Effect of Helicobacter pylori eradication on blood lipid and inflammation level in patients with coronary heart disease
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摘要:目的
探讨抗幽门螺杆菌（Hp）治疗对冠心病（CHD）患者血脂及炎症水平的影响。
方法将120例CHD患者分为CHD并Hp阴性组48例，CHD并Hp阳性未抗Hp治疗组（NAHp）32例及CHD并Hp阳性抗Hp治疗组（AHp）40例，其中AHp组包括Hp根除组（EHp）28例、Hp未根除组（NEHp）12例。所有患者给予CHD药物常规治疗，包含阿司匹林、阿托伐他汀等二级预防，Hp治疗采用14 d四联法。检测所有患者治疗前及治疗4周后血脂及炎症标志物水平。
结果治疗前，与CHD并Hp阴性组比较，NAHp组和AHp组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平显著升高（P < 0.05）；与治疗前比较，治疗后EHp组、NEHp组及NAHp组的TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平均显著降低（P < 0.05）；4周治疗后，与NEHp组比较，EHp组中TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平显著降低（P < 0.05），而NAHp组无显著变化（P>0.05）。
结论根除Hp治疗有助于改善CHD患者脂质异常和炎症反应，进一步优化控制CHD的危险因素。
Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of anti-Helicobacter pylori (Hp) treatment on blood lipid and inflammation level in patients with coronary heart disease (CHD).
MethodsA total of 120 patients with CHD were divided into CHD with Hp negative group (n=48), CHD featured as Hp positive without anti-Hp treatment group (NAHp group, n=32), and CHD featured as Hp positive with anti-Hp treatment group (AHp group, n=40). Among AHp group, the patients were further divided into Hp eradication group (EHp group, n=28) and Hp without eradication group (NEHp group, n=12). All the patients were conducted with routine drug treatment for CHD, including aspirin, atorvastatin and other drugs for secondary prophylaxis, and Hp was treated with 14 d quadruple therapy. The levels of blood lipid and inflammatory markers were measured before treatment and after 4 weeks of treatment in all patients.
ResultsBefore treatment, the levels of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL), C reactive protein (CRP) and homocysteine (Hcy) in the NAHp group and the AHp group were significantly higher than those in the CHD with Hp negative group (P < 0.05); after treatment, the levels of TC, TG, LDL-C, ox-LDL, CRP and Hcy in the EHp group, the NEHp group and the NAHp group decreased significantly when compared to those before treatment (P < 0.05); after 4 weeks of treatment, the levels of TC, TG, LDL-C, ox-LDL, CRP and Hcy in the EHp group were significantly lower than those in the NEHp group (P < 0.05), but the NAHp group showed no significant change in the indexes above (P>0.05).
ConclusionHp eradication therapy is helpful to improve lipid abnormalities and inflammatory response in patients with CHD, and further optimize the control of risk factors of CHD.
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Keywords:
- Helicobacter pylori /
- coronary heart disease /
- blood lipid /
- inflammation /
- C reactive protein
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冠心病(CHD)发生是一个复杂过程，炎症反应参与多个环节[1]。幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的主要病因[2]，有研究[3]认为Hp感染参与了冠状动脉疾病的发生发展。Hp可能通过影响血脂及炎症反应的机制，参与CHD的发生[4]。本研究探讨根除Hp治疗对CHD患者血脂及炎症水平的影响，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年1月—2022年4月河北北方学院附属第一医院心内科住院的CHD合并慢性胃炎患者120例为研究对象，经冠状动脉造影术、血管内超声及胃镜检查确诊，诊断标准符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》，慢性胃炎诊断依据《2017慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见》。所有研究对象行13C呼气试验，根据检查结果，分为CHD并Hp阴性组48例, CHD并Hp阳性未抗Hp治疗组(NAHp)32例及CHD并Hp阳性抗Hp治疗组(AHp)40例。排除标准: 心力衰竭、心肌病、脑血管病、肿瘤、甲状腺功能异常、肝肾功能不全、感染性疾病、免疫性疾病、血液系统疾病、6个月内曾有手术史及精神病史、妊娠哺乳期妇女。本研究经河北北方学院附属第一医院伦理委员会批准(批准文号: K2020279)。
1.2 诊断标准
1.2.1 CHD
采用SIEMENS X线血管造影系统，在不同体位下投影并记录冠状动脉病变。最后的冠状动脉造影结果均由2名及以上的有丰富经验的心血管内科医生共同完成阅片并出具报告。根据冠状动脉造影检查结果，病变至少在2个X线投影位置上进行评估，其中冠状动脉分支段狭窄≥50%即可诊断为CHD。
1.2.2 Hp阳性
研究对象晨起空腹采用13C同位素呼吸试验检测的方法测定Hp滴度。
1.2.3 Hp根除
被定义为给予药物治疗后4周通过13C同位素呼吸试验检测评估Hp滴度，符合阴性滴度则为根除成功。
1.3 方法
所有研究对象常规治疗包含阿司匹林、阿托伐他汀等CHD二级预防, Hp治疗采用14 d四联法(阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑、胶体铋剂)。晨起空腹采用13C同位素呼吸试验检测的方法测定Hp滴度，测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。比较各组治疗前后周血脂及炎症标志物水平变化; AHp组给予CHD二级预防治疗及抗Hp治疗4周后，复测13C同位素呼吸试验。
1.4 统计学分析
采用SPSS 19.0软件包进行统计学处理。其中，计数资料采用[n(%)]表示，采用χ2检验比较组间差异。计量资料用(x±s)表示，符合正态分布，采用方差分析，组间两两比较采用LSD检验; 偏态分布运用秩和检验比较。P < 0.05表示差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 3组间临床资料、血脂及炎症标志物比较
治疗前，与CHD并Hp阴性组比较, NAHp组和AHp组在年龄、性别、体质量方面无显著差异(P>0.05), 但TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平显著升高(P < 0.05); 与NAHp组比较, AHp组在年龄、性别、体质量、TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy无显著差异(P>0.05), 见表 1。
表 1 3组间临床资料、血脂及炎症标志物比较(x±s)指标 AHp组(n=40) NAHp组(n=32) CHD并Hp阴性组(n=48) 年龄/岁 65.9±8.4 66.0±6.8 65.3±7.5 性别 男 25 26 25 女 15 14 15 BMI/(kg/m2) 21.8±3.2 20.7±2.9 21.7±2.6 TC/(mmol/L) 5.6±1.1* 5.6±1.3* 4.9±1.1 TG/(mmol/L) 2.1±0.7* 2.0±0.5* 1.7±0.7 LDL-C/(mmol/L) 3.4±0.8* 3.6±0.8* 3.0±1.0 ox-LDL/(μg/dL) 27.8±7.6* 25.1±6.7* 19.6±5.1 CRP/(mg/L) 2.5±1.0* 2.6±0.7* 1.7±0.6 Hcy/(μmol/L) 22.1±7.9* 21.2±5.8* 14.9±3.0 AHp: CHD并Hp阳性抗Hp治疗; NAHp: CHD并Hp阳性未抗Hp治疗; BMI: 体质量指数; TC: 测定总胆固醇;
TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; ox-LDL: 氧化型低密度脂蛋白; CRP: C反应蛋白; Hcy: 同型半胱氨酸。
与CHD并Hp阴性组比较, *P < 0.05。2.2 各组治疗前后血脂、炎症标志物比较
本研究纳入AHp组40例，给予抗Hp治疗4周后复查Hp滴度, Hp根除组(EHp)28例，未根除组(NEHp)12例。与治疗前比较，治疗后EHp组、NEHp组及NAHp组的TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平均显著降低(P < 0.05); 4周治疗后，与NEHp组比较, EHp组中TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平显著降低(P < 0.05), 而NAHp组无显著变化(P>0.05), 见表 2。
表 2 各组间TC、TG、LDL-C及炎症标志物比较(x±s)指标 EHp组(n=28) NEHp组(n=12) NAHp组(n=32) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 TC/(mmol/L) 5.5±1.1 3.7±0.6*# 6.1±0.8 4.9±0.9* 5.6±1.3 4.5±1.0* TG/(mmol/L) 2.0±0.7 1.4±0.5*# 2.4±0.7 1.8±0.7* 2.0±0.5 1.7±0.4* LDL-C/(mmol/L) 3.5±0.8 1.7±0.7*# 3.3±0.9 2.4±0.7* 3.6±0.8 2.1±0.5* ox-LDL/(μg/dL) 27.2±7.2 16.2±4.1*# 29.1±8.8 21.3±4.5* 25.1±6.7 19.4±3.8* CRP/(mg/L) 2.4±0.8 1.1±0.6*# 2.7±1.4 1.8±0.6* 2.6±0.7 2.0±0.6* Hcy/(μmol/L) 23.2±7.2 12.9±5.4*# 19.7±9.2 16.0±4.4* 21.2±6.9 17.5±2.4* EHp: Hp根除; NEHp: Hp未根除; NAHp: CHD并Hp阳性未抗Hp治疗; TC: 测定总胆固醇;
TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; ox-LDL: 氧化型低密度脂蛋白; CRP: C反应蛋白; Hcy: 同型半胱氨酸。
与治疗前比较, *P < 0.05; 与NEHp组比较, #P < 0.05。3. 讨论
研究[5]显示, Hp感染会对动脉粥样硬化造成影响。本研究中，与CHD并Hp阴性组比较, Hp感染阳性的CHD患者的TC、LDL-C、TG显著升高。其可能的机制是Hp感染促进了胃内饥饿激素的分泌，饥饿激素参与相关信号通路影响肝脏脂质代谢; 大量的炎性因子生成抑制肝脂蛋白酶的活性影响脂质的代谢。Hp感染患者血脂水平升高，与非心源性缺血性脑卒中风险增加显著相关[6-8]。这些结果提示脂质改变可能解释动脉粥样硬化性疾病与Hp感染之间的关系。慢性感染可能改变血脂水平，从而增加动脉粥样硬化的风险[9-10]。
关于根除Hp感染对血脂的影响有相互矛盾的证据。有研究[11]认为，根除Hp对血脂炎症的改善几乎没有作用。然而，相关研究[12-14]发现根除Hp对血脂炎症的改善是正向调节作用，根除治疗结束后或成功根除Hp, 受试者平均TC、TG、LDL-C和CRP水平较治疗前显著降低。本研究中，与治疗前比较，治疗后EHp组、NEHp组及NAHp组的TC、TG、LDL-C水平均降低，可以发现无论是否给予抗Hp治疗，研究对象的血脂水平均有下降，原因与本研究纳入的所有研究对象为CHD患者，常规的二级预防治疗均包含阿司匹林、阿托伐他汀等药物，他汀类药物具有降脂、抗氧化、抗炎的作用，通过羟甲基戊二酸单酰辅酶A选择性竞争性的抑制实现降脂作用; 因此NAHp组在常规治疗后也出现了血脂水平的降低。各组治疗后4周，与NEHp组比较, EHp组中TC、TG、LDL-C水平显著降低，而NAHp组无明显变化; 结果说明Hp感染的成功根除对脂质代谢产生了有利影响，实验结果证明根除Hp可实现降脂作用，不仅是他汀类药物发挥了作用。
Hp通过利用各种毒力因子，调节宿主的炎症反应，大量炎症因子的生成，导致慢性胃炎[15-17]。ox-LDL、CRP、Hcy作为CHD的危险因素已经被证实。研究[18-19]发现, Hp感染后炎症标志物ox-LDL显著升高，加重冠脉狭窄程度; 根除Hp后，胃炎评分迅速显著改善，胃窦黏膜和胃底黏膜上皮损害得到缓解，炎症反应减轻。本研究显示CHD并Hp阳性患者ox-LDL、CRP、Hcy等炎症标志物水平显著升高，EHp组ox-LDL、CRP、Hcy水平较NEHp组显著下降。这些结果提示Hp感染的炎症反应参与了CHD的发病机制，根除Hp治疗可降低炎症标志物水平，有助于减少CHD的发生。可能其机制为Hp攻击胃黏膜致使血流量减少，生成的氧自由基增多，加速了LDL-C氧化为ox-LDL, ox-LDL作为动脉粥样硬化的启动因子，加速泡沫细胞的形成，刺激CRP、Hcy分泌增多，加剧炎症反应，形成冠状动脉粥样硬化斑块; 同时Hp通过利用各种毒力因子，调节宿主的炎症反应，促进大量炎症因子的生成，导致慢性炎症[20]。
综上所述，根除Hp治疗有助于改善CHD患者脂质异常和炎症反应。不足之处是样本量、合适的随访时间等在新研究的设计中需要加以考虑; Hp感染产生的炎症反应是持续性的，本文采用13C同位素法测定Hp的感染提示是现在感染的情况，未用ELISA法检测Hp抗体排除既往感染，对于CHD并Hp阴性患者选取存在局限性。
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表 1 3组间临床资料、血脂及炎症标志物比较(x±s)
指标 AHp组(n=40) NAHp组(n=32) CHD并Hp阴性组(n=48) 年龄/岁 65.9±8.4 66.0±6.8 65.3±7.5 性别 男 25 26 25 女 15 14 15 BMI/(kg/m2) 21.8±3.2 20.7±2.9 21.7±2.6 TC/(mmol/L) 5.6±1.1* 5.6±1.3* 4.9±1.1 TG/(mmol/L) 2.1±0.7* 2.0±0.5* 1.7±0.7 LDL-C/(mmol/L) 3.4±0.8* 3.6±0.8* 3.0±1.0 ox-LDL/(μg/dL) 27.8±7.6* 25.1±6.7* 19.6±5.1 CRP/(mg/L) 2.5±1.0* 2.6±0.7* 1.7±0.6 Hcy/(μmol/L) 22.1±7.9* 21.2±5.8* 14.9±3.0 AHp: CHD并Hp阳性抗Hp治疗; NAHp: CHD并Hp阳性未抗Hp治疗; BMI: 体质量指数; TC: 测定总胆固醇;
TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; ox-LDL: 氧化型低密度脂蛋白; CRP: C反应蛋白; Hcy: 同型半胱氨酸。
与CHD并Hp阴性组比较, *P < 0.05。
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表 2 各组间TC、TG、LDL-C及炎症标志物比较(x±s)
指标 EHp组(n=28) NEHp组(n=12) NAHp组(n=32) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 TC/(mmol/L) 5.5±1.1 3.7±0.6*# 6.1±0.8 4.9±0.9* 5.6±1.3 4.5±1.0* TG/(mmol/L) 2.0±0.7 1.4±0.5*# 2.4±0.7 1.8±0.7* 2.0±0.5 1.7±0.4* LDL-C/(mmol/L) 3.5±0.8 1.7±0.7*# 3.3±0.9 2.4±0.7* 3.6±0.8 2.1±0.5* ox-LDL/(μg/dL) 27.2±7.2 16.2±4.1*# 29.1±8.8 21.3±4.5* 25.1±6.7 19.4±3.8* CRP/(mg/L) 2.4±0.8 1.1±0.6*# 2.7±1.4 1.8±0.6* 2.6±0.7 2.0±0.6* Hcy/(μmol/L) 23.2±7.2 12.9±5.4*# 19.7±9.2 16.0±4.4* 21.2±6.9 17.5±2.4* EHp: Hp根除; NEHp: Hp未根除; NAHp: CHD并Hp阳性未抗Hp治疗; TC: 测定总胆固醇;
TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; ox-LDL: 氧化型低密度脂蛋白; CRP: C反应蛋白; Hcy: 同型半胱氨酸。
与治疗前比较, *P < 0.05; 与NEHp组比较, #P < 0.05。
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[1] 张运, 张澄, 徐铭俊, 等. 努力实现心血管疾病风险的精准预测[J]. 中华心血管病杂志, 2021, 49(9): 851-855. doi: 10.3760/cma.j.cn112148-20210729-00630 [2] EUSEBI L H, ZAGARI R M, BAZZOLI F. Epidemiology of Helicobacter pylori infection[J]. Helicobacter, 2014, 19(Suppl 1): 1-5.
[3] 朱秀芳, 黄茜, 杨湛南, 等. 幽门螺杆菌感染与冠心病的关系[J]. 中国老年学杂志, 2016, 36(21): 5273-5275. doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.026 [4] 漆军华, 石永强, 张敦福, 等. 幽门螺旋杆菌与冠心病相关性及对氧化应激的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2017, 15(12): 1533-1534. doi: 10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.037 [5] REZAEE-ZAVAREH M S, TOHIDI M, SABOURI A, et al. Infectious and coronary artery disease[J]. ARYA Atheroscler, 2016, 12(1): 41-49.
[6] KUCUKAZMAN M, YAVUZ B, SACIKARA M, et al. The relationship between updated Sydney System score and LDL cholesterol levels in patients infected with Helicobacter pylori[J]. Dig Dis Sci, 2009, 54(3): 604-607. doi: 10.1007/s10620-008-0391-y
[7] WANG Z W, LI Y, HUANG L Y, et al. Helicobacter pylori infection contributes to high risk of ischemic stroke: evidence from a meta-analysis[J]. J Neurol, 2012, 259(12): 2527-2537. doi: 10.1007/s00415-012-6558-7
[8] LAURILA A, BLOIGU A, NÄYHÄS, et al. Association of Helicobacter pylori infection with elevated serum lipids[J]. Atherosclerosis, 1999, 142(1): 207-210. doi: 10.1016/S0021-9150(98)00194-4
[9] BERG J, HALVORSEN A R, BENGTSON M B, et al. Levels and prognostic impact of circulating markers of inflammation, endothelial activation and extracellular matrix remodelling in patients with lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease[J]. BMC Cancer, 2018, 18(1): 739. doi: 10.1186/s12885-018-4659-0
[10] KACHUEI A, AMINI M, SEBGHATOLLAHI V, et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on insulin resistance among prediabetic patients: a pilot study and single-blind randomized controlled clinical trial[J]. J Res Med Sci, 2016, 21: 8. doi: 10.4103/1735-1995.177355
[11] IWAI N, OKUDA T, OKA K, et al. Helicobacter pylori eradication increases the serum high density lipoprotein cholesterol level in the infected patients with chronic gastritis: a single-center observational study[J]. PLoS One, 2019, 14(8): e0221349. doi: 10.1371/journal.pone.0221349
[12] 杨璇, 于新娟, 邢聪慧, 等. 抗幽门螺杆菌治疗对颈动脉斑块患者血脂、颈动脉形态和血流动力学的影响[J]. 临床心血管病杂志, 2019, 35(3): 255-258. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCXB201903014.htm [13] GEN R, DEMIR M, ATASEVEN H. Effect of Helicobacter pylori eradication on insulin resistance, serum lipids and low-grade inflammation[J]. South Med J, 2010, 103(3): 190-196. doi: 10.1097/SMJ.0b013e3181cf373f
[14] ADACHI K, MISHIRO T, TODA T, et al. Effects of Helicobacter pylori eradication on serum lipid levels[J]. J Clin Biochem Nutr, 2018, 62(3): 264-269. doi: 10.3164/jcbn.17-88
[15] 阚宏亮, 张佃花, 赵云兰, 等. 冠心病合并幽门螺杆菌感染患者血清MMP-9、Hcy的表达及临床意义[J]. 中华医院感染学杂志, 2020, 30(9): 1323-1326. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZHYY202009010.htm [16] 吴娟, 罗和生. 消化性溃疡出血患者血清及胃液中白细胞介素的表达与幽门螺杆菌感染的关系[J]. 实用临床医药杂志, 2020, 24(16): 26-28, 46. doi: 10.7619/jcmp.202016007 [17] 胡南, 段丽萍. 固有免疫细胞在幽门螺杆菌相关性胃炎与胃癌发病中的作用[J]. 中华医学杂志, 2019, 99(28): 2237-2240. doi: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.28.018 [18] WITTEMAN E M, MRAVUNAC M, BECX M J, et al. Improvement of gastric inflammation and resolution of epithelial damage one year after eradication of Helicobacter pylori[J]. J Clin Pathol, 1995, 48(3): 250-256. doi: 10.1136/jcp.48.3.250
[19] 张鹏, 钟诚, 李佩. 冠心病患者幽门螺杆菌感染与血清中氧化低密度脂蛋白水平及冠状动脉病变严重程度的相关性研究[J]. 实用临床医药杂志, 2017, 21(5): 15-17, 25. doi: 10.7619/jcmp.201705004 [20] 李方江, 王晓元, 张文婷, 等. 冠心病血清hs-CRP、ox-LDL及Hcy水平的研究[J]. 心脑血管病防治, 2015, 15(1): 4-5, 11. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XXFZ201501002.htm -
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1. 高燕，张丹，李倩，张俊波，刘柳，朱亚男，郭姗姗. 体检人群幽门螺杆菌感染情况及其与高血压、糖脂代谢的相关性. 实用临床医药杂志. 2024(23): 100-104 . 
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