Values of D-dimer, prealbumin and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in diagnosing severe pneumonia in children
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摘要:目的
分析血清D-二聚体(D-D)、前白蛋白(PA)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)联合检测诊断儿童重症肺炎的价值。
方法将70例住院肺炎患儿根据疾病严重程度分为重症肺炎组与普通肺炎组，每组35例; 重症肺炎组又根据住院期间预后情况分为存活亚组30例与死亡亚组5例。采用酶联免疫吸附(ELISA)检测sTREM-1水平，采用免疫比浊法检测血清D-D、PA水平; 采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清D-D、PA、sTREM-1联合检测对儿童重症肺炎的诊断价值; 采用Logistic回归模型分析血清D-D、PA、sTREM-1对重症肺炎发生的影响。
结果普通肺炎组入院时血清D-D、sTREM-1水平低于重症肺炎组，血清PA水平高于重症肺炎组，差异有统计学意义(P < 0.05)。血清D-D、PA、sTREM-1及其联合诊断儿童重症肺炎的曲线下面积(AUC)分别为0.849、0.858、0.833、0.986。存活亚组入院治疗后血清D-D、sTREM-1水平逐渐降低，血清PA水平逐渐升高，差异有统计学意义(P < 0.01); 死亡亚组入院治疗后血清D-D、sTREM-1水平逐渐升高，血清PA水平逐渐降低，差异有统计学意义(P < 0.01)。入院时、入院3 d及入院1周时，死亡亚组血清D-D、sTREM-1水平均高于存活亚组，血清PA水平低于存活亚组，差异有统计学意义(P < 0.01)。sTREM-1升高是重症肺炎发生的独立危险因素(P < 0.05)。
结论重症肺炎患儿血清D-D、sTREM-1水平升高, PA水平降低, 3项指标联合检测不仅可以提高重症肺炎的早期诊断率，而且也能指导疗效评估。
Abstract:ObjectiveTo analyze the value of combined detection of serum D-dimer (D-D), prealbumin (PA) and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) in diagnosing severe pneumonia in children.
MethodsA total of 70 hospitalized children with pneumonia were divided into severe pneumonia group and common pneumonia group according to severity of disease, with 35 cases in each group; the severe pneumonia group was divided into survival subgroup with 30 cases and death subgroup with 5 cases according to the prognosis during hospitalization. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the level of sTREM-1, and immunoturbidimetry was used to detect the levels of serum D-D and PA; the receiver operating characteristic (ROC) curve was used to analyze the value of combined detection of serum D-D, PA and sTREM-1 in diagnosing severe pneumonia in children; the Logistic regression model was used to analyze the effects of serum D-D, PA and sTREM-1 on the occurrence of severe pneumonia.
ResultsThe levels of serum D-D and sTREM-1 at hospital admission in the common pneumonia group were significantly lower than those in the severe pneumonia group, while the level of serum PA was significantly higher than that in the severe pneumonia group (P < 0.05). Values of the area under the curve (AUC) of serum D-D, PA, sTREM-1 and their combined detection for diagnosis of severe pneumonia in children were 0.849, 0.858, 0.833 and 0.986 respectively. After treatment in hospital, the levels of D-D and sTREM-1 in the survival subgroup significantly gradually decreased, while the level of serum PA significantly gradually increased (P < 0.01); the levels of D-D and sTREM-1 in the death subgroup gradually increased after treatment in hospital, while the level of serum PA gradually decreased (P < 0.01). At the time points of hospital admission, 3 days after admission and 1 week after admission, the serum D-D and sTREM-1 levels in the death subgroup were significantly higher than those in the survival subgroup, while the serum PA levels were significantly lower than that in the survival subgroup (P < 0.01). The increased sTREM-1 was an independent risk factor for occurrence of severe pneumonia (P < 0.05).
ConclusionIn the children with severe pneumonia, the levels of serum D-D and sTREM-1 increase, while the level of PA decreases, and the combined detection of the three indicators can not only increase the early diagnosis rate of severe pneumonia, but also guide the efficacy evaluation.
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喜马拉雅旱獭作为青藏高原特有种，是松鼠科中体型最大的冬眠动物，鉴于其携带鼠疫病原体的特性，现已成为鼠疫防控的关键监测对象[1-2]。本研究团队前期研究[3]发现，喜马拉雅旱獭与美洲旱獭具有较近的亲缘关系，目前为中国唯一适宜替代美洲旱獭，用作乙型肝炎和核苷类药物线粒体毒性评价模型的动物。经多年精心培育，喜马拉雅旱獭已正式成为中国地方特色实验动物新品种，且未来有望被纳入国家实验动物品种目录[4-5]。喜马拉雅旱獭具有极高的药用价值，其肉可用于驱寒，骨可作为虎骨替代品治疗骨伤，胆汁或可取代熊胆，旱獭油在西北地区民间则被广泛用于防治烧伤与冻伤[6]。本研究创新性应用气相色谱-质谱联用(GC-MS)、超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)技术对医用喜马拉雅旱獭油进行脂质组学分析，并对其潜在生物学功效进行分析，以期进一步开发喜马拉雅旱獭油的药用价值，并为建立医用喜马拉雅旱獭油的质量标准提供参考依据。
1. 材料与方法
1.1 实验材料
旱獭油由青海喜马拉雅实验动物中心提供(将喜马拉雅旱獭腹部脂肪加温提炼，经高温高压消毒后分装备用)。甲氧胺盐酸盐、吡啶、1, 2-13C肉豆蔻酸、N-O-双(三甲硅基)三氟乙酰胺(BSTFA)购自Sigma公司; LysoPE 17∶1、PE17∶0/17∶0、17∶0-17∶1-17∶0 d5TG购自Avanti公司; 甲醇、乙腈、异丙醇购自Merk公司; 甲酸、甲酸铵、乙酸铵购自国药集团化学试剂有限公司。
1.2 仪器设备
U3000高效液相色谱仪(美国Dionex公司); Q-Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱仪(美国Thermo Fisher Scientific公司); Trace 1310-TSQ8000 Evo三重四级杆气质联用仪(美国Thermo Fisher公司); Allegra 64R高速冷冻离心机(美国Beckman公司); Savant SPD1010真空离心浓缩仪(美国Thermo公司)。
1.3 GC-MS检测样本制备
取50 μL旱獭油样本置于1.5 mL离心管中，加入200 μL甲醇溶液(含12.5 μg/mL的1, 2-13C肉豆蔻酸)充分涡旋后, 18 000 r/min离心10 min, 取上清100 μL置于离心浓缩仪中挥干(45 ℃, 15 kPa)获得提取样本，然后加入30 μL甲氧胺吡啶溶液(10 mg/mL)充分涡旋溶解, 30 ℃恒温振荡1.5 h, 加入30 μL BSTFA(含体积分数为1%的TMS)，涡旋混匀, 37 ℃恒温振荡0.5 h, 样品衍生化结束后18 000 r/min离心10 min, 取上清液40 μL进样分析。
1.4 UPLC-MS检测样本制备
取20 μL旱獭油样本置于1.5 mL离心管中，加入225 μL甲醇溶液(含5 μg/mL的LysoPE 17∶1、PE 17∶0/17∶0、17∶0-17∶1-17∶0 d5TG), 充分涡旋后加入750 μL甲基叔丁基醚(MTBE), 再次充分涡旋, 4 ℃振荡10 min, 加入188 μL超纯水再次充分涡旋, 18 000 r/min离心10 min, 取上清液350 μL置于离心浓缩仪中挥干(45 ℃, 15 kPa)获得干品。向干品中加入110 μL甲醇-甲苯(体积比9∶1)溶液，涡旋10 min, 超声波处理10 min, 然后18 000 r/min离心10 min, 取上清液80 μL进样分析。
1.5 检测条件与数据处理方法
1.5.1 GC-MS检测条件[7]
TG-5 MS毛细管色谱柱(0.25 mm×30.00 m, 0.25 μm), 按60 ℃(0~1 min)、60~320 ℃(1~14 min)、320 ℃(14~19 min)梯度升温; 分流比为20∶1, 进样量为1 μL。离子源为电子轰击电离(EI), 电离能量为70 eV, 离子传输线温度为250 ℃, 离子源工作温度为280 ℃, 采用全扫描方法模式，扫描范围m/z 50~500; 以高纯氦气(纯度>99.999%)作为载气，流速为1.2 mL/min。
1.5.2 UPLC-MS检测条件
① 色谱条件。使用ACQUITY CSH C18标准色谱柱(100.0 mm×2.1 mm, 1.7 μm), 正离子流动相A为含10 mmol/L甲酸铵和体积分数为0.1%甲酸的乙腈-水(体积比6∶4)溶液，流动相B为含10 mmol/L甲酸铵和体积分数为0.1%甲酸的异丙醇-乙腈(体积比9∶1)溶液。负离子流动相A为含10 mmol/L乙酸铵的乙腈-水(体积比6∶4)溶液，流动相B为含10 mmol/L乙酸铵的异丙醇-乙腈(体积比9∶1)溶液。②梯度洗脱程序。0~2.0 min, 15%→30% B; >2.0~2.5 min, 30%→48% B; >2.5~11.0 min, 48%→82% B; >11.0~11.5 min, 82%→99% B; >11.5~12.0 min, 99%B; >12.0~13.0 min, 99%→15%B; >13.0~15.0 min, 15%B。流速为0.6 mL/min, 柱温为65 ℃。正离子模式、负离子模式进样量分别为2、3 μL。③质谱条件[8]。电喷雾离子源，喷雾电压为3 500 V(+)/3 000 V(-)，鞘气压力为4 500 kPa, 辅助气压力为1 000 kPa, 离子源温度为325 ℃, 毛细管温度为300 ℃, 扫描范围m/z 215~1 800, S-lens电压50 V。
1.5.3 原始数据预处理
应用MS-DIAL软件对采集的原始谱图文件进行峰提取、解卷积、二级质谱匹配等，导出生成数据矩阵并进行预处理。
2. 结果
GC-MS检测结果(图 1)显示，旱獭油中体积分数最高的是饱和脂肪酸，且批次1与批次2样本中总饱和脂肪酸的体积分数相当，均约为60%; 其次是不饱和脂肪酸，且批次1与批次2样本中总不饱和脂肪酸的体积分数也基本相似，均约为30%; 2个批次样本中，饱和脂肪酸体积分数与不饱和脂肪酸体积分数的比例约为2∶1。饱和脂肪酸中，体积分数最高的为棕榈酸(2个批次样本均约为30%), 其后为硬脂酸、花生酸(2个批次样本体积分数均约为17%)。不饱和脂肪酸中，单不饱和脂肪酸主要为油酸(体积分数约为14%), 多不饱和脂肪酸主要为亚油酸(体积分数约为14%)。总体而言, 2个批次旱獭油样本中的各种脂肪酸体积分数均无显著差异，说明制备工艺稳定。
UPLC-MS负离子模式检测结果(图 2)显示，喜马拉雅旱獭油中含有15种饱和脂肪酸和18种不饱和脂肪酸，批次1、批次2样本中的总饱和脂肪酸体积分数分别约为14.24%、16.59%, 总不饱和脂肪酸体积分数分别约为31%、5%, 2个批次间差异较大。2个批次样本间，除十六碳、十八碳、二十二碳饱和脂肪酸和十八碳不饱和脂肪酸的体积分数差异较大外，其余测得脂肪酸体积分数无显著差异。所有脂肪酸分子均能从LMSD数据库中搜索到。
UPLC-MS正离子模式检测结果显示, 2批旱獭油中均含有15种甘油二酯，见图 3。15种甘油二酯均为不饱和脂肪酸酰化甘油二酯，但2个批次样本的总体积分数差异较大，第1批次约为2.62%, 第2批次约为17.34%。除DG 23∶4、DG 24∶3和DG 25∶3这3种甘油二酯分子外，其余12种甘油二酯分子均可在LMSD数据库中检索到。
UPLC-MS正离子模式检测结果还显示, 2个批次旱獭油中均含有30种甘油三酯，见图 4。30种甘油三酯均为不饱和脂肪酸酰化的甘油三酯，其在批次1、批次2样本中的总体积分数分别为47.66%、36.23%。2个批次样本间，除TG 50∶1、TG 50∶3、TG 51∶2、TG 52∶1、TG 54∶1、TG 54∶6、TG 56∶1、TG 56∶4、TG 56∶5、TG 58∶1、TG 50∶1、TG 50∶1和TG 62∶3的体积分数无显著差异外，其余甘油三酯分子均存在较大差异。除TG 50∶2、TG 50∶3、TG 52∶4、TG 54∶2、TG 54∶4、TG 54∶5、TG 54∶6、TG 56∶4、TG 56∶5和TG 58∶2这10种甘油三酯分子外，其余20种甘油三酯分子均未在LMSD数据库中检索到。
3. 讨论
本研究分别采用GC-MS、UPLC-MS检测方法对实验用喜马拉雅旱獭油的脂质组学进行详细分析，结果显示, 2个批次旱獭油均主要由饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸组成，其中饱和脂肪酸的体积分数约为60%, 不饱和脂肪酸的体积分数约为30%, 两者比例接近2∶1。饱和脂肪酸以棕榈酸、硬脂酸和花生酸为主，不饱和脂肪酸以油酸、亚油酸为主。2个批次旱獭油样本中的各种脂肪酸体积分数相似，表明旱獭油制备工艺稳定。
棕榈酸是旱獭油中含量最丰富的饱和脂肪酸，这可能为旱獭油广泛的药理活性提供了关键支持。棕榈酸即软脂酸，普遍存在于人类饮食中，在维护生命健康及预防疾病发生发展方面具有重要作用[9]。于晓娟等[10]研究发现，棕榈酸可通过调控STAT3-PIAS3信号轴，有效抑制多种人源胃癌细胞的增殖与侵袭。LIN L等[11]通过体内实验证实，棕榈酸可通过抑制mTOR和Stat3通路蛋白的磷酸化，显著削弱肿瘤细胞的侵袭能力。除棕榈酸外，旱獭油中还含有花生酸、硬脂酸等多种对健康有益的饱和脂肪酸。研究[12]显示，花生酸对心脏病、糖尿病、肿瘤和衰老相关疾病等具有显著的缓解效果。HABIB N A等[13]发现，硬脂酸体内注射法能有效抑制乳腺癌大鼠肿瘤生长，提示硬脂酸及其衍生物或可成为潜在的抗肿瘤新药。旱獭油不仅富含饱和脂肪酸，还含有大量不饱和脂肪酸，其中单不饱和脂肪酸以油酸为主，多不饱和脂肪酸以亚油酸为主。亚油酸不仅对心血管健康有益，而且是CD8+T细胞活性的正向调节分子，能有效提升T细胞的代谢能力，防止T细胞耗竭，并促进T细胞向效应功能强大的记忆样表型转化。亚油酸处理的CAR-T细胞能长期维持抗癌活性，表明亚油酸有望作为过继性T细胞治疗癌症的增效剂[14]。然而，高棕榈酸或高亚油酸饮食模式可能加剧肿瘤转移风险[15]，并增加糖尿病等慢性疾病[16]的发生风险，这可能与摄入量过大以及脂肪酸的特定类型相关。本研究所用喜马拉雅旱獭油为非食用品，目前主要用于烧伤、烫伤和冻伤等皮肤损伤的外用治疗，因而不会引发与食用相关的风险。
脂质组学作为代谢组学的重要分支，自2003年由HAN X L等[17]首次提出以来，已在油类成分脂质分析[18]、品质判别[19]和产地溯源[20]等多个领域展现出广泛的应用前景。本研究创新性应用GC-MS技术和UPLC-MS技术对喜马拉雅旱獭油成分进行全面分析，成功规避了单一技术分析的局限性。例如，本研究GC-MS检测结果显示, 2个批次样本的成分基本一致，然而UPLC-MS检测结果显示, 2个批次样本在细微组成上存在显著差异，表明后续的样本制备工艺还需进一步优化，以确保旱獭油样本的稳定性。此外，本研究为单一来源的小样本量研究，后续研究可拓展至不同季节时的不同性别、年龄的喜马拉雅旱獭，以深入探究其油中的脂质组学成分的差异。
综上所述，本研究创新性应用GC-MS和UPLC-MS技术分析了医用喜马拉雅旱獭油的脂质组学成分，为后续深入探讨其药理活性及建立严格的质量控制标准提供了参考数据。
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表 1 普通肺炎组与重症肺炎组患儿入院时一般资料比较(x±s)[n(%)]
组别 n 年龄/岁 性别 体质量/kg 发病至入院时间/d 男 女 普通肺炎组 35 4.72±0.85 18(51.43) 17(48.57) 14.89±1.74 3.89±0.62 重症肺炎组 35 4.70±0.92 16(45.71) 19(54.29) 15.02±1.91 3.92±0.58 
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表 2 普通肺炎组与重症肺炎组患儿入院时血清D-D、PA、sTREM-1水平比较(x±s)
组别 n D-D/(μg/mL) PA/(mg/L) sTREM-1/(pg/mL) 普通肺炎组 35 2.14±0.69 167.42±23.66 40.96±13.28 重症肺炎组 35 3.96±1.29* 130.75±18.95* 65.45±16.73* D-D: D-二聚体; PA: 前白蛋白; sTREM-1: 可溶性髓系细胞触发受体-1。与普通肺炎组比较, *P < 0.05。
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表 3 死亡亚组与存活亚组治疗前后血清D-D、PA、sTREM-1水平比较(x±s)
指标 组别 入院时 入院3 d 入院1周 D-D/(μg/mL) 存活亚组(n=30) 3.48±1.04 2.82±0.45** 2.44±0.31**## 死亡亚组(n=5) 6.83±1.16△△ 8.44±1.08**△△ 10.22±1.20**##△△ PA/(mg/L) 存活亚组(n=30) 140.28±19.74 150.36±12.15** 160.84±10.21**## 死亡亚组(n=5) 73.59±15.33△△ 56.24±12.17**△△ 38.72±9.62**##△△ sTREM-1/(pg/mL) 存活亚组(n=30) 60.37±15.84 50.17±12.06** 40.99±10.10**## 死亡亚组(n=5) 95.93±18.49△△ 119.32±15.03**△△ 149.69±15.28**##△△ D-D: D-二聚体; PA: 前白蛋白; sTREM-1: 可溶性髓系细胞触发受体-1。
与入院时比较, **P < 0.01; 与入院3 d比较, ##P < 0.01; 与存活亚组比较, △△P < 0.01。
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表 4 血清D-D、PA、sTREM-1影响重症肺炎发生的Logistic回归分析
影响因素 B SE Wald P OR 95%CI D-D 0.041 0.105 0.154 0.695 1.042 0.848~1.280 PA 0.102 0.115 0.781 0.377 1.107 0.884~1.387 sTREM-1 0.899 0.298 9.092 0.003 2.456 1.370~4.404 D-D: D-二聚体; PA: 前白蛋白; sTREM-1: 可溶性髓系细胞触发受体-1。
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[1] 许惠敏, 马永涛, 李杰. 重症肺炎儿童患者痰液中的细菌构成及其临床意义[J]. 中国儿童保健杂志, 2020, 28(1): 93-96. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ERTO202001027.htm [2] 李曼. 老年人肺部感染的血培养和痰培养分析[J]. 中国社区医师, 2020, 36(15): 120-121. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XCYS202015073.htm [3] HOWIE S R C, EBRUKE B E, MCLELLAN J L, et al. The etiology of childhood pneumonia in the Gambia: findings from the pneumonia etiology research for child health (PERCH) study[J]. Pediatr Infect Dis J, 2021, 40(9S): S7-S17. doi: 10.1097/INF.0000000000002766
[4] GARCIA-OLIVÉ I, SINTES H, RADUA J, et al. Predicting pulmonary embolism in patients infected with COVID-19 based on D-dimer levels and days between diagnosis of the infection and D-dimer determination[J]. Arch Monaldi Le Malattie Del Torace, 2021, 91(2): 1-13.
[5] 石芳. 血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白与前白蛋白比值诊断慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并下呼吸道感染的价值[J]. 实用临床医药杂志, 2020, 24(19): 22-25. doi: 10.7619/jcmp.202019007 [6] FANG C C, MAO Y Y, JIANG M F, et al. Serum sTREM-1 and CXCL-16 levels in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia and their diagnostic value[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2021, 2021: 7179796.
[7] 中华医学会儿科学分会呼吸学组, 《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)(下)[J]. 中华儿科杂志, 2013, 51(11): 856-862. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZHFY201406007.htm [8] 张衡. 小儿早期预警评分在小儿重症肺炎病情评估中的价值及护理管理对策[J]. 医学理论与实践, 2019, 32(6): 910-911. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YXLL201906075.htm [9] 郭正平, 张红. 纤维支气管镜肺泡灌洗对重症肺炎患儿炎症及血气指标的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2020, 24(1): 50-53. doi: 10.7619/jcmp.202001013 [10] 胡亮, 罗勇, 丁绍华. 不同药物联合治疗重症肺炎患儿后对其免疫功能和炎症因子的影响分析[J]. 当代医学, 2020, 26(6): 178-179. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-DDYI202006074.htm [11] DEAN P, FLORIN T A. Factors associated with pneumonia severity in children: a systematic review[J]. J Pediatric Infect Dis Soc, 2018, 7(4): 323-334.
[12] 王玉连. 观察血小板计数、平均血小板体积与D-二聚体水平变化在重症肺炎患者诊断中的意义[J]. 临床医药文献电子杂志, 2019, 6(A4): 136-136, 166. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCWX2019A4090.htm [13] ELJILANY I, ELZOUKI A N. D-dimer, fibrinogen, and IL-6 in COVID-19 patients with suspected venous thromboembolism: a narrative review[J]. Vasc Health Risk Manag, 2020, 16: 455-462.
[14] 郭健, 汤瑾, 朱亮, 等. 重症肺炎患者中医证型与氧合指数、乳酸、D-二聚体的关系研究[J]. 实用临床医药杂志, 2021, 25(1): 81-84. doi: 10.7619/jcmp.20200734 [15] 宁利佳, 袁雪. 儿童重症肺炎凝血指标与免疫指标及危重评分的相关性分析[J]. 血栓与止血学, 2020, 26(5): 823-824. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XSZX202005040.htm [16] LI Y L, SUN Y B, HE J, et al. Preliminary study on relationships among nutritional risk, serum prealbumin, and peripheral blood T cell subsets in patients with severe COVID-19[J]. Infect Dis (Lond), 2021, 53(1): 69-71.
[17] DUAN J, WANG X H, CHI J, et al. Correlation between the variables collected at admission and progression to severe cases during hospitalization among patients with COVID-19 in Chongqing[J]. J Med Virol, 2020, 92(11): 2616-2622.
[18] 赵纪维, 琚国文, 白丽梅. sTREM-1、IL-17、PCT及PA联合检测在重症肺炎中的诊断价值[J]. 中国现代医生, 2018, 56(3): 34-37. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZDYS201803011.htm [19] WANG Y H, ZHANG S, LI L, et al. The usefulness of serum procalcitonin, C-reactive protein, soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1 and Clinical Pulmonary Infection Score for evaluation of severity and prognosis of community-acquired pneumonia in elderly patients[J]. Arch Gerontol Geriatr, 2019, 80: 53-57.
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期刊类型引用(18)
1. 唐琪. 依帕司他联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的效果. 中外医学研究. 2024(09): 136-139 . 
百度学术
2. 陈丽媛，林富祥，韦春姣. 依帕司他片+硫辛酸注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床效果. 糖尿病新世界. 2024(07): 183-186 . 百度学术
3. 李志健. 依帕司他联合胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变患者的效果. 中国民康医学. 2024(14): 28-30 . 百度学术
4. 褚桂克，王凡. 益气养血通痹汤联合甲钴胺注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对神经传导速度的影响. 中医研究. 2023(04): 40-44 . 百度学术
5. 赵媛媛，高烨，钱光芳. 甲钴胺与丹参多酚酸盐联合治疗糖尿病周围神经病变的效果研究. 糖尿病新世界. 2023(10): 187-190 . 百度学术
6. 李彬彬，王民，田勇，楚清锋. 依帕司他联合α-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变的临床效果. 实用临床医学. 2022(02): 16-19 . 百度学术
7. 尹永锋，李江涛，王润青. 依帕司他与α-硫辛酸分别联合甲钴胺治疗对糖尿病周围神经病变患者氧化应激及神经电生理的影响. 河南医学研究. 2022(06): 1103-1106 . 百度学术
8. 王璇. 甲钴胺联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的效果. 中国实用医药. 2022(15): 152-154 . 百度学术
9. 李江敏子，刘殿池，尚菊菊，李景，林玥坤，韩强，张红升. 温经散寒法联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对血清胱抑素C水平的影响. 中国临床研究. 2022(07): 932-937 . 百度学术
10. 徐子奇，于鑫淼，任丽媛. 依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效. 中国现代药物应用. 2022(17): 154-156 . 百度学术
11. 刘锦凤，许凯斯，何燕. 依帕司他片联合二甲双胍治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析. 中国处方药. 2022(11): 89-91 . 百度学术
12. 康宝清，蔡栋立，洪玮莉. 参芪降糖颗粒治疗糖尿病周围神经病变的临床效果及安全性分析. 糖尿病新世界. 2022(22): 66-69 . 百度学术
13. 美娜·斯拉木江，李娜，张明珠，阿衣古丽·阿孜提哈孜. 苍柏逐瘀汤治疗糖尿病周围神经病变痰瘀阻络证临床观察. 山西中医. 2021(04): 19-21+24 . 百度学术
14. 谭永华，谭永兰，陈士建. 甲钴胺、依帕司他联合神经血管治疗仪治疗糖尿病周围神经病变的临床效果. 中外医学研究. 2021(21): 51-53 . 百度学术
15. 王秀阁，倪青，庞国明. 糖尿病周围神经病变病证结合诊疗指南. 中医杂志. 2021(18): 1648-1656 . 百度学术
16. 刘天洋，叶奎. 痛性糖尿病周围神经病药物治疗进展. 中国城乡企业卫生. 2021(12): 45-47 . 百度学术
17. 杜凌超，茹志成，孙蕾，陈鹤华. 依帕司他联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床效果. 慢性病学杂志. 2021(12): 1826-1828+1832 . 百度学术
18. 陈晓娟. 血栓通联合依帕司他与甲钴胺在糖尿病周围神经病变中的应用及对神经传导功能的影响. 糖尿病新世界. 2021(21): 195-198 . 百度学术
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