Clinical investigation in abundance of Fusobacterium nucleatum in tumor tissues as a prognostic biomarker for stage Ⅱ colorectal cancer
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摘要:目的
评估肿瘤组织中具核梭杆菌(Fn)丰度对Ⅱ期结直肠癌(CRC)患者预后的影响。
方法收集2013年1月—2018年12月151例在扬州大学附属医院接受手术治疗的Ⅱ期CRC患者的肿瘤标本，通过定量聚合酶链反应检测肿瘤组织中Fn的基因相对表达水平，并通过中位数法将其分为Fn高丰度组和Fn低丰度组。采用卡方检验分析Fn丰度与临床特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析Fn丰度对患者肿瘤特异性生存期(CSS)和无病生存期(DFS)的影响。基于Cox风险比例回归模型的单因素和多因素明确Fn丰度是否为预后的独立影响因素。
结果Fn丰度与Ⅱ期CRC患者临床特征均无显著相关性(P>0.05)。Ⅱ期CRC患者中, Fn丰度与患者的CSS及DFS呈负相关(P=0.01)。单因素及多因素分析结果表明, Fn丰度为影响Ⅱ期CRC患者CSS及DFS的独立影响因素(P < 0.05)。亚组分析结果表明, Fn丰度与Ⅱ期低危患者的CSS及DFS无显著相关性(P=0.22、0.47), 但与高危患者的CSS及DFS呈负相关(P < 0.01)。单因素及多因素分析结果表明, Fn丰度为Ⅱ期高危CRC患者CSS及DFS的独立影响因素。
结论肿瘤组织中Fn丰度为Ⅱ期高危CRC患者预后不良的独立影响因素，靶向Fn有望成为防治CRC术后复发转移的新策略。
Abstract:ObjectiveTo evaluate the prognostic impact of abundance of Fusobacterium nucleatum (Fn) in the tumor tissues in stage Ⅱ colorectal cancer (CRC) patients.
MethodsTumor specimen of 151 CRC stage Ⅱ patients receiving surgical treatment at Affiliated Hospital of Yangzhou University between January 2013 and December 2018 were collected. The relative levels of Fn gene in the CRC tissues were detected using quantitative real-time polymerase chain reaction, and were divided into highFn level group and low Fn abundance group using the median method. The chi-square test was used to analyze the correlation between Fn abundance and clinical features. The Kaplan-Meier survival analysis was used to clarify the impacts of Fn abundance on the cancer-specific survival (CSS) and disease-free survival (DFS) of the patients. The univariate and multivariate analysis based on the Cox proportional hazard model was used to identify whether Fn abundance was an independent prognostic factor.
ResultsNo significant correlation was observed between Fn abundance in the CRC tissues and any of clinical features (P>0.05). In the stage Ⅱ CRC patients, Fn abundance was negatively correlated with the CSS and DFS (P=0.01). The univariate and multivariate analysis revealed Fn abundance was an independent unfavorable factor affecting CSS and DFS (P < 0.05). Subgroup analysis showed that Fn abundance had no relation with the CSS or DFS of low-risk stage Ⅱ patients (P=0.22, 0.47), but was negatively correlated with that of high-risk stage Ⅱ patients (P < 0.01). The univariate and multivariate analysis revealed Fn abundance was an independent factor affecting CSS and DFS in the high-risk stage Ⅱ CRC patients.
ConclusionFn abundance in the CRC tissues is identified as an independent influencing factor for high-risk stage Ⅱ CRC patients. Targeting Fn may be a novel strategy to the prevent postoperative recurrence and progression of CRC.
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Keywords:
- Fusobacterium nucleatum /
- abundance /
- colorectal cancer /
- prognosis /
- recurrence /
- metastasis /
- chemotherapy /
- biomarker
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脊柱结核是最常见的肺外结核，常继发于肺结核，除具有肺结核的临床表现外，还具有胸腰椎疼痛、活动障碍等表现，严重者还会出现脊柱变形，严重降低患者的生活质量[1]。严重的脊柱结核需要手术治疗，但术后存在手术部位感染(SSI)的风险，考虑与机体免疫力下降、长期抗结核治疗以及手术创伤等因素有关[2]。SSI可导致住院时间延长、手术疗效不佳以及生活质量下降等不良结局[3], 而如何预防SSI发生也是改善脊柱结核患者临床预后的重要课题。研究[4]认为，微创术式可能较传统开放术式的SSI发生率会下降，但样本量太少，证据不足。有研究[5]报道了数例外科术后SSI的发生情况，但无法总结影响SSI发生的主要危险因素。本研究分析脊柱结核患者外科术后SSI的发生情况和危险因素，并构建列线图模型，现将结果报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2015年1月—2020年6月海安市人民医院确诊脊柱结核的280例患者的临床资料，均采用统一外科术式，由本院经验丰富的外科医师和护理团队进行管理。根据4∶1比例随机分为训练集220例和验证集60例，根据术后1个月是否发生SSI将训练集分为SSI组58例和无SSI组162例，验证集有17例发生SSI。本研究经过医院伦理委员会审核批准(HARY-2015A019)。
纳入标准: ①年龄>18岁者; ②符合脊柱结核的病原学和影像学检查者，可同时合并肺结核; ③接受规范的抗结核药物治疗者; ④手术顺利完成，所有患者均康复出院; ⑤临床资料完整者。排除标准: ①合并其他部位结核者，如睾丸结核; ②合并严重肺结核病变者以及肺功能障碍、抗结核效果差者; ③存在其他原发重症感染者，如脓毒症; ④既往有脊柱创伤或手术史者; ⑤患者存在原发脑源性疾病、外周神经肌肉源性疾病、自身免疫性疾病等。
1.2 研究方法
参照既往文献[6-7]报道的与SSI相关的因素，本研究主要统计临床指标、血生化和手术指标，其中临床指标包括患者性别、年龄、体质量指数、基础疾病(高血压和糖尿病)、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、Oswestry功能障碍指数问卷表(ODI)、肺结核病程和抗结核时间、美国脊髓损伤协会(ASIA)严重程度分级、病变节段、脓肿、发热、盗汗，血生化包括红细胞沉降率、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血红蛋白、谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT)、血肌酐、白蛋白，手术指标包括手术时间、引流时间、切口长度、出血量、手术入路、钛网、内固定、局部链霉素、脊柱后凸。所有资料均来源于患者的住院电子病历系统。
1.3 评价标准
① SSI定义为术后出现皮肤红肿，伴或不伴脓液持续排出，分泌物中结核抗酸杆菌呈阳性; CT或者MRI表现为炎症感染灶[8]。术前和术后常规应用抗生素预防，术后注意观察引流液颜色和性状，及时判断有无SSI发生。② VAS采用数值法表示，即0~10分，评分越高表示疼痛越严重。③ ODI包括10个项目，每个项目设置0~5级，共6个等级，总分越高表示症状越严重。④ ASIA分为A~E级，共5个等级，E~A依次升高表示损伤越严重。
1.4 统计学分析
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验; 采用LASSO回归模型筛选非共线性指标，采用多因素Logistic回归模型筛选SSI的独立因素，方法为逐步后退法; 采用R软件建立列线图模型，利用训练集数据进行内部验证，采用Bootstrap法(重复抽样1 000次)计算一致性指数(C-index); 利用验证集数据进行外部验证，采用受试者工作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC)，采用校正曲线计算列线图预测SSI概率与实际发生率的吻合性，采用决策曲线计算列线图的临床获益比。选择双侧检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 训练集与验证集患者临床资料比较
训练集的220例患者中，男136例，女84例，平均年龄为(56.7±8.5)岁, SSI发生率为26.4%(58/220); 验证集的60例患者中，男36例，女24例，平均年龄为(58.4±9.7)岁, SSI发生率为28.3%(17/60)。训练集与验证集患者的性别、年龄和SSI发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
2.2 训练集中SSI组与无SSI组临床资料比较
单因素分析发现，与无SSI组患者比较, SSI组患者年龄增大，肺结核病程和抗结核时间延长，病变节段和脓肿增多, ASIA分级增加，红细胞沉降率、CRP和NLR升高，手术时间和引流时间延长，切口长度增加，白蛋白水平下降，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 训练集SSI组与无SSI组临床资料的比较(x±s)[n(%)]临床资料 分类 无SSI组(n=162) SSI组(n=58) t/χ2 P 性别 男 102(63.0) 34(58.6) 0.341 0.559 女 60(37.0) 24(41.4) 年龄/岁 53.7±7.4 62.3±6.7 5.968 0.001 体质量指数/(kg/m2) 23.4±1.7 23.5±1.9 0.456 0.523 高血压 48(29.6) 17(29.3) 0.002 0.964 糖尿病 14(8.6) 6(10.3) 0.150 0.699 VAS评分/分 4.8±1.9 4.5±1.6 0.824 0.301 ODI/分 18.4±4.2 17.5±3.6 0.963 0.124 耐药结核菌感染 29(17.9) 13(22.4) 0.563 0.453 抗结核药物有效 136(84.0) 49(84.5) 0.009 0.924 肺结核病程/月 36.7±14.2 45.5±13.6 5.023 0.008 抗结核时间/月 12.3±5.7 25.4±8.9 8.412 < 0.001 ASIA A~D级 122(75.3) 34(58.6) 5.766 0.016 E级 40(24.7) 24(41.4) 病变节段/个 1.7±0.5 2.4±0.6 4.526 0.013 脓肿 24(14.8) 17(29.3) 5.918 0.015 发热 147(90.7) 50(86.2) 0.938 0.333 盗汗 116(71.6) 38(65.5) 0.754 0.385 红细胞沉降率/(mm/h) 42.3±15.7 58.6±15.9 9.635 < 0.001 CRP/(mg/L) 17.8±9.2 26.9±8.7 8.234 < 0.001 白细胞计数/(×109/L) 13.9±4.5 15.6±4.2 1.201 0.113 NLR 2.6±1.3 3.8±1.2 4.659 0.008 血红蛋白/(g/L) 112.3±10.5 108.9±9.3 0.724 0.263 ALT/(U/L) 63.4±11.8 65.9±12.3 0.639 0.352 血肌酐/(μmol/L) 142.3±22.8 156.9±23.4 0.428 0.523 白蛋白/(g/L) 41.2±6.5 32.9±5.6 5.969 0.001 手术时间/min 134.6±25.9 165.9±32.4 12.325 < 0.001 引流时间/d 4.4±1.2 6.9±1.6 4.236 0.019 切口长度/cm 8.8±1.5 11.5±2.6 5.032 0.009 出血量/mL 148.9±26.5 156.9±23.4 1.041 0.225 手术入路 前向 89(54.9) 30(51.7) 0.178 0.673 后向 73(45.1) 28(48.3) 钛网 69(42.6) 26(44.8) 0.087 0.768 内固定 139(85.8) 48(82.8) 0.310 0.577 病灶清除彻底 156(96.3) 55(94.8) 0.235 0.628 局部链霉素 156(96.3) 55(94.8) 0.235 0.628 脊柱后凸 52(32.1) 17(29.3) 0.154 0.694 VAS: 疼痛视觉模拟量表; ODI: Oswestry功能障碍指数问卷表; ASIA: 美国脊髓损伤协会; CRP: C反应蛋白; NLR: 中性粒细胞与淋巴细胞比值; ALT: 谷氨酸-丙酮酸转氨酶。 2.3 SSI危险因素的LASSO回归
将训练集中比较的差异有统计学意义的指标纳入LASSO回归模型，共筛选出6个非共线性的独立预测指标，即病变节段、脓肿、切口长度、引流时间、NLR和白蛋白。见图 1。
2.4 SSI危险因素的Logistic回归
在训练集中，将病变节段、切口长度、引流时间、NLR和白蛋白转换为二分类变量，即病变节段(< 2个=0, ≥2个=1)、切口长度(< 10 cm=0, ≥10 cm=1)、引流时间(< 5 d=0, ≥5 d=1)、NLR(< 3.5=0, ≥3.5=1)、白蛋白(≥35 g/L=0, < 35 g/L=1)、脓肿(无=0, 有=1)均作为自变量, SSI(否=0, 是=1)作为因变量，纳入多因素Logistic回归模型，结果显示病变节段≥2个、脓肿、切口长度≥10 cm、引流时间≥5 d、NLR≥3.5和白蛋白 < 35 g/L是SSI发生的强效预测因子(P < 0.05)。见表 2。
表 2 训练集SSI危险因素的Logistic回归因素 β Wald P OR 95%CI 病变节段≥2个 0.512 6.325 0.001 1.568 1.321~1.896 脓肿 0.859 12.126 < 0.001 1.956 1.632~2.358 切口长度≥10 cm 0.356 5.658 0.003 1.342 1.124~1.776 引流时间≥5 d 0.756 9.421 < 0.001 1.745 1.402~1.963 NLR≥3.5 0.912 15.523 < 0.001 2.023 1.548~2.528 白蛋白 < 35 g/L 1.102 23.326 < 0.001 2.235 1.754~2.569 2.5 训练集SSI的列线图模型
采用R软件根据Logistic回归筛选的主要危险因素对应权重系数建立列线图模型，总分220分，见图 2。以1例脊柱结核患者为例，术前影像学检查显示病变节段累及下胸椎和腰椎共3个节段，对应分值为25分; 脊柱旁有脓肿感染灶，对应分值为30分; 手术后向入路切口长度为11 cm, 对应分值为20分; 术后引流时间为7 d, 对应分值为27分; 术前NLR为3.7，对应分值为33分; 术前白蛋白为33 g/L, 对应分值为38分; 各项相加得到总分为173分，对应风险高于0.99，提示SSI的发生概率非常高。
2.6 列线图的内部与外部验证
训练集的C-index为0.895(95%CI: 0.842~0.943，P < 0.001), ROC计算列线图预测训练集SSI的AUC为0.885(95%CI: 0.834~0.936, P < 0.001), 验证集的AUC为0.839(95%CI: 0.778~0.886, P < 0.001)，提示模型具有较高的预测效能，见图 3。训练集和验证集的校正曲线显示，列线图的预测概率与实际SSI发生率有较好的吻合性，见图 4。决策曲线显示训练集和验证集的列线图均有较好的临床获益比，见图 5。
3. 讨论
尽管腰骶部结核的外科治疗是安全有效的，但仍有一定的SSI发生风险[9-10], 而SSI将导致术后康复时间延长，费用增加，也显著增加了患者痛苦，降低术后疗效。因此，早期干预SSI发生的高危因素是降低SSI发生风险的重要途径。既往小样本研究[11-12]报道了脊柱结核术后SSI的发生，但是无法满足统计学筛选危险因素的最低要求，对指导临床实践的价值有限。脊柱结核手术后植入失败被认为是SSI发生的危险因素之一[13-14]。手术部位常见的并发症包括SSI、延迟愈合和窦道, SSI总体发生率较低，但临床风险较高，仍然需要引起临床医生的高度重视[15-16]。
本研究结果显示，脊柱结核术后1个月SSI发生率为26.4%~28.3%。不同研究[17-18]报道的SSI发生率可能不同，这与纳入患者病情特征、种族以及手术经验等因素有关。SSI组与无SSI组患者在年龄、肺结核病程和抗结核时间、病变节段和脓肿、ASIA分级、红细胞沉降率、CRP、NLR、手术时间和引流时间、切口长度以及白蛋白等方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。分析原因为: ①年龄越大提示机体对手术创伤和结核的抵抗力下降，术后伤口愈合时间延长，暴露细菌感染的风险也就越高。CHEN L Y等[19]研究认为年龄可导致脊柱结核患者手术部位感染的风险增加，对高龄患者需要注意调整抗生素剂量和疗程。②原发肺结核是脊柱结核的重要独立危险因素，长期的肺结核病程以及抗结核药物应用会导致机体的抵抗力下降，结核菌素造成肺外毒性损伤，是脊柱旁脓肿感染灶发生的重要原因。KHANNA K等[20]研究认为合并肺结核患者更易发生手术部位感染，并提出脊柱结核的手术禁忌证。③病变节段多和脓肿往往提示病情严重，手术风险较高，切除范围加大，对脊柱旁组织的损伤风险也就越高，更易造成感染的扩散。LIU H等[21]研究认为病变节段和脓肿是导致术后手术部位感染的重要危险因素，并提出血清NLR对术后手术部位感染的预测价值。④ ASIA分级是客观评价脊柱结核损伤程度的量化工具，具有较好的准确性。HERSH A M等[22]认为ASIA分级是客观评价脊柱手术患者术后并发症发生风险的重要依据。⑤红细胞沉降率、CRP和NLR是反映机体炎症状态和免疫状况的重要指标，红细胞沉降率和CRP能够早期反映结核感染的炎症程度, NLR则是综合评价机体炎症状态与免疫状况的高效指标。VANINO E等[23]认为系统性评价脊柱结核患者术前和术后炎症水平对预测相关并发症的发生至关重要，同时也为制订恰当的药物干预方案提供了依据。⑥手术时间、引流时间和切口长度反映了手术的创伤程度，手术时间越长，伤口暴露的时间也就越长，越容易受到细菌的感染; 引流时间越长提示术后炎性渗出量越多，伤口愈合时间越长，感染风险也就越高; 切口长度越长提示伤口感染的风险增高，多粘连节段通常需要较长的手术切口以暴露手术场，以便充分清除病灶和植入内固定装置; 长手术切口的愈合速度通常更慢，感染率也明显升高。陈洋等[24]提出加速康复外科理念对促进脊柱结核患者术后快速康复具有重要意义。⑦白蛋白是综合评估机体营养状况和抵抗力的客观指标，对维持血管渗透压十分重要。白蛋白越低提示SSI的发生风险越高。肺结核导致患者食欲差和营养摄入不足，白蛋白水平也会下降。CHEN L Y等[25]研究认为白蛋白水平对评估脊柱结核患者术后手术部位感染及康复质量具有重要的意义。
本研究结果还显示，经过LASSO和多因素Logistic回归共筛选出6个非共线性指标，即病变节段≥2个、脓肿、切口长度≥10 cm、引流时间≥5 d、NLR≥3.5和白蛋白 < 35 g/L是SSI发生的强效预测因子(P < 0.05)。在此基础上构建的列线图模型能够在患者入院后术前快速帮助医生预测术后SSI的发生风险，筛选出高风险患者，并制订个性化的预防方案，以降低术后SSI的实际发生率，提高术后康复质量[26-27]。
本研究的不足: ①本研究属于单中心、回顾性研究，缺乏其他研究中心的数据支持，可能存在病例选择的偏倚，后续应通过多中心、前瞻性病例对照试验对结果进行验证，以期获得循证医学证据更强的结论; ②可能还有其他影响术后SSI的临床因素存在，例如医生经验、结核菌负荷量等，后续应纳入更多可能影响SSI的因素进行筛选，以期获得预测效能更高、更稳定的量化模型。
综上所述，脊柱结核术后仍有较高的SSI发生率，病变节段、脓肿、切口长度、引流时间、NLR和白蛋白是主要危险因素。本研究构建的列线图模型对SSI发生有较好的预测效能，是指导临床实践的有效工具。
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图 2 Fn丰度对Ⅱ期低危和高危CRC患者预后的影响
A: 低危组Ⅱ期CRC患者的肿瘤特异性生存曲线; B: 低危组Ⅱ期CRC患者的无疾病生存曲线; C: 高危组Ⅱ期CRC患者的肿瘤特异性生存曲线; D: 高危组Ⅱ期CRC患者的无疾病生存曲线。
表 1 Fn丰度与Ⅱ期CRC患者临床病理特征的相关性[n(%)]
临床特征 分类 总例数(n=151) Fn低丰度组(n=75) Fn高丰度组(n=76) χ2 P 性别 女 74 35(46.67) 39(51.32) 0.33 0.57 男 77 40(53.33) 37(48.68) 年龄 ≤60岁 35 21(28.00) 14(18.42) 1.95 0.16 > 60岁 116 54(72.00) 62(81.58) 肿瘤部位 结肠 112 56(74.67) 56(73.68) 0.02 0.89 直肠 39 19(25.33) 20(26.32) T分期 T3期 81 40(53.33) 41(53.95) 0.01 0.94 T4期 70 35(46.67) 35(46.05) 肿瘤直径 ≤5 cm 94 47(62.67) 47(61.84) 0.01 0.92 > 5 cm 57 28(37.33) 29(38.16) 淋巴结数目 ≥12枚 126 64(85.33) 62(81.58) 0.39 0.54 < 12枚 25 11(14.67) 14(18.42) 神经/血管侵犯 无 120 63(84.00) 57(75.00) 1.87 0.17 有 31 12(16.00) 19(25.00) 组织分化 高/中 115 58(77.33) 57(75.00) 0.11 0.74 低 36 17(22.67) 19(25.00) OB试验 阴性 70 32(42.67) 38(50.00) 0.82 0.37 阳性 81 43(57.33) 38(50.00) CEA ≤5 ng/mL 80 38(50.67) 42(55.26) 0.32 0.57 > 5 ng/mL 71 37(49.33) 34(44.74) Ki-67 < 30% 97 48(64.00) 49(64.47) 0.01 0.95 ≥30% 54 27(36.00) 27(35.53) OB: 隐血; CEA: 癌胚抗原。 
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表 2 Ⅱ期CRC患者CSS的单因素及多因素分析
变量 HR 95%CI P HR 95%CI P 性别 1.34 0.75~2.38 0.33 — — — 年龄 1.77 0.79~3.96 0.16 — — — 肿瘤部位 1.18 0.63~2.20 0.61 — — — T分期 1.74 0.98~3.10 0.06 — — — 肿瘤直径 1.20 0.67~2.15 0.54 — — — OB试验 1.49 0.83~2.68 0.19 — — — CEA 0.98 0.55~1.74 0.94 — — — Ki-67 0.63 0.33~1.19 0.15 — — — 清扫淋巴数目 2.46 1.32~4.61 0.01 3.41 1.78~6.54 < 0.01 神经/血管侵犯 3.16 1.72~5.83 < 0.01 3.04 1.58~5.88 < 0.01 组织分化 2.45 1.34~4.45 < 0.01 2.16 1.15~4.06 0.02 Fn丰度 2.20 1.20~4.02 0.01 2.19 1.19~4.02 0.01
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表 3 Ⅱ期CRC患者DFS的单因素及多因素分析
变量 HR 95%CI P HR 95%CI P 性别 1.69 0.99~2.86 0.05 — — — 年龄 1.77 0.87~3.61 0.12 — — — 肿瘤部位 1.49 0.87~2.56 0.15 — — — T分期 1.42 0.84~2.37 0.19 — — — 肿瘤直径 1.19 0.70~2.02 0.52 — — — OB试验 1.43 0.84~2.42 0.19 — — — CEA 1.02 0.61~1.71 0.94 — — — Ki-67 0.72 0.41~1.26 0.25 — — — 清扫淋巴数目 2.21 1.24~3.93 < 0.01 2.87 1.58~5.21 < 0.01 神经/血管侵犯 2.43 1.36~4.35 < 0.01 2.36 1.27~4.39 < 0.01 组织分化 2.23 1.28~3.88 < 0.01 2.04 1.15~3.64 0.02 Fn丰度 2.03 1.19~3.48 < 0.01 2.00 1.17~3.43 0.01
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表 4 高危组Ⅱ期CRC患者CSS的单因素及多因素分析
变量 HR 95%CI P HR 95%CI P 性别 1.33 0.71~2.47 0.37 — — — 年龄 1.68 0.71~3.99 0.24 — — — 肿瘤部位 1.09 0.57~2.11 0.79 — — — T分期 1.18 0.63~2.21 0.61 — — — 肿瘤直径 1.13 0.60~2.11 0.71 — — — OB试验 1.14 0.61~2.11 0.69 — — — CEA 1.25 0.68~2.31 0.48 — — — Ki-67 0.94 0.48~1.81 0.84 — — — 清扫淋巴数目 1.95 1.02~3.73 0.04 3.19 1.57~6.45 < 0.01 神经/血管侵犯 2.47 1.31~4.66 < 0.01 2.81 1.42~5.56 < 0.01 组织分化 1.89 1.01~3.52 0.04 2.04 1.06~3.92 0.03 Fn丰度 2.31 1.21~4.42 0.01 2.20 1.15~4.22 0.02
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表 5 高危组Ⅱ期CRC患者DFS的单因素及多因素分析
变量 HR 95%CI P HR 95%CI P 性别 1.48 0.83~2.64 0.18 — — — 年龄 1.81 0.81~4.05 0.15 — — — 肿瘤部位 1.28 0.71~2.31 0.41 — — — T分期 1.04 0.58~1.84 0.91 — — — 肿瘤直径 1.08 0.60~1.94 0.80 — — — OB试验 1.11 0.63~1.98 0.71 — — — CEA 1.59 0.90~2.80 0.11 — — — Ki-67 1.00 0.55~1.82 0.99 — — — 清扫淋巴数目 1.86 1.02~3.40 0.04 2.81 1.46~5.40 < 0.01 神经/血管侵犯 1.99 1.09~3.65 0.03 2.24 1.17~4.30 0.02 组织分化 1.84 1.03~3.29 0.04 1.99 1.08~3.65 0.03 Fn丰度 2.24 1.23~4.05 0.01 2.13 1.17~3.86 0.01
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