Relationships of 25-hydroxyvitamin D, human β-defencin-2 and insulin-like growth factor 1 levels with disease severity in acne patients
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摘要:目的
探讨外周血25-羟基维生素D[25(OH) D]、人β防御素-2(HBD-2)及胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平与痤疮患者疾病严重程度的相关性。
方法选取128例寻常痤疮患者纳入痤疮组，另选取128例健康体检者纳入对照组。检测2组外周血25(OH) D、HBD-2及IGF-1水平。分析外周血25(OH) D、HBD-2及IGF-1水平与痤疮患者疾病严重程度的关系。分析痤疮患者外周血25(OH) D、HBD-2和IGF-1水平间的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估25(OH) D、HBD-2和IGF-1水平对重度痤疮的诊断价值。
结果痤疮组外周血25(OH) D水平低于对照组, IGF-1水平高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05); 2组HBD-2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。痤疮组中，随着患者疾病严重程度加重，其外周血25(OH) D水平依次降低, IGF-1水平依次升高，差异有统计学意义(P < 0.05)。痤疮患者外周血25(OH) D水平与IGF-1水平、疾病严重程度呈负相关(r=-0.509、-0.586, P < 0.05), IGF-1水平与疾病严重程度呈正相关(r=0.547, P < 0.05), HBD-2水平与25(OH) D、IGF-1水平及疾病严重程度均无关(P>0.05)。外周血25(OH) D水平、IGF-1水平评估重度痤疮的敏感度分别为94.12%、61.26%, 特异度分别为70.59%、77.48%, 二者联合评估重度痤疮的敏感度为90.91%, 特异度为71.43%。
结论痤疮患者外周血25(OH) D水平降低, IGF-1水平升高，且其与疾病严重程度有关。25(OH) D、IGF-1水平联合评估重度痤疮的效能较好。
Abstract:ObjectiveTo investigate the correlations of levels of 25-hydroxyvitamin D[25(OH) D], human β-defencin-2 (HBD-2) and insulin-like growth factor 1(IGF-1) in peripheral blood with disease severity of acne patients.
MethodsA total of 128 patients with acne vulgaris were included in the acne group and 128 healthy subjects were included in the control group. The levels of 25(OH) D, HBD-2 and IGF-1 in peripheral blood of two groups were detected. The relationships between the levels of 25(OH) D, HBD-2, IGF-1 in peripheral blood and the disease severity of acne patients were analyzed. The relationships between 25(OH) D, HBD-2 and IGF-1 levels in peripheral blood of acne patients were analyzed. The diagnostic value of 25(OH) D, HBD-2 and IGF-1 levels in severe acne was evaluated using receiver operating characteristic (ROC) curves.
ResultsThe level of 25(OH) D in peripheral blood of the acne group was significantly lower than that of the control group, and the level of IGF-1 was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). There was no significant difference in HBD-2 levels between the two groups (P>0.05). In the acne group, with the aggravation of disease severity, the level of 25(OH) D in peripheral blood was significantly decreased, and the level of IGF-1 was significantly increased (P < 0.05). The level of 25(OH) D in peripheral blood of acne patients was negatively correlated with the level of IGF-1 and the severity of the disease (r=-0.509, -0.586, P < 0.05), and the level of IGF-1 was positively correlated with the severity of the disease (r=0.547, P < 0.05). HBD-2 level was not correlated with 25(OH) D, IGF-1 level and disease severity (P>0.05). The sensitivity of peripheral blood 25(OH) D level and IGF-1 level in evaluating severity acne was 94.12%, 61.26%, respectively, and the specificity was 70.59%, 77.48%, respectively. The sensitivity and specificity of combined evaluation of severe acne were 90.91% and 71.43%, respectively.
ConclusionThe level of 25(OH) D is decreased and the level of IGF-1 is increased in patients with acne, which is related to the severity of the disease. The combination of 25(OH) D and IGF-1 levels has a better efficacy in evaluating severity acne.
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Keywords:
- acne /
- 25-hydroxyvitamin D /
- human β-defensin-2 /
- insulin-like growth factor 1 /
- severity of disease
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糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，随着人们生活水平的逐渐提高，糖尿病的发生率也逐渐升高，依据日内瓦公布的《2012年世界卫生统计》，全球目前有接近10%的成年人患糖尿病[1-2]。糖尿病患者经常出现的心血管并发症之一是冠心病，且糖尿病的病程越长，发生冠心病的概率就越高[3]。冠心病并发糖尿病现在已经成为威胁人类健康的严重性疾病，抑郁、焦虑等情绪会引起患者自我效能低下，从而降低患者的医嘱遵从性与自我管理能力[4]。本研究探讨了通心络胶囊及甘露消渴胶囊联合西医常规治疗对冠心病合并糖尿病患者的疗效，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年1月—2019年4月在本院治疗的冠心病合并糖尿病患者200例作为研究对象。纳入标准: ①符合冠心病与糖尿病的诊断标准; ②患者自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准: ①伴发肿瘤的患者; ②伴发高血压疾病的患者; ③伴发心力衰竭等心脑血管疾病的患者。冠心病诊断标准[5]: 依据冠状动脉造影，任何1支冠状动脉狭窄程度大于50%为冠心病，其中只有1只狭窄的患者为单支病变，两支、主干以及以上狭窄者属于多支病变。糖尿病的诊断参考WHO西太平洋地区推荐的亚洲及太平洋地区糖尿病诊断标准: 出现多食、多尿、多饮以及体质量下降等糖尿病症状加之空腹血糖大于7.0 mmol/L或随机血糖大于11.1 mmol/L或者是2 h葡萄糖负荷后大于11.1 mmol/L, 对于无糖尿病症状的患者，要改日对患者的血糖水平进行重复测定以明确诊断。按照随机数表法将入选患者随机分为对照组和干预组，每组100例。对照组中，男42例，女58例，年龄40~57岁，平均(51.84±3.15)岁，病程1.25~3.50年，平均(2.21±1.27)年，空腹血糖13.2~29.4 mmol/L, 平均18.1 mmol/L，ST-T改变82例、心衰4例、心绞痛14例; 干预组中，男45例，女55例，年龄42~59岁，平均(53.01±2.52)岁，病程1.15~3.68年，平均(2.48±1.09)年，空腹血糖12.9~29.6 mmol/L, 平均18.3 mmol/L, ST-T改变84例、心衰3例、心绞痛13例。2组患者年龄、病程等一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法
对照组: 采用抗冠心病药与常规降血糖药等西药治疗。常规抗血糖治疗后口服药物，包括硝酸异山梨酯(上海信谊万象药业股份有限公司生产, 3次/d, 10 mg/次)、阿司匹林肠溶片(江苏平光制药有限责任公司生产, 2次/d, 50 mg/次)、辛伐他汀(北京四环制药有限公司生产, 2次/d, 10 mg/次)。
干预组: 在对照组基础上使用通心络胶囊(国药准字Z19980015, 石家庄以岭药业股份有限公司生产，规格0.26 g)与甘露消渴胶囊(国药准字Z20055523, 重庆芸峰药业有限公司生产，规格0.3 g/粒)进行治疗。通心络胶囊, 3次/d, 3粒/次; 甘露消渴胶囊, 3次/d, 5粒/次。
1.3 观察指标
分析并比较2组患者的心绞痛持续时间、发作次数、硝酸甘油服用量、血液流变学指标(全血黏度、红细胞压积、血浆比黏度)、心电图疗效及血糖控制状况。心电图疗效评价标准[6]: ①显效，指静息心电图的ST段恢复超过0.1 mV或恢复正常, T波由倒置转变为直立; ②有效，指静息心电图的ST段恢复0.05~0.1 mV或恢复正常，又或是主要导联T波出现50%以上的变浅; ③无效，指静息心电图ST段没有恢复正常。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。糖尿病血糖控制评价标准[7]: ①显效，指餐后2 h血糖为4.4~8.0 mmol/L, 或空腹血糖为4.4~6.6 mmol/L; ②有效，指餐后2 h血糖>8.0~10.0 mmol/L, 或空腹血糖>6.6~7.8 mmol/L; ③无效，指餐后2 h血糖>10.0 mmol/L, 或空腹血糖>7.8 mmol/L。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4 统计学分析
本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 心绞痛持续时间、发作次数、硝酸甘油服用量
治疗前, 2组患者间心绞痛持续时间、发作次数、硝酸甘油服用量比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，干预组患者心绞痛持续时间、发作次数、硝酸甘油服用量均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 2组患者心绞痛持续时间、发作次数、硝酸甘油服用量比较(x±s)组别 n 持续时间/(min/次) 发作次数/(次/周) 硝酸甘油服用量/(mg/周) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 100 10.34±3.54 7.21±2.43 24.98±5.70 16.78±3.93 7.05±2.68 4.61±1.39 干预组 100 10.29±3.47 3.47±1.66* 25.04±5.89 7.69±2.16* 7.21±2.53 1.67±0.35* 与对照组比较, *P < 0.05。 2.2 血液流变学指标
治疗前, 2组患者间全血黏度、红细胞压积、血浆比黏度比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，干预组患者全血黏度、红细胞压积、血浆比黏度均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 2组患者血液流变学指标比较(x±s)组别 n 全血黏度/(mPa/s) 红细胞压积/% 血浆比黏度/% 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 100 4.39±0.09 4.29±0.06 49.27±0.92 47.16±0.83 1.89±0.08 1.80±0.06 干预组 100 4.43±0.07 3.25±0.03* 48.92±1.05 40.71±0.59* 1.94±0.07 1.61±0.04* 与对照组比较, *P < 0.05。 2.3 心电图疗效
干预组的心电图疗效有效率高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 2组患者心电图疗效比较[n(%)]组别 n 显效 有效 无效 总有效 对照组 100 27(27.00) 36(36.00) 37(37.00) 63(63.00) 干预组 100 51(51.00) 37(37.00) 12(12.00) 88(88.00)* 与对照组比较, *P < 0.05。 2.4 血糖控制情况
干预组的血糖控制总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 4。
表 4 2组患者血糖控制情况比较[n(%)]组别 n 有效 显效 无效 总有效 对照组 100 31(31.00) 48(48.00) 21(21.00) 79(79.00) 干预组 100 42(42.00) 50(50.00) 4(4.00) 96(96.00)* 与对照组比较, *P < 0.05。 3. 讨论
冠心病患者在发病过程中自身的血液黏稠度将会迅速升高，同时心排血量会降低，外周循环也会逐渐减慢，使缺血缺氧的现象于冠状动脉发生[8]。冠心病患者体内血液黏稠度的提升与血浆中蛋白成分的含量变化有着密切联系，并且随着纤维蛋白原含量的逐渐升高，红细胞表面的电荷会随着慢慢降低，造成患者体内的血液黏稠度有升高趋势，最终可能出现心肌梗死及心绞痛等较为严重的并发症[9-10]。糖尿病患者的显著病理改变通常包含血液黏稠度升高，依据相关研究[11], 大部分糖尿病患者有不同程度的高黏滞血症。若患者红细胞的变形能力出现减弱，就会引起患者在血液黏稠度升高的过程中出现微循环障碍，随着糖尿病患病时间的延长，患者体内的糖化血红蛋白含量也会随之增加，在此情况下，患者极易出现低氧血症，并且跟随红细胞的聚集性加强，患者的血液黏稠度也会升高[12-13]。
中医学中本无“冠心病”与“糖尿病”之称，按照疾病的临床表现，其属于“胸痹”、“消渴”范畴[14]。胸痹与消渴虽然是两种不同的疾病，但二者却有着紧密联系，近几年，有大量学者对糖尿病的症候进行了较为深入的研究[15], 认为糖尿病伴发冠心病属于中医中的胸痹和消渴合病，于病机中有消渴病机作为基础的转化规律。在中医理念中，消渴久病说明已有气阴两虚现象发生，加之糖尿病伴发冠心病的患者大部分为肥胖体质，虽然形盛但气已衰，并痰浊泛滥、水津不布，阴虚血脉涩滞，气虚推动乏力，痰瘀互结，由于痰阻心脉而心前区疼痛、憋闷，见气短，有瘀斑或舌质紫暗等冠心病所有的临床特征[16]。所以，痰浊内存、瘀血阻络、气阴两虚是糖尿病伴发冠心病的基本病机，本来气虚、阴虚属于冠心病、糖尿病共同的病理基础，但痰浊和凝血是消渴较为常见的病理产物，同时也是发生胸痹的直接原因，属于消渴造成的胸痹中心环节，随着病程的进展会对肾造成损伤，阴损及阳，能够造成脏腑相关的阴阳两虚症状[17-18]。
通心络胶囊主要由人参、全蝎、蜈蚣、水蛭、冰片、赤芍、檀香、蝉蜕、土鳖虫、乳香、降香以及酸枣仁构成。其中，君药的作用是补养元气、补心益气，可祛瘀且不会伤害正气，并且于气旺时能够增强血液布行，使心脉通; 臣药是水蛭和全蝎，水蛭可以入血分，有通络活血祛瘀的作用，并且不伤新血，全蝎的作用是通络止痉，二者结合可对心络疾病进行缓解; 土鳖虫可破血祛瘀通络，能够帮助水蛭对络脉中的血瘀进行剔除; 蜈蚣散结解毒、通络止痛、镇惊祛风等，与土鳖虫配合可达到止痛解痉的效果; 蝉蜕能够止痉息风，与全蝎联合能平息内风、舒散外风; 赤芍能够散血活血; 檀香和降香能够行气活血; 酸枣仁能够养肝益气、宁心安神; 使药为冰片，有芳香通窍功效，引诸药入络脉疏通窍穴。
本研究采用通心络胶囊及甘露消渴胶囊联合西医常规治疗对干预组的冠心病合并糖尿病患者进行治疗，结果显示干预组患者的心绞痛持续时间、发作次数、硝酸甘油服用量显著低于采用西医常规治疗的对照组患者，且干预组患者的全血黏度、红细胞压积、血浆比黏度显著低于对照组患者，说明采用通心络胶囊及甘露消渴胶囊联合西医常规治疗的方式对糖尿病伴发冠心病患者进行治疗能明显降低血流动力学指标，改善微循环，使心绞痛持续时间、次数及用药量得以降低。同时，干预组患者的心电图有效率(88.00%)显著高于对照组患者(63.00%), 且干预组患者的血糖控制总有效率(96.00%)显著高于对照组患者(79.00%), 说明采用通心络胶囊及甘露消渴胶囊联合西医常规治疗方式对糖尿病伴发冠心病患者进行治疗，不仅可对患者的血糖水平进行有效控制，还可对ST段的下移程度予以改善，对左室舒张功能进行改善，且降低心肌负荷，提高心搏出量，对血液循环有促进作用，使冠状动脉的血流量得以增加，使心肌能量代谢不佳或心肌缺血状况得以改善，降低心血管事件的发生概率。
综上所述，通心络胶囊及甘露消渴胶囊联合西医常规治疗应用于冠心病合并糖尿病患者，能明显改善糖脂代谢异常导致的心血管损害，且能明显降低血流动力学指标水平，改善微循环，使心绞痛持续时间、次数以及用药量得以降低。
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表 1 痤疮组和对照组的一般资料比较(x±s)[n(%)]
组别 n 性别 年龄/岁 体质量指数/(kg/m2) 饮酒史 吸烟史 男 女 对照组 128 60(46.88) 68(53.12) 24.58±6.53 22.16±2.11 50(39.06) 70(54.69) 痤疮组 128 52(40.62) 76(59.38) 23.74±6.75 22.64±2.32 62(48.44) 79(61.72) t/χ2 — 1.016 1.012 1.732 2.286 1.301 P — 0.313 0.312 0.084 0.131 0.254 
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表 2 痤疮组和对照组的外周血25(OH)D、HBD-2及IGF-1水平比较(x±s)
组别 n 25(OH)D/(ng/mL) HBD-2/(pg/mL) IGF-1/(ng/mL) 对照组 128 21.84±5.73 90.56±6.57 154.83±33.06 痤疮组 128 14.66±4.11* 92.25±9.32 199.93±76.94* 25(OH)D: 25-羟基维生素D; HBD-2: 人β防御素-2; IGF-1: 胰岛素样生长因子1。与对照组比较, * P < 0.05。
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表 3 不同严重程度痤疮患者的外周血25(OH)D、HBD-2及IGF-1水平比较(x±s)
疾病严重程度 n 25(OH)D/(ng/mL) HBD-2/(pg/mL) IGF-1/(ng/mL) Ⅰ级 44 17.39±3.69 91.46±7.18 170.36±51.24 Ⅱ级 40 14.72±3.43* 92.17±7.03 192.32±48.23* Ⅲ级 27 13.16±2.07*# 92.49±6.22 216.58±41.49*# Ⅳ级 17 9.83±2.32*#△ 94.08±5.81 267.94±38.17*#△ 与Ⅰ级比较, * P < 0.05; 与Ⅱ级比较, #P < 0.05; 与Ⅲ级者比较, △P < 0.05。
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表 4 痤疮者外周血25(OH)D、HBD-2及IGF-1水平间的关系及其与疾病严重程度的相关性
指标 系数 25(OH)D HBD-2 IGF-1 疾病严重程度 25(OH)D r — 0.136 -0.509 -0.586 P — 0.125 < 0.001 < 0.001 HBD-2 r 0.136 — 0.089 0.103 P 0.125 — 0.317 0.249 IGF-1 r -0.509 0.089 — 0.547 P < 0.001 0.317 — < 0.001
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表 5 外周血25(OH)D、IGF-1水平评估重度痤疮的价值
指标 AUC SE 95%CI P 截断值 敏感度/% 特异度/% 25(OH)D 0.817 0.817 0.739~0.879 < 0.001 12.53 ng/mL 94.12 61.26 IGF-1 0.791 0.791 0.710~0.858 < 0.001 234.10 ng/mL 70.59 77.48 联合 0.856 0.033 0.783~0.912 < 0.001 — 90.91 71.43
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