Expression levels and significance of serum T lymphocyte subsets and cytokines in patients with different inflammatory phenotypes of bronchial asthma
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摘要:目的
观察支气管哮喘不同炎症表型患者的T淋巴细胞亚群及相关细胞因子的表达水平。
方法选取支气管哮喘急性发作患者100例为研究对象，根据诱导痰炎性细胞比例将其分为嗜酸性粒细胞型组51例、中性粒细胞型组31例、混合粒细胞型组11例和寡粒细胞型组7例。采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及γ干扰素(INF-γ)水平; 采用流式细胞术检测血清INF-γ+CD4+[辅助性T细胞1(Th1)]、IL-4+CD4+[辅助性T细胞2(Th2)]细胞数量; 采用Logistic回归模型分析嗜酸性粒细胞型、中性粒细胞型患者哮喘的危险因素。
结果各组患者过敏史、吸烟史及疾病严重程度的差异有统计学意义(P < 0.05)。嗜酸性粒细胞型组、寡粒细胞型组Th1与Th2比值(Th1/Th2)、INF-γ、IL-17水平低于中性粒细胞型组、混合粒细胞型组, TGF-β1、IL-4水平高于中性粒细胞型组、混合粒细胞型组, 差异均有统计学意义(P < 0.05)。患者嗜酸性粒细胞百分比与过敏史、IL-4、INF-γ、TGF-β1呈显著正相关(P < 0.05), 与疾病严重程度、Th1/Th2、IL-17呈显著负相关(P < 0.05); 患者中性粒细胞百分比与疾病严重程度、吸烟史、Th1/Th2、IL-17呈显著正相关(P < 0.05), 与IL-4、INF-γ、TGF-β1呈显著负相关(P < 0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，过敏史、Th1/Th2降低、IL-4升高、INF-γ升高、TGF-β1升高、IL-17降低是嗜酸性粒细胞哮喘的危险因素(P < 0.05或P < 0.01); 吸烟史、Th1/Th2升高、IL-4降低、INF-γ降低、TGF-β1降低、IL-17升高是中性粒细胞哮喘的危险因素(P < 0.05或P < 0.01)。
结论支气管哮喘患者不同炎症表型与循环血Th1/Th2、细胞因子以及临床特征有密切联系。
Abstract:ObjectiveTo observe the expression levels of serum T lymphocyte subsets and cytokines in patients with different inflammatory phenotypes of bronchial asthma.
MethodsA total of 100 patients with acute attack of bronchial asthma were selected as research objects, and they were divided into eosinophil type group (n=51), neutrophil type group (n=31), mixed granulocyte type group (n=11) and oligogranulocyte type group (n=7) according to proportion of inflammatory cells in induced sputum. The levels of interleukin-4 (IL-4), interleukin-17 (IL-17), transforming growth factor β1 (TGF-β1) and interferon γ (INF-γ) were detected by enzyme-linked immunosorbent assay; the number of INF-γ+CD4+[T helper cell 1 (Th1)] and IL-4+CD4+[T helper cell 2 (Th2)] cells was detected by flow cytometry; the Logistic regression model was used to analyze the risk factors of asthma in patients with eosinophil type and neutrophil type.
ResultsThere were significant differences in allergic history, smoking history and disease severity among the groups (P < 0.05). The ratio of Th1 to Th2 (Th1/Th2), INF-γ level and IL-17 level in the eosinophil type group and oligogranulocyte type group were significantly lower than those in the neutrophil type group and mixed granulocyte type group, while the levels of TGF-β1 and IL-4 were significantly higher than those in the neutrophil type group and mixed granulocyte type group (P < 0.05). Percentage of eosinophils was significantly positively correlated with allergic history, IL-4, INF-γ and TGF-β1 in patients (P < 0.05), but was significantly negatively correlated with disease severity, Th1/Th2 and IL-17(P < 0.05); percentage of neutrophils was significantly positively correlated with disease severity, smoking history, Th1/Th2 and IL-17 in patients (P < 0.05), but was significantly negatively correlated with IL-4, INF-γ and TGF-β1 (P < 0.05). Multivariate Logistic regression analysis showed that allergic history, decreased Th1/Th2, increased IL-4, increased INF-γ, increased TGF-β1 and decreased IL-17 were the risk factors for eosinophilic asthma (P < 0.05 or P < 0.01); smoking history, increased Th1/Th2, decreased IL-4, decreased INF-γ, decreased TGF-β1 and increased IL-17 were the risk factors for neutrophilic asthma (P < 0.05 or P < 0.01).
ConclusionIn patients with bronchial asthma, the different inflammatory phenotypes of asthma are closely related to Th1/Th2 in circulating blood, cytokines and clinical characteristics.
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支气管哮喘是呼吸系统常见疾病，主要由免疫细胞及其分泌的炎性因子介导。根据诱导痰液中炎性细胞的类型，可将支气管哮喘分为嗜酸性粒细胞型、中性粒细胞型、寡粒细胞型和混合粒细胞型共4种炎症表型，不同表型对治疗的反应程度不同，预后也相差很大[1-3], 因此探讨不同炎症表型患者T淋巴细胞及炎性因子的分布情况对于疾病的个性化治疗至关重要。研究[4-5]表明，辅助性T细胞1与辅助性T细胞2比值(Th1/Th2)失衡是支气管哮喘发生发展的重要机制，而免疫细胞相关炎性因子的释放则加速了疾病进展。白细胞介素-4(IL-4)是Th2细胞的特征性细胞因子[6], γ干扰素(INF-γ)是Th1细胞的特征性细胞因子[7], 白细胞介素-17(IL-17)则是一种促炎因子，参与哮喘的进展[8], 转化生长因子-β1(TGF-β1)具有促纤维化和抗炎等功能[9]。本研究观察支气管哮喘不同炎症表型患者血清T淋巴细胞亚群及相关细胞因子的表达情况，现将结果报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
本研究为回顾性研究，纳入2020年6月—2021年12月本院住院治疗的100例支气管哮喘急性发作患者为研究对象。纳入标准: ①符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制订的支气管哮喘诊断标准者[10]; ②年龄>18岁者; ③患者知情同意，并上报医院伦理委员会备案; ④临床资料完整者。排除标准: ①合并其他呼吸系统疾病、免疫系统疾病者; ②合并心、肝、肾等脏器功能不全者; ③合并恶性肿瘤者; ④近2周内使用免疫抑制剂、激素等干扰本研究结果的药物者; ⑤合并感染性疾病者; ⑥妊娠、哺乳期妇女。根据诱导痰液中性粒细胞(N)和嗜酸性粒细胞(E)百分比结果，将患者分为嗜酸性粒细胞型组(E≥3%和N < 61%)51例、中性粒细胞型组(N≥61%或E < 3%)31例、混合粒细胞型组(E≥3%和N≥61%)11例和寡粒细胞型组(N < 61%和E < 3%)7例。
1.2 方法
所有患者住院后完善相关检查，并给予相应的治疗，包括吸氧、抗感染、止咳、化痰、雾化吸入，同时嘱患者保持清淡饮食，脱离过敏原，维持内环境稳定。所有患者在入院后、治疗后各抽取空腹肘静脉血10 mL, 一份1 500转/min离心15 min, 保留血清, -80 ℃保存待测; 另一份加入乙二胺四乙酸二钾抗凝，采用流式细胞术检测相关指标。
1.3 观察指标
CD4+T细胞水平检测: 向血清中加入CD3-FITC(553062, BD Biosciences)、CD4-PE(553730, BD Biosciences)、INF-γ-PE(12-1191-82, Invitrogen)和IL-4-APC(17-7041-82, Invitrogen)兔抗人单克隆抗体，充分混匀, 4 ℃避光孵育45 min。4%多聚甲醛固定10 min, 采用CytoFLEX型号流式细胞仪(Beckman, 德国)进行检测，先设定T淋巴细胞，然后按照CD3圈门，检测INF-γ+CD4+ (Th1)、IL-4+CD4+ (Th2)细胞数量。
细胞因子检测: 采用酶联免疫吸附试验检测血清IL-4、IL-17、TGF-β1及INF-γ含量，试剂盒购自Invitrogen公司，严格按照试剂盒说明书进行。
1.4 统计学方法
采用SPSS 11.0软件处理数据，表达量采用均数±标准差表示，符合正态分布的数据在多组间比较采用单因素方差分析，多组内两两比较采用Bonferroni(LSD)法。计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。细胞因子与嗜酸性粒细胞百分比、中性粒细胞百分比的相关性采用Pearson相关分析。采用Logistic回归模型分析不同炎症表型的影响因素。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 各组患者一般资料比较
各组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05), 但各组患者过敏史、吸烟史及疾病严重程度的差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 各组患者一般资料比较(x±s)[n(%)]组别 n 性别 年龄/年 病程/月 过敏史 吸烟史 严重程度 男 女 轻 中 重 嗜酸性粒细胞型组 51 25(49.02) 26(50.98) 43.01±7.03 8.82±1.83 35(68.63) 6(11.76) 23(45.10) 15(29.41) 13(25.49) 中性粒细胞型组 31 16(51.61) 15(48.39) 42.88±7.23 7.91±1.23 7(22.58) 17(54.84) 7(22.58) 8(25.81) 16(51.61) 混合粒细胞型组 11 6(54.54) 5(45.46) 42.91±8.11 8.56±1.09 6(54.54) 6(54.54) 2(18.18) 4(36.36) 5(45.46) 寡粒细胞型组 7 3(42.86) 4(57.14) 43.12±9.53 9.01±1.41 2(28.57) 3(42.86) 4(57.14) 2(28.57) 1(14.29) F/χ2 0.425 0.004 2.408 9.253 6.025 11.634 P 0.602 0.999 0.072 0.001 0.011 0.001 2.2 各组患者Th1/Th2、IL-4、INF-γ水平比较
嗜酸性粒细胞型组、寡粒细胞型组Th1/Th2、INF-γ水平低于中性粒细胞型组、混合粒细胞型组, IL-4水平高于中性粒细胞型组、混合粒细胞型组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 各组Th1/Th2、IL-4、INF-γ水平比较(x±s)组别 n Th1/Th2 IL-4/(mg/L) INF-γ/(mg/L) 嗜酸性粒细胞型组 51 1.26±0.10 25.81±5.34 21.11±6.02 中性粒细胞型组 31 1.78±0.09* 12.44±4.23* 33.05±7.02* 混合粒细胞型组 11 1.81±0.11* 10.99±3.64* 30.54±7.11* 寡粒细胞型组 7 1.29±0.08 23.05±5.11 20.40±4.35 Th1/Th2: 辅助性T细胞1与辅助性T细胞2比值; IL-4: 白细胞介素-4; INF-γ: γ干扰素。
与嗜酸性粒细胞型组、寡粒细胞型组比较, *P < 0.05。2.3 各组IL-17、TGF-β1含量比较
嗜酸性粒细胞型组、寡粒细胞型组TGF-β1水平高于中性粒细胞型组、混合粒细胞型组, IL-17水平低于中性粒细胞型组、混合粒细胞型组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。
表 3 各组IL-17、TGF-β1含量比较(x±s)组别 n TGF-β1(ng/L) IL-17(ng/L) 嗜酸性粒细胞型组 51 357.65±43.23 38.94±17.34 中性粒细胞型组 31 254.24±59.33* 66.34±12.45* 混合粒细胞型组 11 257.02±60.41* 61.24±13.05* 寡粒细胞型组 7 349.22±50.22 41.73±12.04 TGF-β1: 转化生长因子-β1; IL-17: 白细胞介素-17。
与嗜酸性粒细胞型组、寡粒细胞型组比较, *P < 0.05。2.4 嗜酸性粒细胞百分比、中性粒细胞百分比与临床指标的相关性
患者嗜酸性粒细胞百分比与过敏史、IL-4、INF-γ、TGF-β1呈显著正相关(P < 0.05), 与疾病严重程度、Th1/Th2、IL-17呈显著负相关(P < 0.05); 患者中性粒细胞百分比与疾病严重程度、吸烟史、Th1/Th2、IL-17呈显著正相关(P < 0.05), 与IL-4、INF-γ、TGF-β1呈显著负相关(P < 0.05)。见表 4。
表 4 嗜酸性粒细胞百分比、中性粒细胞百分比与临床指标的相关性指标 嗜酸性粒细胞百分比 中性粒细胞百分比 r P r P 疾病严重程度 -0.607 < 0.010 0.531 0.001 过敏史 0.811 < 0.010 -0.103 0.082 吸烟史 -0.101 0.088 0.644 < 0.010 Th1/Th2 -0.905 < 0.010 0.832 < 0.010 IL-4 0.892 < 0.010 -0.748 < 0.010 INF-γ 0.885 < 0.010 -0.772 < 0.010 TGF-β1 0.663 < 0.010 -0.548 < 0.010 IL-17 -0.787 < 0.010 0.801 < 0.010 2.5 哮喘分型的多因素Logistic回归分析
根据痰嗜酸性粒细胞百分比(界值为3%), 将哮喘患者分为嗜酸性粒细胞哮喘和非嗜酸粒细胞哮喘; 根据痰中性粒细胞百分比(界值为61%), 将哮喘患者分为中性粒细胞哮喘和非中性粒细胞哮喘。多因素Logistic回归分析结果显示，过敏史、Th1/Th2降低、IL-4升高、INF-γ升高、TGF-β1升高、IL-17降低是嗜酸性粒细胞哮喘的危险因素(P < 0.05或P < 0.01); 吸烟史、Th1/Th2升高、IL-4降低、INF-γ降低、TGF-β1降低、IL-17升高是中性粒细胞哮喘的危险因素(P < 0.05或P < 0.01)。见表 5、6。
表 5 嗜酸性粒细胞哮喘的多因素Logistic回归分析因素 B SE Wald χ2 P OR 95%CI 疾病严重程度 -0.439 0.258 2.921 0.091 0.639 0.379~1.065 过敏史 1.505 0.213 51.348 < 0.001 4.502 3.013~6.693 Th1/Th2 -0.441 0.155 8.003 < 0.001 0.233 0.140~0.391 IL-4 0.598 0.249 5.902 0.017 1.905 1.133~3.104 INF-γ -0.521 0.235 5.257 0.025 1.716 1.106~3.072 TGF-β1 0.611 0.195 8.112 0.003 1.808 1.209~2.712 IL-17 -0.227 0.107 4.841 0.002 0.436 0.323~0.555 表 6 中性粒细胞哮喘的多因素Logistic回归分析因素 B SE Wald χ2 P OR 95%CI 疾病严重程度 0.968 1.203 0.544 0.443 3.023 0.237~10.234 吸烟史 0.421 0.122 7.259 < 0.001 1.853 1.424~2.109 Th1/Th2 3.168 1.402 5.599 0.021 13.732 1.134~35.342 IL-4 -0.753 0.594 4.603 0.011 1.374 1.106~2.324 INF-γ 0.779 0.336 5.304 0.018 0.409 0.198~0.845 TGF-β1 -0.594 0.248 11.934 < 0.001 0.425 0.257~0.693 IL-17 2.084 0.711 9.508 < 0.050 8.136 2.201~13.224 3. 讨论
支气管哮喘是一种慢性炎症疾病，目前普遍认为哮喘的发生发展过程与T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等密切相关。CD4+Th细胞根据其分泌细胞因子及功能的不同，可分为Th1细胞、Th2细胞, Th1/Th2失衡被认为是哮喘发作的根本原因[11]。根据痰液中炎性细胞比例的不同，支气管哮喘可分为不同炎症表型。本研究发现嗜酸性粒细胞型患者伴有过敏史的比率较高，而国内外临床研究[12-13]发现过敏史是哮喘的危险因素，本研究也证实过敏史是嗜酸性粒细胞型支气管哮喘的危险因素，提示对此种类型支气管哮喘应及早进行过敏原检测，切断激发途径，早期应用激素以促进嗜酸性粒细胞的凋亡。本研究还发现中性粒细胞型哮喘吸烟比率较高，是引发哮喘的危险因素，分析原因可能与烟雾中的尼古丁等物质损伤气管上皮细胞、破坏免疫屏障有关，进而引起中性粒细胞的浸润。研究[14]证实，吸烟的哮喘患者临床特征、气道病理改变与慢性阻塞性肺疾病类似，如糖皮质激素治疗不敏感，气道中性粒细胞浸润为主。有学者[15]观察了哮喘与慢性阻塞性肺疾病重叠患者的气道炎症改变，发现炎症改变相似的患者均有吸烟病史。
Th1细胞主要介导抑炎反应，分泌IFN-γ等炎性因子，对哮喘的发展起到抑制作用; Th2细胞主要介导体液免疫，主要分泌IL-4等炎性因子[16]。正常情况下, IFN-γ和IL-4水平保持相对平衡，维持Th1/Th2的动态平衡，当人体呼吸道受到抗原刺激后, Th2细胞增多，促进IL-4的分泌，抑制IFN-γ水平，导致Th1/Th2失衡，进而促进各种炎性细胞的浸润，加速哮喘进展。本研究结果显示，嗜酸性粒细胞型患者Th1/Th2低于中性粒细胞型患者，提示嗜酸性粒细胞型支气管哮喘患者的Th1/Th2失衡更为严重。研究[17]证实嗜酸性粒细胞百分比越高则哮喘越严重，与本研究结果基本一致。本研究结果还显示，嗜酸性粒细胞型支气管哮喘患者血浆IL-4水平高于中性粒细胞型患者, INF-γ水平低于中性粒细胞型患者，这与嗜酸性粒细胞型主要由Th2细胞介导的观点一致。分析原因可能是IL-4通过促进免疫球蛋白E(IgE)的分泌而增加嗜酸性粒细胞的聚集，同时IL-4可抑制Th1细胞分泌INF-γ。
TGF-β1生物学功能广泛，具有抗炎、促纤维化的作用。研究[18]表明，TGF-β1与哮喘的气道炎性反应、气道重塑有关。研究[19]发现, TGF-β1具有促进炎症反应的功能，可诱导多种炎性细胞的聚集。嗜酸性粒细胞分泌的TGF-β1可将多种炎性细胞富集到气道中，发挥抗炎作用。本研究结果显示，嗜酸性粒细胞型患者TGF-β1含量较高，与嗜酸性粒细胞的数量有关，且TGF-β1是嗜酸性粒细胞型的危险因素，推测TGF-β1可能是嗜酸性粒细胞型哮喘的标记物。IL-17是一种前炎性细胞因子，可促进多种细胞释放炎性因子。支气管哮喘患者体内IL-17可诱导上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞等分泌IL-6、IL-8，募集中性粒细胞、嗜酸性粒细胞，加速气道炎症反应[20-22]。研究[23]显示, IL-17与哮喘气道内中性粒细胞数目增多有关。本研究结果显示，中性粒细胞型患者IL-17含量较高，与中性粒细胞的数量有关，且IL-17是中性粒细胞型的危险因素，推测IL-17可能是中性粒细胞型哮喘的标记物。上述结果提示, IL-17、TGF-β1可能是支气管哮喘炎性表型的标记物及风险因子，临床可通过检测相关指标，根据分型精准用药，提高疾病治愈率。
综上所述，支气管哮喘患者不同炎症表型在临床特征、淋巴细胞亚群及炎性因子方面存在差异，临床医师可检测不同细胞因子判断炎症表型，制订个性化的治疗方案。
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表 1 各组患者一般资料比较(x±s)[n(%)]
组别 n 性别 年龄/年 病程/月 过敏史 吸烟史 严重程度 男 女 轻 中 重 嗜酸性粒细胞型组 51 25(49.02) 26(50.98) 43.01±7.03 8.82±1.83 35(68.63) 6(11.76) 23(45.10) 15(29.41) 13(25.49) 中性粒细胞型组 31 16(51.61) 15(48.39) 42.88±7.23 7.91±1.23 7(22.58) 17(54.84) 7(22.58) 8(25.81) 16(51.61) 混合粒细胞型组 11 6(54.54) 5(45.46) 42.91±8.11 8.56±1.09 6(54.54) 6(54.54) 2(18.18) 4(36.36) 5(45.46) 寡粒细胞型组 7 3(42.86) 4(57.14) 43.12±9.53 9.01±1.41 2(28.57) 3(42.86) 4(57.14) 2(28.57) 1(14.29) F/χ2 0.425 0.004 2.408 9.253 6.025 11.634 P 0.602 0.999 0.072 0.001 0.011 0.001 
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表 2 各组Th1/Th2、IL-4、INF-γ水平比较(x±s)
组别 n Th1/Th2 IL-4/(mg/L) INF-γ/(mg/L) 嗜酸性粒细胞型组 51 1.26±0.10 25.81±5.34 21.11±6.02 中性粒细胞型组 31 1.78±0.09* 12.44±4.23* 33.05±7.02* 混合粒细胞型组 11 1.81±0.11* 10.99±3.64* 30.54±7.11* 寡粒细胞型组 7 1.29±0.08 23.05±5.11 20.40±4.35 Th1/Th2: 辅助性T细胞1与辅助性T细胞2比值; IL-4: 白细胞介素-4; INF-γ: γ干扰素。
与嗜酸性粒细胞型组、寡粒细胞型组比较, *P < 0.05。
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表 3 各组IL-17、TGF-β1含量比较(x±s)
组别 n TGF-β1(ng/L) IL-17(ng/L) 嗜酸性粒细胞型组 51 357.65±43.23 38.94±17.34 中性粒细胞型组 31 254.24±59.33* 66.34±12.45* 混合粒细胞型组 11 257.02±60.41* 61.24±13.05* 寡粒细胞型组 7 349.22±50.22 41.73±12.04 TGF-β1: 转化生长因子-β1; IL-17: 白细胞介素-17。
与嗜酸性粒细胞型组、寡粒细胞型组比较, *P < 0.05。
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表 4 嗜酸性粒细胞百分比、中性粒细胞百分比与临床指标的相关性
指标 嗜酸性粒细胞百分比 中性粒细胞百分比 r P r P 疾病严重程度 -0.607 < 0.010 0.531 0.001 过敏史 0.811 < 0.010 -0.103 0.082 吸烟史 -0.101 0.088 0.644 < 0.010 Th1/Th2 -0.905 < 0.010 0.832 < 0.010 IL-4 0.892 < 0.010 -0.748 < 0.010 INF-γ 0.885 < 0.010 -0.772 < 0.010 TGF-β1 0.663 < 0.010 -0.548 < 0.010 IL-17 -0.787 < 0.010 0.801 < 0.010
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表 5 嗜酸性粒细胞哮喘的多因素Logistic回归分析
因素 B SE Wald χ2 P OR 95%CI 疾病严重程度 -0.439 0.258 2.921 0.091 0.639 0.379~1.065 过敏史 1.505 0.213 51.348 < 0.001 4.502 3.013~6.693 Th1/Th2 -0.441 0.155 8.003 < 0.001 0.233 0.140~0.391 IL-4 0.598 0.249 5.902 0.017 1.905 1.133~3.104 INF-γ -0.521 0.235 5.257 0.025 1.716 1.106~3.072 TGF-β1 0.611 0.195 8.112 0.003 1.808 1.209~2.712 IL-17 -0.227 0.107 4.841 0.002 0.436 0.323~0.555
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表 6 中性粒细胞哮喘的多因素Logistic回归分析
因素 B SE Wald χ2 P OR 95%CI 疾病严重程度 0.968 1.203 0.544 0.443 3.023 0.237~10.234 吸烟史 0.421 0.122 7.259 < 0.001 1.853 1.424~2.109 Th1/Th2 3.168 1.402 5.599 0.021 13.732 1.134~35.342 IL-4 -0.753 0.594 4.603 0.011 1.374 1.106~2.324 INF-γ 0.779 0.336 5.304 0.018 0.409 0.198~0.845 TGF-β1 -0.594 0.248 11.934 < 0.001 0.425 0.257~0.693 IL-17 2.084 0.711 9.508 < 0.050 8.136 2.201~13.224
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-
[1] PAPAKONSTANTINOU E, KOLETSA T, ZHOU L, et al. Bronchial thermoplasty in asthma: an exploratory histopathological evaluation in distinct asthma endotypes/phenotypes[J]. Respir Res, 2021, 22(1): 186. doi: 10.1186/s12931-021-01774-0
[2] ABE Y, SUGA Y, FUKUSHIMA K, et al. Advances and challenges of antibody therapeutics for severe bronchial asthma[J]. Int J Mol Sci, 2021, 23(1): 83. doi: 10.3390/ijms23010083
[3] REDDEL H K, BACHARIER L B, BATEMAN E D, et al. Global Initiative for Asthma Strategy 2021: executive summary and rationale for key changes[J]. Eur Respir J, 2021, 59(1): 2102730.
[4] ABDELAZIZ M H, JI X Y, WAN J, et al. Mycobacterium-induced Th1, helminths-induced Th2 cells and the potential vaccine candidates for allergic asthma: imitation of natural infection[J]. Front Immunol, 2021, 12: 696734. doi: 10.3389/fimmu.2021.696734
[5] 李有志. 支气管哮喘患儿治疗前后Th1/Th2型细胞因子表达研究[J]. 现代诊断与治疗, 2021, 32(2): 258-259. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDZD202102044.htm [6] 左俊丽, 白巨星. 支气管哮喘患者外周血PD-1, IFN-γ, IL-4与Th细胞及T细胞亚群水平表达的临床意义研究[J]. 现代检验医学杂志, 2021, 36(6): 47-50. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SXYN202106009.htm [7] 郭洁, 赵勇, 李萌, 等. 化浊止哮方对支气管哮喘患者肺功能及血清INF-γ、IL-4、ACTH、CORT的影响[J]. 中药材, 2020, 43(11): 2808-2811. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYCA202011039.htm [8] CHEN D D, ZHANG Y, YAO C, et al. Increased levels of serum IL-17 and induced sputum neutrophil percentage are associated with severe early-onset asthma in adults[J]. Allergy Asthma Clin Immunol, 2021, 17(1): 64. doi: 10.1186/s13223-021-00568-9
[9] MICHAŁ P, KONRAD S, PIOTR K. TGF-β gene polimorphisms as risk factors for asthma control among clinic patients[J]. J Inflamm (Lond), 2021, 18(1): 28. doi: 10.1186/s12950-021-00294-4
[10] 王导新, 熊伟, 王勤, 等. 《中国支气管哮喘防治指南(2020年版)》评述[J]. 西部医学, 2022, 34(1): 1-4. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XIBU202201001.htm [11] HAMMAD H, LAMBRECHT B N. The basic immunology of asthma[J]. Cell, 2021, 184(6): 1469-1485. doi: 10.1016/j.cell.2021.02.016
[12] RAMSAHAI J M, HANSBRO P M, WARK P A B. Mechanisms and management of asthma exacerbations[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2019, 199(4): 423-432. doi: 10.1164/rccm.201810-1931CI
[13] 童星, 殷勇. 不同过敏表型儿童哮喘的临床研究进展[J]. 医学综述, 2021, 27(11): 2179-2183. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YXZS202111018.htm [14] 程安琪, 佟训靓, 王辰. 吸烟与支气管哮喘研究进展[J]. 中华临床免疫和变态反应杂志, 2019, 13(1): 60-66. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-OZHL201901011.htm [15] 李洪晓, 吴细英. 老年哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征临床特征及危险因素[J]. 中国老年学杂志, 2019, 39(21): 5264-5266. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZLXZ201921044.htm [16] KONG L M, WANG Q, ZHAO Q Q, et al. Analysis on the Th1/Th2 level in serum and risk factors affecting the control level in childhood asthma[J]. Minerva Pediatr (Torino), 2021, 73(4): 372-375.
[17] 张咏芳, 钱革. 支气管哮喘患儿血清TGF-β1、VEGF水平与病情程度的相关性分析[J]. 实用中西医结合临床, 2022, 22(1): 87-89. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SZXL202201030.htm [18] 郭永艳. HIF-1α、VEGF、TGF-β1与支气管哮喘的相关性研究[D]. 太原: 山西医科大学, 2021. [19] LIU Z Y, LI J J, WANG K, et al. Association between TGF-β1 polymorphisms and asthma susceptibility among the Chinese: a meta-analysis[J]. Genet Test Mol Biomarkers, 2018, 22(7): 433-442.
[20] LIU D, TAN Y R, BAJINKA O, et al. Th17/IL-17 axis regulated by airway microbes get involved in the development of asthma[J]. Curr Allergy Asthma Rep, 2020, 20(4): 11.
[21] 周学红, 张晶. 白细胞介素-6和白细胞介素-17与急性心肌梗死相关性的研究进展[J]. 实用临床医药杂志, 2020, 24(1): 128-132. doi: 10.7619/jcmp.202001033 [22] 周亚兵, 蒋思韵, 王利维, 等. PM2.5对哮喘大鼠IL-17/IL-23炎症介质的影响及人参皂苷Rg1干预研究[J]. 世界中医药, 2021, 16(10): 1520-1525. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SJZA202110005.htm [23] NABE T. Steroid-resistant asthma and neutrophils[J]. Biol Pharm Bull, 2020, 43(1): 31-35.
-
期刊类型引用(7)
1. 臧春辉，陈赢，王淑玉，李矢云. Chemerin因子、炎症细胞因子及补体水平与儿童肥胖型哮喘病情变化关系. 北华大学学报(自然科学版). 2025(02): 202-207 . 
百度学术
2. 王庆杰，薛俊美. FeNO联合肺功能监测在小儿支气管哮喘中的诊断及治疗指导作用分析. 罕少疾病杂志. 2024(07): 56-58 . 百度学术
3. 陈娟，夏爱青，沈阳娟，张沛，朱英，韩美，成桢. 南京地区1～3岁儿童支气管哮喘相关影响因素分析. 华南预防医学. 2024(09): 845-848 . 百度学术
4. 龚亮，刘欢，许磊. 不同致敏类型的支气管哮喘患儿外周血T淋巴细胞亚群的差异性研究. 系统医学. 2023(09): 147-150 . 百度学术
5. 刘正. 淋巴T细胞亚群水平与支气管哮喘患者肺功能相关性及对预后的影响. 临床研究. 2023(12): 12-16 . 百度学术
6. 陈志强. 沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨茶碱治疗老年支气管哮喘患者的效果及对血清NGF、IL-6水平的影响. 北方药学. 2023(11): 37-39 . 百度学术
7. 刘宇超，陈泉泉. 匹多莫德联合沙美特罗替卡松对小儿支气管哮喘血气分析指标及T淋巴细胞亚群的影响. 药品评价. 2023(11): 1371-1374 . 百度学术
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