Expression and significance of soluble receptor for advanced glycation end products and interleukin-36γ in serum of patients with Hashimoto's thyroiditis
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摘要:目的
探讨可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)、白细胞介素-36γ(IL-36γ)在桥本甲状腺炎(HT)患者血清中的表达及其临床意义。
方法选取180例疑似HT人员作为研究对象，根据最终诊断结果分为HT组137例和非HT组43例。依据血清免疫球蛋白G4(IgG4)水平，将HT组患者进一步分为IgG4相关性HT组(IgG4≥135 mg/dL)和非IgG4相关性HT组(IgG4 < 135 mg/dL)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有研究对象的血清sRAGE、IL-36γ水平; 绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析血清sRAGE、IL-36γ水平对HT及其IgG4表型的诊断价值。
结果HT组患者血清sRAGE水平低于非HT组，血清IL-36γ水平高于非HT组，差异有统计学意义(P < 0.001); IgG4相关性HT组患者血清sRAGE水平低于非IgG4相关性HT组，血清IL-36γ水平高于非IgG4相关性HT组，差异有统计学意义(P < 0.001)。ROC曲线分析结果显示，血清sRAGE、IL-36γ联合诊断HT的曲线下面积(AUC)为0.900(95%CI: 0.846~0.939), 诊断效能显著高于两者单独诊断(P < 0.05); 血清sRAGE、IL-36γ联合诊断HT患者IgG4表型的AUC为0.897(95%CI: 0.934~0.943)，诊断效能显著高于两者单独诊断(P < 0.05)。
结论HT患者血清sRAGE水平显著降低，血清IL-36γ水平显著升高，联合检测血清sRAGE、IL-36γ水平可有效诊断HT并评估IgG4表型。
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关键词:
- 桥本甲状腺炎 /
- 可溶性晚期糖基化终产物受体 /
- 白细胞介素-36γ /
- 免疫球蛋白G4分型
Abstract:ObjectiveTo explore expression and significance in serum levels of soluble receptor for advanced glycation end products (sRAGE) and interleukin-36 (IL-36) in patients with Hashimoto's thyroiditis (HT).
MethodsA total of 180 individuals suspected of HT were enrolled as study subjects and divided into HT group (n=137) and non-HT group (n=43) based on final diagnostic outcomes. Within the HT group, patients were further divided into serum immunoglobulin G4 (IgG4)-related HT group (IgG4≥135 mg/dL) and non-IgG4-related HT group (IgG4 < 135 mg/dL) according to serum IgG4 levels. Serum levels of sRAGE and IL-36γ were measured in all subjects using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Receiver operating characteristic (ROC) curves were used to analyze the diagnostic value of serum sRAGE and IL-36γ levels forHT and its IgG4 phenotype.
ResultsSerum sRAGE levels were significantly lower in the HT group compared to the non-HT group, while serum IL-36γ levels were significantly higher (P < 0.001). Patients in the IgG4-related HT group had significantly lower serum sRAGE levels and higher serum IL-36γ levels compared to those in the non-IgG4-related HT group (P < 0.001). ROC curve analysis revealed that the combined diagnosis of serum sRAGE and IL-36γ for HT had an area under the curve (AUC) of 0.900 (95%CI, 0.846 to 0.939), demonstrating significantly higher diagnostic efficiency than either indicator (P < 0.05). For the IgG4 phenotype in HT patients, the combined AUC of serum sRAGE and IL-36γ was 0.897 (95%CI, 0.934 to 0.943), which also significantly higher than individual indicator (P < 0.05).
ConclusionSerum sRAGE levels are significantly decreased, while serum IL-36γ levels are significantly increased in HT patients. Combined detection of serum sRAGE and IL-36γ levels can effectively diagnose HT and assess the IgG4 phenotype.
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目前，临床治疗白内障多采用手术方法，但眼表的非致病菌可通过手术切口进入眼内形成致病菌，引发眼内结膜囊细菌感染[1]。为了避免上述情况的发生，临床建议实施局部抗菌药治疗，例如在白内障围术期使用具有广谱抗菌作用的氟喹诺酮类滴眼液[2-3]。然而，氟喹诺酮类滴眼液种类较多，在选择第3代(左氧氟沙星)或第4代(加替沙星)氟喹诺酮类滴眼液方面尚无统一标准。本研究比较左氧氟沙星与加替沙星对结膜囊细菌培养阳性率、角膜荧光素染色(FLS)评分及生活满意度量表(SWLS)评分的影响，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年5月—2021年6月104例白内障手术患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组52例。纳入标准: ①术前确诊为白内障者; ②接受超声乳化手术治疗者; ③认知功能正常者; ④对本研究使用药物无过敏和禁忌证者。排除标准: ①患有葡萄膜样、睑板腺等疾病者; ②患有严重心功能不全者; ③患有凝血功能障碍者。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。
表 1 2组一般资料比较(x±s)[n(%)]组别 性别 年龄/岁 体质量指数/(kg/m2) 病程/月 男 女 观察组(n=52) 26(50.00) 26(50.00) 56.78±3.25 24.05±1.45 3.62±0.45 对照组(n=52) 25(48.08) 27(51.92) 56.69±3.18 23.98±1.39 3.70±0.48 1.2 方法
2组患者均在术前3 d分别点用局部抗菌药物，观察组采用0.3%加替沙星滴眼液(郑州卓峰制药有限公司，国药准字H20080653)治疗，对照组采用0.3%左氧氟沙星滴眼液[参天制药(中国)有限公司，国药准字J20150106]治疗, 4次/d; 2组均在术后第1天开始点用抗菌药物，持续7 d, 4次/d, 每次1滴。
1.3 观察指标
① 细菌培养阳性率。分别在术前使用抗菌药点眼3 d后(T1)、术后使用抗菌药点眼7 d后(T2)采用无菌棉拭子收集结膜囊中分泌物，置于无菌培养管中，送检进行细菌培养及菌株鉴定。② FLS评分[4]。治疗前、治疗结束后3 d内进行FLS评分评估，其中0分为无染色情况出现, 1分为角膜荧光素染色点数≤20个, 2分为角膜荧光素染色点数>20个, 3分为角膜荧光素染色呈片区。③ SWLS评分[5]。治疗前、治疗结束后3 d内进行评估，内容包括5个条目，按照1~7分计分，得分越高表示生活满意度越高。④临床症状评分。评估内容包括分泌物增多、结膜充血、角膜浸润、角膜溃疡、角膜水肿等, 0分为无, 1分为轻度, 2分为中度, 3分为重度。⑤炎症因子。治疗前、治疗结束后3 d内采集患者静脉血3 mL, 3 000转/min离心15 min, 取上清液，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-8(IL-8)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。⑥不良反应。观察患者用药期间不良反应情况，包括刺激感、疼痛感、眼部瘙痒感、口腔味苦等。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0软件分析研究数据。计量资料采用均值±标准差表示，组间比较行独立样本t检验; 计数资料采用[n(%)]表示，组间比较行χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组细菌培养阳性率比较
观察组T1、T2时的细菌培养阳性率分别为25.00%(13/52)、1.92%(1/52), 低于对照组的44.23%(23/52)、15.38%(8/52), 差异有统计学意义(P < 0.05)。
2..2 2组FLS评分、SWLS评分比较
治疗前, 2组FLS评分、SWLS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，观察组FLS评分低于对照组, SWLS评分高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 2组治疗前后FLS评分、SWLS评分比较(x±s)分 组别 FLS评分 SWLS评分 治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值 观察组(n=52) 1.98±0.42 0.75±0.12* 1.23±0.42* 9.87±1.23 19.52±2.75* 9.65±2.17* 对照组(n=52) 2.00±0.44 1.00±0.17 1.00±0.44 9.98±1.23 15.19±1.65 5.21±1.21 FLS: 角膜荧光素染色; SWLS: 生活满意度量表。与对照组比较, * P < 0.05。 2.3 2组临床症状评分比较
治疗前, 2组临床症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，观察组临床症状评分低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。
表 3 2组临床症状评分比较(x±s)分 组别 时点 分泌物增多 结膜充血 角膜浸润 角膜溃疡 角膜水肿 观察组(n=52) 治疗前 2.38±0.27 2.86±0.31 2.60±0.24 2.28±0.26 2.78±0.74 治疗后 0.24±0.11*# 0.77±0.15*# 0.60±0.10*# 0.19±0.06*# 0.53±0.12*# 对照组(n=52) 治疗前 2.40±0.25 2.84±0.29 2.57±0.27 2.30±0.28 2.80±0.68 治疗后 1.11±0.19* 1.21±0.20* 1.30±0.15* 0.94±0.14* 1.13±0.28* 与治疗前比较, * P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 2.4 2组炎症因子水平比较
治疗前, 2组IL-8、sICAM-1、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，观察组IL-8、sICAM-1、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 4。
表 4 2组炎症因子水平比较(x±s)组别 IL-8/(ng/mL) sICAM-1/(pg/mL) TNF-α/(ng/mL) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组(n=52) 48.05±12.52 26.21±5.01* 4 305.25±174.52 3 612.02±121.05* 30.15±5.69 14.12±2.01* 对照组(n=52) 48.12±12.47 32.75±8.45 4 306.01±174.47 3 974.14±145.85 30.09±5.74 18.45±3.74 IL-8: 白细胞介素-8; sICAM-1: 可溶性细胞间黏附分子-1; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α。与对照组比较, * P < 0.05。 2.5 2组不良反应比较
观察组不良反应发生率为3.85%, 低于对照组的26.92%, 差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 5。
表 5 2组不良反应比较[n(%)]组别 n 刺激感 疼痛感 眼部瘙痒感 口腔味苦 合计 观察组 52 0 0 1(1.92) 1(1.92) 2(3.85)* 对照组 52 4(7.69) 3(5.77) 6(11.54) 1(1.92) 14(26.92) 与对照组比较, * P < 0.05。 3. 讨论
白内障是临床常见疾病，主要是因晶状体浑浊引起视力下降，随着病情的进展，可发展为失明[6]。现阶段采用的超声乳化手术治疗白内障的效果较为理想，但眼表的非致病菌可经白内障手术切口进入眼内成为致病菌，进而引发术后感染性眼内炎; 感染性眼内炎的发生又会通过侵犯眼内组织而引起前房积脓、角膜水肿及突发视力下降等临床表现，甚至造成眼球萎缩[7-8]。因此，消除白内障患者围术期眼表附属菌群十分必要，对降低术后眼内炎发生率具有重要的意义。目前临床多选择术前行聚维酮碘洗眼和使用局部抗菌药来减少眼表细菌的菌群[9]，其中局部抗菌药又以氟喹诺酮类滴眼液最为常见，这也是因其具有广谱抗菌活性、良好眼渗透作用及抑菌时间长等优点，可预防白内障围术期感染。研究[10]建议可采用氨基糖苷类局部抗菌药，但该药物虽然能有效杀灭结膜囊细菌，但前房穿透性相对较差，仅能杀灭眼表细菌，对于前房内可能出现的致病菌效果较差[11]; 氟喹诺酮类抗菌药物不仅具有较好的前房穿透性，而且能在前房内维持较长时间的抑菌作用[12], 故本研究更建议采用氟喹诺酮类滴眼液治疗。
作为第3代氟喹诺酮类抗菌药，既往研究[13-14]已证实左氧氟沙星在减少睑缘和结膜囊细菌量方面具有较为理想的效果。但也有研究[15]发现，表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌对左氧氟沙星有耐药性，而表皮葡萄球菌等革兰氏阳性菌往往是导致白内障术后感染的主要致病菌，因此左氧氟沙星在结膜囊细菌培养阳性改善方面效果并不显著。加替沙星属第4代氟喹诺酮类抗菌药，其分子结构有所改善，不仅对衣原体、革兰氏阳性菌、支原体等具有较强的抗菌活性，而且能通过抑制细胞DNA复制合成来加快细菌凋亡速度[16]。此外，加替沙星的靶点作用使细胞靶位突变后仍可保持一定活性，对降低耐药性具有重要的意义[17]。本研究结果显示，采取加替沙星治疗的观察组的细菌培养阳性率显著低于采取左氧氟沙星治疗的对照组，提示加替沙星的抗菌效果优于左氧氟沙星，因而IL-8、sICAM-1、TNF-α等炎症因子水平也较对照组显著下降。角膜荧光素染色是临床反映角膜上皮细胞完整性的客观指标。研究[18]指出，白内障可能会引起角膜上皮细胞损伤，加之感染性眼内炎影响下引起的角膜浸润、溃疡及水肿等一系列临床表现，也会导致角膜上皮细胞损伤，故临床常采用玻璃棒蘸荧光素液涂于结膜囊内观察患者角膜的情况。本研究中，观察组治疗后的FLS评分低于对照组，说明加替沙星的治疗有利于减轻感染性眼内炎对角膜上皮细胞的损害，患者的生活满意度也会随之提高。
综上所述，加替沙星在白内障围术期的抗菌效果优于左氧氟沙星，能显著降低细菌培养阳性率，改善FLS评分、SWLS评分。
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表 1 HT组与非HT组临床资料比较[n(%)]
指标 分类 n HT组(n=137) 非HT组(n=43) χ2 P 性别 男 66 45(32.85) 21(48.84) 3.604 0.058 女 114 92(67.15) 22(51.16) 年龄 ≥40岁 96 69(50.36) 27(62.79) 2.030 0.154 < 40岁 84 68(49.64) 16(37.21) 吸烟史 有 73 52(37.96) 21(48.84) 1.607 0.205 无 107 85(62.04) 22(51.16) 饮酒史 有 67 50(36.50) 17(39.53) 0.129 0.719 无 113 87(63.50) 26(60.47) 合并高血压 是 54 41(29.93) 13(30.23) 0.001 0.970 否 126 96(70.07) 30(69.77) 合并糖尿病 是 48 40(29.20) 8(18.60) 1.878 0.171 否 132 97(70.80) 35(81.40) 合并高脂血症 是 51 42(30.66) 9(20.93) 1.525 0.217 否 129 95(69.34) 34(79.07) HT: 桥本甲状腺炎。 
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[1] 张强, 杨婷婷, 吴燕丹. HLA-DQA1、DQB1、DRB1等位基因多态性与桥本甲状腺炎的相关性分析[J]. 标记免疫分析与临床, 2021, 28(2): 218-222, 261. [2] 郭国强, 李泉水, 张璟, 等. 剪切波弹性成像及二维超声双模态对桥本甲状腺炎的诊断价值[J]. 中国超声医学杂志, 2023, 39(7): 737-741. doi: 10.3969/j.issn.1002-0101.2023.07.006 [3] 李海燕, 刘强, 蒋丽, 等. 桥本甲状腺炎患者血清Tpo Ab、Tg Ab水平在诊断和分型中的应用价值[J]. 中国实验诊断学, 2022, 26(2): 176-179. doi: 10.3969/j.issn.1007-4287.2022.02.006 [4] 王海滨, 赵娇, 石新慧, 等. 血清IgG4和IgGR在IgG4桥本甲状腺炎中的应用[J]. 国际检验医学杂志, 2023, 44(16): 1984-1987. doi: 10.3969/j.issn.1673-4130.2023.16.014 [5] AVERSA T, RUGGERI R M, CORICA D, et al. Serum levels of soluble receptor for advanced glycation end products are reduced in euthyroid children with newly diagnosed hashimoto's thyroiditis: a pilot study[J]. Horm Res Paediatr, 2021, 94(3/4): 144-150.
[6] 詹芬芳, 徐国海. IL-36细胞因子及其免疫作用的研究进展[J]. 现代预防医学, 2020, 47(22): 4206-4209. [7] CATUREGLI P, DE REMIGIS A, ROSE N R. Hashimoto thyroiditis: clinical and diagnostic criteria[J]. Autoimmun Rev, 2014, 13(4/5): 391-397.
[8] 张露, 徐玮, 戈冬青, 等. 甲状腺超声征象报告与数据系统在伴桥本甲状腺炎的甲状腺结节良恶性鉴别中的应用价值研究[J]. 中国医学装备, 2020, 17(12): 72-75. [9] WEETMAN A P. An update on the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis[J]. J Endocrinol Invest, 2021, 44(5): 883-890.
[10] 向慧敏, 郑春梅, 李筱, 等. 血清Sema 5A、RVE1水平与桥本甲状腺炎患者Th17相关因子、甲状腺功能及相关抗体的相关性研究[J]. 检验医学与临床, 2023, 20(1): 76-80. [11] 姜小花, 陈利娟, 陈敏, 等. RAGE受体阻断剂对癫痫幼鼠脑电图、神经元损伤及S100B蛋白表达的影响[J]. 中国医疗设备, 2023, 38(5): 156-160. [12] VASILJ M, GONI L, GAYOSO L, et al. Correlation between serum advanced glycation end products and dietary intake of advanced glycation end products estimated from home cooking and food frequency questionnaires[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2023, 33(9): 1768-1777.
[13] 李冬云. 妊娠期高血压产妇N端脑钠肽前体、可溶性晚期糖基化终末产物受体的变化及其与心功能的关系[J]. 实用临床医药杂志, 2020, 24(9): 61-65. doi: 10.7619/jcmp.202009018 [14] 张娇, 卢柳君, 苏杭, 等. IL-36γ与IL-38的表达失衡可能与寻常型银屑病的炎症程度相关[J]. 皮肤性病诊疗学杂志, 2023, 30(1): 6-12. [15] 姚尧, 慕婷婷, 杨玉娟, 等. IL-36γ通过NF-κB通路调控慢性鼻窦炎伴鼻息肉组织重塑相关因子的表达[J]. 中国耳鼻咽喉头颈外科, 2021, 28(10): 613-617. -
期刊类型引用(2)
1. 江霞，薛朝华. 老年性白内障患者术前焦虑及相关影响因素研究进展. 国际精神病学杂志. 2025(01): 28-32 . 
百度学术
2. 林泳. 普拉洛芬在白内障患者中的应用效果. 实用中西医结合临床. 2023(06): 102-105 . 百度学术
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