冠心病患者行经皮冠状动脉介入术后脂肪因子、炎性因子与肠道菌群对主要不良心血管事件的影响

许鹏; 边兴花; 王宇航

doi:10.7619/jcmp.20231409

冠心病患者行经皮冠状动脉介入术后脂肪因子、炎性因子与肠道菌群对主要不良心血管事件的影响

1.
河北省张家口市第一医院心内科, 河北张家口, 075000
2.
河北省张家口市第一医院麻醉科, 河北张家口, 075000

基金项目:

河北省医学科学研究重点课题计划项目 20232071

详细信息

中图分类号: R541.4;R364.5
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出版历程
- 收稿日期: 2023-05-03
- 修回日期: 2023-06-19
- 网络出版日期: 2023-07-18

Effects of adipokines, inflammatory factors and intestinal flora on major adverse cardiovascular events in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention

1.
Department of Cardiology, Zhangjiakou City First Hospital in Hebei Province, Zhangjiakou, Hebei, 075000
2.
Department of Anesthesiology, Zhangjiakou City First Hospital in Hebei Province, Zhangjiakou, Hebei, 075000

摘要

摘要:
目的
探讨冠心病患者行经皮冠状动脉介入术(PCI)后血清脂肪因子、炎性因子与肠道菌群对主要不良心血管事件(MACE)的影响。
方法
选取行PCI的冠心病患者120例为研究组，另选取同期健康体检者60例为对照组。比较2组血清脂肪因子[脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、脂肪素(Apelin)]、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]与肠道菌群的差异。分析不同类型冠心病[稳定型心绞痛(SAP)41例，不稳定型心绞痛(UAP)37例，急性心肌梗死(AMI)42例]患者血清脂肪因子、炎性因子与肠道菌群的差异。分析炎性因子与血清脂肪因子、肠道菌群的相关性。对研究组随访1年，记录MACE发生情况，并分析MACE的影响因素。
结果
研究组AFABP、IL-6、HMGB1、hs-CRP水平均高于对照组, Vaspin、Apelin、乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌水平均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。UAP组、AMI组Vaspin均低于SAP组，AMI组IL-6、HMGB1、hs-CRP均高于UAP组、SAP组，差异有统计学意义(P < 0.05)。Pearson相关性分析显示，IL-6、HMGB1、hs-CRP与AFABP均呈正相关(P < 0.05), IL-6、HMGB1、hs-CRP与Vaspin、Apelin、乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌均呈负相关(P < 0.05)。二元Logistic回归分析显示，年龄>80岁、AMI、糖尿病、高血压、植入支架数量≥3枚、AFABP、IL-6、HMGB1、hs-CRP均是MACE发生的危险因素，Vaspin、Apelin、乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌为MACE发生的保护因素(P < 0.05)。
结论
冠心病患者PCI后存在血清脂肪因子、炎性因子与肠道菌群异常表达，而不同类型冠心病患者间也存在差异。炎性因子与血清脂肪因子、肠道菌群存在相关性。年龄、冠心病类型、糖尿病、高血压、植入支架数量、脂肪因子及炎性因子、肠道菌群指标均是患者术后MACE发生的独立影响因素。
- 冠心病 /
- 经皮冠状动脉介入术 /
- 脂肪因子 /
- 炎性因子 /
- 肠道菌群 /
- 主要不良心血管事件 /
- 影响因素
Abstract:
Objective
To investigate the effects of serum adipokines, inflammatory factors and intestinal flora on major adverse cardiovascular events (MACE) in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention (PCI).
Methods
A total of 120 coronary heart disease patients with PCI were selected as study group, and 60 healthy individuals with routine health examination in the same period were selected as control group. The differences in serum adipokines [adipocyte fatty acid binding protein (AFABP), visceral fat tissue-derived serine protease inhibitor (Vaspin), Apelin], inflammatory factors[interleukin-6 (IL-6), high mobility group box 1 (HMGB1), high-sensitivity C reactive protein (hs-CRP)] and intestinal flora were compared between the two groups. The differences in serum adipokines, inflammatory factors and intestinal flora among patients with different types of coronary heart disease[stable angina pectoris (SAP) in 41 cases, unstable angina pectoris (UAP) in 37 cases, and acute myocardial infarction (AMI) in 42 cases] were analyzed. The correlations of inflammatory factors with serum adipokines and intestinal flora were analyzed. The occurrence of MACE was recorded during a year of follow-up in the study group, and the influencing factors of MACE were analyzed.
Results
The levels of AFABP, IL-6, HMGB1 and hs-CRP in the study group were significantly higher than those in the control group, while the levels of Vaspin, Apelin, Lactobacillus, Bifidobacterium and Escherichia coli were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). The levels of Vaspin in the UAP group and AMI group were significantly lower than that in the SAP group, while the levels of IL-6, HMGB1 and hs-CRP in the AMI group were significantly higher than those in the UAP group and SAP group (P < 0.05). Pearson correlation analysis showed that IL-6, HMGB1 and hs-CRP were positively correlated with AFABP (P < 0.05), while IL-6, HMGB1 and hs-CRP were negatively correlated with Vaspin, Apelin, Lactobacillus, Bifidobacterium and Escherichia coli (P < 0.05). Binary Logistic regression analysis showed that age over 80 years, AMI, diabetes, hypertension, the number of implanted stents≥3, AFABP, IL-6, HMGB1 and hs-CRP were risk factors for the occurrence of MACE, while Vaspin, Apelin, Lactobacillus, Bifidobacterium and Escherichia coli were the protective factors for the occurrence of MACE (P < 0.05).
Conclusion
Patients with coronary heart disease have abnormal expression of serum adipokines, inflammatory factors and intestinal flora after PCI, and there are differences among patients with different types of coronary heart disease. Inflammatory factors are correlated with serum adipokines and intestinal flora. Age, type of coronary heart disease, diabetes, hypertension, the number of implanted stents, adipokines and inflammatory factors as well as intestinal flora indicators are the independent risk factors for the occurrence of MACE after surgery.
- coronary heart disease /
- percutaneous coronary intervention /
- adipokines /
- inflammatory factors /
- intestinal flora /
- major adverse cardiovascular events /
- influencing factors

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冠心病是一种由冠状动脉狭窄或堵塞引起的心脏疾病，是最常见的慢性疾病之一，好发于中老年人群^[1]。冠心病的发生和发展可能会导致心肌缺血、心肌梗死和心力衰竭等并发症，甚至死亡^[2]。经皮冠状动脉介入术(PCI)是一种通过血管内径路进入心脏，使用导管在冠状动脉内植入血管支架的治疗方法，也是冠心病患者主要的手术治疗方式之一^[3-4]。冠心病患者血清脂肪因子、炎性因子与肠道菌群均存在显著变化，对上述相关指标进行分析是判断患者病情及术后康复情况的关键^[5]。主要不良心血管事件(MACE)是指冠心病患者行PCI后发生的各种心血管并发症，包括死亡、再次心肌梗死等，或可对患者的生命健康造成严重影响^[6]。本研究分析120例经PCI治疗的冠心病患者与60例健康体检者的临床资料，现将结果报告如下。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020年3月—2022年3月本院收治的经PCI治疗的120例冠心病患者为研究组，其中男73例，女47例，年龄35~86岁，平均(68.56±8.12)岁，体质量指数(BMI)为20~26 kg/m², 平均为(22.96±3.22) kg/m²; 根据疾病类型可分为稳定型心绞痛(SAP)41例，不稳定型心绞痛(UAP)37例，急性心肌梗死(AMI)42例。另选取本院同期健康体检者60例为对照组，其中男45例，女15例，年龄36~85岁，平均(69.78±8.05)岁, BMI为22~26 kg/m², 平均为(23.07±3.20) kg/m²。2组受试者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准: ①符合中华医学会心血管病学分会制定的冠心病诊断标准者; ②可采用PCI治疗者(血管病变狭窄>50%)，无PCI禁忌证，且植入支架数量不少于1枚; ③患者及家属均知情同意。排除标准: ①重要脏器功能严重不全者; ②合并血液系统疾病者; ③存在自身免疫性疾病者; ④严重感染性疾病者; ⑤合并恶性肿瘤者; ⑥妊娠期或哺乳期女性患者。本研究方案已取得医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

血清指标检测: 采集所有患者入院后清晨空腹肘静脉血5 mL, 3 500转/min离心15 min, 取上层血清低温保存待测。采用酶联免疫吸附法检测脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、脂肪素(Apelin)、白细胞介素-6(IL-6)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平; 采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

肠道菌群检测: 使用一次性无菌棉棒拭取患者大便样本，将样本储存在低温环境中待测，检测时加入4.5 mL稀释液充分震荡，而后使用10倍稀释法连续稀释为1 000 mL, 接种培养并分离乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌，计算菌群数量。

MACE统计: 对研究组患者随访1年，收集患者术后一般资料，记录MACE发生情况。MACE为术后发生心肌梗死、复发心绞痛、心力衰竭、心律失常、再次行靶血管重建等。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0进行数据分析。计数资料采用[n(%)]表示，组间比较行χ²检验; 正态分布的计量资料采用(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较行独立样本t检验，相关性采用Pearson相关性分析，影响因素分析采用二元Logistic回归分析。P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 2组血清脂肪因子、炎性因子与肠道菌群比较

研究组AFABP、IL-6、HMGB1、hs-CRP水平均高于对照组, Vaspin、Apelin、乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌水平均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05); 2组肠球菌、拟杆菌水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。

表 1 2组血清脂肪因子、炎性因子与肠道菌群水平比较(x±s)

指标	对照组(n=60)	研究组(n=120)	t	P
AFABP/(ng/mL)	211.80±21.22	287.66±70.99	8.089	< 0.001
Vaspin/(ng/mL)	1.51±0.37	0.78±0.21	13.469	< 0.001
Apelin/(ng/mL)	92.62±26.44	60.15±19.40	9.342	< 0.001
IL-6/(ng/mL)	10.08±3.53	18.25±5.71	10.155	< 0.001
HMGB1/(ng/mL)	3.98±0.59	7.49±2.29	11.644	< 0.001
hs-CRP/(mg/L)	1.35±0.63	11.02±4.87	15.299	< 0.001
乳酸杆菌/(CFU/g)	43.22±5.19	30.78±3.34	19.414	< 0.001
双歧杆菌/(CFU/g)	32.67±4.36	24.01±3.10	15.355	< 0.001
大肠杆菌/(CFU/g)	38.22±5.73	30.18±3.41	11.774	< 0.001
肠球菌/(CFU/g)	7.25±0.97	7.53±1.21	1.559	0.121
拟杆菌/(CFU/g)	8.11±1.36	8.29±1.47	0.794	0.428
AFABP: 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白; Vaspin: 内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂; Apelin: 脂肪素; IL-6: 白细胞介素-6; HMGB1: 高迁移率族蛋白1; hs-CRP: 超敏C反应蛋白。

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2.2 不同类型冠心病患者血清脂肪因子、炎性因子与肠道菌群水平比较

UAP组、AMI组Vaspin水平均低于SAP组, AMI组IL-6、HMGB1、hs-CRP高于UAP组、SAP组，差异有统计学意义(P < 0.05); 3组肠球菌、拟杆菌水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 2。

表 2 不同类型冠心病患者血清脂肪因子、炎性因子与肠道菌群比较(x±s)

指标	SAP组(n=41)	UAP组(n=37)	AMI组(n=42)	F	P
AFABP/(ng/mL)	286.66±59.19	297.97±81.13	275.09±73.36	1.010	0.367
Vaspin/(ng/mL)	0.90±0.33	0.75±0.32	0.71±0.30	4.105	0.019
Apelin/(ng/mL)	61.87±21.04	59.61±19.59	58.30±18.61	0.345	0.709
IL-6/(ng/mL)	16.13±4.44	17.89±5.16	20.57±6.57	6.904	0.001
HMGB1/(ng/mL)	5.39±1.10	7.47±1.31	9.53±2.07	72.772	< 0.001
hs-CRP/(mg/L)	5.53±1.33	12.02±2.08	15.41±3.67	156.409	< 0.001
乳酸杆菌/(CFU/g)	31.30±3.48	30.45±3.26	30.28±3.49	1.046	0.355
双歧杆菌/(CFU/g)	24.50±3.19	24.27±3.31	23.17±2.88	2.138	0.122
大肠杆菌/(CFU/g)	30.53±3.47	30.14±3.48	29.62±3.64	0.693	0.502
肠球菌/(CFU/g)	7.10±0.99	7.22±0.98	7.50±1.05	1.718	0.184
拟杆菌/(CFU/g)	8.02±1.05	8.12±1.01	8.32±1.20	0.810	0.447
SAP: 稳定型心绞痛; UAP: 不稳定型心绞痛; AMI: 急性心肌梗死。

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2.3 血清炎性因子与脂肪因子、肠道菌群相关性分析

Pearson相关性分析显示, IL-6、HMGB1、hs-CRP与AFABP均呈正相关, IL-6、HMGB1、hs-CRP与Vaspin、Apelin、乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌均呈负相关, P < 0.05。见表 3。

表 3 血清炎性因子与脂肪因子、肠道菌群相关性分析(n=180)

指标	相关性	AFABP	Vaspin	Apelin	乳酸杆菌	双歧杆菌	大肠杆菌
IL-6	Pearson相关性	0.648^**	-0.576^**	-0.424^**	-0.477^**	-0.517^**	-0.439^**
	显著性(双尾)	< 0.001	0.001	0.003	< 0.001	< 0.001	0.006
HMGB1	Pearson相关性	0.561^**	-0.675^**	-0.459^**	-0.625^**	-0.609^**	-0.493^**
	显著性(双尾)	< 0.001	< 0.001	0.002	< 0.001	< 0.001	< 0.001
hs-CRP	Pearson相关性	0.549^**	-0.711^**	-0.523^**	-0.679^**	-0.654^**	-0.589^**
	显著性(双尾)	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001
AFABP: 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白; Vaspin: 内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂; Apelin: 脂肪素; IL-6: 白细胞介素-6; HMGB1: 高迁移率族蛋白1; hs-CRP: 超敏C反应蛋白。

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2.4 冠心病行PCI患者MACE影响因素的单因素分析

将120例冠心病行PCI患者按MACE发生情况分为MACE组33例和非MACE组87例。2组患者在年龄、冠心病类型、糖尿病、高血压、植入支架数量、AFABP、IL-6、HMGB1、hs-CRP、Vaspin、Apelin、乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌等方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 4。

表 4 冠心病行PCI患者MACE影响因素的单因素分析(x±s)[n(%)]

指标	分类	MACE组(n=33)	非MACE组(n=87)	t/χ²	P
性别	男	20(60.61)	53(60.92)	0.001	0.975
	女	13(39.39)	34(39.08)
年龄	≤80岁	16(48.48)	61(70.11)	4.868	0.027
	>80岁	17(51.52)	26(29.89)
体质量指数	≤24 kg/m²	22(66.67)	61(70.11)	0.133	0.715
	>24 kg/m²	11(33.33)	26(29.89)
居住地	农村	15(45.45)	40(45.98)	0.003	0.959
	城市	18(54.55)	47(54.02)
冠心病类型	稳定型心绞痛	3(9.09)	38(43.68)	11.861	0.001
	不稳定型心绞痛	12(36.36)	25(28.74)
	急性心肌梗死	18(54.55)	24(27.59)
病程	≤1年	23(69.7)	60(68.97)	0.006	0.938
	>1年	10(30.3)	27(31.03)
纽约心脏病学会分级	< Ⅲ级	24(72.73)	63(72.41)	0.001	0.973
	≥Ⅲ级	9(27.27)	24(27.59)
文化程度	初中级以下	22(66.67)	62(71.26)	0.241	0.624
	高中及以上	11(33.33)	25(28.74)
糖尿病	有	12(36.36)	9(10.34)	11.218	0.001
	无	21(63.64)	78(89.66)
高血压	有	22(66.67)	29(33.33)	10.878	0.001
	无	11(33.33)	58(66.67)
吸烟	有	10(30.3)	26(29.89)	0.002	0.964
	无	23(69.7)	61(70.11)
饮酒	有	10(30.3)	29(33.33)	0.100	0.752
	无	23(69.7)	58(66.67)
植入支架数量	< 3枚	20(60.61)	78(89.66)	13.484	< 0.001
	≥3枚	13(39.39)	9(10.34)
AFABP/(ng/mL)		366.13±24.51	257.90±59.08	10.175	< 0.001
Vaspin/(ng/mL)		0.41±0.11	0.93±0.25	11.609	< 0.001
Apelin/(ng/mL)		47.86±16.63	64.80±18.39	4.622	< 0.001
IL-6/(ng/mL)		24.92±3.36	15.72±4.16	11.351	< 0.001
HMGB1/(ng/mL)		10.20±1.74	6.47±1.52	11.567	< 0.001
hs-CRP/(mg/L)		16.27±3.78	9.03±3.60	9.698	< 0.001
乳酸杆菌/(CFU/g)		28.50±9.35	31.61±2.97	4.810	< 0.001
双歧杆菌/(CFU/g)		21.64±3.57	24.91±2.36	5.821	< 0.001
大肠杆菌/(CFU/g)		27.70±2.74	31.11±3.18	5.442	< 0.001
肠球菌/(CFU/g)		7.68±0.98	7.44±0.91	1.263	0.209
拟杆菌/(CFU/g)		8.39±1.13	8.22±1.09	0.755	0.452

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2.5 冠心病行PCI患者MACE影响因素的Logistic回归分析

二元Logistic回归分析显示，年龄>80岁、AMI、糖尿病、高血压、植入支架数量≥3枚、AFABP、IL-6、HMGB1、hs-CRP均是MACE发生的危险因素(P < 0.05), 而Vaspin、Apelin、乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌为MACE发生的保护因素(P < 0.05)。见表 5。

表 5 冠心病行PCI患者MACE影响因素的Logistic回归分析

变量	B	S. E.	Wald	P	OR	95%CI
变量	B	S. E.	Wald	P	OR	下限	上限
年龄(>80岁)	0.913	0.420	4.736	0.030	2.493	1.095	5.675
类型	—	—	11.099	0.004	—	—	—
类型(AMI)	2.251	0.676	11.094	0.001	9.500	2.526	35.733
类型(UAP)	0.446	0.470	0.903	0.342	1.562	0.622	3.923
糖尿病	1.600	0.505	10.042	0.002	4.952	1.841	13.321
高血压	1.386	0.434	10.218	0.001	4.000	1.710	9.359
植入支架数量≥3枚	1.729	0.501	11.913	0.001	5.633	2.111	15.035
AFABP	0.050	0.011	19.994	< 0.001	1.051	1.028	1.074
Apelin	-0.057	0.014	16.023	< 0.001	0.945	0.919	0.972
Vaspin	-5.627	1.132	24.701	< 0.001	0.004	0.000	0.033
IL-6	0.529	0.107	24.605	< 0.001	1.697	1.377	2.092
HMGB1	1.394	0.277	25.408	< 0.001	4.032	2.345	6.934
hs-CRP	0.526	0.101	26.957	< 0.001	1.693	1.388	2.065
乳酸杆菌	-0.357	0.091	15.387	< 0.001	0.700	0.586	0.837
双歧杆菌	-0.421	0.096	19.190	< 0.001	0.656	0.544	0.792
大肠杆菌	-0.457	0.106	18.562	< 0.001	0.633	0.514	0.779
AMI: 急性心肌梗死; UAP: 不稳定型心绞痛; AFABP: 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白; Vaspin: 内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂; Apelin: 脂肪素; IL-6: 白细胞介素-6; HMGB1: 高迁移率族蛋白1; hs-CRP: 超敏C反应蛋白。

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3. 讨论

冠心病主要是由冠脉动脉粥样硬化导致，即冠状动脉内膜被胆固醇、脂肪等物质堵塞，进而导致血管狭窄、硬化^[7]。PCI是冠心病的主要治疗方式，且多种血清指标参与了疾病进展及术后恢复^[8]。

高荣华等^[9]研究结果发现, Vaspin、Apelin对急性冠状动脉综合征患者PCI后MACE的发生具有较好的预测价值，且是MACE发生的保护因素。本研究结果显示，研究组患者的AFABP水平较对照组高, Vaspin、Apelin水平较对照组低，提示PCI可能通过影响脂肪代谢和内分泌调节等机制，促进冠心病患者的康复。研究组炎性因子IL-6、HMGB1、hs-CRP均较对照组高，肠道菌群水平均较对照组低，表明与健康人群相比，冠心病患者存在明显的炎症反应及免疫调节障碍。冠心病患者肠道菌群与免疫系统关系密切，可能影响患者的炎症反应和免疫状态，进而影响心血管健康和生存率^[10]。在不同类型冠心病患者中, SAP组Vaspin水平较UAP组、AMI组高, IL-6、HMGB1、hs-CRP水平较UAP组、AMI组低，这是因为Vaspin是内脏脂肪组织中分泌的一种蛋白质，具有类似于胰岛素的作用，可以影响能量代谢和炎症反应^[11]。SAP患者的体脂肪含量通常高于正常范围，SAP通常由慢性冠状动脉狭窄引起，而UAP和AMI则是由血管内斑块或血栓形成导致。SAP患者的血清脂肪含量较高，其主要是脂蛋白水平升高、无机盐含量低等原因所致，故Vaspin水平较高。UAP和AMI患者的血清炎性因子水平通常较高，而SAP患者则相对较低，这是因为炎性反应与血管内斑块和血栓形成密切相关，且AMI患者的心肌坏死也会引发较强的炎症反应^[12]。Pearson相关性分析发现，血清炎性因子与脂肪因子及肠道菌群均存在显著相关性，这可能是因为肠道菌群可能参与了炎性因子和脂肪因子的代谢调节过程，肠道菌群通过调节肠道黏膜屏障、代谢产物等途径影响宿主的代谢和免疫系统，从而影响血清炎性因子和脂肪因子的水平。

本研究对影响冠心病行PCI患者MACE发生的因素进行分析，结果显示年龄、冠心病类型、糖尿病、高血压、植入支架数量及上述脂肪因子、炎性因子与肠道菌群指标均是MACE发生的影响因素。究其原因为: ①随着年龄的增加，患者的血管系统会发生动脉壁硬化、斑块形成等变化，可能会导致血管再狭窄、血栓形成等并发症。②不同类型的冠心病可能存在不同的病理机制，而治疗的效果也可能不同，可能会影响术后并发症的发生风险。③糖尿病患者可能存在高血糖、高胰岛素等代谢异常，这些异常会导致内皮细胞功能受损、炎症反应增强等，进而影响血管功能和结构，增加术后不良事件的发生率^[13]。④高血压可能会导致左心室肥厚、动脉硬化等，这些均是MACE发生的关键因素^[14]。⑤植入支架数量增加可能会导致血管壁的损伤和炎症反应增强，进而增高血管再狭窄和血栓形成的风险^[15]。⑥脂肪因子与血管内皮细胞炎症反应和血小板活化等过程密切相关，会导致血栓等疾病的发生，并且脂肪总量与血胆固醇的水平关系密切，而胆固醇的水平和心血管病的关系极为密切，过量的脂肪摄入可引起高脂血症、动脉粥样硬化和缺血性心脏病等，从而导致MACE的发生。⑦炎性因子指标的上升是导致血管内皮细胞损伤、血栓形成和冠状动脉再狭窄等发生的关键，通过促进炎症反应等途径，增加血栓形成和冠状动脉再狭窄的危险。此外，在高炎症反应中，患者的白细胞及血小板被激活，导致血栓在动脉、血管内聚集，从而形成动脉阻塞，导致中风、心肌梗死等MACE的发生。⑧肠道菌群是人体内最大的微生物群落，与人体健康密切相关，其可能通过影响胆汁酸代谢、炎症反应、血小板聚集等途径增加PCI后MACE的风险。肠道微生态的失衡，例如肠道菌群数量的改变以及菌群代谢产物对生存环境的改变，可以通过多种途径影响心脑血管疾病的发展。肠道微生态失衡，会导致糖脂代谢紊乱、体循环炎症水平增高，从而促使高血压、动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死、心力衰竭、脑卒中等的发生。

综上所述，冠心病患者PCI后存在血清脂肪因子、炎性因子与肠道菌群异常表达，而不同类型冠心病患者间也存在差异，且炎性因子与血清脂肪因子、肠道菌群存在相关性。年龄、冠心病类型、糖尿病、高血压、植入支架数量、脂肪因子及炎性因子、肠道菌群指标均是患者术后MACE发生的独立影响因素。

表 1 2组血清脂肪因子、炎性因子与肠道菌群水平比较(x±s)

指标	对照组(n=60)	研究组(n=120)	t	P
AFABP/(ng/mL)	211.80±21.22	287.66±70.99	8.089	< 0.001
Vaspin/(ng/mL)	1.51±0.37	0.78±0.21	13.469	< 0.001
Apelin/(ng/mL)	92.62±26.44	60.15±19.40	9.342	< 0.001
IL-6/(ng/mL)	10.08±3.53	18.25±5.71	10.155	< 0.001
HMGB1/(ng/mL)	3.98±0.59	7.49±2.29	11.644	< 0.001
hs-CRP/(mg/L)	1.35±0.63	11.02±4.87	15.299	< 0.001
乳酸杆菌/(CFU/g)	43.22±5.19	30.78±3.34	19.414	< 0.001
双歧杆菌/(CFU/g)	32.67±4.36	24.01±3.10	15.355	< 0.001
大肠杆菌/(CFU/g)	38.22±5.73	30.18±3.41	11.774	< 0.001
肠球菌/(CFU/g)	7.25±0.97	7.53±1.21	1.559	0.121
拟杆菌/(CFU/g)	8.11±1.36	8.29±1.47	0.794	0.428
AFABP: 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白; Vaspin: 内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂; Apelin: 脂肪素; IL-6: 白细胞介素-6; HMGB1: 高迁移率族蛋白1; hs-CRP: 超敏C反应蛋白。

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表 2 不同类型冠心病患者血清脂肪因子、炎性因子与肠道菌群比较(x±s)

指标	SAP组(n=41)	UAP组(n=37)	AMI组(n=42)	F	P
AFABP/(ng/mL)	286.66±59.19	297.97±81.13	275.09±73.36	1.010	0.367
Vaspin/(ng/mL)	0.90±0.33	0.75±0.32	0.71±0.30	4.105	0.019
Apelin/(ng/mL)	61.87±21.04	59.61±19.59	58.30±18.61	0.345	0.709
IL-6/(ng/mL)	16.13±4.44	17.89±5.16	20.57±6.57	6.904	0.001
HMGB1/(ng/mL)	5.39±1.10	7.47±1.31	9.53±2.07	72.772	< 0.001
hs-CRP/(mg/L)	5.53±1.33	12.02±2.08	15.41±3.67	156.409	< 0.001
乳酸杆菌/(CFU/g)	31.30±3.48	30.45±3.26	30.28±3.49	1.046	0.355
双歧杆菌/(CFU/g)	24.50±3.19	24.27±3.31	23.17±2.88	2.138	0.122
大肠杆菌/(CFU/g)	30.53±3.47	30.14±3.48	29.62±3.64	0.693	0.502
肠球菌/(CFU/g)	7.10±0.99	7.22±0.98	7.50±1.05	1.718	0.184
拟杆菌/(CFU/g)	8.02±1.05	8.12±1.01	8.32±1.20	0.810	0.447
SAP: 稳定型心绞痛; UAP: 不稳定型心绞痛; AMI: 急性心肌梗死。

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表 3 血清炎性因子与脂肪因子、肠道菌群相关性分析(n=180)

指标	相关性	AFABP	Vaspin	Apelin	乳酸杆菌	双歧杆菌	大肠杆菌
IL-6	Pearson相关性	0.648^**	-0.576^**	-0.424^**	-0.477^**	-0.517^**	-0.439^**
	显著性(双尾)	< 0.001	0.001	0.003	< 0.001	< 0.001	0.006
HMGB1	Pearson相关性	0.561^**	-0.675^**	-0.459^**	-0.625^**	-0.609^**	-0.493^**
	显著性(双尾)	< 0.001	< 0.001	0.002	< 0.001	< 0.001	< 0.001
hs-CRP	Pearson相关性	0.549^**	-0.711^**	-0.523^**	-0.679^**	-0.654^**	-0.589^**
	显著性(双尾)	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001
AFABP: 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白; Vaspin: 内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂; Apelin: 脂肪素; IL-6: 白细胞介素-6; HMGB1: 高迁移率族蛋白1; hs-CRP: 超敏C反应蛋白。

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表 4 冠心病行PCI患者MACE影响因素的单因素分析(x±s)[n(%)]

指标	分类	MACE组(n=33)	非MACE组(n=87)	t/χ²	P
性别	男	20(60.61)	53(60.92)	0.001	0.975
	女	13(39.39)	34(39.08)
年龄	≤80岁	16(48.48)	61(70.11)	4.868	0.027
	>80岁	17(51.52)	26(29.89)
体质量指数	≤24 kg/m²	22(66.67)	61(70.11)	0.133	0.715
	>24 kg/m²	11(33.33)	26(29.89)
居住地	农村	15(45.45)	40(45.98)	0.003	0.959
	城市	18(54.55)	47(54.02)
冠心病类型	稳定型心绞痛	3(9.09)	38(43.68)	11.861	0.001
	不稳定型心绞痛	12(36.36)	25(28.74)
	急性心肌梗死	18(54.55)	24(27.59)
病程	≤1年	23(69.7)	60(68.97)	0.006	0.938
	>1年	10(30.3)	27(31.03)
纽约心脏病学会分级	< Ⅲ级	24(72.73)	63(72.41)	0.001	0.973
	≥Ⅲ级	9(27.27)	24(27.59)
文化程度	初中级以下	22(66.67)	62(71.26)	0.241	0.624
	高中及以上	11(33.33)	25(28.74)
糖尿病	有	12(36.36)	9(10.34)	11.218	0.001
	无	21(63.64)	78(89.66)
高血压	有	22(66.67)	29(33.33)	10.878	0.001
	无	11(33.33)	58(66.67)
吸烟	有	10(30.3)	26(29.89)	0.002	0.964
	无	23(69.7)	61(70.11)
饮酒	有	10(30.3)	29(33.33)	0.100	0.752
	无	23(69.7)	58(66.67)
植入支架数量	< 3枚	20(60.61)	78(89.66)	13.484	< 0.001
	≥3枚	13(39.39)	9(10.34)
AFABP/(ng/mL)		366.13±24.51	257.90±59.08	10.175	< 0.001
Vaspin/(ng/mL)		0.41±0.11	0.93±0.25	11.609	< 0.001
Apelin/(ng/mL)		47.86±16.63	64.80±18.39	4.622	< 0.001
IL-6/(ng/mL)		24.92±3.36	15.72±4.16	11.351	< 0.001
HMGB1/(ng/mL)		10.20±1.74	6.47±1.52	11.567	< 0.001
hs-CRP/(mg/L)		16.27±3.78	9.03±3.60	9.698	< 0.001
乳酸杆菌/(CFU/g)		28.50±9.35	31.61±2.97	4.810	< 0.001
双歧杆菌/(CFU/g)		21.64±3.57	24.91±2.36	5.821	< 0.001
大肠杆菌/(CFU/g)		27.70±2.74	31.11±3.18	5.442	< 0.001
肠球菌/(CFU/g)		7.68±0.98	7.44±0.91	1.263	0.209
拟杆菌/(CFU/g)		8.39±1.13	8.22±1.09	0.755	0.452

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表 5 冠心病行PCI患者MACE影响因素的Logistic回归分析

变量	B	S. E.	Wald	P	OR	95%CI
变量	B	S. E.	Wald	P	OR	下限	上限
年龄(>80岁)	0.913	0.420	4.736	0.030	2.493	1.095	5.675
类型	—	—	11.099	0.004	—	—	—
类型(AMI)	2.251	0.676	11.094	0.001	9.500	2.526	35.733
类型(UAP)	0.446	0.470	0.903	0.342	1.562	0.622	3.923
糖尿病	1.600	0.505	10.042	0.002	4.952	1.841	13.321
高血压	1.386	0.434	10.218	0.001	4.000	1.710	9.359
植入支架数量≥3枚	1.729	0.501	11.913	0.001	5.633	2.111	15.035
AFABP	0.050	0.011	19.994	< 0.001	1.051	1.028	1.074
Apelin	-0.057	0.014	16.023	< 0.001	0.945	0.919	0.972
Vaspin	-5.627	1.132	24.701	< 0.001	0.004	0.000	0.033
IL-6	0.529	0.107	24.605	< 0.001	1.697	1.377	2.092
HMGB1	1.394	0.277	25.408	< 0.001	4.032	2.345	6.934
hs-CRP	0.526	0.101	26.957	< 0.001	1.693	1.388	2.065
乳酸杆菌	-0.357	0.091	15.387	< 0.001	0.700	0.586	0.837
双歧杆菌	-0.421	0.096	19.190	< 0.001	0.656	0.544	0.792
大肠杆菌	-0.457	0.106	18.562	< 0.001	0.633	0.514	0.779
AMI: 急性心肌梗死; UAP: 不稳定型心绞痛; AFABP: 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白; Vaspin: 内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂; Apelin: 脂肪素; IL-6: 白细胞介素-6; HMGB1: 高迁移率族蛋白1; hs-CRP: 超敏C反应蛋白。

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