Effect of microRNA-1291 on cell proliferation, invasion and migration of gastric cancer cells
-
摘要:目的
探讨微小RNA-1291(miR-1291)对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及机制。
方法通过公共数据库分析miR-1291在胃癌组织、正常胃组织中的表达。培养人胃癌细胞SGC-7901、人胃黏膜上皮细胞GES-1, 比较miR-1291表达水平。将miR-1291 mimic、miR-NC、miR-1291 inhibitor、miR inhibitor质粒分别转染至SGC-7901细胞，设为miR-1291组、miR-NC组、miR-1291 inhibitor组、miR inhibitor组。将BMP激活素膜结合抑制因子(BAMBI) mimic质粒、Vector质粒、sh-BAMBI质粒、sh-NC质粒分别转染至SGC-7901细胞中，设为BAMBI组、Vector组、sh-BAMBI组、sh-NC组。采用CCK-8法检测细胞增殖能力，采用Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力，采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-1291和BAMBI mRNA表达水平，采用蛋白质印迹法(Western blot)检测BAMBI、转化生长因子-β(TGF-β)、SMAD同源物4(SMAD4)蛋白水平，通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-1291和BAMBI的靶向关系。
结果胃癌组织miR-1291表达水平为(0.85±0.11), 低于正常胃组织的(2.02±0.23), 差异有统计学意义(t=18.33, P < 0.01)。SGC-7901细胞miR-1291表达水平低于GES-1细胞, BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平高于GES-1细胞，差异有统计学意义(P < 0.01)。miR-1291组细胞72 h时光密度(OD)值、侵袭细胞数、迁移细胞数低于或少于miR-NC组, miR-1291 inhibitor组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数高于或多于miR inhibitor组，差异有统计学意义(P < 0.01)。BAMBI组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数高于或多于Vector组, sh-BAMBI组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数低于或少于sh-NC组，差异有统计学意义(P < 0.01)。miR-1291组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平低于miR-NC组, miR-1291 inhibitor组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平高于miR inhibitor组，差异有统计学意义(P < 0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果显示, miR-1291与BAMBI存在靶向关系。BAMBI组TGF-β、SMAD4蛋白水平低于Vector组, sh-BAMBI组TGF-β、SMAD4蛋白水平高于sh-NC组，差异有统计学意义(P < 0.01)。
结论miR-1291可抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，其机制可能与负性调控BAMBI表达进而抑制TGF-β通路有关。
-
关键词:
- 胃癌 /
- 微小RNA-1291 /
- BMP激活素膜结合抑制因子 /
- 转化生长因子-β /
- SMAD同源物4
Abstract:ObjectiveTo investigate the effects and mechanism of microRNA-1291(miR-1291) on the cell proliferation, migration and invasion of gastric cancer cells.
MethodsThe public database was used to analyze the expression of miR-1291 in gastric cancer and normal gastric tissues. Human gastric cancer SGC-7901 cells and human gastric mucosal epithelial cells GES-1 cells were selected, and the levels of miR-1291 expression were compared. The miR-1291 mimic, miR-NC, miR-1291 inhibitor and miR inhibitor plasmids were transfected into SGC-7901 cells, and these cells were divided into miR-1291 group, miR-NC group, miR-1291inhibitor group, miR inhibitor group. BMP activator membrane-bound inhibitor (BAMBI) mimic plasmid, Vector plasmid, sh-BAMBI plasmid, and sh-NC plasmid were transfected into cells, and were set as BAMBI group, Vector group, sh-BAMBI group, and sh-NC group. CCK-8 assay was applied to detect cell proliferation ability; transwell assays were applied to detect cell invasion and migration ability; quantitative real-time fluorescence polymerase chain reaction (qRT-PCR) was applied to detect miR-1291 and BAMBI mRNA levels; Western blot was applied to detect BAMBI, transforming growth factor β (TGF-β) and SMAD homolog 4 (SMAD4) protein levels; dual luciferase reporter gene assay was applied to detect the targeting relationship between miR-1291 and BAMBI.
ResultsThe expression level of miR-1291 in gastric cancer tissues was (0.85±0.11), which was lower than (2.02±0.23) in normal gastric tissues (t=18.33, P < 0.001). The expression level of miR-1291 in SGC-7901 cells was lower than that in GES-1 cells, and the levels of BAMBI protein and BAMBI mRNA were higher than that in GES-1 cells (P < 0.01). The optical density (OD) value, invasion and migration cell numbers in the miR-1291 group at 72 h were lower or less than those in the miR-NC group, and miR-1291 inhibitor group had higher or more OD value, and the number of invasion and migration cells at 72 h than miR inhibitor group (P < 0.01). The OD value and the number of invasion and migration cells at 72 h were higher or more in the BAMBI group than Vector group, and were lower or less in the sh-BAMBI group than those in the sh-NC group (P < 0.01). The expression levels of BAMBI protein and BAMBI mRNA in cells of miR-1291 group were lower than those of miR-NC group, while the expression levels of BAMBI protein and BAMBI mRNA in cells of miR-1291 inhibitor group were higher than those of miR inhibitor group (P < 0.01). The results of double luciferase reporter gene experiment showed that miR-1291 had a targeting relationship with BAMBI. The protein levels of TGF-β and SMAD4 in BAMBI group were lower than those in the Vector group, and the protein levels of TGF-β and SMAD4 in sh-BAMBI group were higher than those in the sh-NC group, the difference was statistically significant (P < 0.01).
ConclusionMiR-1291 can inhibit the proliferation, migration and invasion ability of gastric cancer cells, and the mechanism may be related to the upregulation of BAMBI expression, thereby inhibiting TGF-β pathway.
-
胃癌是消化系统常见恶性肿瘤，部分患者就诊时已经出现远处转移，预后不佳[1], 因此探索胃癌远处转移的分子机制至关重要。微小RNA(miRNA)在肿瘤进展过程中发挥重要调控作用，多种miRNA已被发现在胃癌组织中差异表达，参与胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移过程[2-5]。微小RNA-1291(miR-1291)是近年来发现的一种非编码RNA, 参与调控肿瘤细胞的增殖与转移[6]。CAI Q等[7]研究发现, miR-1291在前列腺癌组织中低表达，上调miR-1291可抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭及迁移，但miR-1291与胃癌的关系尚不明确。BMP激活素膜结合抑制因子(BAMBI)基因编码的蛋白位于细胞膜，通过调控多种信号通路参与肿瘤进展过程，例如沉默BAMBI基因的结肠癌细胞侵袭能力会增强[8], 但也有研究[9]表明沉默BAMBI可抑制胃癌细胞的侵袭能力。BAMBI已被证实与多种miRNA存在靶向关系，但miR-1291与BAMBI的靶向关系尚不明确。本研究基于细胞实验探讨miR-1291对胃癌细胞恶性表型的调控作用及其与BAMBI的靶向关系，以期为胃癌的靶向治疗提供新的靶点。
1. 材料与方法
1.1 基于公共数据库分析miR-1291在胃癌组织、正常胃组织中的表达
通过GEO数据库在线工具GEO2R分析GSE54129数据集中正常胃黏膜组织标本与胃癌组织标本的miR-1291表达水平。
1.2 细胞、试剂及仪器
人胃癌细胞SGC-7901(上海酶研生物科技有限公司)，人胃黏膜上皮细胞GES-1(苏州海星生物有限公司); 黑胶虫清除基础培养基(RPMI)1640(北京诺博莱德科技有限公司), Lipofectamine 2000试剂(上海复申生物科技有限公司), miR-1291 mimic质粒(过表达miR-1291)、miR-NC质粒、miR-1291 inhibitor质粒(抑制剂)、miR inhibitor空质粒、BAMBI mimic质粒(过表达BAMBI)、Vector质粒(过表达空载)、sh-BAMBI质粒(敲低BAMBI)、sh-NC质粒(敲低空白对照)、野生型(WT)-BAMBI和突变型(MUT)-BAMBI质粒、引物(沈阳万类生物有限公司)，TRIzol试剂(北京普利莱基因技术有限公司); miRNA逆转录、荧光定量聚合酶链反应(PCR)试剂盒(日本TARKARA生物有限公司)，兔抗人BAMBI、转化生长因子-β(TGF-β)和SMAD同源物4(SMAD4)一抗、鼠抗兔二抗(沈阳万类生物有限公司), CCK-8试剂盒(天津赛东南生物有限公司), Transwell小室(中乔新舟生物有限公司)，Matrigel基质胶(MatriClone公司)，双荧光素酶报告系统(MCE公司); ABI Q5型号PCR仪(美国ABI公司)，酶标仪(郑州基波新科技有限公司)、光学显微镜(日本奥林巴斯)。
1.3 细胞培养、转染及分组
使用RPMI 1640培养基培养SGC-7901细胞和GES-1细胞，培养条件为5%CO2, 37 ℃。SGC-7901细胞系是胃癌细胞系，未污染, 1个月检测1次明确无支原体感染。将miR-1291 mimic质粒、miR-NC质粒、miR-1291 inhibitor质粒、miR inhibitor质粒分别转染至取传3代的SGC-7901细胞，依次设为miR-1291组、miR-NC组、miR-1291 inhibitor组、miR inhibitor组。将BAMBI mimic质粒、Vector质粒、sh-BAMBI质粒、sh-NC质粒分别转染至细胞中，依次设为BAMBI组、Vector组、sh-BAMBI组、sh-NC组。将各组细胞继续培养24 h后进行后续实验。
1.4 CCK-8实验
将SGC-7901细胞接种至96孔板中(2 000个/孔)，分别于培养24、48、72 h后每孔加入CCK-8溶液10 μL, 37 ℃孵育30 min, 上机检测450 nm处光密度(OD)值。
1.5 Transwell实验
迁移实验: 首先用无血清培养基制备单细胞悬液，将1×105个细胞种植到Transwell小室(8 μm)的上室中，下室中加入正常RPMI 1640培养基。侵袭实验: 预先在上室中铺入4%基质胶, 37 ℃孵育10 min, 其余步骤同迁移实验。继续培养48 h后去除培养基，去除上室中的细胞，洗涤3次，用4%多聚甲醛固定10 min, 洗涤3次，用0.1%结晶紫染色3 min, 洗涤3次后晾干，拍照。
1.6 实时荧光定量PCR反应
提取各组细胞总RNA, 鉴定RNA浓度及纯度，然后逆转录成cDNA, 反应条件为30 ℃ 10 min, 42 ℃ 30 min, 99 ℃ 5 min, 4 ℃ 5 min。按照Mir-X miRNA qRT-PCR TB GreenⓇ Kit及TB GreenⓇ Premix Ex TaqTM (Tli RNaseH Plus)试剂盒说明进行PCR, 循环条件为95℃ 5 s, 60 ℃ 34 s, 共40个循环，构建溶解曲线，相对表达量用2-△△Ct法计算。内参使用GAPDH、U6。引物序列如下: miR-1291上游引物5′-CGTGGCCCTGACTG AAGACC-3′, 下游引物5′-AGTGCAGGGTCCGAG GTATT-3′; U6上游引物5′-CTCGCTTCGGCAGCA CA-3′, 下游引物5′-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3′; BAMBI上游引物5′-CCCAGTGGTACTTTGGTGCC-3′, 下游引物5′-GCGGTCATGTACTTCTGTCCC-3′; GAPDH上游引物5′-CCTTGCACATGCCGGAG-3′, 下游引物5′-GCACAGAGCCTCGCCTT-3′。
1.7 蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞BAMBI、TGF-β、SMAD4蛋白表达
收集各组细胞，加入蛋白裂解液提取总蛋白，测蛋白浓度。配制5%浓缩胶及10%分离胶，每孔中加入30 μg蛋白, 70 V电压下将蛋白转移到聚氟乙烯膜上, 5%脱脂奶粉室温封闭1 h, 加入BAMBI (1∶1 000)、TGF-β(1∶1 000)、SMAD4 (1∶1 000)及β-actin (1∶1 000), 4 ℃冰箱过夜，第2天膜洗涤3次，加入对应的二抗室温孵育1 h, 洗涤3次，加入发光液，上机曝光，使用Image J软件分析条带灰度值，蛋白的相对表达量用目的蛋白与β-actin的比值表示。
1.8 在线网站预测miR-1291与BAMBI的靶向关系
通过TargetScan在线网站(http://www.targetscan.org/)预测miR-1291与BAMBI的靶向关系。
1.9 荧光素酶报告实验
将miR-1291 mimic质粒、miR-NC质粒分别与WT-BAMBI质粒、MUT-BAMBI质粒两两组合后转染至SGC-7901细胞中，设为miR-1291+WT-BAMBI组、miR-1291+MUT-BAMBI组、miR-NC+WT-BAMBI组、miR-NC+MUT-BAMBI组。继续培养48 h后，检测各组细胞荧光素酶相对活性。
1.10 统计学分析
采用SPSS 20.00软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析, 2组间比较采用LSD-t检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 胃癌组织、正常胃组织miR-1291表达情况
公共数据库分析结果显示，胃癌组织的miR-1291表达水平为(0.85±0.11), 低于正常胃组织的(2.02±0.23), 差异有统计学意义(t=18.33, P < 0.01)。
2.2 SGC-7901、GES-1细胞miR-1291表达情况
SGC-7901细胞miR-1291表达水平低于GES-1细胞，差异有统计学意义(t=10.74, P < 0.01), 见图 1。
2.3 各组细胞miR-1291表达情况
miR-1291组细胞miR-1291表达水平高于miR-NC组, miR-1291 inhibitor组细胞miR-1291表达水平低于miR inhibitor组，差异有统计学意义(P < 0.01), 见图 2。
2.4 miR-1291对SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移的影响
miR-1291组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数低于或少于miR-NC组, miR-1291 inhibitor组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数高于或多于miR inhibitor组，差异有统计学意义(P < 0.01), 见图 3。
![]()
图 3 miR-1291对SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移的影响A: CCK-8实验结果; B: Transwell侵袭实验结果; C: Transwell迁移实验结果。2组比较, **P<0.01。2.5 SGC-7901、GES-1细胞的BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达情况
SGC-7901细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平高于GES-1细胞，差异有统计学意义(P < 0.01), 见图 4。
![]()
图 4 SGC-7901、GES-1细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达情况A: Western blot检测BAMBI蛋白表达; B: BAMBI mRNA表达水平。两者比较, **P<0.01。2.6 各组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达情况
BAMBI组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平高于Vector组, sh-BAMBI组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平低于sh-NC组，差异有统计学意义(P < 0.01), 见图 5。
![]()
图 5 各组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达情况A: Western blot检测BAMBI蛋白表达; B: BAMBI mRNA表达水平。2组比较, **P<0.01。2.7 BAMBI对SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移的影响
BAMBI组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数高于或多于Vector组, sh-BAMBI组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数低于或少于sh-NC组，差异有统计学意义(P < 0.01)。见图 6。
![]()
图 6 BAMBI对SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移的影响A: CCK-8实验结果; B: Transwell侵袭实验结果; C: Transwell迁移实验结果。2组比较, **P<0.01。2.8 miR-1291与BAMBI的靶向关系
生物学信息学分析发现, miR-1291与BAMBI存在碱基结合位点。miR-1291+WT-BAMBI组细胞荧光素酶活性低于miR-NC+WT-BAMBI组，差异有统计学意义(P < 0.01); miR-1291+MUT-BAMBI组细胞荧光素酶活性与miR-NC+MUT-BAMBI组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。miR-1291组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平低于miR-NC组, miR-1291 inhibitor组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平高于miR inhibitor组，差异有统计学意义(P < 0.01)。见图 7。
![]()
图 7 miR-1291与BAMBI的靶向关系A: miR-1291与BAMBI核苷酸碱基结合情况; B: 荧光素酶报告基因实验结果; C: Western blot检测BAMBI蛋白表达; D: BAMBI mRNA表达水平。2组比较, **P<0.01。2.9 BAMBI对细胞TGF-β、SMAD4蛋白表达的影响
BAMBI组TGF-β、SMAD4蛋白水平低于Vector组, sh-BAMBI组TGF-β、SMAD4蛋白水平高于sh-NC组，差异有统计学意义(P < 0.01), 见图 8。
3. 讨论
近年来，胃癌发病率逐年上升并呈现年轻化趋势，多数患者就诊时已经出现转移，尽管放化疗、手术及免疫疗法一定程度上改善了患者预后，但是总体预后仍不佳。因此，明确胃癌增殖、转移机制和寻找诊断生物学标志物、有效治疗靶点至关重要。研究[10]发现, miRNA在肿瘤细胞恶性生物学行为中扮演着重要角色。miR-1291位于SNORA34基因上，在多种肿瘤组织中差异表达，参与肿瘤进展[11-12]。WANG J Q等[13]发现，结直肠癌组织中miR-1291呈低表达，上调miR-1291可抑制结肠癌细胞增殖、侵袭和迁移。另有研究[14]发现, miR-1291与早期乳腺癌患者淋巴结转移有关。此外，黑色素瘤细胞来源的长链非编码RNA ELFN1-AS1可通过靶向调控巨噬细胞miR-1291表达，促进巨噬细胞的极化，进而抑制肿瘤生长[15]。本研究结果显示, miR-1291在胃癌细胞和胃癌组织中低表达，上调miR-1291可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，下调miR-1291可促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，提示miR-1291是胃癌的抑癌基因。
miRNA一般通过与下游靶基因结合而发挥作用，研究[16-17]发现，雌激素相关受体α(ERRα)、人调停蛋白复合体亚基1(MED1)与miR-1291存在靶向关系。为进一步明确miR-1291的下游靶基因，本研究利用在线生物信息学工具进行预测，发现BAMBI可能是miR-1291的作用靶点，进一步行荧光素酶报告基因实验后证实两者存在靶向调控关系。BAMBI基因位于10号染色体，在调控细胞生理、病理及信号传递中扮演着重要角色。研究[18]发现，结肠癌组织中BAMBI呈高表达，沉默BAMBI可通过激活TGF-β/Smad通路抑制结直肠癌细胞的增殖与迁移。此外，上调BAMBI可增强肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力[17]。本研究结果显示, BAMBI在胃癌细胞中高表达，上调BAMBI可促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，下调BAMBI可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，提示BAMBI是胃癌的促癌基因。TGF-β信号通路是细胞常见通路之一，在肿瘤细胞恶性生物学行为中发挥重要调控作用，同时参与调控胃癌上皮间质转化(EMT)过程[18], 靶向抑制该通路是目前治疗胃癌的方法之一。BAMBI细胞外蛋白结构与TGF-β相似，因而可与TGF-βⅠ型受体竞争性结合，且由于胞内结构没有磷酸酶活性，下游的Smads信号不能被磷酸化，最终抑制了TGF-β信号通路[19]。研究[20-21]证实, BAMBI与TGF-β信号通路存在调控关系。本研究结果显示，上调BAMBI后细胞TGF-β、SMAD4蛋白水平下降，反之TGF-β、SMAD4蛋白水平上升，与上述结论相符。
综上所述, miR-1291在胃癌细胞中低表达，上调miR-1291可抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，其机制可能是miR-1291负性调控BAMBI进而抑制TGF-β通路, miR-1291或可成为胃癌治疗的新靶点。本研究存在不足之处，例如未能利用临床样本资料验证miR-1291、BAMBI与胃癌临床病理特征及预后的关系，亦未通过动物实验进一步明确miR-1291、BAMBI对胃癌恶性生物学行为的影响，未来还需进一步深入研究加以验证。
-
![]()
图 3 miR-1291对SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移的影响
A: CCK-8实验结果; B: Transwell侵袭实验结果; C: Transwell迁移实验结果。2组比较, **P<0.01。
![]()
图 4 SGC-7901、GES-1细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达情况
A: Western blot检测BAMBI蛋白表达; B: BAMBI mRNA表达水平。两者比较, **P<0.01。
![]()
图 5 各组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达情况
A: Western blot检测BAMBI蛋白表达; B: BAMBI mRNA表达水平。2组比较, **P<0.01。
![]()
图 6 BAMBI对SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移的影响
A: CCK-8实验结果; B: Transwell侵袭实验结果; C: Transwell迁移实验结果。2组比较, **P<0.01。
![]()
图 7 miR-1291与BAMBI的靶向关系
A: miR-1291与BAMBI核苷酸碱基结合情况; B: 荧光素酶报告基因实验结果; C: Western blot检测BAMBI蛋白表达; D: BAMBI mRNA表达水平。2组比较, **P<0.01。
-
[1] LORDICK F, CARNEIRO F, CASCINU S, et al. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Ann Oncol, 2022, 33(10): 1005-1020. doi: 10.1016/j.annonc.2022.07.004
[2] LI L, GAO J, LI J G, et al. miR-711 regulates gastric cancer progression by targeting CD44[J]. Cancer Biomark, 2022, 35(1): 71-81. doi: 10.3233/CBM-210213
[3] CHEN D L, SHENG H, ZHANG D S, et al. The circular RNA circDLG1 promotes gastric cancer progression and anti-PD-1 resistance through the regulation of CXCL12 by sponging miR-141-3p[J]. Mol Cancer, 2021, 20(1): 166. doi: 10.1186/s12943-021-01475-8
[4] LI R X, HU Z H, WANG Z Y, et al. miR-125a-5p promotes gastric cancer growth and invasion by regulating the Hippo pathway[J]. J Clin Lab Anal, 2021, 35(12): e24078.
[5] ZHANG F, WANG G X, YAN W J, et al. miR-4268 suppresses gastric cancer genesis through inhibiting keratin 80[J]. Cell Cycle, 2022, 21(19): 2051-2064. doi: 10.1080/15384101.2022.2085351
[6] 杨振华. miR-1291在胰腺癌细胞相关分子机制研究及其对凋亡影响[D]. 太原: 山西医科大学, 2021. [7] CAI Q, ZHAO A, REN L G, et al. microRNA-1291 mediates cell proliferation and tumorigenesis by downregulating MED1 in prostate cancer[J]. Oncol Lett, 2019, 17(3): 3253-3260.
[8] YU W Z, CHAI H. Inhibition of BAMBI reduces the viability and motility of colon cancer via activating TGF-β/Smad pathway in vitro and in vivo[J]. Oncol Lett, 2021, 21(4): 244. doi: 10.3892/ol.2021.12505
[9] YUAN C L, LIANG R, LIU Z H, et al. Bone morphogenetic protein and activin membrane-bound inhibitor overexpression inhibits gastric tumor cell invasion via the transforming growth factor-β/epithelial-mesenchymal transition signaling pathway[J]. Exp Ther Med, 2018, 15(6): 5422-5430.
[10] MAZUMDER S, DATTA S, RAY J G, et al. Liquid biopsy: miRNA as a potential biomarker in oral cancer[J]. Cancer Epidemiol, 2019, 58: 137-145. doi: 10.1016/j.canep.2018.12.008
[11] LIU Y, JING X B, WANG Z C, et al. HCP5, as the sponge of miR-1291, facilitates AML cell proliferation and restrains apoptosis via increasing PIK3R5 expression[J]. Hum Genomics, 2021, 15(1): 38. doi: 10.1186/s40246-021-00340-5
[12] HAGAG N A, ALI Y B M, ELSHARAWY A A, et al. Clinical impact of circulated miR-1291 in plasma of patients with liver cirrhosis (LC) and hepatocellular carcinoma (HCC): implication on glypican-3 expression[J]. J Gastrointest Cancer, 2020, 51(1): 234-241. doi: 10.1007/s12029-019-00234-9
[13] WANG J Q, YOKOYAMA Y, HIROSE H, et al. Functional assessment of miR-1291 in colon cancer cells[J]. Int J Oncol, 2022, 60(2): 13. doi: 10.3892/ijo.2022.5303
[14] ESCUIN D, LÓPEZ-VILARÓ L, BELL O, et al. microRNA-1291 is associated with locoregional metastases in patients with early-stage breast cancer[J]. Front Genet, 2020, 11: 562114. doi: 10.3389/fgene.2020.562114
[15] WANG B M, WANG X, LI P, et al. Osteosarcoma cell-derived exosomal ELFN1-AS1 mediates macrophage M2 polarization via sponging miR-138-5p and miR-1291 to promote the tumorgenesis of osteosarcoma[J]. Front Oncol, 2022, 12: 881022. doi: 10.3389/fonc.2022.881022
[16] CHEN Y X, ZHOU Y Y, HAN F W, et al. A novel miR-1291-ERRα-CPT1C axis modulates tumor cell proliferation, metabolism and tumorigenesis[J]. Theranostics, 2020, 10(16): 7193-7210. doi: 10.7150/thno.44877
[17] YI J Y, FAN Y J, ZHANG L, et al. miR-HCC2 up-regulates BAMBI and ELMO1 expression to facilitate the proliferation and EMT of hepatocellular carcinoma cells[J]. J Cancer, 2019, 10(15): 3407-3419. doi: 10.7150/jca.30858
[18] 刘晨, 隋红. TGF-β信号通路介导胃癌EMT的研究进展[J]. 现代肿瘤医学, 2020, 28(3): 517-520. doi: 10.3969/j.issn.1672-4992.2020.03.040 [19] 沈东晓, 刘成. 骨形态生成蛋白激活素膜结合抑制因子在信号转导中的研究现状[J]. 中国临床药理学杂志, 2021, 37(17): 2369-2372. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GLYZ202117030.htm [20] 王学中, 刘志广, 刘平. shRNA干扰BAMBI对非小细胞肺癌生长、侵袭和迁移的调控作用[J]. 中国免疫学杂志, 2019, 35(16): 1970-1975. doi: 10.3969/j.issn.1000-484X.2019.16.009 [21] 朱丁季. BAMBI通过调节TGF-β1/Smads信号通路抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移与侵袭[D]. 广州: 南方医科大学, 2019. -
期刊类型引用(1)
1. 聂晓欢，张跃华，高亭午，张易欣，周玮月，李美艳，姜黎黎，王菊荣. 部分微小RNA在宫颈癌患者血清中的表达及早期筛查的意义研究. 中国医药. 2024(01): 97-101 . 
百度学术
其他类型引用(0)
下载:
计量
- 文章访问数: 131
- HTML全文浏览量: 42
- PDF下载量: 12
- 被引次数: 1
苏公网安备 32100302010246号
