适配器相关蛋白复合物1亚基Mu2在结肠癌中的表达及临床意义

张鑫, 汪刘华, 苗永昌, 王道荣

张鑫, 汪刘华, 苗永昌, 王道荣. 适配器相关蛋白复合物1亚基Mu2在结肠癌中的表达及临床意义[J]. 实用临床医药杂志, 2023, 27(9): 59-64. DOI: 10.7619/jcmp.20223549
引用本文: 张鑫, 汪刘华, 苗永昌, 王道荣. 适配器相关蛋白复合物1亚基Mu2在结肠癌中的表达及临床意义[J]. 实用临床医药杂志, 2023, 27(9): 59-64. DOI: 10.7619/jcmp.20223549
ZHANG Xin, WANG Liuhua, MIAO Yongchang, WANG Daorong. Expression and clinical significance of adaptor-related protein complex 1 subunit Mu2 in colorectal carcinoma[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2023, 27(9): 59-64. DOI: 10.7619/jcmp.20223549
Citation: ZHANG Xin, WANG Liuhua, MIAO Yongchang, WANG Daorong. Expression and clinical significance of adaptor-related protein complex 1 subunit Mu2 in colorectal carcinoma[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2023, 27(9): 59-64. DOI: 10.7619/jcmp.20223549

适配器相关蛋白复合物1亚基Mu2在结肠癌中的表达及临床意义

基金项目: 

江苏省扬州市科技计划项目 YZ2020159

详细信息
    通讯作者:

    王道荣, E-mail: daorong666@sina.com

  • 中图分类号: R735.3;R331

Expression and clinical significance of adaptor-related protein complex 1 subunit Mu2 in colorectal carcinoma

  • 摘要:
    目的 

    探讨适配器相关蛋白复合物1亚基Mu2(AP1M2)表达与结肠癌患者临床病理特征的相关性。

    方法 

    收集2017年1—12月连云港市第二人民医院行根治性手术治疗的97例结肠恶性肿瘤患者的癌组织及癌旁组织。收集患者临床病理特征资料,采用免疫组化法检测结肠癌组织与癌旁组织中AP1M2蛋白的表达水平,采用酶联免疫吸附测定法检测AP1M2在血清中表达情况。分析AP1M2蛋白表达与结肠恶性肿瘤患者临床病理特征的关系; 采用Kaplan-Meier法分析结肠癌患者术后5年生存情况的影响因素; 采用生物信息学分析AP1M2涉及的蛋白及相关通路情况。

    结果 

    免疫组化分析发现, AP1M2在结肠癌组织中的表达高于癌旁组织; 在97对标本中,结肠癌组织AP1M2高表达73例,癌旁组织AP1M2高表达43例,差异有统计学意义(P=0.004)。酶联免疫吸附测定法检测发现,结肠癌患者癌组织血清中AP1M2表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P=0.02)。肿瘤直径>5 cm、N1~N2分期(有淋巴结转移)、T分期的T3~T4期、术后5年复发患者AP1M2高表达比率分别高于肿瘤直径≤5 cm、N0分期(无淋巴结转移)、T分期的T1~T2期、术后5年无复发患者,差异有统计学意义(P < 0.05)。术后随访5年, 24例AP1M2低表达患者术后5年死亡5例,而73例AP1M2高表达患者术后5年死亡24例,差异有统计学意义(P=0.005)。Cox分析显示, AP1M2是结肠癌患者术后死亡的危险因素。生物学分析显示, AP1M2与肿瘤代谢及黏附相关。

    结论 

    AP1M2表达水平在结肠癌组织中及血清中上调,这与肿瘤临床分期、淋巴结转移情况相关,与结肠癌患者预后也相关。AP1M2可作为结肠癌预后的潜在预测指标。

    Abstract:
    Objective 

    To explore the relations of expression of adaptor-related protein complex 1 subunit Mu2 (AP1M2) with clinical pathological features in patients with colorectal carcinoma.

    Methods 

    The cancer tissues and adjacent tissues of 97 patients with radical surgery for malignant tumor of colon from January to December 2017 in the Lianyungang City Second People′s Hospital were collected. Clinical pathological characteristic materials of patients were collected, the immunohistochemistry was used to detect the expression level of AP1M2 protein in colorectal carcinoma tissues and adjacent tissues, and the enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect the expression of AP1M2 in serum. The relationship between the expression of AP1M2 protein and the clinical pathological characteristics in patients with malignant tumor of colon was analyzed; the Kaplan-Meier method was used to analyze the influencing factors of postoperative 5-year survival in patients with colorectal carcinoma; the bioinformatics was used to analyze the proteins and related pathways involved in AP1M2.

    Results 

    Immunohistochemical analysis showed that the expression of AP1M2 in colon cancer tissues was higher than that in adjacent tissues; among 97 pairs of specimens, there were 73 cases with high expression of AP1M2 in colon cancer tissues and 43 cases with high expression of AP1M2 in adjacent tissues, and there was a significant difference between two kinds of tissues (P=0.004). Enzyme linked immunosorbent assay showed that the expression of serum AP1M2 in cancer tissues of patients with colorectal carcinoma was significantly higher than that in the adjacent tissues (P=0.02). The ratio of high expression of AP1M2 in patients with tumor diameter>5 cm, N staging of N1 to N2 (with lymph node metastasis), T staging of T3 to T4 and postoperative 5-year recurrence was respectively significantly higher than that in patients with tumor diameter≤5 cm, N0 staging (without lymph node metastasis), T1 to T2 of T staging and no postoperative 5-year recurrence (P < 0.05). After 5 years of postoperative follow-up, 5 cases died at 5 years after surgery in 24 patients with low expression of AP1M2, while 24 cases died at 5 years after surgery in 73 patients with high expression of AP1M2, and there was a significant difference (P=0.005). Cox analysis showed that AP1M2 was a risk factor for postoperative mortality of colorectal carcinoma. Biological analysis showed that AP1M2 was associated with tumor metabolism and adhesion.

    Conclusion 

    The expression level of AP1M2 is upregulated in colon cancer tissues and serum, which is related to tumor clinical staging, condition of lymph node metastasis, and prognosis of patients with colorectal carcinoma. AP1M2 can be used as a potential prognostic indicator for colorectal carcinoma.

  • 肺癌在全球恶性肿瘤中的发病率和致死率均居前列。约85%的肺癌患者为非小细胞肺癌(NSCLC), 超过50%的患者在确诊时已处于晚期阶段[1]。肝转移是NSCLC患者常见且预后最差的转移类型[2],晚期肝转移的发生率可达20%[3], 患者中位总生存时间(OS)约为7个月[4-5]。相较于脑转移与骨转移,目前有关NSCLC肝转移的临床特征、治疗方式、预后评估的研究仍比较欠缺。本研究基于监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库探讨NSCLC肝转移患者的临床特征及预后相关因素,并构建OS和癌症特异性生存率(CSS)列线图,通过更准确地预测NSCLC肝转移患者的生存情况,及早识别出高风险患者并采取分层治疗,现将结果报告如下。

    使用SEER*Stat软件(8.3.9版)下载2010—2019年诊断为原发性NSCLC患者的临床资料。纳入标准: ①年龄≥18岁的成年患者; ②患者只有1个原发性肿瘤; ③经阳性组织学确诊为NSCLC者; ④患者具有完整的临床病理及生存信息。排除标准: ①通过尸检或仅根据死亡证明获得诊断者; ②生存时间及死亡原因未知者; ③病理分级、TNM分期、肿瘤直径、转移器官、治疗记录缺失或不完整者。最终纳入79 977例原发性NSCLC患者,并分为肝转移组与非肝转移组。具体流程见图 1

    图  1  病例资料获取流程图

    本研究以OS和CSS为结局指标, OS被定义为肺癌诊断至任何原因导致的死亡的随访时间, CSS被定义为肺癌诊断至因肺癌死亡的随访时间。本研究已签署《SEER数据使用协议》,鉴于数据库的公开数据均已消除识别信息,因此不需要知情同意和伦理审查。

    将原发性NSCLC患者分为肝转移组与非肝转移组,并将肝转移组又分为训练集与验证集(比例为7∶3), 训练集用于构建列线图和风险分类系统,验证集用于验证模型。年龄和肿瘤直径的最佳截断值由X-tile软件确定。采用χ2检验比较分析肝转移组的临床特征。采用Cox比例风险回归分析筛选独立预后因素,将单因素分析中P < 0.05的因素纳入多因素分析。根据多因素分析的结果建立OS和CSS列线图,并使用受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线验证模型的区分度和校准度。基于训练集患者的列线图总分建立风险分类系统,将患者分为高风险和低风险预后组,通过Kaplan-Meier方法和Log-rank检验比较组间的生存差异。采用SPSS 26.0和R 4.1.2软件进行数据处理。随机分组、χ2检验和Cox回归分析使用SPSS软件。列线图和校准曲线使用R软件的“survival”和“rms”包生成。ROC曲线使用“survival”和“timeROC”包绘制。Kaplan-Meier生存曲线使用“survival”“tibble”“survminer”和“ggplot2”包制作。检验水准(α)为0.05。

    纳入的NSCLC患者的临床特征见表 1。结果表明,性别、年龄、原发部位、组织学分类、病理分级、肿瘤直径、T分期、N分期、远处转移、手术、化疗、放疗与肝转移相关,组间差异有统计学意义(P < 0.001); NSCLC患者中,男性、年龄18~71岁、肺上叶部位、鳞癌、低分化程度、肿瘤直径>2.6 cm、T4期、N2期、有骨转移、无脑转移、无肺转移患者发生肝转移的比率相对较高。从治疗方面来看,肝转移患者更少接受原发部位和转移部位手术以及放疗,而更多接受化疗。此外,发生肝转移患者的中位生存时间短于未发生者。

    表  1  肝转移与非肝转移NSCLC患者临床特征比较[n(%)]
    临床特征 分类 总例数(n=79 977) 肝转移(n=3 027) 无肝转移(n=76 950) P
    生存状态 存活 31 681(39.6) 147(4.9) 31 534(41.0) < 0.001
    死于原发肿瘤 40 202(50.3) 2 793(92.3) 37 409(48.6)
    死于其他原因 8 094(10.1) 87(2.9) 8 007(10.4)
    性别 39 115(48.9) 1 270(42.0) 37 845(49.2) < 0.001
    40 862(51.1) 1 757(58.0) 39 105(50.8)
    年龄 18~71岁 48 994(61.3) 2 014(66.5) 46 980(61.1) < 0.001
    72~79岁 20 239(25.3) 653(21.6) 19 586(25.5)
    ≥80岁 10 744(13.4) 360(11.9) 10 384(13.5)
    原发部位 肺上叶 47 260(59.1) 1 660(54.8) 45 600(59.3) < 0.001
    肺中叶 3 547(4.4) 135(4.5) 3 412(4.4)
    肺下叶 23 979(30.0) 882(29.1) 23 097(30.0)
    气管及其他 5 191(6.5) 350(11.6) 4 841(6.3)
    组织学分类 肺腺癌 7 080(8.9) 503(16.6) 6 577(8.5) < 0.001
    鳞状细胞肺癌 25 969(32.5) 884(29.2) 25 085(32.6)
    其他 46 928(58.7) 1 640(54.2) 45 288(58.9)
    病理分级 高分化 8 762(11.0) 105(3.5) 8 657(11.3) < 0.001
    中分化 32 216(40.3) 738(24.4) 31 478(40.9)
    低分化 37 629(47.0) 2 102(69.4) 35 527(46.2)
    未分化 1 370(1.7) 82(2.7) 1 288(1.7)
    肿瘤直径 0.1~2.6 cm 28 456(35.6) 367(12.1) 28 089(36.5) < 0.001
    >2.6~ < 5.6 cm 32 425(40.5) 1 388(45.9) 31 037(40.3)
    ≥5.6 cm 19 096(23.9) 1 272(42.0) 17 824(23.2)
    偏侧性 右侧 46 621(58.3) 1 722(56.9) 44 899(58.3) 0.110
    左侧 33 356(41.7) 1 305(43.1) 32 051(41.7)
    T分期 T1 24 798(31.0) 253(8.4) 24 545(31.9) < 0.001
    T2 26 698(33.4) 798(26.4) 25 900(33.7)
    T3 15 063(18.8) 846(27.9) 14 217(18.5)
    T4 13 418(16.8) 1 130(37.3) 12 288(16.0)
    N分期 N0 44 166(55.2) 556(18.4) 43 610(56.7) < 0.001
    N1 8 440(10.6) 278(9.2) 8 162(10.6)
    N2 21 033(26.3) 1 503(49.7) 19 530(25.4)
    N3 6 338(7.9) 690(22.8) 5 648(7.3)
    骨转移 72 117(90.2) 1 399(46.2) 70 718(91.9) < 0.001
    7 860(9.8) 1 628(53.8) 6 232(8.1)
    脑转移 73 612(92.0) 218(72.2) 71 425(92.8) < 0.001
    6 365(8.0) 840(27.8) 5 525(7.2)
    肺转移 72 827(91.1) 1 975(65.2) 70 852(92.1) < 0.001
    7 150(8.9) 1 052(34.8) 6 098(7.9)
    原发部位手术 38 353(48.0) 2 938(97.1) 35 415(46.0) < 0.001
    41 624(52.0) 89(2.9) 41 535(54.0)
    转移部位手术 77 848(97.3) 2 908(96.1) 74 940(97.4) < 0.001
    2 129(2.7) 119(3.9) 2 010(2.6)
    化疗 46 379(58.0) 1 150(38.0) 45 229(58.8) < 0.001
    33 598(42.0) 1 877(62.0) 31 721(41.2)
    放疗 51 511(64.4) 1 637(54.1) 49 874(64.8) < 0.001
    28 466(35.6) 1 390(45.9) 27 076(35.2)
    中位生存时间/月 28.0(27.5~28.5) 5.0(4.7~5.3) 30.0(29.5~30.5) < 0.001
    中位生存时间以中位数(95%置信区间)表示。
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    单因素分析结果显示, N分期、偏侧性、转移部位手术、放疗、肺转移与OS无显著相关性(P>0.05), N分期、原发部位、偏侧性、转移部位手术、放疗与CSS无显著相关性(P>0.05)。多因素分析发现,年龄、性别、肿瘤直径、组织学类型、病理分级、原发部位手术、化疗、骨转移、脑转移均是OS和CSS的独立影响因素(P < 0.05)。见表 2

    表  2  OS和CSS的多因素Cox回归分析
    变量(参照) OS CSS
    HR(95%CI) P HR(95%CI) P
    性别(女性)
    男性 1.109(1.012~1.216) 0.027 1.106(1.007~1.214) 0.035
    年龄(18~71岁) < 0.001 0.001
    72~79岁 1.193(1.069~1.331) 0.002 1.171(1.047~1.309) 0.006
    ≥80岁 1.260(1.098~1.447) 0.001 1.246(1.083~1.433) 0.002
    肿瘤部位(肺上叶) 0.086
    肺中叶 0.926(0.745~1.152) 0.492
    肺下叶 0.934(0.844~1.034) 0.190
    气管及其他 1.134(0.984~1.308) 0.083
    组织学分类(肺腺癌) < 0.001 < 0.001
    鳞状细胞肺癌 0.999(0.868~1.151) 0.994 1.000(0.866~1.155) 0.999
    其他 0.821(0.719~0.937) 0.003 0.825(0.721~0.945) 0.005
    病理分级(高分化) < 0.001 0.001
    中分化 1.056(0.807~1.381) 0.692 1.057(0.807~1.385) 0.687
    低分化 1.301(1.002~1.687) 0.048 1.290(0.993~1.677) 0.057
    未分化 1.461(1.004~2.127) 0.048 1.472(1.008~2.150) 0.045
    肿瘤直径(0.1~2.6 cm) 0.035 0.047
    >2.6~ < 5.6 cm 0.864(0.735~1.016) 0.077 0.867(0.736~1.021) 0.087
    ≥5.6 cm 0.971(0.820~1.148) 0.727 0.969(0.817~1.150) 0.721
    T分期(T1) 0.055 0.056
    T2 1.205(0.982~1.477) 0.074 1.217(0.990~1.497) 0.063
    T3 1.219(0.996~1.491) 0.055 1.207(0.980~1.487) 0.076
    T4 1.306(1.071~1.591) 0.008 1.313(1.070~1.612) 0.009
    骨转移(无)
    1.317(1.202~1.444) < 0.001 1.312(1.194~1.441) < 0.001
    脑转移(无)
    1.228(1.108~1.360) < 0.001 1.230(1.108~1.365) < 0.001
    肺转移(无)
    1.061(0.959~1.174) 0.253
    原发部位手术(无)
    0.558(0.415~0.750) < 0.001 0.556(0.411~0.752) < 0.001
    化疗(无)
    0.436(0.397~0.480) < 0.001 0.436(0.396~0.481) < 0.001
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    基于OS和CSS的独立危险因素分别构建列线图。根据列线图可得到每个因素对应的分值,通过分值相加得到的总分定位在总分轴上即可确定1、3年OS和CSS的估计概率。

    在OS和CCS列线图中,化疗对预后的影响最为显著,其次是原发部位手术; 病理分级、有无骨转移、有无脑转移、年龄和组织学类型对预后的影响中等,而肿瘤直径及性别对预后的影响不大。见图 2

    图  2  预测1、3年OS和CSS的列线图
    A: OS的列线图; B: CSS的列线图。

    ROC曲线显示, OS列线图训练集1、3年的曲线下面积(AUC)分别为0.755、0.756, 在验证集中分别为0.736、0.755。CSS列线图训练集1、3年的AUC分别为0.751、0.750, 在验证集中分别为0.734、0.750, 表明模型具有良好的区分能力。1、3年OS和CSS的校准曲线接近45°对角线,提示列线图预测的存活率与实际观察值具有良好的一致性。见图 3

    图  3  训练集和验证集中预测OS和CSS的ROC曲线和校准曲线
    A、E: OS训练集; B、F: OS验证集; C、G: CSS训练集; D、H: CSS验证集。

    使用X-tile软件计算列线图总分与预后相关的最佳临界值,结果显示最佳OS阈值为204.22, 最佳CSS阈值为203.90。训练集和验证集的Kaplan-Meier曲线显示,低风险组的预后优于高风险组,差异有统计学意义(P < 0.001), 提示该风险分层能够较准确地识别出高危患者群体,并将患者分成预后有显著差异的2个风险亚组。见图 4

    图  4  OS风险亚组和CSS风险亚组在训练集和验证集中的Kaplan-Meier曲线
    A、B: OS风险亚组; C、D: CSS风险亚组。

    肝转移是影响NSCLC患者预后和引起死亡风险增高的关键因素[6], 即使是单一肝脏转移的患者,也需要给予足够的治疗强度。本研究主要分析了SEER数据库中NSCLC患者临床特征与肝转移发生率的关系,进一步建立了预测NSCLC肝转移患者生存率的列线图,其中包含了化疗、原发部位手术、病理分级、骨转移、脑转移、年龄、组织学类型、肿瘤直径和性别共9个变量, ROC曲线和校准曲线结果表明,列线图具有良好的预测效能,可以为更早发现高危患者及更有效地治疗肝转移患者提供临床指导。

    本研究中,年轻患者发生肝转移的风险较高,其原因可能是年轻患者拥有较好的血管生成微环境,由此可促进肿瘤生长和转移,且其较长的生存期增加了发生转移的风险时间,同时肿瘤需要更具侵袭性才能逃脱年轻个体的免疫监测。此外,老年患者因细胞增殖变慢,激素浓度以及细胞对激素的反应性发生改变,肿瘤生长转移的血管化生受损,因而肿瘤的侵袭性降低[7]。因此,临床上对年龄较小的肺癌患者应加强监测,以了解是否发生肝转移,并制订完善的临床策略以改善预后。本研究证实, NSCLC肝转移患者的生存时间与性别、年龄、组织学类型、病理分级、肿瘤直径、骨转移、脑转移、原发部位手术、化疗等因素有关; 其中,肿瘤病理分级越高,组织侵袭性越强,相应的生存期也越短; 肿瘤越大,患者的预后越差,这可能是因为更大的肿瘤会产生更多的克隆形成细胞,且随着肿瘤增大,肿瘤细胞对治疗的敏感性也会降低[8]。合并远处转移的肺癌患者预后不良这一结论已达成普遍共识,有研究[9]进一步发现多器官多灶转移与更短的无进展生存期(PFS)(0~1个器官为5.7个月, 2~3个器官为3.5个月, ≥4个器官为2.7个月)和较低的疾病缓解率(36%、29.8%、18.2%)相关,差异有统计学意义(P < 0.001)。

    NSCLC肝转移患者的预后较差。目前单一的治疗方法都有一定的局限性,且长期疗效不佳,而综合治疗往往能够提高疗效,但仍需进一步研究来阐明最佳治疗方案。由于已出现肝转移灶,相当比率的患者不能接受根治性肺切除术。本研究发现原发部位手术可较为显著地改善患者的生存率,回顾性研究[10]也显示姑息性肺切除术的死亡率低于2%, 5年生存率为11%~30%。当肝转移灶为单个或局限于1个肝叶时,可选择手术切除。研究[11]提出,虽然肝转移瘤手术近期疗效佳,但长期预后不佳,中位PFS仅为6.3个月,最终均死于肿瘤进展。本研究同样发现肝转移灶手术治疗的效果并不理想。

    对于不能手术的肺癌肝转移患者,应以全身化疗为主[12]。由于肝内药物浓度低,化疗有效缓解期较短。肝动脉化疗栓塞通过超选择栓塞肿瘤供应血管,可明显提高局部控制率,但栓塞后会使侧支循环及新生毛细血管形成,导致血液药物浓度减小,也会影响治疗效果。有研究[11]进一步表明全身化疗联合局部介入治疗的有效率为65%,中位PFS为7.9个月,疗效优于单独手术及化疗。还有研究[13]推断对于直径较大的肝转移病灶,可先用消融术减小肿瘤负荷,而后用动脉化疗栓塞术进一步提高疗效。在肝转移灶数目不超过5个且肿瘤直径小于6 cm的情况下,放疗可用于肺癌肝转移患者。本研究中,放疗并不能改善患者的OS和CCS, 这可能与放疗后肝脏常出现新的转移有关。指南[14]提示,放疗仍可作为转移性NSCLC患者缓解疼痛、减轻并发症、提高生活质量的姑息性治疗,并在寡灶性疾病、中枢神经系统转移和联合治疗中发挥积极的作用。

    目前靶向和免疫治疗已成为肺癌转移治疗的重要方向,晚期NSCLC患者的5年生存率已提高至22%[15]。肺癌的分型也由病理组织学分类进一步细分为基于基因的分子亚型,约73.9%的NSCLC患者可检测出相关驱动基因突变[16],这部分患者可从特定的靶向药物中获益。研究[17]提出,对于野生型NSCLC伴肝转移者,化疗联合贝伐珠单抗仍能提供更好的整体生存效益。此外,对于驱动基因野生型的晚期NSCLC患者,免疫治疗是目前一线治疗的基石[18]。需要注意的是,免疫治疗对肝转移的疗效不佳[19], 这可能与肝脏中免疫细胞多处于免疫耐受状态,分化的细胞亚群多发挥促肿瘤生长作用,从而形成免疫抑制性的肿瘤微环境密切相关[20]。免疫染色结果[9]也显示,肝转移患者的PD-L1表达和CD8+肿瘤浸润淋巴细胞密度的比率均低于无肝转移的患者(0%与30.8%, P=0.088)。研究[20]发现,阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗可显著提高NSCLC肝转移人群的生存获益,有望成为新的标准的一线治疗方案。Mata分析[21]提示,在晚期野生型NSCLC患者的一线治疗中,免疫联合化疗的长期生存率显著优于标准化疗。此外,免疫联合放疗可以更大程度地减少T细胞的凋亡,缓解免疫抑制,提高疗效[22]

    本研究存在的局限性: ① SEER数据库未收录靶向和免疫治疗的具体信息,因此无法纳入该预后分析。② SEER数据库缺乏详尽的治疗方案、部分肿瘤标志物等关键指标,可能会影响预测模型的准确性和全面性。③回顾性研究可能会导致固有偏倚,只纳入病例数据完整的患者可能会导致选择偏倚。④本研究中缺少独立的外部验证,可能会影响预测模型的实用普遍性。

    综上所述,本研究基于化疗、原发部位手术、病理分级、骨转移、脑转移、年龄、组织学类型、肿瘤直径和性别共9个指标建立的NSCLC肝转移患者生存率列线图的区分能力良好,可准确评估患者的OS和CSS,并对优化个体化治疗提供参考。

  • 图  1   GEPIA数据库分析结肠癌组织(n=275) 和癌旁正常组织(n=349)中AP1M2的表达

    图  2   免疫组化检测AP1M2在结肠癌组织和癌旁组织中的表达情况(放大200倍)

    图  3   AP1M2在非肿瘤组及结肠癌组血清中的表达情况

    图  4   不同AP1M2表达的结肠癌患者术后5年生存曲线

    图  5   AP1M2相关基因富集通路

    图  6   AP1M2相关互作蛋白

    表  1   AP1M2在97例结肠癌中的表达情况

    组织类型 n AP1M2表达
    高表达 低表达
    结肠癌组织 97 73* 24*
    癌旁组织 97 43 54
    与癌旁组织比较, *P < 0.05。
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    表  2   AP1M2表达与结肠癌临床病理特征的关系

    临床病理特征 分类 n AP1M2高表达组 AP1M2低表达组 P
      年龄 < 60岁 33 21 12 0.081
    ≥60岁 64 52 12
      性别 59 46 13 0.476
    38 27 11
      肿瘤直径 ≤5 cm 51 33 18 0.017
    >5 cm 46 40 6
      分化程度 高分化 42 28 14 0.388
    中分化 22 16 6
    低分化 33 19 4
      T分期 T1~T2 40 23 17 0.001
    T3~T4 57 50 7
      N分期 N0 77 54 23 0.021
    N1~N2 20 19 1
      M分期 M0 84 63 23 0.286
    M1 13 12 1
      神经脉管侵犯 28 25 3 0.067
    69 48 21
      癌胚抗原/(ng/mL) 97 6.27±10.34 25.98±118.06 0.417
      术后5年复发 18 17 1 0.036
    79 56 23
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    表  3   结肠癌术后5年生存影响因素的多因素分析

    因素 HR 95%CI P
    下限 上限
    T分期 7.492 1.356 41.388 0.021
    N分期 0.537 0.214 1.346 0.185
    M分期 2.358 0.959 5.798 0.062
    分化程度 0.877 0.567 1.355 0.554
    神经脉管侵犯 0.206 0.073 0.579 0.003
    癌胚抗原 1.002 0.993 1.010 0.686
    AP1M2水平 0.243 0.076 0.778 0.017
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-11-28
  • 修回日期:  2023-03-06
  • 网络出版日期:  2023-05-24
  • 刊出日期:  2023-05-14

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