基于网络药理学探讨小柴胡汤治疗胃食管反流病合并失眠的作用机制

蒲美旨, 冯小可, 谢立群

蒲美旨, 冯小可, 谢立群. 基于网络药理学探讨小柴胡汤治疗胃食管反流病合并失眠的作用机制[J]. 实用临床医药杂志, 2023, 27(9): 111-118. DOI: 10.7619/jcmp.20230405
引用本文: 蒲美旨, 冯小可, 谢立群. 基于网络药理学探讨小柴胡汤治疗胃食管反流病合并失眠的作用机制[J]. 实用临床医药杂志, 2023, 27(9): 111-118. DOI: 10.7619/jcmp.20230405
PU Meizhi, FENG Xiaoke, XIE Liqun. Mechanism of Xiaochaihutang in treating gastroesophageal reflux disease with insomnia based on network pharmacology[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2023, 27(9): 111-118. DOI: 10.7619/jcmp.20230405
Citation: PU Meizhi, FENG Xiaoke, XIE Liqun. Mechanism of Xiaochaihutang in treating gastroesophageal reflux disease with insomnia based on network pharmacology[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2023, 27(9): 111-118. DOI: 10.7619/jcmp.20230405

基于网络药理学探讨小柴胡汤治疗胃食管反流病合并失眠的作用机制

基金项目: 

国家自然科学基金青年科学基金资助项目 81801625

详细信息
    通讯作者:

    谢立群, E-mail: 13815852521@163.com

  • 中图分类号: R285;R571

Mechanism of Xiaochaihutang in treating gastroesophageal reflux disease with insomnia based on network pharmacology

  • 摘要:
    目的 

    基于网络药理学探讨小柴胡汤治疗胃食管反流病(GERD)合并失眠的潜在作用机制。

    方法 

    通过在线数据库筛选小柴胡汤的活性成分、药物靶点以及GERD和失眠的疾病靶点; 取药物靶点和疾病靶点的交集,利用STRING数据库分析交集靶点的相互作用; 通过Cytoscape软件构建和分析“活性成分-靶点”“药物-活性成分-共同靶点-疾病”、蛋白质相互作用(PPI)网络; 通过DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析; 通过BioGPS对核心靶点进行基因定位,结合Cytoscape构建“成分-靶点-通路-器官/组织”网络; 使用AutoDockVina进行主要活性成分与核心靶点的分子对接。

    结果 

    小柴胡汤治疗GERD合并失眠的主要活性成分包括槲皮素、山奈酚、黄芩素等多种化合物,关键靶点包括丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、白细胞介素-1B(IL-1B)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白53(TP53)等,与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、炎症应答、信号转导等生物过程相关,涉及的通路包括癌症途径、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等,关键基因定位于胰岛、胰腺、松果体、胸腺以及相关免疫细胞。分子对接结果表明,槲皮素能够与核心靶点结合并展现出较稳定的构象。

    结论 

    小柴胡汤可能通过调控炎症免疫、糖脂代谢、昼夜节律而发挥治疗GERD合并失眠的作用。

    Abstract:
    Objective 

    To elucidate the potential mechanism of Xiaochaihutang (XCHT) in treating gastroesophageal reflux disease (GERD) with insomnia by using network pharmacology.

    Methods 

    The active ingredients and drug targets of Xiaochaihutang, diseases targets of GERD and insomnia were screened through online databases. The intersection of drug targets and disease targets was taken, and the interaction of the intersection targets was analyzed using STRING database. The "active ingredient-target" "drug-active ingredient-common target-disease" and protein-protein interaction (PPI) networks were constructed and analyzed by Cytoscape software. Gene ontology (GO) functional enrichment and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway enrichment analysis were performed on the intersection targets by the DAVID database. Gene localization of core targets was performed by BioGPS, and the "ingredient-target-pathway-organ/tissue" network was constructed by Cytoscape. AutoDock Vina was used for the molecular docking of main active components with core targets.

    Results 

    The main active ingredients of Xiaochaihutang in the treatment of GERD complicated with insomnia included Quercetin, Kaempferol, Baicalein and other ingredients. The key targets included serine/threonine kinase 1(AKT1), interleukin-1B(IL-1B), interleukin-6(IL-6), tumor necrosis factor (TNF), tumor protein 53 (TP53) and so on, which were related to the positive regulation of RNA polymerase Ⅱ promoter transcription, inflammatory response, signal transduction, and other biological processes. The involved pathways included cancer pathway, AGE-RAGE signaling pathway, TNF signaling pathway and MAPK signaling pathway and so on. Key genes were located in the islet, pancreas, pineal gland, thymus and related immune cells. Molecular docking results showed that Quercetin could bind to the core target and exhibit stable conformation.

    Conclusion 

    Xiaochaihutang may play a role in the treatment of GERD complicated with insomnia by regulating inflammatory immunity, glucose and lipid metabolism and circadian rhythm.

  • 视力障碍又称视力残疾,是指各种原因导致的双眼视力低下或视野缩小,经各种药物、手术治疗方法及其他疗法无法矫正,以致不能正常工作、学习或进行其他活动,根据视力水平的不同可分为低视力和盲[1]。2020—2050年,预计全球中度及重度视力障碍患者将从2.37亿增至5.87亿,其中86%的盲人和77%视力障碍者年龄在50岁及以上[2]。目前,低视力已成为第3位导致老年人照护依赖的慢性疾病[3]。相关研究[4]指出,视力障碍还增加了抑郁症、骨折等其他疾病的发病风险。《“十三五”全国眼健康规划(2016—2020年)》[5]要求,医疗卫生机构应高度重视眼病防治工作。现将老年视力障碍的管控服务现状和管控措施综述如下,旨在为中国老年视力障碍防治工作提供一定参考。

    发达国家的眼保健服务经过多年的创新和完善后,逐步发展成为多学科团队合作的综合系统服务[6]。多学科团队需要眼科医师、护理人员、康复治疗师、验光师、助视器辅导员、社会工作者等人员的共同参与,使患者在医院、社区、家庭均可接受系统规范的低视力服务,并通过网络平台与医疗机构、低视力康复中心、社区保持密切联系[7]

    WHO建议将低视力保健服务分为3个等级[8]。初级水平: 进行视力筛查、简单的环境调整建议等非光学干预措施; 二级水平: 采用光学干预措施,由验光师等专业人员在低视力门诊或康复中心为视力障碍患者配备光学眼镜; 三级水平: 由专业团队提供全面服务,包括评估视觉功能、屈光,使用全方位光学、非光学低视力辅助设备,多学科康复,视觉技能、行动能力训练。

    双向管理模式是指2个主体共同参与管理的一种管理方法。该模式曾被引入糖尿病、高血压等慢性疾病管理中,能够使2种卫生资源互补[9]。胡海双等[10]对白内障患者进行双向管理模式研究,由手术医院与社区医院共同参与管理,社区医院负责患者日常治疗、随访和健康教育,并进行病情监测,若患者病情恶化,则将患者转至医院门诊调整治疗方案,管理人员定期交流经验并面向患者及家属举办讲座。研究[10]结果表明,双向管理模式对患者情绪、遵医行为、生活质量等均有积极影响,值得推广。

    低视力康复是为视力障碍患者验配合适的助视器,同时进行相应训练,以提高患者应用残余视力的能力,从而提高日常生活能力。杨晓云等[11]观察了低视力社区综合康复模式的效果,在社区卫生服务中心建立低视力联合门诊,配备专业低视力管理医师全面负责运行,建立双向转诊平台,在专家指导下制订各项康复措施,并对社区医疗团队开展培训,对患者进行分类管理,结果显示低视力社区综合康复模式下患者视力改善率较高,适合开展。

    家庭护理干预模式应用于糖尿病视网膜病变、白内障、青光眼患者中,均取得了一定成效[12-14]。曾素华[15]报道,对低视力患者进行家庭护理干预,通过组建家庭护理团队指导视力障碍患者家庭开展技能训练,管理居家安全,并且持续随访,可使患者充分利用残余视力,改善日常生活能力。

    2017年世界卫生组织(WHO)发布了《老年人综合护理指南》,该指南建议在初级卫生保健中对老年人进行常规视力筛查,及时提供全面的眼部护理[16]。《中国老年人视力评估技术应用共识》[17]中提出建议,老年人宜每年进行常规眼科检查。研究[18]显示,约1/3的老年患者眼部疾病需要人为干预,应当至少每年进行1次眼病筛查工作,及时发现老年视力障碍及高危人群并进行干预,防止病情恶化而视力丧失。

    美国预防服务工作组发现,早期治疗白内障和年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病性视网膜病变等能防止视力丧失[19]。白内障是临床发病率较高的一种致盲性眼病,可使视力不断下降,当视力≤0.4时可行白内障摘除术,目前临床多采用超声乳化联合人工晶体植入术,能使视力尽快恢复[20]。在发达国家,AMD是导致视力障碍的最常见原因之一,及时治疗AMD将在一定程度上能够避免视力受损,萎缩性黄斑变性患者可服用维生素C、维生素E、锌剂及保健品等进行治疗,新生血管膜性黄斑变性患者可应用抗血管内皮生长因子药物治疗[21]。随着糖尿病患病率的逐年升高,糖尿病性视网膜病变已成为重要的致盲性眼病之一,视网膜病变严重性及视力下降程度与血糖水平控制情况和患病时长有关,因此要注意维持血糖在正常水平,早期发现视网膜病变并及时治疗[22]

    美国国家研究所曾推行低视力公共健康教育规划,通过持续1年以上的媒体宣传和发放健康教育资料(包括针对专业人员、患者、家属等的不同材料),开通网上平台,使用网络进行宣传,培训健康机构人员等,提高了视力障碍患者对自身健康状况的认知度,增强了患者及家属对康复的信心,也极大地帮助了医护人员开展低视力服务[23]。此外有研究[24]表明,健康教育可改善患者认知水平和焦虑状态,促进术后视力恢复。

    一项关于老年低视力患者护理服务需求的研究[25]显示,患者对视力康复训练的需求为95.2%。实践[26]证明,视力康复训练如助视器训练、定向行走技能训练等,能使患者练习利用残余视力,提高生活能力。助视器是一种能够改善低视力患者视觉能力的装置或设备,如凸透镜、望远镜等。助视器训练有定位训练、跟踪训练等项目[27]。定位训练: 在助视器前2~3 cm放置注视图像和字体等目标,指导患者使目标、助视器与眼成一条线,以最快的速度调整焦距直至看见目标物体为止。跟踪训练: 在白板上画连续粗线,保持患者头部与助视器呈一体,让患者从线的一端开始看到线的另一端,练习过程中可逐渐增加虚线、几何图形、不规则图形等难度。定向行走技能训练: 采用多媒体方式向患者讲解行走过程中的独立行走、方位判断等技巧,并现场指导患者家属,进行引导演示。

    ZHAO D等[28]指出,筛查可以尽早发现高危眼病,但筛查程序的有效性取决于患者对后续护理的依从性,只有适当随访才能实现筛查高危眼病的益处,社区和诊所的眼部筛查中均应考虑持续随访。张爽等[29]研究表明,延续性护理能改善患者健康行为和自我护理能力,促进视力恢复,减少并发症发生。

    研究[30]表明,老年视力障碍患者较健康老人更易产生孤独感,且孤独感与自我管理能力呈负相关,故培养自我管理能力可减轻孤独感。自我管理不仅包括症状管理、病情进展管理和生活方式管理,还包括管理生活目标和社会角色调整,管理慢性病固有的生理和心理状况,保持与医疗服务提供者的沟通,参与决策等。研究[31-32]发现,自我管理能明显改善患者的情绪状态、自我效能、日常生活能力等,对改善患者的遵医行为也有积极作用。

    老年视力障碍群体管控服务主要集中在家庭和社区,发达国家可以利用多学科团队合作和分级诊疗模式来实现各医疗系统分工明确,逐层管理,同时建立全面的医疗网络信息系统,将个人档案、电子病历共享,实现医疗机构之间的资源共享,确保顺利分工和双向转介。在中国,分级诊疗体系尚处于初级探索阶段,医院与社区间联动较少,社区卫生服务体系不完善,老年视力障碍管控服务大多呈碎片化,无法实现各级医疗机构间的业务协同。因此,医疗机构应加强老年视力障碍管控服务的团队建设和人才储备,增加各级医疗机构间的联动,通过电子平台实现智能化监测,实现资源共享,实时管理,为老年视力障碍管控服务提供更加便捷的管控途径。

    老年视力障碍人群的管控是个体、家庭、社会联合行动的系统工程,临床应逐步提高社会大众对老年视力障碍的认知度和关注度,除年龄原因外,一些不良用眼习惯如过度使用手机、眼花而不配镜等都会诱使白内障等疾病早发生或加重,家庭成员应提高警惕,起到监督作用。医务工作者应积极开展研究,加强关注老年视力障碍人群的生活质量和服务需求,不断探讨患者在生理、心理、社会功能等方面不同层次的需求,并以需求为导向采取有针对性的管控服务,也可利用信息、通讯技术等提高对老年视力障碍人群的服务质量。

  • 图  1   小柴胡汤“活性成分-靶点”网络

    图  2   小柴胡汤和疾病靶点的交集

    图  3   药物-活性成分-共同靶点-疾病网络

    图  4   PPI网络和关键基因

    A: PPI网络; B: 关键基因。

    图  5   GO和KEGG富集分析

    A: GO的生物过程; B: KEGG富集通路。

    图  6   成分-靶点-通路-器官/组织网络

    图  7   槲皮素活性成分分子结构

    图  8   槲皮素和核心基因的分子对接结果

    A: TP53-槲皮素; B: TNF-槲皮素; C: IL-6-槲皮素; D: IL1B-槲皮素; E: AKT1-槲皮素。

    表  1   共同活性成分

    共同活性成分 Mol ID 来源 OB/% DL
    黄芩甘 MOL002776 柴胡、半夏 40.12 0.75
    山奈酚 MOL000422 柴胡、人参、甘草 41.88 0.24
    豆甾醇 MOL000449 柴胡、黄芩、半夏、人参、生姜、大枣 43.83 0.76
    槲皮 MOL000098 素柴胡、甘草、大枣 46.43 0.28
    异鼠李素 MOL000354 柴胡、甘草 49.6 0.31
    黄芩素 MOL002714 黄芩、半夏 33.52 0.21
    β-谷甾醇 MOL000358 黄芩、半夏、人参、生姜、大枣 36.91 0.75
    谷甾醇 MOL000359 黄芩、甘草 36.91 0.75
    邻苯二甲酸二异辛酯 MOL002879 黄芩、人参 43.59 0.39
    蓝堇碱 MOL000787 人参、大枣 59.26 0.83
    丁子香萜 MOL000211 甘草、大枣 55.38 0.78
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    表  2   前10活性成分的拓扑属性

    活性成分 MOI ID 中介中心性 接近中心性
    槲皮素 MOL000098 0.095 0.517 189
    山奈酚 MOL000422 0.029 0.449 81
    β-谷甾醇 MOL000358 0.020 0.440 76
    豆甾醇 MOL000449 0.020 0.440 61
    黄芩素 MOL002714 0.006 0.368 26
    异鼠李素 MOL000354 0.006 0.418 22
    柚皮苷 MOL004328 0.015 0.423 18
    蓝堇碱 MOL000787 0.003 0.362 18
    7-甲氧基-2-甲基异黄酮 MOL003896 0.007 0.422 16
    汉黄芩素 MOL000173 0.009 0.420 15
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    表  3   排名前5位基因及其对应成分

    基因 基因度值 MOI ID 活性成分 活性成分度值
    AKT1 36 MOL000098 槲皮素 189
    MOL000422 山柰酚 81
    MOL002714 黄芩素 26
    MOL004328 柚皮素 18
    MOL000173 汉黄芩素 15
    MOL002773 β-胡萝卜素 11
    IL-6 35 MOL000098 槲皮素 189
    MOL000173 汉黄芩素 15
    MOL002928 千层纸素A 8
    TNF 33 MOL000098 槲皮素 189
    MOL000422 山柰酚 81
    MOL000173 汉黄芩素 15
    MOL005344 人参皂苷rh2 5
    STAT3 32 MOL000497 甘草查尔酮A 12
    IL-1B 30 MOL000098 槲皮素 189
    MOL005344 人参皂苷rh2 5
    TP53 30 MOL000098 槲皮素 189
    MOL002714 黄芩素 26
    MOL000173 汉黄芩素 15
    MOL001689 刺槐素 9
    AKT1 : 丝氨酸/苏氨酸激酶1; IL-6 : 白细胞介素-6; TNF: 肿瘤坏死因子; STAT3 : 信号转导及转录激活因子3;
    IL-1B : 白细胞介素-1B; TP53 : 肿瘤蛋白53。
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    表  4   分子对接结果

    基因 活性成分 结合能/(kcal/mol) 结合类型
    AKT1 -8.0
    IL-1B -6.9
    IL-6 槲皮素 -6.7 氢键、疏水、范德华力
    TNF -10.0
    TP53 -6.8
    AKT1 : 丝氨酸/苏氨酸激酶1; IL-1B : 白细胞介素-1B;
    IL-6 : 白细胞介素-6; TNF: 肿瘤坏死因子; TP53 : 肿瘤蛋白53。
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  • [1] 李欣瑜, 刘俊宏, 王淼蕾, 等. 胃食管反流病的中西医诊疗进展[J]. 实用中医内科杂志, 2023, 37(2): 5-8. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SYZY202302002.htm
    [2] 李军祥, 谢胜, 唐旭东, 等. 消化系统常见病胃食管反流病中医诊疗指南(基层医生版)[J]. 中华中医药杂志, 2020, 35(6): 2995-2998. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BXYY202006082.htm
    [3] 窦维佳, 王新, 胡博, 等. 胃食管反流病与睡眠障碍相关性的临床研究[J]. 医学研究杂志, 2020, 49(8): 154-157. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YXYZ202008037.htm
    [4] 任小华. 不同亚型胃食管反流病患者的精神心理异常状况及其对患者自然病史的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2018, 22(13): 77-79. doi: 10.7619/jcmp.201813022
    [5]

    ABE Y, KOIKE T, SAITO M, et al. The ameliorating effect of switching to vonoprazan: a novel potassium-competitive acid blocker in patients with proton pump inhibitor refractory non-erosive reflux disease[J]. Digestion, 2021, 102(3): 480-488. doi: 10.1159/000506152

    [6] 郑林洁, 谢菊, 钟红卫. 小柴胡汤加减治疗肝郁化火型失眠症的临床疗效观察[J]. 基层医学论坛, 2019, 23(4): 548-549. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YXLT201904067.htm
    [7] 李赛美, 李宇航. 伤寒论讲义[M]. 3版. 北京: 人民卫生出版社, 2016: 1-15.
    [8] 殷江龙, 彭卓嵛, 石林韬, 等. 基于Citespace中医药治疗胃食管反流病相关研究的可视化分析[J]. 实用临床医药杂志, 2022, 26(22): 65-71. doi: 10.7619/jcmp.20221681
    [9]

    RAO C V, VIJAYAKUMAR M. Effect of quercetin, flavonoids and alpha-tocopherol, an antioxidant vitamin, on experimental reflux oesophagitis in rats[J]. Eur J Pharmacol, 2008, 589(1/2/3): 233-238.

    [10]

    LIU G, JIANG C S, LI D Z, et al. Isorhamnetin alleviates esophageal mucosal injury in a chronic model of reflux esophagitis[J]. Eur J Pharmacol, 2019, 864: 172720. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.172720

    [11]

    KAMBE D, KOTANI M, YOSHIMOTO M, et al. Effects of quercetin on the sleep-wake cycle in rats: involvement of gamma-aminobutyric acid receptor type A in regulation of rapid eye movement sleep[J]. Brain Res, 2010, 1330: 83-88.

    [12]

    LIU W L, WU B F, SHANG J H, et al. Moringa oleifera seed ethanol extract and its active component kaempferol potentiate pentobarbital-induced sleeping behaviours in mice via a GABAergic mechanism[J]. Pharm Biol, 2022, 60(1): 810-824.

    [13]

    ZHENG X Z, SEHGAL A. AKT and TOR signaling set the pace of the circadian pacemaker[J]. Curr Biol, 2010, 20(13): 1203-1208.

    [14]

    TIAN B Q, LIU J D, ZHANG N S, et al. Oncogenic SNORD12B activates the AKT-mTOR-4EBP1 signaling in esophageal squamous cell carcinoma via nucleus partitioning of PP-1α[J]. Oncogene, 2021, 40(21): 3734-3747.

    [15] 翟玉萱, 赵怡, 项荣武, 等. 基于加权网络药理学的小柴胡汤抗肝癌作用机制研究[J]. 中国药物化学杂志, 2020, 30(11): 658-668. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGYH202011004.htm
    [16]

    AGHELAN Z, KARIMA S, KHAZAIE H, et al. Interleukin-1α and tumor necrosis factor α as an inducer for reactive-oxygen-species-mediated NOD-like receptor protein 1/NOD-like receptor protein 3 inflammasome activation in mononuclear blood cells from individuals with chronic insomnia disorder[J]. Eur J Neurol, 2022, 29(12): 3647-3657.

    [17]

    CARROLL J E, CARRILLO C, OLMSTEAD R, et al. Sleep deprivation and divergent toll-like receptor-4 activation of cellular inflammation in aging[J]. Sleep, 2015, 38(2): 205-211.

    [18]

    ZAVALA-SOLARES M R, FONSECA-CAMARILLO G, VALDOVINOS M, et al. Gene expression profiling of inflammatory cytokines in esophageal biopsies of different phenotypes of gastroesophageal reflux disease: a cross-sectional study[J]. BMC Gastroenterol, 2021, 21(1): 201.

    [19]

    ALI T, CHOE J, AWAB A, et al. Sleep, immunity and inflammation in gastrointestinal disorders[J]. World J Gastroenterol, 2013, 19(48): 9231-9239.

    [20]

    KAVANAGH M E, O'SULLIVAN K E, O'HANLON C, et al. The esophagitis to adenocarcinoma sequence; the role of inflammation[J]. Cancer Lett, 2014, 345(2): 182-189.

    [21] 兰斌, 张钰, 龙睿, 等. 小柴胡汤"去滓重煎"对LPS诱导发热白兔模型体温及血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平的影响[J]. 湖南中医药大学学报, 2020, 40(12): 1468-1472. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HNZX202012006.htm
    [22]

    FUKUCHI T, HIRASAWA K, SATO C, et al. Potential roles of gastroesophageal reflux in patients with superficial esophageal squamous cell carcinoma without major causative risk factors[J]. J Gastroenterol, 2021, 56(10): 891-902.

    [23]

    AHMAD S, AKHTER F, SHAHAB U, et al. Do all roads lead to the Rome?The glycation perspective![J]. Semin Cancer Biol, 2018, 49: 9-19.

    [24] 邓雅凤, 王洋洋, 鱼涛. 基于网络药理学与分子对接的化肝煎对失眠、慢性萎缩性胃炎和胃食管反流病"异病同治"作用机制探讨[J]. 药物评价研究, 2022, 45(11): 2176-2187. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YWPJ202211003.htm
    [25] 郑雪娜, 吴雪芬, 郭鑫, 等. 不同经穴组合针刺对失眠大鼠松果体褪黑素含量的影响[J]. 针刺研究, 2018, 43(6): 360-364. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XCYJ201806006.htm
    [26]

    CLAUSTRAT B, BRUN J, CHAZOT G. The basic physiology and pathophysiology of melatonin[J]. Sleep Med Rev, 2005, 9(1): 11-24.

    [27]

    BAN H J, KIM S C, SEO J, et al. Genetic and metabolic characterization of insomnia[J]. PLoS One, 2011, 6(4): e18455.

    [28] 刘凯利, 阮君, 尚浩南, 等. 小柴胡汤和解少阳枢机不利防治代谢综合征组分疾病[J]. 现代中西医结合杂志, 2021, 30(22): 2496-2500. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDJH202122026.htm
    [29]

    KANDULSKI A, MALFERTHEINER P. Gastroesophageal reflux disease: from reflux episodes to mucosal inflammation[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2011, 9(1): 15-22.

    [30] 王丽敏, 于静, 张林, 等. 小柴胡汤对CFA大鼠血清细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、M-CSF作用的实验研究[J]. 中华中医药学刊, 2020, 38(1): 15-19. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYHS202001005.htm
  • 期刊类型引用(5)

    1. 汤思,陈学杰. 直接抗人球蛋白试验阳性分型与输血疗效的相关性. 吉林医学. 2024(02): 295-297 . 百度学术
    2. 杨占甲,李丽娟,宋银森. 多发性骨髓瘤患者红细胞输注效果的影响因素探讨. 中国实用医刊. 2024(13): 66-69 . 百度学术
    3. 梁冬香,钟昌瑞,傅春花,邱启东. 直接抗人球蛋白试验凝集强度的结果分析及临床意义. 临床血液学杂志. 2024(12): 905-908 . 百度学术
    4. 闻才李,张慧,杨吉岳,孙一心,程晓文. 直接抗人球蛋白试验阳性患者298例的病因回顾性分析. 医药论坛杂志. 2022(08): 72-74+78 . 百度学术
    5. 胡泽斌,孙彬裕,孙晶,王布强,于婷. 抗人球蛋白检测卡行业标准的研究. 中国医药生物技术. 2022(05): 449-452 . 百度学术

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出版历程
  • 收稿日期:  2023-02-13
  • 修回日期:  2023-04-05
  • 网络出版日期:  2023-05-24
  • 刊出日期:  2023-05-14

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