Influencing factors of occurrence of type 2 diabetes in women with gestational diabetes mellitus within 2 years after delivery and prediction model construction
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摘要:目的
探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者产后2年内发生2型糖尿病(T2DM)的影响因素及预测模型的构建。
方法采用病例对照设计法对苏州大学附属苏州九院产检诊断为GDM并分娩的359例患者进行2年的随访。根据随访期间是否发生T2DM分为T2DM组和非T2DM组。对2组资料进行单因素分析，再行多因素Logistic回归分析并建立预测模型。采用拟合优度检验和受试者工作特征(ROC)曲线评价模型效能。
结果产后2年随访中, 53例失访，最终306例完成随访。随访期间未被诊断为T2DM的患者266例(非T2DM组)，被确诊为T2DM的患者40例(T2DM组)。T2DM组与非T2DM组糖尿病家族史、孕前体质量指数(BMI)、诊断GDM时的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)-2 h血糖(OGTT-2hPG)、孕期参加孕妇学校次数、产后BMI、产后内脏脂肪面积(VFA)等指标比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，糖尿病家族史、OGTT-2hPG、产后BMI、产后VFA均是GDM患者产后2年内发生T2DM的影响因素(P < 0.05), 孕期参加孕妇学校是保护因素(P < 0.05)。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果表明预测模型拟合度良好(χ2=2.076、P=0.665)。模型ROC的曲线下面积为0.891(95%CI: 0.828~0.954), 最大约登指数对应的截断值为0.795, 灵敏度为0.890, 特异度为0.847。
结论基于孕期OGTT-2hPG指标、孕期参加孕妇学校次数、糖尿病家族史、产后BMI、VFA指标建立的风险预测模型对GDM患者产后2年内的T2DM风险具有一定预测价值。
Abstract:ObjectiveTo explore the influencing factors and prediction model construction of type 2 diabetes (T2DM) in women with gestational diabetes mellitus (GDM) within 2 years after delivery.
MethodsA total of 359 patients who diagnosed as GDM in prenatal examination and delivered in Suzhou Ninth Hospital Affiliated to Soochow University were selected for a 2-year follow-up. According to whether T2DM occurred during the follow-up period, the patients were divided into T2DM group and non-T2DM group. Univariate analysis was performed on data of the two groups, and multivariate Logistic regression analysis was performed to establish the prediction model. The goodness of fit test and receiver operating characteristic (ROC) curve were used to analyze and evaluate the effectiveness of the model.
ResultsDuring the 2-year postpartum follow-up, 53 cases fell off, and 306 patients completed the follow-up. Among the 306 patients who completed the 2-year follow-up, 266 were not diagnosed with T2DM during the follow-up period (non-T2DM group), while 40 were diagnosed with T2DM (T2DM group). Statistically significant differences were observed between the T2DM andnon-T2DM groups in family history of diabetes, pre-pregnancy body mass index (BMI), 2-hour postprandial glucose level (OGTT-2hPG) for GDM diagnosis, the number of visits to prenatal classes during pregnancy, postpartum BMI, and postpartum visceral fat area (VFA) (P < 0.05). Multivariate Logistic regression analysis revealed that family history of diabetes, OGTT-2hPG, postpartum BMI, and postpartum VFA were influencing factors in the development of T2DM within 2 years postpartum among GDM patients (P < 0.05), while attending prenatal classes during pregnancy emerged as a protective factor (P < 0.05). The Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test indicated good fit of the prediction model (χ2=2.076, P=0.665). The area under the ROC curve for the model was 0.891 (95%CI, 0.828 to 0.954), with a cutoff value of 0.795 corresponding to the maximum Youden index, a sensitivity of 0.890 and a specificity of 0.847.
ConclusionThe risk prediction model based on OGT-2hPG index during pregnancy, the number of pregnant women attending school during pregnancy, family history of diabetes, postpartum BMI, VFA index has a certain predictive value for the risk of T2DM in GDM patients within 2 years after delivery.
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慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者病情较为严重，体内多种炎性细胞被激活，大量释放出白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等多种炎症因子，导致机体慢性炎症及气道炎症反应加重[1-3]。本研究探讨抗血小板治疗AECOPD患者的疗效，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2015年5月—2018年5月收治的AECOPD患者80例，随机分为观察组与对照组，每组40例。对照组男22例，女18例，年龄60~78岁，平均(68.20±3.40)岁; 观察组男21例，女19例，年龄60~79岁，平均(68.40±3.30)岁。所有患者均符合慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊断指南中的相关诊断标准[4-5], 且伴有呼吸系统恶化症状。排除标准：伴有恶性肿瘤及血液系统疾病者；伴有糖尿病、严重肝肾功能不全者；伴有免疫系统疾病者；近1个月内有手术及出血情况者；近2周内使用过抗血小板及抗凝药物治疗者。
1.2 方法
对照组患者给予常规方法治疗，包含支气管扩张剂、低流量吸氧、祛痰剂及抗生素抗感染等治疗。观察组在对照组基础上给予100 mg阿司匹林肠溶片(德国拜耳医药保健有限公司，批准文号J20130078)口服治疗, 1次/d。2组患者均治疗14 d。
1.3 观察指标
① 检测并比较2组患者治疗前后IL-8、TNF-α及超敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎症因子水平。检测方法: 清晨抽取患者空腹静脉血，置入离心机内，以3 000转/min离心10 min, 取上层血清保存于-80 ℃环境中，采用酶联免疫吸附法检测各项指标。②检测并比较2组患者治疗前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)等指标。检测方法: 采用Profiler肺功能测试系统(美国麦加菲公司)检测FVC、FEV1、FEV1/FVC等指标。③采用改良英国医学研究理事会[6-9]呼吸困难指数(mMRC)对呼吸困难进行评价。1级: 患者爬小坡或快走时出现呼吸困难，计1分; 2级: 患者行走一段距离或因气促而行走速度缓慢需停下休息，计2分; 3级: 患者步行几分钟或平路行走100 m需停下喘气，计3分; 4级: 患者日常穿衣脱衣出现呼吸困难症状或呼吸困难明显而无法外出，计4分。按照上述标准对2组患者进行评分，计算并比较mMRC。
1.4 统计学分析
采用SPSS 19.0统计软件处理数据，计量资料采用均数±标准差表示，比较行t检验, P＜0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组治疗前后炎症因子水平对比
治疗前, 2组IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组各指标水平均显著低于治疗前(P＜0.05), 且观察组各指标水平均显著低于对照组(P＜0.05), 见表 1。
表 1 2组治疗前后炎症因子水平比较(x±s)组别 时点 IL-8/(pg/mL) hs-CRP/(mg/L) TNF-α/(pg/mL) 观察组(n=40) 治疗前 34.62±8.07 23.83±1.31 65.63±8.92 治疗后 16.41±5.24*# 12.55±0.51*# 34.41±6.12*# 对照组(n=40) 治疗前 33.97±8.11 24.02±1.29 64.87±8.97 治疗后 21.63±6.52* 17.42±0.86* 45.83±7.57* IL-8: 白介素-8; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α; hs-CRP: 超敏C反应蛋白。与治疗前比较, *P＜0.05; 与对照组比较, #P＜0.05。 2.2 2组治疗前后肺功能及呼吸功能指标比较
治疗前, 2组FVC、FEV1、FEV1/FVC及mMRC等指标比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组FVC、FEV1、FEV1/FVC指标水平均显著高于治疗前, mMRC水平显著低于治疗前(P＜0.05), 且观察组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC指标水平均显著高于对照组, mMRC水平显著低于对照组(P＜0.05), 见表 2。
表 2 2组治疗前后肺功能及呼吸功能指标比较(x±s)组别 时点 FVC/L FEV1/L (FEV1/FVC)/% mMRC/分 观察组(n=40) 治疗前 2.03±0.19 1.31±0.26 50.36±3.52 1.83±0.32 治疗后 2.22±0.37*# 1.52±0.57*# 55.89±5.28*# 1.31±0.18*# 对照组(n=40) 治疗前 2.02±0.21 1.34±0.25 50.29±3.56 1.84±0.36 治疗后 2.14±0.29* 1.42±0.36* 52.87±4.27* 1.65±0.26* FVC: 用力肺活量; FEV1: 第1秒用力呼气容积; FEV1/FVC: 第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值; mMRC: 呼吸困难指数。与治疗前比较, *P＜0.05; 与对照组比较, #P＜0.05。 3. 讨论
慢性阻塞性肺疾病属于常见的慢性呼吸系统疾病，具有发病率高、致死率高等特征，在该病发展过程中，炎症反应有重要作用[10-11]。张晓宁等[12]研究表明, AECOPD患者血小板活化明显。研究[13]显示，采用抗血小板药物治疗AECOPD患者能够显著降低病死率，在炎症及调控中性粒细胞生物学功能中，血小板有驱动作用。对于COPD患者而言，因其气道存在持续慢性炎症，血小板在急性加重期炎症反应中有驱动作用[14]。因此，在AECOPD患者治疗中，抗血小板治疗是有效的方法之一。
本研究观察组在常规治疗的基础上应用抗血小板药物辅助治疗，结果显示观察组患者IL-8、hs-CRP及TNF-α等炎症因子水平显著低于对照组(P＜0.05), 表明抗血小板药物在改善AECOPD患者炎症反应方面具有较好的效果。在肺功能及呼吸功能方面，观察组治疗后改善效果也显著优于对照组(P＜0.05)。抗血小板治疗在AECOPD患者中的优势可能与以下因素有关: ① AECOPD患者因慢性缺氧导致血液黏稠度增高、继发性红细胞增多及血液流速减慢，对血小板活化有刺激作用[15]; ②肺泡破裂在AECOPD患者中多发，对血小板活化也有刺激作用[16]; ③急性感染期患者体内内毒素对凝血酶有激活作用，单核巨噬细胞可将大量血小板因子释放出来，血小板活化加剧。血小板活化后，可释放血栓素A2、血小板激活因子、血小板源性生长因子、血小板因子4及氧自由基等炎性介质，上述各种释放因子均会不同程度地加重组织损伤，进一步加重机体炎症反应，导致COPD症状加重[17-18]。因此，抗血小板药物的使用对释放的血小板炎性因子有抑制效果，能减轻机体炎症反应，缓解AECOPD患者病情。
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表 1 GDM患者产后2年内发生T2DM的单因素分析(x±s)[n(%)]
指标 分类 T2DM组(n=40) 非T2DM组(n=266) t/χ2 P 年龄/岁 31.48±5.72 29.97±4.93 1.767 0.078 生育史 初产妇 19(47.50) 157(59.02) 1.889 0.169 经产妇 21(52.50) 109(40.98) 糖尿病家族史 有 18(45.00) 47(17.67) 15.525 < 0.001 无 22(55.00) 219(82.33) 孕前BMI/(kg/m2) 23.49±2.98 22.55±1.64 2.970 0.003 GDM诊断孕周/周 25.46±2.02 25.94±2.13 -1.337 0.182 FPG/(mmol/L) 5.96±1.14 5.61±1.09 1.882 0.061 OGTT-1 hPG/(mmol/L) 9.28±2.27 9.09±2.15 0.517 0.605 OGTT-2hPG/(mmol/L) 9.01±1.95 7.32±1.73 5.663 < 0.001 FINS/(mmol/L) 15.11±2.46 14.53±2.08 1.604 0.110 TC/(mmol/L) 5.18±0.49 5.04±0.45 1.813 0.071 TG/(mmol/L) 1.94±0.37 1.85±0.33 1.582 0.115 HDL-C/(mmol/L) 3.15±0.52 3.07±0.48 0.972 0.332 LDL-C/(mmol/L) 2.18±0.34 2.24±0.37 -0.966 0.335 孕期参加孕妇学校次数/次 2.65±0.53 4.65±1.03 12.030 < 0.001 孕期血糖控制用药 有 13(32.50) 56(21.80) 2.232 0.135 无 27(67.50) 208(78.20) 新生儿喂养方式 母乳喂养 17(42.50) 158(59.40) 4.256 0.119 人工喂养 8(22.00) 33(12.41) 混合喂养 15(37.50) 75(28.19) 产后BMI/(kg/m2) 24.16±3.54 22.78±2.96 2.676 0.008 产后舒张压/mmHg 74.51±6.87 73.84±6.75 0.584 0.559 产后收缩压/mmHg 119.65±12.21 117.56±11.89 1.033 0.302 产后VFA/cm2 88.92±17.54 69.87±15.23 7.226 < 0.001 产后SFA/cm2 185.75±39.87 174.93±35.71 1.759 0.080 BMI: 体质量指数; GDM: 妊娠期糖尿病; FPG: 空腹血糖; OGTT-1hPG: 口服葡萄糖耐量试验1 h血糖; OGTT-2hPG: 口服葡萄糖耐量试验2 h血糖; FINS: 空腹胰岛素; TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; SFA: 皮下脂肪面积; VFA: 内脏脂肪面积。 
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表 2 多因素Logistic回归分析结果
变量 β SE Wald χ2 P OR(95%CI) 糖尿病家族史 1.376 0.389 12.512 < 0.001 3.959(1.848~8.482) 孕前BMI 0.035 0.026 1.813 0.184 1.036(0.984~1.089) OGTT-2hPG 0.792 0.282 7.887 0.005 2.208(1.270~3.838) 孕期参加孕妇学校 -0.645 0.247 6.819 0.009 0.525(0.323~0.851) 产后BMI 0.743 0.334 4.949 0.026 2.102(1.092~4.047) 产后VFA 1.075 0.348 9.542 0.002 2.929(1.481~5.795) 常数项 -8.542 2.101 16.530 < 0.001 —
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[1] VOUNZOULAKI E, KHUNTI K, ABNER S C, et al. Progression to type 2 diabetes in women with a known history of gestational diabetes: systematic review and meta-analysis[J]. BMJ, 2020, 369: m1361.
[2] LI Z Y, CHENG Y J, WANG D Y, et al. Incidence rate of type 2 diabetes mellitus after gestational diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of 170, 139 women[J]. J Diabetes Res, 2020, 2020: 3076463.
[3] LITHGOW G E, ROSSI J, GRIFFIN S J, et al. Barriers to postpartum diabetes screening: a qualitative synthesis of clinicians'views[J]. Br J Gen Pract, 2021, 71(707): e473-e482.
[4] 黄俊巧, 李映桃, 刘梦玥, 等. 2022年中国妊娠期高血糖诊治指南与美国糖尿病学会妊娠合并糖尿病诊治指南比较[J]. 国际妇产科学杂志, 2022, 49(6): 691-699. [5] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2021, 37(4): 311-398. doi: 10.3760/cma.j.cn311282-20210304-00142 [6] 任丽丽, 张锦娟, 王春丽, 等. 西安市妊娠期糖尿病患者产后血糖异常情况及影响因素[J]. 华南预防医学, 2021, 47(1): 80-83. [7] 刘烨, 王海宁, 魏瑗, 等. 妊娠期糖尿病妇女产后糖代谢转归相关因素的前瞻性队列研究[J]. 中华糖尿病杂志, 2020, 12(10): 814-818. doi: 10.3760/cma.j.cn115791-20200120-00029 [8] GOYAL A, GUPTA Y, KALAIVANI M, et al. Long term (>1 year) postpartum glucose tolerance status among Indian women with history of Gestational Diabetes Mellitus (GDM) diagnosed by IADPSG criteria[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2018, 142: 154-161.
[9] 罗欢, 高静, 柏丁兮, 等. 妊娠期糖尿病患者产后发生2型糖尿病危险因素的Meta分析[J]. 护理与康复, 2023, 22(3): 46-56. doi: 10.3969/j.issn.1671-9875.2023.03.011 [10] ZENG Q L, YANG T L, WEI W F, et al. Association between GLO1 variants and gestational diabetes mellitus susceptibility in a Chinese population: a preliminary study[J]. Front Endocrinol, 2023, 14: 1235581.
[11] MAHZABIN AMIN U S M, RAHMAN T A, HASAN M, et al. Type 2 diabetes linked FTO gene variant rs8050136 is significantly associated with gravidity in gestational diabetes in a sample of Bangladeshi women: Meta-analysis and case-control study[J]. PLoS One, 2023, 18(11): e0288318.
[12] LI W Q, LENG J H, LIU H K, et al. Nomograms for incident risk of post-partum type 2 diabetes in Chinese women with prior gestational diabetes mellitus[J]. Clin Endocrinol, 2019, 90(3): 417-424.
[13] SCHOLTENS D M, KUANG A L, LOWE L P, et al. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcome follow-up study (HAPO FUS): maternal glycemia and childhood glucose metabolism[J]. Diabetes Care, 2019, 42(3): 381-392.
[14] 吴红花, 苗志荣, 任柳, 等. 妊娠期糖尿病患者产后5~6年糖代谢转归及胰岛β细胞功能变化的研究[J]. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(11): 1076-1083. doi: 10.3760/cma.j.cn115791-20230915-00139 [15] WANG T, YIN W, HUANG Y H, et al. Identification of Significant Predictors for the Need of Insulin Therapy and Onset of Postpartum Impaired Glucose Tolerance in Gestational Diabetes Mellitus Patients[J]. Diabetes Metab Syndr Obes, 2021, 14: 2609-2617.
[16] ADANE A A, TOOTH L R, MISHRA G D. Pre-pregnancy weight change and incidence of gestational diabetes mellitus: a finding from a prospective cohort study[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2017, 124: 72-80.
[17] BEREZOWSKY A, RABAN O, AVIRAM A, et al. Glucose tolerance test with a single abnormal value in pregnancy and the risk of type-2 diabetes mellitus[J]. Arch Gynecol Obstet, 2022, 305(4): 869-875.
[18] BAO W, YEUNG E, TOBIAS D K, et al. Long-term risk of type 2 diabetes mellitus in relation to BMI and weight change among women with a history of gestational diabetes mellitus: a prospective cohort study[J]. Diabetologia, 2015, 58(6): 1212-1219.
[19] 黄倩倩, 孙继青, 刘军, 等. 妊娠期糖尿病患者血清葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽、成纤维细胞生长因子-23水平与产后糖代谢异常的关系[J]. 实用临床医药杂志, 2023, 27(18): 113-117, 122. doi: 10.7619/jcmp.20231812 [20] 莫帅帅, 孙立娟. 超重/肥胖2型糖尿病患者腹部脂肪分布与胰岛素抵抗的相关性[J]. 中国实验诊断学, 2020, 24(1): 57-59. doi: 10.3969/j.issn.1007-4287.2020.01.018 [21] HEWAGE S S, KOH X Y H, SOH S E, et al. Breastfeeding duration and development of dysglycemia in women who had gestational diabetes mellitus: evidence from the GUSTO cohort study[J]. Nutrients, 2021, 13(2): 408.
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期刊类型引用(4)
1. 洪达. 抗血小板治疗对老年AECOPD患者的控制效果. 中国卫生工程学. 2022(01): 133-134 . 
百度学术
2. 刘思杰，孙伟，王晶，张黎明. 影响慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭患者短期预后的危险因素探讨. 国际呼吸杂志. 2022(24): 1902-1908 . 百度学术
3. 赵洁敏，左万里，黄志贞. 抗血小板治疗对高龄COPD急性加重期患者疗效及TNF-α、hs-CRP水平的影响. 航空航天医学杂志. 2021(05): 545-547 . 百度学术
4. 李锋，何成，付蓉. 福多司坦对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺功能及呼出气一氧化氮的影响. 上海医药. 2020(16): 19-21 . 百度学术
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