Impact of glucocorticoids on clinical efficacy of immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer
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摘要:目的
评估糖皮质激素(GC)对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床效果的影响。
方法回顾性分析扬州大学附属医院接受ICI治疗的131例晚期NSCLC患者的临床资料，根据患者在ICI治疗前后3个月内是否使用GC类药物(≥10 mg/d泼尼松或等效GC)分为GC组(n=79)与Non-GC组(n=52)。GC组根据GC用途不同分为非肿瘤症状相关组、肿瘤症状相关组、免疫相关不良事件(irAEs)组及化疗前预处理组。分析GC使用与患者一般临床特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析GC使用对患者总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)的影响。采用单因素和多因素Cox风险比例回归模型分析GC使用是否为NSCLC患者预后的影响因素。
结果卡方检验分析显示，GC使用与患者年龄(χ2=0.180，P=0.672)、性别(χ2=3.179，P=0.075)、吸烟(χ2=0.579，P=0.447)、病理类型(χ2=0.628，P=0.428)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(χ2=0.074，P=0.785)、治疗线数(χ2=1.853，P=0.173)无相关性，与治疗策略有相关性(χ2=3.998，P=0.046)。GC组的OS及PFS短于Non-GC组，差异有统计学意义(P < 0.05)。多因素Cox回归分析显示，使用GC是晚期NSCLC免疫治疗患者OS(HR=1.82，P=0.026)和PFS(HR=1.76，P=0.012)的独立影响因素。亚组分析表明，相比于非肿瘤相关症状、irAEs、预处理，肿瘤相关症状患者采用GC治疗的OS(P=0.006)及PFS(P=0.011)较短。多因素Cox回归分析表明，GC用于治疗肿瘤相关症状是影响ICI治疗晚期NSCLC患者OS(P=0.001)及PFS(P=0.005)的独立危险因素。
结论GC的使用与ICI治疗晚期NSCLC的临床疗效呈负相关，特别是GC用于肿瘤相关症状时ICI疗效明显降低，因此接受ICI治疗的晚期NSCLC患者应慎重使用GC。
Abstract:ObjectiveTo evaluate the impact of glucocorticoids (GC) on the clinical efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICI) in treating non-small cell lung cancer (NSCLC).
MethodsThe clinical data of 131 patients with advanced NSCLC who received ICI treatment in the Affiliated Hospital of Yangzhou University were retrospectively analyzed. They were divided into GC group (n=79) and non-GC group (n=52) according to whether they used GC (≥ 10 mg/d prednisone or equivalent GC) within 3 months before and after ICI treatment or not. The GC group was divided into four subgroups according to the following indications: non-cancer indications group, cancer indications group, immune related adverse events (irAEs) group and pre-chemotherapy treatment group. The correlation between GC usage and the clinical characteristics of patients was analyzed. The Kaplan-Meier survival curve was used to analyze the impact of GC use on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). The univariate and multivariate analysis based on Cox hazard proportional regression models were used to identify whether GC use was a prognostic factor.
ResultsNo significant correlations were found between GC use and age (χ2=0.180, P=0.672), gender (χ2=3.179, P=0.075), smoking (χ2=0.579, P=0.447), pathological type (χ2=0.628, P=0.428), the score of United States Eastern Collaborative Group(ECOG) (χ2=0.074, P=0.785) score and treatment lines (χ2=1.853, P=0.173), while it was correlated with treatment strategies (χ2=3.998, P=0.046). The OS and PFS of the GC group were shorter when compared with the non-GC group, and the differences were statistically significant (P < 0.05). The multivariate analysis showed that GC use was an independent influencing factor for OS (HR=1.82, P=0.026) and PFS (HR=1.76, P=0.012). The subgroup analysis demonstrated that patients receiving GC for cancer related indications had shorter OS (P=0.006) and PFS (P=0.011) than those receiving GC for non-cancer indications, irAEs, and pre-chemotherapy treatment. The multivariate analysis showed that GC use for cancer related indications was an independent risk factor for OS (P=0.001) and PFS (P=0.005).
ConclusionThe GC use is negatively correlated with the clinical efficacy of ICI in treating patients with advanced NSCLC, especially for those receiving GC for cancer-related indications. GC should be used cautiously in ICI-treated NSCLC patients.
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非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的病理类型[1-3], 传统手术、放化疗及靶向治疗等手段的治疗效果不佳。最新研究[4-5]表明，免疫检查点抑制剂(ICIs)能够有效改善晚期NSCLC患者的预后。尽管ICI在临床试验及真实世界研究中取得令人满意的成果，但仍有相当一部分患者未能从ICI治疗中获益。ICI疗效受肿瘤表观遗传等内在因素和临床伴随药物等外在因素的影响[6-7]。本研究团队发现，抗生素[8]、质子泵抑制剂等[9]可能在晚期实体肿瘤中降低ICI治疗效果。研究[10]表明，糖皮质激素(GC)作为肿瘤治疗中常用伴随药物，可能在NSCLC患者中降低ICI疗效，特别是GC用于癌症相关症状的患者有更高的疾病进展和死亡风险。但也有研究[11]表明，GC用于脑转移时对总体生存率无影响。因此, GC对于ICI治疗晚期NSCLC临床效果的影响尚存争议。本研究对131例接受ICI治疗的晚期NSCLC患者进行回顾性分析，进一步明确GC对ICI疗效的影响，为临床GC的精准使用提供理论依据。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1月—2021年12月在扬州大学附属医院接受ICI治疗的131例晚期NSCLC患者为研究对象。通过电子病历及随访记录收集相关临床信息，主要包括年龄、性别、吸烟、病理类型、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分、治疗策略、治疗线数、ICI治疗前后3个月内使用GC(≥10 mg/d泼尼松或等效GC)的情况、GC用途等。纳入标准: ①年龄>18岁者; ②经病理组织学证实的NSCLC者; ③ TNM分期为Ⅳ期者; ④接受抗程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡受体配体1(PD-L1)免疫治疗者; ⑤具有完整的临床资料者; ⑥患者或授权家属知情同意。排除标准: ①伴有其他原发恶性肿瘤者; ②接受ICI治疗少于2个周期者; ③同时接受其他已知影响ICI治疗效果药物(如抗生素)者。纳入的131例患者中, ≤65岁50例, >65岁81例; 女25例，男106例; 不吸烟者48例，曾经或现在吸烟者83例; 非鳞癌者70例，鳞癌者61例; ECOG评分0~1分者94例，2~3分者37例; 单药治疗者18例，联合治疗者113例; 一线治疗者47例，二线治疗及以上者84例。该研究通过扬州大学附属医院伦理委员会审批(2022-YKL4-28-001)。根据患者在ICI治疗前后3个月内是否使用GC类药物(≥10 mg/d泼尼松或等效GC)分为Non-GC组(ICI治疗期间未使用GC, n=52)与GC组(ICI治疗期间使用GC, n=79)。
1.2 评价指标
通过电话或门诊的形式随访所有患者，时间截至2022年5月31日，患者首次免疫治疗开始时间为研究起点，每3周为1个疗程, 6~8周对患者进行1次随访，最后1次随访时间、死亡日期或疾病进展日期为研究终点。肿瘤预后评估指标包括总生存期(OS)及无进展生存期(PFS), 其中OS定义为从初次使用ICI的日期到患者因任何原因死亡或随访截止日期; PFS定义为初次ICI给药日期至临床疾病进展、死亡或者随访截止日期。
1.3 统计学方法
采用SPSS 25.0和GraphPad Prism 8统计软件分析数据。计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验或Fisher精确概率法分析GC用药情况与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Log-rank进行生存检验。通过单因素及多因素Cox风险比例回归模型分析影响患者OS及PFS的因素, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 GC使用与患者临床特征的相关性
在131例接受ICI治疗的晚期NSCLC患者中, GC使用与年龄、性别、吸烟、病理类型、ECOG评分、治疗线数无相关性(P>0.05), 与治疗策略相关(P=0.046), 见表 1。
表 1 131例接受ICI治疗的晚期NSCLC患者一般临床资料比较[n(%)]临床特征 分类 例数 Non-GC组(n=52) GC组(n=79) χ2 P 年龄 ≤65岁 50 21(40.4) 29(36.7) 0.180 0.672 >65岁 81 31(59.6) 50(63.3) 性别 女 25 6(11.5) 19(24.1) 3.179 0.075 男 106 46(88.5) 60(75.9) 吸烟 从不 48 17(32.7) 31(39.2) 0.579 0.447 曾经/现在 83 35 48(60.8) 病理类型 非鳞癌 70 30(57.7) 40(50.6) 0.628 0.428 鳞癌 61 22(42.3) 39(49.4) ECOG评分 0~1分 94 38(73.1) 56(70.9) 0.074 0.785 2~3分 37 14(26.9) 23(29.1) 治疗策略 单药 18 11(21.2) 7(8.9) 3.998 0.046 联合 113 41(78.8) 72(91.1) 治疗线数 一线治疗 47 15(28.8) 32(40.5) 1.853 0.173 二线治疗及以上 84 37(71.2) 47(59.5) ECOG: 美国东部肿瘤协作组。 2.2 GC使用对接受ICI治疗晚期NSCLC患者预后的影响
与Non-GC组比较, GC组OS(P=0.033)和PFS(P=0.013)较短，见图 1。单因素Cox回归分析表明, GC的使用与ICI治疗晚期NSCLC患者的OS(HR=1.68, 95%CI: 1.02~2.76, P=0.043)相关，而年龄、性别、吸烟、病理类型、ECOG评分、治疗线数、治疗策略与OS无相关性。多因素Cox回归分析表明, GC使用是患者OS(HR=1.82, 95%CI: 1.07~3.08, P=0.026)预后的影响因素，见表 2。单因素Cox回归分析表明, GC的使用与ICI治疗晚期NSCLC患者的PFS(HR=1.58, 95%CI: 1.04~2.40, P=0.031)相关，而年龄、性别、吸烟、病理类型、ECOG评分、治疗线数、治疗策略与PFS均无相关性。多因素Cox回归分析表明, GC的使用是影响患者PFS(HR=1.76, 95%CI: 1.13~2.74, P=0.012)的因素，见表 3。
表 2 131例接受ICI治疗的晚期NSCLC患者OS的单因素及多因素分析变量 参照 单因素 多因素 HR 95%CI P HR 95%CI P 年龄 ≤65岁 1.17 0.72~1.90 0.531 1.14 0.68~1.92 0.620 性别 女 1.23 0.67~2.26 0.502 1.28 0.67~2.48 0.457 吸烟 无 1.34 0.82~2.19 0.250 1.40 0.80~2.43 0.239 病理类型 非鳞癌 1.18 0.74~1.88 0.498 1.07 0.65~1.77 0.781 ECOG评分 0~1分 1.73 1.04~2.88 0.037 1.44 0.83~2.53 0.199 治疗策略 单药 1.02 0.49~2.13 0.966 0.91 0.41~2.05 0.828 治疗线数 一线 1.30 0.79~2.16 0.303 1.33 0.75~2.35 0.328 激素使用 否 1.68 1.02~2.76 0.043 1.82 1.07~3.08 0.026 表 3 131例接受ICI治疗的晚期NSCLC患者PFS的单因素及多因素分析变量 参照 单因素 多因素 HR 95%CI P HR 95%CI P 年龄 ≤65岁 1.17 0.78~1.75 0.462 1.22 0.79~1.87 0.376 性别 女 0.97 0.59~1.59 0.902 0.98 0.57~1.70 0.952 吸烟 无 1.21 0.81~1.83 0.353 1.46 0.90~2.35 0.126 病理类型 非鳞癌 1.08 0.73~1.60 0.713 0.95 0.62~1.47 0.832 ECOG评分 0~1分 1.49 0.97~2.27 0.066 1.22 0.77~1.95 0.400 治疗策略 单药 0.68 0.40~1.17 0.161 0.60 0.33~1.09 0.093 治疗线数 一线 1.38 0.90~2.11 0.138 1.30 0.80~2.13 0.291 激素使用 否 1.58 1.04~2.40 0.031 1.76 1.13~2.74 0.012 2.3 亚组分析
131例ICI治疗的晚期NSCLC患者中, 79例使用GC(GC组)，将GC组根据GC用途不同分为非肿瘤症状相关组(n=16)、肿瘤症状相关组(n=13)、免疫相关不良事件(irAEs)组(n=17)及化疗前预处理组(n=33)。进一步探究上述因素对于ICI治疗晚期NSCLC患者预后的影响。卡方及Fisher检验分析显示, GC的用途与年龄、性别、吸烟、病理类型、ECOG评分、治疗线数均无相关性(P>0.05), 与治疗策略显著相关(P=0.024), 见表 4。
表 4 GC组接受ICI治疗的晚期NSCLC患者一般临床资料比较[n(%)]临床特征 分类 GC组(n=79) 非肿瘤症状相关组(n=16) 肿瘤症状相关组(n=13) irAEs组(n=17) 化疗前预处理组(n=33) χ2 P 年龄 ≤65岁 29(36.7) 2(12.5) 7(53.8) 8(47.1) 12(36.4) 6.638 0.082 >65岁 50(63.3) 14(87.5) 6(46.2) 9(52.9) 21(63.6) 性别 女 19(24.1) 2(12.5) 4(30.8) 3(17.6) 10(30.3) 2.484 0.493 男 60(75.9) 14(87.5) 9(69.2) 14(82.4) 23(69.7) 吸烟 从不 31(39.2) 3(18.8) 5(38.5) 10(58.8) 13(39.4) 5.556 0.135 曾经/现在 48(60.8) 13(81.3) 8(61.5) 7(41.2) 20(60.6) 病理类型 非鳞癌 40(50.6) 8(50.0) 6(46.2) 8(47.1) 18(54.5) 0.396 0.941 鳞癌 39(49.4) 8(50.0) 7(53.8) 9(52.9) 15(45.5) ECOG评分 0~1分 56(70.9) 10(62.5) 8(61.5) 12(70.6) 26(78.8) 2.293 0.506 2~3分 23(29.1) 6(37.5) 5(38.5) 5(29.4) 7(21.2) 治疗策略 单药 7(8.9) 2(12.5) 3(23.1) 2(11.8) 0 7.600 0.024 联合 72(91.1) 14(87.5) 10(76.9) 15(88.2) 33(100.0) 治疗线数 一线治疗 32(40.5) 4(25.0) 3(23.1) 9(52.9) 16(48.5) 5.198 0.158 二线治疗及以上 47(59.5) 12(75.0) 10(76.9) 8(47.1) 17(51.5) 生存分析表明，不同GC使用原因与晚期NSCLC患者的OS(P=0.006)和PFS(P=0.011)显著相关，见图 2。单因素Cox分析提示, GC用于肿瘤相关症状与OS呈显著负相关(HR=4.43, 95%CI: 1.90~10.34, P=0.001)。多因素Cox分析显示, GC用于肿瘤相关症状是影响患者OS的独立不良预后因素(HR=4.18, 95%CI: 1.76~9.94, P=0.001), 见表 5。单因素Cox分析显示, GC用于肿瘤相关症状与PFS呈显著负相关(HR=3.17, 95%CI: 1.57~6.40, P=0.001)。多因素Cox分析显示, GC用于肿瘤相关症状是影响患者PFS的独立影响因素(HR=2.81, 95%CI: 1.36~5.81, P=0.005), 见表 6。
表 5 GC组接受ICI治疗晚期NSCLC患者OS的单因素及多因素分析变量 参照 单因素 多因素 HR 95%CI P HR 95%CI P 年龄 ≤65岁 1.17 0.72~1.90 0.53 1.13 0.67~1.90 0.658 性别 女 1.23 0.67~2.25 0.502 1.31 0.67~2.55 0.429 吸烟 无 1.34 0.82~2.19 0.250 1.32 0.74~2.36 0.342 病理类型 非鳞癌 1.18 0.74~1.88 0.498 1.04 0.63~1.72 0.885 ECOG评分 0~1分 1.73 1.04~2.88 0.037 1.48 0.85~2.59 0.170 治疗策略 单药 1.02 0.49~2.13 0.966 0.94 0.42~2.14 0.886 治疗线数 一线 1.30 0.79~2.16 0.303 1.23 0.68~2.24 0.499 GC用于非肿瘤相关症状 未用 1.60 0.68~3.72 0.284 1.42 0.59~3.41 0.436 GC用于肿瘤相关症状 未用 4.43 1.90~10.34 0.001 4.18 1.76~9.94 0.001 irAEs 未用 1.31 0.64~2.68 0.463 1.46 0.68~3.11 0.329 化疗前预处理 未用 1.61 0.88~2.93 0.120 1.84 0.96~3.53 0.067 表 6 GC组接受ICI治疗晚期NSCLC患者PFS的单因素及多因素分析变量 参照 单因素 多因素 HR 95%CI P HR 95%CI P 年龄 ≤65岁 1.17 0.78~1.75 0.462 1.20 0.78~1.86 0.410 性别 女 0.97 0.59~1.59 0.902 0.99 0.57~1.73 0.970 吸烟 无 1.21 0.81~1.83 0.353 1.38 0.83~2.29 0.211 病理类型 非鳞癌 1.08 0.73~1.60 0.713 0.93 0.60~1.45 0.751 ECOG评分 0~1分 1.49 0.97~2.27 0.066 1.24 0.78~1.99 0.361 治疗策略 单药 0.68 0.40~1.17 0.161 0.63 0.34~1.15 0.133 治疗线数 一线 1.38 0.90~2.11 0.138 1.22 0.73~2.05 0.448 GC用于非肿瘤相关症状 未用 1.70 0.87~3.30 0.120 1.56 0.79~3.08 0.200 GC用于肿瘤相关症状 未用 3.17 1.57~6.40 0.001 2.81 1.36~5.81 0.005 irAEs 未用 1.36 0.74~2.49 0.320 1.58 0.82~3.03 0.170 化疗前预处理 未用 1.41 0.85~2.36 0.187 1.68 0.95~2.94 0.073 3. 讨论
GC类药物在晚期NSCLC患者治疗过程中具有重要作用，例如紫杉醇与多西他赛等化疗药物必须用GC类药物预处理以防止液体潴留和过敏[12-13]。此外，患者化疗后出现恶心、呕吐、食欲不佳及放疗导致的放射性肺损伤等均需使用GC治疗[14-15]。ICI是晚期NSCLC患者的重要治疗手段之一，最新研究[16-17]发现, ICI治疗期间使用GC能够显著降低免疫治疗疗效，缩短患者生存时间。SVATON M等[18]发现, GC对接受ICI治疗的晚期NSCLC患者的OS和PFS无影响。由此可见, GC的使用对ICI治疗晚期NSCLC患者的预后影响仍不清楚，需要更多临床研究来进一步明确。
本研究中GC使用是降低晚期NSCLC患者ICI临床疗效的独立预后不良因素，与部分既往研究结果相符。MOUNTZIOS G等[17]发现，与对照组比较，IV期或复发的NSCLC患者在帕博利珠单抗治疗前或使用GC有更短的OS和PFS。也有研究[18]发现, ICI治疗前后1个月内使用GC的患者OS和PFS较未使用GC的患者无显著差异。FUCÀ G等[19]回顾性分析了151例接受ICI治疗的晚期NSCLC患者发现，在ICI治疗开始后4周内使用GC具有更差的临床结局。ICI抗癌机制为阻断PD-L1与PD-1的结合，恢复T细胞免疫监视作用，进而避免发生肿瘤免疫逃逸[20]。机制研究[21-23]发现, GC上调T细胞、自然杀伤细胞及树突状细胞上PD-1的表达，进而抑制T细胞活性及促进免疫逃避。GC也可以下调c-Fos表达，干扰激活蛋白-1(AP-1)、核转录因子-κB(NF-κB)和活化T细胞核因子(NF-AT)的活性，降低酪氨酸激酶家族里LCK和FYN的活性，从而减弱T细胞受体信号，抑制T细胞增殖和活化[24]。研究[19]还发现，GC可以通过调节外周血免疫细胞来降低免疫治疗效果。
采用ICI治疗的晚期NSCLC患者将GC常用于以下情况: ①化疗前预处理[14]; ②治疗COPD急性发作、自身免疫性疾病等非肿瘤相关症状[25]; ③因肿瘤导致的呼吸困难、恶心、呕吐、疼痛、脑转移、放射性肺损伤等肿瘤相关症状[26-29]; ④因免疫检查点抑制剂过度反应导致的免疫相关不良事件[30]。本研究根据上述具体用途进行亚组分析，结果表明，相比于其他用途, GC用于肿瘤相关症状提示更短的OS和PFS。RICCIUTI B等[31]回顾分析了650例接受ICI治疗的NSCLC患者基线时使用GC的情况, 66例患者因肿瘤相关症状使用GC, 27例患者因非肿瘤相关症状使用GC, 非肿瘤相关性类固醇组与未使用类固醇组的PFS和OS比较，差异无统计学意义(P>0.05), 在肿瘤相关性症状类固醇组中观察到OS显著缩短。SKRIBEK M等[33]回顾性分析196例接受ICI的NSCLC患者, 46.3%的患者接受了GC治疗，其中因肿瘤相关症状给药的患者OS和PFS均较对照组缩短[32]。本研究发现, GC用于irAEs或化疗前预处理与患者预后无相关性，但是本研究样本量较小，因此未来仍需多中心、大样本回顾性研究来验证。
本临床研究存在如下局限性: 首先，本研究是一项单中心回顾性研究且样本量偏小; 其次，本研究主要关注于NSCLC, GC使用与ICI疗效相关性在小细胞肺癌中尚未清楚; 最后, GC联合其他伴随药物(如抗生素、质子泵抑制剂等)对ICI抗肿瘤效果的影响也有待于更多临床研究来明确。
综上所述，本临床研究发现GC使用会显著降低ICI治疗晚期NSCLC的临床效果。进一步亚组分析表明, GC用于肿瘤相关症状为患者临床不良结局的独立影响因素。因此，晚期NSCLC患者在接受ICI治疗前后应谨慎使用GC类药物。
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表 1 131例接受ICI治疗的晚期NSCLC患者一般临床资料比较[n(%)]
临床特征 分类 例数 Non-GC组(n=52) GC组(n=79) χ2 P 年龄 ≤65岁 50 21(40.4) 29(36.7) 0.180 0.672 >65岁 81 31(59.6) 50(63.3) 性别 女 25 6(11.5) 19(24.1) 3.179 0.075 男 106 46(88.5) 60(75.9) 吸烟 从不 48 17(32.7) 31(39.2) 0.579 0.447 曾经/现在 83 35 48(60.8) 病理类型 非鳞癌 70 30(57.7) 40(50.6) 0.628 0.428 鳞癌 61 22(42.3) 39(49.4) ECOG评分 0~1分 94 38(73.1) 56(70.9) 0.074 0.785 2~3分 37 14(26.9) 23(29.1) 治疗策略 单药 18 11(21.2) 7(8.9) 3.998 0.046 联合 113 41(78.8) 72(91.1) 治疗线数 一线治疗 47 15(28.8) 32(40.5) 1.853 0.173 二线治疗及以上 84 37(71.2) 47(59.5) ECOG: 美国东部肿瘤协作组。 
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表 2 131例接受ICI治疗的晚期NSCLC患者OS的单因素及多因素分析
变量 参照 单因素 多因素 HR 95%CI P HR 95%CI P 年龄 ≤65岁 1.17 0.72~1.90 0.531 1.14 0.68~1.92 0.620 性别 女 1.23 0.67~2.26 0.502 1.28 0.67~2.48 0.457 吸烟 无 1.34 0.82~2.19 0.250 1.40 0.80~2.43 0.239 病理类型 非鳞癌 1.18 0.74~1.88 0.498 1.07 0.65~1.77 0.781 ECOG评分 0~1分 1.73 1.04~2.88 0.037 1.44 0.83~2.53 0.199 治疗策略 单药 1.02 0.49~2.13 0.966 0.91 0.41~2.05 0.828 治疗线数 一线 1.30 0.79~2.16 0.303 1.33 0.75~2.35 0.328 激素使用 否 1.68 1.02~2.76 0.043 1.82 1.07~3.08 0.026
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表 3 131例接受ICI治疗的晚期NSCLC患者PFS的单因素及多因素分析
变量 参照 单因素 多因素 HR 95%CI P HR 95%CI P 年龄 ≤65岁 1.17 0.78~1.75 0.462 1.22 0.79~1.87 0.376 性别 女 0.97 0.59~1.59 0.902 0.98 0.57~1.70 0.952 吸烟 无 1.21 0.81~1.83 0.353 1.46 0.90~2.35 0.126 病理类型 非鳞癌 1.08 0.73~1.60 0.713 0.95 0.62~1.47 0.832 ECOG评分 0~1分 1.49 0.97~2.27 0.066 1.22 0.77~1.95 0.400 治疗策略 单药 0.68 0.40~1.17 0.161 0.60 0.33~1.09 0.093 治疗线数 一线 1.38 0.90~2.11 0.138 1.30 0.80~2.13 0.291 激素使用 否 1.58 1.04~2.40 0.031 1.76 1.13~2.74 0.012
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表 4 GC组接受ICI治疗的晚期NSCLC患者一般临床资料比较[n(%)]
临床特征 分类 GC组(n=79) 非肿瘤症状相关组(n=16) 肿瘤症状相关组(n=13) irAEs组(n=17) 化疗前预处理组(n=33) χ2 P 年龄 ≤65岁 29(36.7) 2(12.5) 7(53.8) 8(47.1) 12(36.4) 6.638 0.082 >65岁 50(63.3) 14(87.5) 6(46.2) 9(52.9) 21(63.6) 性别 女 19(24.1) 2(12.5) 4(30.8) 3(17.6) 10(30.3) 2.484 0.493 男 60(75.9) 14(87.5) 9(69.2) 14(82.4) 23(69.7) 吸烟 从不 31(39.2) 3(18.8) 5(38.5) 10(58.8) 13(39.4) 5.556 0.135 曾经/现在 48(60.8) 13(81.3) 8(61.5) 7(41.2) 20(60.6) 病理类型 非鳞癌 40(50.6) 8(50.0) 6(46.2) 8(47.1) 18(54.5) 0.396 0.941 鳞癌 39(49.4) 8(50.0) 7(53.8) 9(52.9) 15(45.5) ECOG评分 0~1分 56(70.9) 10(62.5) 8(61.5) 12(70.6) 26(78.8) 2.293 0.506 2~3分 23(29.1) 6(37.5) 5(38.5) 5(29.4) 7(21.2) 治疗策略 单药 7(8.9) 2(12.5) 3(23.1) 2(11.8) 0 7.600 0.024 联合 72(91.1) 14(87.5) 10(76.9) 15(88.2) 33(100.0) 治疗线数 一线治疗 32(40.5) 4(25.0) 3(23.1) 9(52.9) 16(48.5) 5.198 0.158 二线治疗及以上 47(59.5) 12(75.0) 10(76.9) 8(47.1) 17(51.5)
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表 5 GC组接受ICI治疗晚期NSCLC患者OS的单因素及多因素分析
变量 参照 单因素 多因素 HR 95%CI P HR 95%CI P 年龄 ≤65岁 1.17 0.72~1.90 0.53 1.13 0.67~1.90 0.658 性别 女 1.23 0.67~2.25 0.502 1.31 0.67~2.55 0.429 吸烟 无 1.34 0.82~2.19 0.250 1.32 0.74~2.36 0.342 病理类型 非鳞癌 1.18 0.74~1.88 0.498 1.04 0.63~1.72 0.885 ECOG评分 0~1分 1.73 1.04~2.88 0.037 1.48 0.85~2.59 0.170 治疗策略 单药 1.02 0.49~2.13 0.966 0.94 0.42~2.14 0.886 治疗线数 一线 1.30 0.79~2.16 0.303 1.23 0.68~2.24 0.499 GC用于非肿瘤相关症状 未用 1.60 0.68~3.72 0.284 1.42 0.59~3.41 0.436 GC用于肿瘤相关症状 未用 4.43 1.90~10.34 0.001 4.18 1.76~9.94 0.001 irAEs 未用 1.31 0.64~2.68 0.463 1.46 0.68~3.11 0.329 化疗前预处理 未用 1.61 0.88~2.93 0.120 1.84 0.96~3.53 0.067
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表 6 GC组接受ICI治疗晚期NSCLC患者PFS的单因素及多因素分析
变量 参照 单因素 多因素 HR 95%CI P HR 95%CI P 年龄 ≤65岁 1.17 0.78~1.75 0.462 1.20 0.78~1.86 0.410 性别 女 0.97 0.59~1.59 0.902 0.99 0.57~1.73 0.970 吸烟 无 1.21 0.81~1.83 0.353 1.38 0.83~2.29 0.211 病理类型 非鳞癌 1.08 0.73~1.60 0.713 0.93 0.60~1.45 0.751 ECOG评分 0~1分 1.49 0.97~2.27 0.066 1.24 0.78~1.99 0.361 治疗策略 单药 0.68 0.40~1.17 0.161 0.63 0.34~1.15 0.133 治疗线数 一线 1.38 0.90~2.11 0.138 1.22 0.73~2.05 0.448 GC用于非肿瘤相关症状 未用 1.70 0.87~3.30 0.120 1.56 0.79~3.08 0.200 GC用于肿瘤相关症状 未用 3.17 1.57~6.40 0.001 2.81 1.36~5.81 0.005 irAEs 未用 1.36 0.74~2.49 0.320 1.58 0.82~3.03 0.170 化疗前预处理 未用 1.41 0.85~2.36 0.187 1.68 0.95~2.94 0.073
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