Effect of Saccharomyces boulardii combined with ursodeoxycholic acid in treating rectal ulcerative colitis and its influence on intestinal mucosal barrier function
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摘要:目的
探讨布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗直肠型溃疡性结肠炎(UC)的疗效及对肠黏膜屏障功能的影响。
方法将88例直肠型UC患者随机分为观察组和对照组，每组44例。比较2组患者治疗前后主要症状(腹痛、腹泻、脓血便)评分、炎症性肠病问卷(IBDQ)评分、炎性因子指标[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平及肠黏膜屏障功能指标[尿液乳果酸与甘露醇的比值(L/M)、血清D-乳酸(D-LA)、血清二胺氧化酶(DAO)、血清脂多糖(LPS)]水平。比较2组不良反应发生情况。
结果治疗后, 2组腹痛、腹泻和脓血便评分均较治疗前降低, IBDQ评分高于治疗前，且观察组腹痛、腹泻和脓血便评分低于对照组, IBDQ评分高于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。治疗后, 2组血清D-LA、DAO、LPS和尿中L/M均降低，且观察组上述指标水平低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。治疗后, 2组血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平降低，且观察组上述指标水平低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。观察组治疗总有效率为86.36%, 高于对照组的68.18%, 差异有统计学意义(P < 0.05)。2组下腹部疼痛、过敏、顽固型便秘等不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
结论布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗直肠型UC患者疗效显著，能够有效改善腹痛、腹泻和脓血便等症状，抑制机体炎症反应，缓解肠黏膜屏障受损。
Abstract:ObjectiveTo investigate the efficacy of Saccharomyces boulardii combined with ursodeoxycholic acid in the treating rectal ulcerative colitis (UC) and its influence on intestinal mucosal barrier function.
MethodsA total of 88 patients with rectal UC were randomly divided into observation group and control group, with 44 cases in each group. The scores of main symptoms (abdominal pain, diarrhea, purulent stool), score of the Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ), levels of inflammatory factor indicators [interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β), tumor necrosis factor-α (TNF-α)] and levels of intestinal mucosal barrier function indicators [the ratio of urinary lactolic acid to mannitol (L/M), serum D-lactic acid (D-LA), serum diamine oxidase (DAO), and serum lipopolysaccharide (LPS)] were compared between the two groups before and after treatment. The incidence of adverse reactions were compared between two groups.
ResultsAfter treatment, the scores of abdominal pain, diarrhea and purulent stool in both groups were significantly lower than those before treatment, while the IBDQ score was significantly higher than that before treatment, and the scores of abdominal pain, diarrhea and purulent stool in the observation group were significantly lower than those in the control group, while the IBDQ score was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). After treatment, the levels of serum D-LA, DAO, LPS and urinary L/M in both groups reduced significantly, and the levels of these indicators in the observation group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). After treatment, the levels of serum IL-6, TNF-α and IL-1β in both groups reduced significantly, and the levels of these indicators in the observation group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). The total effective rate inthe observation group was 86.36%, which was significantly higher than 68.18% in the control group (P < 0.05). There were no significant differences in incidence rates of adverse reactions such as lower abdominal pain, allergies and refractory constipation between two groups (P>0.05).
ConclusionSaccharomyces boulardii combined with ursodeoxycholic acid is effective in the treatment of patients with rectal UC, which can effectively improve symptoms such as abdominal pain, diarrhea and purulent stool, inhibit the inflammatory response of the body, and alleviate damage to the intestinal mucosal barrier.
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肿瘤化疗所致血小板减少症是一种常见的化疗药物剂量限制性毒性反应[1]。肿瘤化疗药物会对患者骨髓产生抑制作用，尤其是抑制巨核细胞，导致外周血中血小板计数 < 100×109/L[2], 进而可能导致化疗剂量降低或延迟化疗周期，甚至终止治疗，因此应积极防治血小板减少症[3]。重组人血小板生成素(TPO)受体激动剂是目前治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的主要药物[4]。阿伐曲泊帕作为新一代口服TPO受体激动剂，能与TPO受体的细胞外段相结合，达到促进巨核细胞增殖、分化以及增加血小板计数等目的[5-6]。硒是人体最重要的微量元素，在肿瘤等慢性病预防中价值较高，还能减轻化疗毒副作用，与阿伐曲泊帕联合应用能在一定程度上提高治疗效果，但预防血小板减少症仍存在一定局限性。升血饮是临床常用经验方，具有增强血小板功能、提升血小板数量等作用，对血小板减少症有显著的预防作用。本研究观察升血饮、硒酵母与阿伐曲泊帕联合应用对肿瘤化疗所致血小板减少症的预防性治疗效果，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析霍山县医院肿瘤科2019年3月—2022年3月收治的80例肿瘤化疗患者的临床资料，按治疗方式的不同分为对照组和观察组，每组40例。对照组男25例，女15例，年龄32~73岁，平均(57.08±8.11)岁; 体质量指数(BMI)为20~28 kg/m2，平均(22.31±1.77) kg/m2; TNM分期为Ⅱ期6例, Ⅲ期11例, Ⅳ期23例。观察组男24例，女16例，年龄35~75岁，平均(56.92±7.95)岁; BMI为21~29 kg/m2, 平均(22.01±1.78) kg/m2; TNM分期为Ⅱ期7例, Ⅲ期12例, Ⅳ期21例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。
纳入标准: ①年龄18~75岁者; ②经病理学确诊为肿瘤者，并使用两药含铂方案或其他规范方案化疗; ③上一周期出现Ⅱ度以上血小板减少者; ④美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分≤2分者; ⑤预计寿命≥3个月者; ⑥继续接受2个及以上周期的相同化疗方案治疗者; ⑦签署知情同意书者。排除标准: ①化疗前血常规明显异常者; ②存在药物禁忌证者; ③合并严重感染性疾病者; ④存在多脏器功能衰竭者; ⑤合并免疫、血液系统疾病者; ⑥合并精神疾病、认知障碍者; ⑦妊娠期、哺乳期妇女; ⑧疾病进展需要更换化疗方案者; ⑨近1周内输注血小板或接受血小板相关治疗者; ⑩中途退出研究者。
1.2 方法
对照组化疗后采用阿伐曲泊帕联合硒酵母治疗。化疗结束后24 h, 患者口服阿伐曲泊帕片(Kawashima Plant, Eisai Co., Ltd., 批准文号H20200005), 2片/d, 连续用药5 d; 口服硒酵母片(牡丹江灵泰药业股份有限公司，国药准字H10940161), 200 μg/d, 连续用药10 d。
观察组化疗后采用阿伐曲泊帕联合升血饮、硒酵母治疗。阿伐曲泊帕、硒酵母用法用量与对照组相同。升血饮含白茅根30 g、鸡血藤20 g以及白芨、藕节炭各15 g, 水煎煮至200 mL药汁饮服, 2剂/d。
2组患者治疗期间均密切监测血小板变化，达到停药指征后停药。停药指征: 血小板值从化疗后下降的最低值开始计算，其绝对值升高≥50×109/L; 血小板计数从化疗后下降的最低值升高至≥100×109/L。若存在出血倾向且血小板计数 < 20×109/L, 则输注血小板。
1.3 观察指标
① 患者治疗期间由医院检验科定期进行血常规检测，记录疗程结束后血小板计数水平，计算血小板最低值、血小板≤50×109/L的时间、血小板恢复至≥100×109/L的时间、血小板输注率及Ⅲ度以上血小板减少症发生率。血小板减少症参照《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2019版)》[7]中的标准分为4个级别，即外周血小板计数在(75~100)×109/L为Ⅰ度, (50~ < 75)×109/L为Ⅱ度, (25~ < 50)×109/L为Ⅲ度, < 25×109/L为Ⅳ度。②参照《中药新药临床研究指导原则》[8]对2组患者治疗后倦怠乏力、纳差食少、少气懒言等主要症状进行评估，按轻重程度计0~3分, 0分为无症状, 3分为重度症状。③记录2组患者恶心呕吐、腹泻、肝功能异常、肾功能异常、白细胞减少等化疗不良反应发生情况。④采集2组患者治疗前后静脉血，测定活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)水平。仪器为北京普朗新技术有限公司生产的PUN-2048A型全自动血凝仪，试剂为配套试剂，检测方法为化学发光法。
1.4 统计学方法
采用SPSS 23.0统计分析软件，计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验，计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组患者疗效比较
观察组血小板计数水平、血小板最低值高于对照组，血小板≤50×109/L的时间、血小板恢复至≥100×109/L的时间短于对照组，血小板输注率、Ⅲ度以上血小板减少症发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 2组患者疗效比较(x±s)[n(%)]组别 n 血小板计数/(×109/L) 血小板最低值/(×109/L) 血小板≤50×109/L的时间/d 血小板恢复至≥100×109/L的时间/d 血小板输注 Ⅲ度以上血小板减少症 观察组 40 108.76±27.43* 69.34±13.52* 3.07±0.89* 7.12±1.48* 1(2.50)* 1(2.50)* 对照组 40 91.89±29.61 62.48±14.83 3.99±1.14 8.89±1.56 6(15.00) 6(15.00) 与对照组比较, *P < 0.05。 2.2 2组患者症状比较
治疗后, 2组倦怠乏力、纳差食少、少气懒言等症状的中医证候积分均低于治疗前，且观察组上述症状积分均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 2组患者中医证候积分比较(x±s)分 组别 n 倦怠乏力 纳差食少 少气懒言 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 40 2.19±0.45 0.96±0.14*# 2.07±0.35 1.11±0.08*# 1.97±0.43 0.72±0.11*# 对照组 40 2.16±0.37 1.27±0.22* 2.09±0.33 1.42±0.23* 1.94±0.39 0.96±0.15* 与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 2.3 2组患者不良反应发生情况比较
观察组化疗相关不良反应发生率为7.50%, 低于对照组的25.00%, 差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。
表 3 2组化疗相关不良反应发生情况比较[n(%)]组别 n 恶心呕吐 腹泻 肝功能异常 肾功能异常 白细胞减少 合计 观察组 40 1(2.50) 1(2.50) 0 0 1(2.50) 3(7.50)* 对照组 40 3(7.50) 1(2.50) 1(2.50) 1(2.50) 4(10.00) 10(25.00) 与对照组比较, *P < 0.05。 2.4 2组患者凝血功能指标比较
治疗后, 2组APTT、PT均短于治疗前, FIB均高于治疗前，且观察组APTT短于对照组, FIB高于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 4。
表 4 2组凝血功能指标比较(x±s)分 组别 n APTT/s PT/s FIB/(g/L) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 40 33.98±3.14 28.73±1.52*# 13.25±1.76 11.74±1.82* 2.27±0.53 3.32±0.15*# 对照组 40 34.05±3.52 30.06±1.44* 13.48±1.89 11.49±1.95* 2.31±0.44 2.99±0.42* APTT: 活化部分凝血活酶时间; PT: 凝血酶原时间; FIB: 纤维蛋白原。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 3. 讨论
肿瘤化疗所致血小板减少症是肿瘤化疗最常见的并发症之一[9], 是指抗肿瘤化疗药物对骨髓巨核细胞产生抑制作用而导致血小板计数明显降低[10], 发生血小板减少症会造成化疗延迟减量、出血风险增加等诸多问题，甚至影响患者生存率[11]。目前认为对前一化疗周期内出现因血小板下降、存在出血高危因素而治疗中断的患者，下一周期化疗结束后推荐二级预防用药[12], 其中促血小板生成素受体激动剂是一种新的选择[13]。阿伐曲泊帕作为一种新型口服血小板生成素受体激动剂[14], 可通过与血小板生成素受体跨膜区结合，激活人体内血小板生成素受体，刺激信号转导，并模拟血小板生成素生物学效应，增加血小板计数[15-16]。硒是人体最重要的微量元素之一，其与包括肿瘤在内的多种慢性病有关，与免疫等方面也密切相关，可用于肿瘤化疗辅助治疗[17-18]。
血小板减少症属中医学“血虚”范畴，多因久病正气不足，气血亏虚，加之化疗药物热毒伤阴，精血同源，致使精、血、津液、气亏虚，最终发病[19]。升血饮是临床常用经验方，由白茅根、鸡血藤、白芨、藕节炭组成，方中白茅根具有凉血止血、清热生津、利尿通淋之功，鸡血藤具有养血补血、活血通络之效，白芨能止血、抗菌、抗癌，藕节炭可收敛止血、凉血散瘀、增加食欲等，诸药共奏养血、补血、止血之功效。本研究采用阿伐曲泊帕联合升血饮、硒酵母预防肿瘤化疗所致血小板减少症，并与阿伐曲泊帕联合硒酵母进行对比分析，结果显示观察组血小板计数水平、血小板最低值高于对照组，血小板≤50×109/L的时间、血小板恢复至≥100×109/L的时间较对照组短，血小板输注率、Ⅲ度以上血小板减少发生率显著低于对照组(P < 0.05), 观察组治疗后倦怠乏力、纳差食少、少气懒言积分显著低于对照组(P < 0.05), 说明阿伐曲泊帕联合升血饮、硒酵母有助于提高预防性治疗的效果，促进症状改善。究其原因为: 升血饮中鸡血藤被证实在防治血小板减少方面效果确切，鸡血藤醇提取物有良好的补血作用; 白茅根能显著缩短出血、凝血时间，止血效果较好，还具有保肝等作用; 白芨能增强血小板第三因子活性，显著缩短凝血时间、凝血酶原形成时间，发挥较好的止血作用; 全方升血饮的止血作用能降低出血风险，避免出血引起的血小板减少，同时还能升高外周血红细胞数量，降低骨髓细胞凋亡率，使血小板计数升高。
本研究中，观察组化疗相关不良反应发生率显著低于对照组(P < 0.05)。硒酵母的应用能提高患者体内硒水平，增强体内谷胱甘肽过氧化酶活性，有效保护细胞膜完整性，消除自由基，增强机体免疫功能，硒酵母与中成药制剂联合应用能进一步减轻放化疗引起的骨髓抑制、免疫抑制和其他副作用。阿伐曲泊帕治疗血小板减少症具有血栓性和血栓栓塞性并发症的轻微风险，尤其是门静脉血栓的发生风险[20]。本研究中, 2组APTT、PT均短于治疗前, FIB均高于治疗前，且观察组APTT短于对照组, FIB高于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。这提示2种治疗方案均能增强凝血功能，且并未增加血栓风险，联合升血饮有助于提高凝血功能改善效果。究其原因为: 升血饮中鸡血藤能活血通络，藕节炭能凉血散瘀，白茅根、白芨能缩短凝血时间等，综合作用下能保持凝血功能的动态平衡，有效止血的同时能防止血栓形成，而且联合用药还有助于减少阿伐曲泊帕使用剂量，不增加血小板对低浓度或高浓度凝血酶受体激活肽和二磷酸腺苷的反应性。
综上所述，应用阿伐曲泊帕联合升血饮、硒酵母预防治疗肿瘤化疗所致血小板减少症有助于促进血小板升高，缩短血小板恢复时间，降低血小板减少症发生率，减少化疗相关不良反应。
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表 1 2组主要临床症状、IBDQ评分比较(x±s)
分 指标 时点 对照组(n=44) 观察组(n=44) 腹痛评分 治疗前 2.83±0.62 2.86±0.68 治疗后 2.32±0.47* 1.89±0.32*# 腹泻评分 治疗前 2.73±0.51 2.63±0.53 治疗后 2.13±0.39* 1.69±0.35*# 脓血便评分 治疗前 2.34±0.38 2.24±0.43 治疗后 1.61±0.32* 1.11±0.28*# IBDQ评分 治疗前 112.48±14.11 108.92±12.79 治疗后 148.36±14.25* 172.48±16.82*# IBDQ: 炎症性肠病问卷。与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 
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表 2 2组肠黏膜屏障功能指标比较(x±s)
指标 时点 对照组 观察组 L/M 治疗前 0.036±0.006 0.038±0.005 治疗后 0.032±0.003* 0.029±0.003*# D-LA/(U/L) 治疗前 19.58±4.19 18.72±4.07 治疗后 10.32±2.78* 7.21±2.14*# DAO/(mg/L) 治疗前 12.28±2.33 12.54±2.24 治疗后 7.52±1.38* 5.21±1.26*# LPS/(pg/mL) 治疗前 84.48±11.11 88.54±10.59 治疗后 31.27±5.25* 22.48±4.62*# L/M: 乳果酸与甘露醇的比值; D-LA: D-乳酸; DAO: 二胺氧化酶; LPS: 脂多糖。与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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表 3 2组治疗前后血清炎性因子水平比较(x±s)
μg/L 组别 n IL-6 IL-1β TNF-α 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 44 44.31±5.33 30.15±3.38* 82.47±12.16 49.87±6.26* 40.48±5.11 25.27±4.26* 观察组 44 45.24±5.64 24.44±3.76*# 81.44±12.42 40.08±5.72*# 41.54±5.29 20.08±4.02*# IL-6: 白细胞介素-6; IL-1β: 白细胞介素-1β; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α。与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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表 4 2组临床疗效比较[n(%)]
组别 n 完全缓解 有效 无效 总有效 观察组 44 18(40.91) 20(45.45) 6(13.64) 38(86.36)* 对照组 44 10(22.73) 20(45.45) 14(31.82) 30(68.18) 与对照组比较, * P < 0.05。
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表 5 2组不良反应发生率比较[n(%)]
组别 n 下腹部疼痛 过敏 荨麻疹 顽固型便秘 对照组 44 3(6.82) 1(2.27) 0 4(9.09) 观察组 44 2(4.55) 1(2.27) 0 3(6.82)
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[1] 韩叙, 韩轩, 程砚儒, 等. 布拉氏酵母菌联合柳氮磺吡啶栓治疗直肠型溃疡性结肠炎的疗效及对肠道菌群和肠黏膜屏障功能的影响[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2022, 30(5): 327-332. doi: 10.3969/j.issn.1671-038X.2022.05.05 [2] WANG W J, ZHAO J F, GUI W F, et al. Tauroursodeoxycholic acid inhibits intestinal inflammation and barrier disruption in mice with non-alcoholic fatty liver disease[J]. Br J Pharmacol, 2018, 175(3): 469-484. doi: 10.1111/bph.14095
[3] 张卿, 陈允旺, 魏引廷, 等. 清溃愈疡汤灌肠联合美沙拉嗪治疗湿热型溃疡性结肠炎的临床研究[J]. 实用临床医药杂志, 2022, 26(2): 93-97. doi: 10.7619/jcmp.20213731 [4] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组. 炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)[J]. 中国实用内科杂志, 2018, 38(9): 796-813. [5] 林秀慧, 符庆忠, 陈卜伟. 清热利湿宣肺方治疗活动期溃疡性结肠炎(大肠湿热证)的疗效及对炎症指标的影响[J]. 中国中医急症, 2022, 31(9): 1447-1449. doi: 10.3969/j.issn.1004-745X.2022.09.034 [6] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则: 试行[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2002: 139-143. [7] 张声生, 沈洪, 郑凯, 等. 溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见(2017)[J]. 中华中医药杂志, 2017, 32(8): 3585-3589. [8] STENMAN L K, HOLMA R, FORSGÅRD R, et al. Higher fecal bile acid hydrophobicity is associated with exacerbation of dextran sodium sulfate colitis in mice[J]. J Nutr, 2013, 143(11): 1691-1697. doi: 10.3945/jn.113.180810
[9] GAVIN J, QUILTY F, MAJER F, et al. A fluorescent analogue of tauroursodeoxycholic acid reduces ER stress and is cytoprotective[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2016, 26(21): 5369-5372. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.06.059
[10] VAN DEN BOSSCHE L, BORSBOOM D, DEVRIESE S, et al. Tauroursodeoxycholic acid protects bile acid homeostasis under inflammatory conditions and dampens Crohn's disease-like ileitis[J]. Lab Invest, 2017, 97(5): 519-529. doi: 10.1038/labinvest.2017.6
[11] 王郑君, 王雯. 熊去氧胆酸对溃疡性结肠炎的作用机制研究进展[J]. 中国现代医学杂志, 2020, 30(20): 53-57. doi: 10.3969/j.issn.1005-8982.2020.20.011 [12] 赵春山, 王彬, 张莉莉, 等. 熊去氧胆酸对原发性硬化性胆管炎合并溃疡性结肠炎患者发生结直肠肿瘤影响的研究进展[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2018, 27(12): 1446-1448. doi: 10.3969/j.issn.1006-5709.2018.12.026 [13] 史刚刚, 韩梅, 郝敬鹏, 等. 布拉氏酵母菌的作用机制及其在溃疡性结肠炎中应用的研究进展[J]. 国际生物医学工程杂志, 2021, 44(2): 163-167. doi: 10.3760/cma.j.cn121382-20200917-00213 [14] 步楠, 范彦秋, 赵春红. 基于肠道特异性丙酮酸激酶M2基因敲除小鼠研究布拉氏酵母菌治疗溃疡性结肠炎的作用及机制[J]. 实用医学杂志, 2020, 36(12): 1628-1633. doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2020.12.016 [15] 庄鑫. 布拉氏酵母菌对溃疡性结肠炎患者血清炎性因子及肠道菌群的影响[J]. 中国临床药理学杂志, 2020, 36(10): 1198-1201. [16] 施丽婕, 白洁琼, 刘旭, 等. 化瘀通阳方药对UC大鼠L/M值及P选择素影响的观察[J]. 天津中医药, 2017, 34(5): 331-335. [17] 吴霞, 龙再菊. 自拟愈溃汤联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效及对肠道黏膜屏障功能、氧化应激指标和血管内皮细胞功能的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2020, 29(10): 1078-1081. doi: 10.3969/j.issn.1008-8849.2020.10.013 [18] CANDELLI M, FRANZA L, PIGNATARO G, et al. Interaction between lipopolysaccharide and gut microbiota in inflammatory bowel diseases[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(12): 6242.
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期刊类型引用(5)
1. 王亚敏. 海曲泊帕乙醇胺片联合rhTPO治疗实体瘤化疗后血小板减少症患者的临床研究. 中国医学创新. 2024(14): 65-68 . 
百度学术
2. 刘媛媛，刘营. 马来酸阿伐曲泊帕联合磷酸芦可替尼对骨髓纤维化的治疗效果及对免疫功能和血清炎性因子影响. 医学理论与实践. 2024(14): 2393-2396 . 百度学术
3. 段秀芳，唐胜军，苑馨. 海曲泊帕治疗实体瘤化疗所致血小板减少症的效果分析. 系统医学. 2024(15): 166-168+176 . 百度学术
4. 侯燕敏，郭连萍. 黄芪对结直肠癌化疗患者免疫功能及不良反应的影响. 实用中医内科杂志. 2023(12): 118-120 . 百度学术
5. 陈丽如，丁丽丽，叶文峰，朱明炜. 微营养素在恶性肿瘤营养治疗中的应用现状. 中华临床营养杂志. 2023(06): 378-382 . 百度学术
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