标，在骨类疾病发生后其水平升高[14-15]。本研究显示，双磷酸盐类药物联合骨化三醇可提高患者骨密度，改善骨代谢，以伊班膦酸钠效果最为理想。研究[16-17]发现，骨骼系统与免疫系统相关，拥有较多的共同调节因子，包括IL-6、IL-10、TGF-β1、TNF-α等，与破骨细胞增殖、分化等生物学过程相关。骨质疏松发生后IL-6、TNF-α水平升高，而IL-10、TGF-β1水平降低[18-19]。本研究发现，双磷酸盐类药物联合骨化三醇可改善免疫细胞因子异常表达，改善骨骼系统异常，以第3代双磷酸盐类药物伊班膦酸钠效果最为理想。
综上所述，双磷酸盐类药物联合骨化三醇可显著改善乳腺癌内分泌治疗引起的骨质疏松症患者的免疫功能，改善骨代谢异常，提高骨密度，其中以双磷酸盐类药物伊班膦酸钠效果最为理想。
-
表 1 患者不同方面疗效比较[n(%)]
指标 n 显效 有效 无效 总有效 心功能疗效 30 26(86.7) 4(13.3) 0 30(100.0) 呼吸困难疗效 30 28(93.3) 2(6.7) 0 30(100.0) 水肿疗效 30 27(90.0) 3(10.0) 0 30(100.0) 
下载: 导出CSV
表 2 治疗前后各项体征指标比较(x±s)
时点 n 体质量/kg 24 h尿量/mL 呼吸频率/(次/min) 心率/(次/min) 治疗前 30 71.72±6.85 504.5±112.6 34.2±3.8 111.68±11.82 治疗后 30 62.99±8.12* 1 806.5±124.8* 22.2±4.3* 84.11±10.13* 与治疗前比较, *P < 0.05。
下载: 导出CSV
表 3 治疗前后心功能及生化指标比较(x±s)
时点 n 心输出量/(L/min) LVEF/% NT-proBNP/(pg/mL) Cr/(μmol/L) 血钾/(mmol/L) 血钠/(mmol/L) 治疗前 30 2.32±1.01 29.76±7.09 6 979.36±646.41 141.4±12.7 4.3±0.5 136.9±7.3 治疗后 30 5.09±1.14* 43.92±8.31* 1 986.35±598.93* 119.4±13.8* 4.2±0.4 137.6±7.1 LVEF: 左室射血分数; NT-proBNP: 氨基端前B型钠尿肽; Cr: 肌酐。与治疗前比较, *P < 0.05。
下载: 导出CSV
-
[1] 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华心力衰竭和心肌病杂志编辑委员会, 张宇辉, 等. 心力衰竭容量管理中国专家建议[J]. 中华心力衰竭和心肌病杂志: 中英文, 2018(1): 8-16. [2] 心力衰竭超滤治疗专家组. 心力衰竭超滤治疗建议[J]. 中华心血管病杂志, 2016, 44(6): 477-482. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2016.06.005 [3] 芦秀燕, 吕蓉, 梁涛, 等. 心力衰竭患者血液超滤治疗现状[J]. 中国循环杂志, 2018, 33(9): 934-936. doi: 10.3969/j.issn.1000-3614.2018.09.032 [4] 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J]. 中华心血管病杂志, 2018, 46(10): 760-789. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2018.10.004 [5] 心力衰竭超滤治疗专家组. 心力衰竭超滤治疗建议[J]. 中华心血管病杂志, 2016, 44(6): 477-482. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2016.06.005 [6] PANG P S, CLELAND J G, TEERLINK J R, et al. A proposal to standardize dyspnoea measurement in clinical trials of acute heart failure syndromes: the need for a uniform approach[J]. Eur Heart J, 2008, 29(6): 816-824. doi: 10.1093/eurheartj/ehn048
[7] 潘锋. 超滤治疗是心衰患者容量管理的重要手段: 访中国人民解放军总医院心血管内科董蔚教授[J]. 中国医药导报, 2018, 15(11): 1-3. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YYCY201811047.htm [8] 马冬璞, 杨艳鹏. 超滤在失代偿性心力衰竭患者中的应用[J]. 临床研究, 2020, 28(5): 18-20. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCYN202005008.htm [9] GIN S, JOLLIVET P, FOURNIER M, et al. The fate of silicon during glass corrosion under alkaline conditions: a mechanistic and kinetic study with the International Simple Glass[J]. Geochimica Cosmochimica Acta, 2015, 151: 68-85. doi: 10.1016/j.gca.2014.12.009
[10] 姜述斌, 沈祥礼, 祖丽比娅, 等. 新型超滤装置治疗难治性心力衰竭的有效性及安全性评价[J]. 中华心血管病杂志, 2016, 44(6): 489-493. [11] 沈祥礼, 祖丽比娅, 李岚, 等. 心力衰竭专用超滤设备治疗心力衰竭有效性和安全性的随机对照研究[J]. 中华心血管病杂志, 2017, 45(7): 608-612. -
期刊类型引用(15)
1. 毛行子，刘奇. 唑来膦酸联合骨化三醇对原发性骨质疏松患者骨密度、骨代谢和IGF-1水平的影响. 吉林医学. 2024(03): 698-700 . 
百度学术
2. 李双进，邢如温，侯勇强，魏彦，田文娟，王薇. 乳腺癌患者血清CEACAM1、SOST、P1NP与骨密度的关系及对骨质疏松症的预测价值. 贵州医科大学学报. 2024(05): 757-762+768 . 百度学术
3. 张树国，时光，韩立新. 双膦酸盐类药物联合骨化三醇预防老年骨质疏松性胸腰段椎体压缩骨折PVP后再骨折的效果观察. 辽宁医学杂志. 2024(03): 50-54 . 百度学术
4. 赵翠，朱法豪，李玮. 伊班膦酸钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移患者的效果对比. 大医生. 2024(10): 17-19 . 百度学术
5. 毛升，夏志胜. 骨化三醇联合钙剂治疗椎体压缩性骨折伴慢性肾功能不全患者椎体成形术后骨质疏松的疗效. 临床合理用药. 2024(19): 96-99 . 百度学术
6. 崔宁，曹武杰，王若明. 维生素D联合唑来膦酸对行内分泌治疗的绝经后乳腺癌患者骨代谢的影响. 中国实用医刊. 2024(13): 105-108 . 百度学术
7. 肖淑芳，蒋先奉. 骨吸收抑制剂治疗骨质疏松的效果评价. 中国实用医药. 2024(22): 115-118 . 百度学术
8. 张荣华. 骨化三醇联合钙尔奇D治疗社区老年骨质疏松症患者的效果观察. 婚育与健康. 2023(06): 55-57 . 百度学术
9. 郭吉璇. 双膦酸盐治疗原发性骨质疏松症的应用研究. 智慧健康. 2023(07): 79-82 . 百度学术
10. 黄健，黄骏，周宗波，陆志夫，王国臣，林月华. 补肾壮督方对中老年骨质疏松性椎体骨折的影响. 世界中医药. 2023(12): 1703-1707 . 百度学术
11. 王丽梅，刘丽娜，李军. 慢性肾脏疾病患者骨密度异常的研究. 中国骨质疏松杂志. 2023(08): 1245-1248 . 百度学术
12. 杨盼盼，胡俊，叶小青，谈荣珍，张斌，袁忠. 骨化三醇联合骨疏康胶囊对骨质疏松症患者血清OPG、BGP水平的影响. 检验医学与临床. 2023(22): 3383-3385 . 百度学术
13. 郭珍珍，程筠，黄文霞. 双膦酸盐类药物对区域骨代谢加速过程中巨噬细胞极化状态的影响. 中国现代药物应用. 2023(21): 173-176 . 百度学术
14. 王丽蓉. 骨化三醇与阿伦磷酸钠治疗骨质疏松症的临床效果研究. 中国医药指南. 2023(35): 102-105 . 百度学术
15. 余晓波. 骨质疏松症的临床研究进展. 中国医学创新. 2022(21): 175-178 . 百度学术
其他类型引用(6)
计量
- 文章访问数: 238
- HTML全文浏览量: 88
- PDF下载量: 16
- 被引次数: 21
苏公网安备 32100302010246号