Analysis in related factors of cognitive impairment in patients with overlap syndrome of chronic obstructive pulmonary disease complicated with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome
-
摘要:目的
探讨慢性阻塞性肺疾病-阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(COPD-OSAHS)重叠综合征患者认知功能障碍(CI)与内皮素-1(ET-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平的关系。
方法选取2021年1月—2022年1月河北省张家口市第一医院收治的87例COPD-OSAHS重叠综合征患者为COPD-OSAHS组，根据CI情况分为CI组41例、非CI组46例; 另选取62例COPD患者为COPD组。采用酶联免疫吸附测定检测血清ET-1、NGAL水平。比较COPD-OSAHS组与COPD组蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分和血清ET-1、NGAL水平。采用Pearson相关系数分析COPD-OSAHS重叠综合征患者血清ET-1、NGAL水平与MoCA评分的相关性; 采用多因素Logistic回归模型分析COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的影响因素; 采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ET-1、NGAL水平对COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的预测价值。
结果COPD-OSAHS组MoCA各项评分及总分均低于COPD组，差异有统计学意义(P < 0.01)。COPD-OSAHS组血清ET-1、NGAL水平分别为(52.81±9.95) pg/mL、(7.63±1.62) ng/mL, 高于COPD组的(27.84±6.98) pg/mL、(3.13±1.19) ng/mL, 差异有统计学意义(P < 0.01)。Pearson相关系数显示, COPD-OSAHS重叠综合征患者血清ET-1、NGAL水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.622、-0.613, P < 0.001)。与非CI组患者比较, CI组患者年龄更大，体质量指数(BMI)≥28 kg/m2、吸烟、COPD病程≥5年、重度COPD、OSAHS病程≥5年、重度OSAHS患者比率更高, ET-1、NGAL水平更高，差异有统计学意义(P < 0.05)。多因素Logistic回归模型分析显示，年龄、BMI≥28 kg/m2、重度COPD、OSAHS病程≥5年、重度OSAHS、ET-1、NGAL是COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的独立危险因素(P < 0.05)。ROC曲线显示，血清ET-1、NGAL联合预测COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的曲线下面积(AUC)大于2个指标单独预测的AUC, 差异有统计学意义(Z=2.039、2.347, P=0.041、0.019)。
结论COPD-OSAHS重叠综合征患者存在明显的CI, 血清ET-1、NGAL水平升高与CI密切相关，并有助于CI预测。
-
关键词:
- 慢性阻塞性肺疾病 /
- 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 /
- 内皮素-1 /
- 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 /
- 认知功能障碍
Abstract:ObjectiveTo investigate the relationships of cognitive impairment (CI) with levels of endothelin-1 (ET-1) and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in patients with overlap syndrome of chronic obstructive pulmonary disease complicated with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (COPD-OSAHS).
MethodsA total of 87 patients with overlap syndrome of COPD-OSAHS in the Zhangjiakou City First Hospital of Hebei Province from January 2021 to January 2022 were selected as COPD-OSAHS group, and these patients were divided into CI group with 41 cases and non-CI group with 46 cases according to the condition of CI; another 62 COPD patients were selected as COPD group. Serum ET-1 and NGAL levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. Scores of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and the levels of serum ET-1 and NGAL were compared between COPD-OSAHS group and COPD group. Pearson correlation coefficient was used to analyze the correlations of the MoCA score with serum ET-1 and NGAL levels in patients with overlap syndrome of COPD-OSAHS; the multivariate Logistic regression model was used to analyze the influencing factors of CI in patients with overlap syndrome of COPD-OSAHS; the receiver operating characteristic (ROC) curve was used to analyze the predictive value of serum ET-1 and NGAL levels for CI in patients with overlap syndrome of COPD-OSAHS.
ResultsThe score of each item in MoCA and total score in the COPD-OSAHS group were significantly lower than those in the COPD group (P < 0.01). The levels of serum ET-1 and NGAL in the COPD-OSAHS group were (52.81±9.95) pg/mL and (7.63±1.62) ng/mL respectively, which were significantly higher than (27.84±6.98) pg/mL and (3.13±1.19) ng/mL in the COPD group (P < 0.01). Pearson correlation coefficient showed that the levels of serum ET-1 and NGAL in patients with overlap syndrome of COPD-OSAHS were negatively correlated with the MoCA score (r=-0.622, -0.613, P < 0.001). Compared with the patients in the non-CI group, the patients in the CI group were older, the ratios of patients with body mass index (BMI) ≥ 28 kg/m2, smoking, COPD duration ≥ 5 years, severe COPD, OSAHS duration≥ 5 years, and severe OSAHS were significantly higher, and the levels of ET-1 and NGAL were significantly higher in the CI group (P < 0.05). Multivariate Logistic regression model analysis showed that age, BMI≥ 28 kg/m2, severe COPD, OSAHS duration≥ 5 years, severe OSAHS, ET-1 and NGAL were the independent risk factors for CI in patients with overlap syndrome of COPD-OSAHS (P < 0.05). ROC curve showed that the area under curve (AUC) of CI predicted by serum ET-1 and NGAL in patients with overlap syndrome of COPD-OSAHS was significantly greater than that predicted by one indicator alone (Z=2.039, 2.347, P=0.041, 0.019).
ConclusionPatients with overlap syndrome of COPD-OSAHS have obvious CI, the increased levels of serum ET-1 and NGAL are closely associated with CI, which is also helpful for CI prediction.
-
慢性阻塞性肺疾病-阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(COPD-OSAHS)是临床常见的重叠综合征之一，同时具备COPD与OSAHS的临床特征，相比于单纯的COPD或OSAHS，COPD-OSAHS重叠综合征患者COPD急性加重发作次数增加，夜间低氧症更为严重[1-2]。目前研究[3-4]证实，COPD与OSAHS均能影响患者的认知功能，而COPD-OSAHS重叠综合征患者随着低氧血症和睡眠紊乱加重，认知功能障碍(CI)发生率显著增加，严重影响患者生活质量，甚至增高了住院和死亡风险。研究[5]表明，炎症与CI密切相关。内皮素-1(ET-1)是目前已知最强的缩血管物质，能通过促进其他促炎介质的释放参与炎症反应[6]。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一种脂质运载蛋白，与炎症和免疫应答的发生发展相关[7]。研究[8-9]表明，血清ET-1、NGAL水平升高与阿尔茨海默病患者认知功能有关。本研究分析COPD-OSAHS重叠综合征患者血清ET-1、NGAL水平变化与CI的关系，现将结果报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年1月—2022年1月河北省张家口市第一医院收治的87例COPD-OSAHS重叠综合征患者为COPD-OSAHS组，其中男56例，女31例; 年龄35~82岁，平均(65.24±12.33)岁。另选取62例COPD患者为COPD组，其中男40例，女22例; 年龄35~82岁，平均(64.18±11.87)岁。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准: ① COPD符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(实践版·2018)》[10]诊断标准者; ② OSAHS符合《成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南(实践版·2018)》[11]诊断标准者; ③年龄≥18岁者。排除标准: ①合并肺结核、哮喘、肺肿瘤等其他肺部疾病者; ②合并痴呆、阿尔茨海默病等认知损害疾病者; ③颅内感染或创伤者; ④发病前存在记忆力、计算力、定向力减退等认知功能损害者; ⑤中枢性、混合性OSAHS者; ⑥中枢神经损伤者; ⑦造血、免疫系统损害者; ⑧临床资料不全者，文盲、严重沟通障碍或依从性较差者; ⑨合并心、肝、肾等其他重要脏器功能损害者; ⑩长期滥用药物或有药物依赖史者。本研究患者及家属均知情研究内容，本研究经医院伦理委员会批准(LW2022003)。
1.2 方法
1.2.1 资料收集
收集COPD-OSAHS重叠综合征患者临床资料，包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、文化程度、吸烟史、既往史、COPD病程、OSAHS病程。COPD-OSAHS重叠综合征患者入院后24 h内评估COPD与OSAHS程度。COPD程度分级: 轻度为第1秒用力呼气容积(FEV1)≥80%; 中度为FEV1>50%~ < 80%; 重度为FEV1≤50%[10]。OSAHS程度分级: 轻度为呼吸暂停低通气指数(AHI)为5~15次/h, 最低血氧饱和度(LSaO2)为85%~90%; 中度为AHI>15~30次/h, LSaO2为80%~ < 85%; 重度为AHI>30次/h, LSaO2 < 80%[11]。
1.2.2 血清ET-1、NGAL水平检测
采集2组研究对象入院次日清晨空腹静脉血5 mL, 1 000×g离心10 min, 取上层血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清ET-1、NGAL水平，所有操作严格按照试剂盒(上海酶研生物科技有限公司，货号为EK-H11291、EK-H12141)说明书进行。
1.3 CI诊断和分组
COPD-OSAHS组和COPD组在入院后24 h内采用中文版蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估CI情况，包括定向力、计算、抽象思维、视结构技能、语言、记忆、执行功能、注意与集中共8个认知领域，总分30分, < 26分提示存在CI[12]。根据是否存在CI将COPD-OSAHS组患者分为CI组(n=41)与非CI组(n=46)。
1.4 统计学分析
采用SPSS 28.0统计学软件，计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验; 计量资料均呈正态分布，以(x±s)表示，比较采用t检验; 采用Pearson相关系数分析COPD-OSAHS重叠综合征患者血清ET-1、NGAL水平与MoCA评分的相关性; 采用多因素Logistic回归模型分析COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的影响因素; 采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ET-1、NGAL水平对COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的预测价值，曲线下面积(AUC)比较行Hanley & McNeil检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 COPD-OSAHS组与COPD组MoCA评分比较
COPD-OSAHS组MoCA各项评分及总分均低于COPD组，差异有统计学意义(P < 0.01), 见表 1。
表 1 COPD-OSAHS组与COPD组MoCA评分比较(x±s)分 项目 COPD-OSAHS组(n=87) COPD组(n=62) 定向力 4.67±1.28** 5.77±1.21 计算 2.55±0.61** 3.02±0.76 抽象思维 2.31±0.96** 2.71±0.76 视结构技能 2.26±1.01** 2.68±0.65 语言 2.41±0.77** 2.77±0.84 记忆 2.54±0.61** 3.10±1.11 执行功能 2.47±0.55** 3.15±1.02 注意与集中 3.23±1.09** 4.84±1.16 总分 22.45±4.49** 28.03±2.14 OSAHS: 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;
COPD: 慢性阻塞性肺疾病。与COPD组比较, * * P < 0.01。2.2 COPD-OSAHS组与COPD组血清ET-1、NGAL水平比较及相关性分
COPD-OSAHS组血清ET-1、NGAL水平分别为(52.81±9.95) pg/mL、(7.63±1.62) ng/mL, 高于COPD组的(27.84±6.98) pg/mL、(3.13±1.19) ng/mL, 差异有统计学意义(P < 0.01)。Pearson相关系数显示, COPD-OSAHS重叠综合征患者血清ET-1、NGAL水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.622、-0.613, P < 0.001)。
2.3 COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的单因素分析
与非CI组患者比较, CI组患者年龄更大, BMI≥28 kg/m2、吸烟、COPD病程≥5年、重度COPD、OSAHS病程≥5年、重度OSAHS患者比率更高，ET-1、NGAL水平更高，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的单因素分析(x±s)[n(%)]因素 分类 CI组(n=41) 非CI组(n=46) χ2/t/Z P 性别 男 28(68.29) 28(60.87) 0.521 0.470 女 13(31.71) 18(39.13) 年龄/岁 70.59±10.37 60.48±12.08 4.163 < 0.001 BMI≥28 kg/m2 13(31.71) 5(10.87) 5.736 0.017 文化程度 高中及以上 18(43.90) 27(58.70) 1.900 0.168 高中以下 23(56.10) 19(41.30) 吸烟史 14(34.15) 7(15.22) 4.242 0.039 既往史 高血压 21(51.22) 17(36.96) 1.793 0.181 糖尿病 6(14.63) 5(10.87) 0.278 0.598 血脂异常 6(14.63) 3(6.52) 0.788 0.375 COPD病程≥5年 33(80.49) 25(54.35) 6.666 0.010 COPD程度 轻度 8(19.51) 16(34.78) 6.512 0.039 中度 17(41.46) 21(45.65) 重度 16(39.02) 9(19.57) OSAHS病程≥5年 28(68.29) 20(43.48) 5.397 0.020 OSAHS程度 轻度 10(24.39) 19(41.30) 8.214 0.016 中度 21(51.22) 25(54.35) 重度 10(24.39) 2(4.35) ET-1/(pg/mL) 57.87±8.74 48.30±8.79 5.084 < 0.001 NGAL/(ng/mL) 8.34±1.53 7.00±1.44 4.178 < 0.001 COPD: 慢性阻塞性肺疾病; OSAHS: 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; CI: 认知功能障碍; BMI: 体质量指数;
ET-1: 内皮素-1; NGAL: 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白。2.4 COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的多因素Logistic回归分析
以年龄、BMI(≥28 kg/m2=1, < 28 kg/m2=0)、吸烟史(有=1，无=0)、COPD病程(≥5年=1, < 5年=0)、COPD程度(重度=1, 轻中度=0)、OSAHS病程(≥5年=1, < 5年=0)、OSAHS程度(重度=1，轻中度=0)、ET-1、NGAL为自变量，以是否存在CI(是=1, 否=0)为因变量，建立多因素Logistic回归模型。结果显示，年龄、BMI≥28 kg/m2、重度COPD、OSAHS病程≥5年、重度OSAHS、ET-1、NGAL是COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的独立危险因素(P < 0.05)。见表 3。
表 3 COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的多因素Logistic回归分析因素 β SE Wald χ2 P OR(95%CI) 年龄 0.083 0.039 4.627 0.031 1.087(1.007~1.173) BMI≥28 kg/m2 1.717 0.848 4.100 0.043 5.568(1.057~29.343) 吸烟史 1.057 0.747 2.004 0.157 2.879(0.666~12.447) COPD病程≥5年 1.395 0.945 2.178 0.140 4.034(0.633~25.715) 重度COPD 1.727 0.729 5.609 0.018 5.624(1.347~23.480) OSAHS病程≥5年 1.571 0.633 6.157 0.013 4.810(1.391~16.634) 重度OSAHS 1.377 0.672 4.195 0.041 3.963(1.061~14.804) ET-1 0.248 0.088 7.928 0.005 1.281(1.078~1.523) NGAL 1.012 0.418 5.863 0.015 2.750(1.213~6.237) COPD: 慢性阻塞性肺疾病; OSAHS: 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; CI: 认知功能障碍; BMI: 体质量指数;
ET-1: 内皮素-1; NGAL: 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白。2.5 血清ET-1、NGAL水平预测COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的价值
ROC曲线显示，血清ET-1、NGAL联合预测COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的AUC大于2个指标单独预测的AUC, 差异有统计学意义(Z=2.039、2.347, P=0.041、0.019)。见表 4、图 1。
表 4 血清ET-1、NGAL水平预测COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的价值指标 AUC(95%CI) Cut-off 敏感度/% 特异度/% Youden ET-1 0.779(0.677~0.861) 50.16 pg/mL 87.80 58.70 0.465 NGAL 0.745(0.640~0.832) 7.04 ng/mL 85.37 56.52 0.419 ET-1联合NGAL 0.858(0.767~0.924) — 80.49 76.09 0.566 3. 讨论
COPD与OSAHS均作为呼吸系统疾病，既可单独发生，也可共同存在[10-11]。COPD-OSAHS重叠综合征患者存在2种疾病低氧病理生理过程的重叠，即使在睡眠期间可也发生低于起始基线的间歇性氧饱和度降低，严重的低氧血症可引起促炎介质大量释放，并引起中枢系统代谢紊乱和大脑半球损害，导致认知功能损害，严重者可进一步发展为阿尔茨海默病，明显降低患者生活质量[12-14]。本研究结果显示, COPD-OSAHS组MoCA各项评分和总分均显著降低，根据MoCA评分 < 26分定义为CI, 本组患者CI发生率为47.13%(41/87), 与谢星等[15]报道的48.15%接近，说明COPD-OSAHS重叠综合征患者存在明显的CI。
ET-1主要由内皮细胞分泌，在身体各个器官中，以肺部的表达水平最高，集中于肺血管平滑肌、气道和血管内皮，由肺和肝、肾清除，作为一种血管活性肽，ET-1能以自分泌和旁分泌的方式与内皮细胞或血管平滑肌中ET受体相互作用，调节血管收缩[6]。同时, ET-1也参与炎症反应，能通过促进血管细胞黏附分子表达和中性粒细胞活化，并促进白细胞黏附于血管内皮向炎症部位迁移，激活一系列炎症级联反应，放大炎症反应[16]。研究[17-18]报道, ET-1介导的炎症反应与COPD和OSAHS患者的肺毛细血管损伤和肺泡上皮细胞损伤等有关。ABDUL Y等[19]研究报道, ET-1能将小胶质细胞激活为促炎性M-1样表型，导致糖尿病后CI。因此作者推测ET-1可能与COPD-OSAHS重叠综合征患者CI有关。本研究结果显示, COPD-OSAHS组血清ET-1水平显著升高，分析是COPD-OSAHS重叠综合征存在2种疾病低氧病理生理过程的重叠，肺部损伤更严重，随着肺血管床通透性增加，导致ET-1大量渗漏至血液循环中。同时，肺作为ET-1清除途径之一, COPD-OSAHS重叠综合征严重损伤状态下，肺血管代谢功能障碍导致ET-1清除减少，导致血清ET-1水平升高。本研究结果显示, CI组血清ET-1水平显著高于非CI组，随着MoCA评分降低而升高，多因素Logistic回归分析显示，在排除其他因素影响后，高血清ET-1水平仍然是COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的独立危险因素，说明ET-1与COPD-OSAHS重叠综合征患者CI密切相关，这与胡玲玲[20]研究报道血清ET-1水平是COPD-OSAHS重叠综合征患者CI下降的影响因素的结果一致。
海马体是与学习和记忆功能相关的大脑区域, COPD-OSAHS重叠综合征患者严重低氧血症导致的海马神经元细胞炎症是CI发生的重要原因[21]。神经血管单元内的神经元需要与内皮细胞相互依赖才能发挥相应作用，研究[22]表明, ET-1能通过激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体、胱天蛋白酶3等导致海马神经元细胞炎症，阻断ET-1能通过调节脑源性神经营养因子保护海马体。研究[23]还发现，ET-1引起的强烈血管收缩能降低海马中记忆缺陷和活动依赖性蛋白质翻译，导致记忆缺陷。中性粒细胞是一种帮助抵抗感染和愈合损伤的白细胞，其内包含许多能将细胞杀死的酶和蛋白，在炎症反应过程中会不受控制的释放以执行生物防御功能。NGAL是活化中性粒细胞释放的一种急性期糖蛋白，作为天然免疫的重要组成部分, NGAL在炎症过程中会大量表达[24]。本研究结果显示, COPD-OSAHS组血清NGAL水平显著升高，分析与炎症参与COPD与OSAHS病理过程有关, COPD-OSAHS重叠综合征作为一种重叠的病理生理过程，严重的低氧血症诱导的炎症反应更严重，外周中性粒细胞大量活化，引起NGAL大量释放。本研究结果显示, CI组血清NGAL水平显著高于非CI组，随着MoCA评分降低而升高，是COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的独立危险因素，说明NGAL与COPD-OSAHS重叠综合征患者CI密切相关，其机制可能与NGAL参与海马神经元细胞炎症有关。
研究[25]显示, NGAL水平升高能引起老年脓毒症患者海马炎症，降低患者物体识别能力。在红藻氨酸诱导的癫痫小鼠模型中，敲除NGAL能通过抑神经炎症、氧化应激和铁死亡抑制小鼠神经元细胞死亡[26], 这与胡玲玲[20]研究报道血清NGAL水平不能独立影响COPD-OSAHS重叠综合征患者CI结果不一致，考虑与不同病例人群和不同研究方法有关。与本研究一样，胡玲玲[20]研究也根据MoCA评分 < 26分定义为CI，但该研究采用多元线性回归分析血清NGAL水平与COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的关系，可能是MoCA评分作为分类变量，与连续变量的结果不一致。本研究结果还显示，除了COPD、OSAHS病程或病情严重程度能影响COPD-OSAHS重叠综合征患者CI外，年龄和BMI≥28 kg/m2也是COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的独立危险因素，分析是随着年龄增加，神经元细胞会逐渐衰弱，进而影响认知功能。本研究评估了血清ET-1、NGAL水平对COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的预测价值, ROC曲线分析显示，血清ET-1、NGAL水平单独与联合预测COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的AUC分别为0.779、0.745、0.858，说明血清ET-1、NGAL水平均有助于COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的预测，但联合检测能提高CI预测价值。
综上所述，COPD-OSAHS重叠综合征患者存在明显的CI, 血清ET-1、NGAL水平升高与COPD-OSAHS重叠综合征患者CI密切相关，并有助于COPD-OSAHS重叠综合征患者CI预测。
-
表 1 COPD-OSAHS组与COPD组MoCA评分比较(x±s)
分 项目 COPD-OSAHS组(n=87) COPD组(n=62) 定向力 4.67±1.28** 5.77±1.21 计算 2.55±0.61** 3.02±0.76 抽象思维 2.31±0.96** 2.71±0.76 视结构技能 2.26±1.01** 2.68±0.65 语言 2.41±0.77** 2.77±0.84 记忆 2.54±0.61** 3.10±1.11 执行功能 2.47±0.55** 3.15±1.02 注意与集中 3.23±1.09** 4.84±1.16 总分 22.45±4.49** 28.03±2.14 OSAHS: 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;
COPD: 慢性阻塞性肺疾病。与COPD组比较, * * P < 0.01。
下载: 导出CSV
表 2 COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的单因素分析(x±s)[n(%)]
因素 分类 CI组(n=41) 非CI组(n=46) χ2/t/Z P 性别 男 28(68.29) 28(60.87) 0.521 0.470 女 13(31.71) 18(39.13) 年龄/岁 70.59±10.37 60.48±12.08 4.163 < 0.001 BMI≥28 kg/m2 13(31.71) 5(10.87) 5.736 0.017 文化程度 高中及以上 18(43.90) 27(58.70) 1.900 0.168 高中以下 23(56.10) 19(41.30) 吸烟史 14(34.15) 7(15.22) 4.242 0.039 既往史 高血压 21(51.22) 17(36.96) 1.793 0.181 糖尿病 6(14.63) 5(10.87) 0.278 0.598 血脂异常 6(14.63) 3(6.52) 0.788 0.375 COPD病程≥5年 33(80.49) 25(54.35) 6.666 0.010 COPD程度 轻度 8(19.51) 16(34.78) 6.512 0.039 中度 17(41.46) 21(45.65) 重度 16(39.02) 9(19.57) OSAHS病程≥5年 28(68.29) 20(43.48) 5.397 0.020 OSAHS程度 轻度 10(24.39) 19(41.30) 8.214 0.016 中度 21(51.22) 25(54.35) 重度 10(24.39) 2(4.35) ET-1/(pg/mL) 57.87±8.74 48.30±8.79 5.084 < 0.001 NGAL/(ng/mL) 8.34±1.53 7.00±1.44 4.178 < 0.001 COPD: 慢性阻塞性肺疾病; OSAHS: 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; CI: 认知功能障碍; BMI: 体质量指数;
ET-1: 内皮素-1; NGAL: 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白。
下载: 导出CSV
表 3 COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的多因素Logistic回归分析
因素 β SE Wald χ2 P OR(95%CI) 年龄 0.083 0.039 4.627 0.031 1.087(1.007~1.173) BMI≥28 kg/m2 1.717 0.848 4.100 0.043 5.568(1.057~29.343) 吸烟史 1.057 0.747 2.004 0.157 2.879(0.666~12.447) COPD病程≥5年 1.395 0.945 2.178 0.140 4.034(0.633~25.715) 重度COPD 1.727 0.729 5.609 0.018 5.624(1.347~23.480) OSAHS病程≥5年 1.571 0.633 6.157 0.013 4.810(1.391~16.634) 重度OSAHS 1.377 0.672 4.195 0.041 3.963(1.061~14.804) ET-1 0.248 0.088 7.928 0.005 1.281(1.078~1.523) NGAL 1.012 0.418 5.863 0.015 2.750(1.213~6.237) COPD: 慢性阻塞性肺疾病; OSAHS: 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; CI: 认知功能障碍; BMI: 体质量指数;
ET-1: 内皮素-1; NGAL: 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白。
下载: 导出CSV
表 4 血清ET-1、NGAL水平预测COPD-OSAHS重叠综合征患者CI的价值
指标 AUC(95%CI) Cut-off 敏感度/% 特异度/% Youden ET-1 0.779(0.677~0.861) 50.16 pg/mL 87.80 58.70 0.465 NGAL 0.745(0.640~0.832) 7.04 ng/mL 85.37 56.52 0.419 ET-1联合NGAL 0.858(0.767~0.924) — 80.49 76.09 0.566
下载: 导出CSV
-
[1] 周钰皓, 刘辉国. 阻塞性睡眠呼吸暂停-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的研究进展[J]. 国际呼吸杂志, 2021, 41(4): 309-314. doi: 10.3760/cma.j.cn131368-20200519-00410 [2] 中国医师协会呼吸医师分会睡眠呼吸障碍工作委员会, "华佗工程"睡眠健康项目专家委员会, 韩芳, 等. 成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征远程医疗临床实践专家共识[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(22): 1657-1664. doi: 10.3760/cma.j.cn112137-20210202-00318 [3] WANG Y Y, LI B H, LI P, et al. Severe obstructive sleep apnea in patients with chronic obstructive pulmonary disease is associated with an increased prevalence of mild cognitive impairment[J]. Sleep Med, 2020, 75: 522-530. doi: 10.1016/j.sleep.2020.05.002
[4] LUEHRS R E, MOREAU K L, PIERCE G L, et al. Cognitive performance is lower among individuals with overlap syndrome than in individuals with COPD or obstructive sleep apnea alone: association with carotid artery stiffness[J]. J Appl Physiol (1985), 2021, 131(1): 131-141. doi: 10.1152/japplphysiol.00477.2020
[5] KUMAR P, LIU C, HSU J W, et al. Glycine and N-acetylcysteine (GlyNAC) supplementation in older adults improves glutathione deficiency, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, inflammation, insulin resistance, endothelial dysfunction, genotoxicity, muscle strength, and cognition: results of a pilot clinical trial[J]. Clin Transl Med, 2021, 11(3): e372.
[6] 李立涛, 曾桂强, 易江枫. 血清内皮素-1、一氧化氮及C反应蛋白水平与下肢动脉硬化闭塞症支架植入术后再狭窄的相关性[J]. 实用临床医药杂志, 2022, 26(3): 9-12. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XYZL202203003.htm [7] SHAIKH K, RAJAKUMAR V, OSIO V A, et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin for urinary tract infection and pyelonephritis: a systematic review[J]. Pediatr Nephrol, 2021, 36(6): 1481-1487. doi: 10.1007/s00467-020-04854-3
[8] ALCENDOR D J. Dysregulation of endothelin-1: implications for health disparities in Alzheimer's disease[J]. J Pers Med, 2020, 10(4): 199. doi: 10.3390/jpm10040199
[9] NAUDÉ P J W, RAMAKERS I H G B, VAN DER FLIER W M, et al. Serum and cerebrospinal fluid Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels as biomarkers for the conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease dementia[J]. Neurobiol Aging, 2021, 107: 1-10. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2021.07.001
[10] 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(实践版·2018)[J]. 中华全科医师杂志, 2018, 17(11): 871-877. doi: 10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2018.11.003 [11] 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南(实践版·2018)[J]. 中华全科医师杂志, 2019, 18(1): 30-35. doi: 10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2019.01.008 [12] 张立秀, 刘雪琴. 蒙特利尔认知评估量表中文版的信效度研究[J]. 护理研究, 2007, 21(31): 2906-2907. doi: 10.3969/j.issn.1009-6493.2007.31.044 [13] YLÄ-HERTTUALA S, HAKULINEN M, POUTIAINEN P, et al. Severe obstructive sleep apnea and increased cortical amyloid-β deposition[J]. J Alzheimers Dis, 2021, 79(1): 153-161. doi: 10.3233/JAD-200736
[14] 段燕燕, 薛孟周, 朱宁. 伴有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的脑梗死患者血清同型半胱氨酸和胱抑素C水平变化及其对认知功能的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2021, 25(17): 43-47. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XYZL202117009.htm [15] 谢星, 徐翠容, 贾坤林. COPD-OSAHS重叠综合征患者认知功能障碍与血清HIF-1α、Hcy、8-OHdG、IL-17、ET-1水平相关性研究[J]. 国际检验医学杂志, 2021, 42(18): 2262-2266. doi: 10.3969/j.issn.1673-4130.2021.18.020 [16] FENG M, WANG D S, WANG X R, et al. Bai-Hu-Tang regulates endothelin-1 and its signalling pathway in vascular endothelial cells[J]. J Ethnopharmacol, 2022, 284: 114812. doi: 10.1016/j.jep.2021.114812
[17] ABDELHAFEZ A T, GOMAA A M S, AHMED A M, et al. Pioglitazone and/or irbesartan ameliorate COPD-induced endothelial dysfunction in side stream cigarette smoke-exposed mice model[J]. Life Sci, 2021, 280: 119706. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119706
[18] KOSACKA M, BRZECKA A. Endothelin-1 and LOX-1 as markers of endothelial dysfunction in obstructive sleep apnea patients[J]. Int J Environ Res Public Health, 2021, 18(3): 1319. doi: 10.3390/ijerph18031319
[19] ABDUL Y, JAMIL S, HE L Y, et al. Endothelin-1 (ET-1) promotes a proinflammatory microglia phenotype in diabetic conditions[J]. Can J Physiol Pharmacol, 2020, 98(9): 596-603. doi: 10.1139/cjpp-2019-0679
[20] 胡玲玲. COPD-OSAHS重叠综合征患者NGAL和ET-1水平及其对认知功能的影响[D]. 河北: 华北理工大学, 2017. [21] CHANDRAKANTAN A, ADLER A C, TOHSUN M, et al. Intermittent hypoxia and effects on early learning/memory: exploring the hippocampal cellular effects of pediatric obstructive sleep apnea[J]. Anesth Analg, 2021, 133(1): 93-103. doi: 10.1213/ANE.0000000000005273
[22] WARD R, ABDUL Y, ERGUL A. Endothelin-1 inhibition improves the mBDNF/proBDNF ratio in endothelial cells and HT22 neurons under high glucose/palmitate growth conditions[J]. Physiol Res, 2018, 67(Suppl 1): S237-S246.
[23] DIWAKAR L, GOWAIKAR R, CHITHANATHAN K, et al. Endothelin-1 mediated vasoconstriction leads to memory impairment and synaptic dysfunction[J]. Sci Rep, 2021, 11(1): 4868. doi: 10.1038/s41598-021-84258-x
[24] SERWIN N, CECERSKA-HERYC E, PIUS-SADOWSKA E, et al. Renal and inflammation markers-renalase, cystatin C, and NGAL levels in asymptomatic and symptomatic SARS-CoV-2 infection in a one-month follow-up study[J]. Diagnostics (Basel), 2022, 12(1): 108. doi: 10.3390/diagnostics12010108
[25] NIKAIDO Y, MIDORIKAWA Y, FURUKAWA T, et al. The role of neutrophil gelatinase-associated lipocalin and iron homeostasis in object recognition impairment in aged Sepsis-survivor rats[J]. Sci Rep, 2022, 12(1): 249. doi: 10.1038/s41598-021-03981-7
[26] SHIN H J, JEONG E A, LEE J Y, et al. Lipocalin-2 deficiency reduces oxidative stress and neuroinflammation and results in attenuation of kainic acid-induced hippocampal cell death[J]. Antioxidants (Basel), 2021, 10(1): 100. doi: 10.3390/antiox10010100
-
期刊类型引用(5)
1. 王媛，张敏，张树倩，徐红欣，王彩彩. COPD合并OSAHS患者血清ECP、PON1水平与心肺功能及病情的相关性. 国际检验医学杂志. 2024(24): 3053-3057 . 
百度学术
2. 穆新暖，房俊芳，狄宁宁，冯奇星，王福倩，李泉. 多体素质子磁共振波谱对伴抑郁情绪男性中重度OSAHS患者的诊断价值. 滨州医学院学报. 2023(05): 369-372 . 百度学术
3. 马晗，单莎莎，马丹丹，张喜梅. 慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暂停的危险因素分析. 中国实用医刊. 2023(19): 55-58 . 百度学术
4. 李葵，许丹龙. 潮气呼吸肺通气功能检测对中-重度阻塞性通气障碍婴幼儿院后药物治疗指导作用的研究. 智慧健康. 2023(27): 143-146 . 百度学术
5. 韩佳丽. 合并OSAHS及严重程度对稳定期COPD患者左心功能及心血管事件发生风险的影响. 中华养生保健. 2023(23): 61-64+71 . 百度学术
其他类型引用(1)
计量
- 文章访问数: 175
- HTML全文浏览量: 117
- PDF下载量: 8
- 被引次数: 6
苏公网安备 32100302010246号