Predictive value of color Doppler ultrasound parameters for fetal growth restriction induced by gestational hypertension in high-altitude regions
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摘要:目的
探讨彩色多普勒超声参数对高原地区妊娠高血压所致胎儿生长受限(FGR)的预测价值。
方法选取2020年7月—2022年6月于青海大学附属医院(海拔2 300米，按有无FGR分为A1组19例、A2组51例)、玉树州人民医院(海拔3 700米，按有无FGR分为B1组25例、B2组47例)和北京大学民航临床医学院(平原地区，对照组71例)就诊的妊娠高血压孕妇作为研究对象，各组孕妇均于妊娠28周接受胎儿彩色多普勒超声大脑中动脉(MCA)、脐动脉(UA)血流参数[搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰值流速与舒张末期流速比值(S/D)、血流最高速度(PSV)]及脑-胎盘比(CPR)检测。采用多因素Logistic回归分析探讨妊娠高血压孕妇发生FGR的独立危险因素; 绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析彩色多普勒参数对妊娠高血压孕妇发生FGR的预测价值。
结果A1组、A2组、B1组、B2组孕妇胎儿的UA血流参数PI、RI、S/D、PSV均高于对照组, MCA血流参数PI、RI、S/D、PSV和CPR均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05); 5组中, B1组的UA血流参数PI、RI、S/D、PSV最高, MCA血流参数PI、RI、S/D、PSV和CPR最低，差异有统计学意义(P < 0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，居住地海拔高、脐带异常均为妊娠高血压孕妇发生FGR的独立危险因素(P < 0.05)。ROC曲线分析结果显示，彩色多普勒多参数联合预测海拔2 300米和海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的曲线下面积分别为0.906和0.917, 预测效能显著高于各参数单独预测(P < 0.05)。
结论孕中期彩色多普勒超声UA、MCA血流参数对不同海拔高原地区妊娠高血压所致FGR均具有较好的预测价值，且多参数联合检测的预测效能更高。
Abstract:ObjectiveTo investigate the predictive value of color Doppler ultrasound parameters for fetal growth restriction (FGR) induced by hypertensive disorders of pregnancy in high-altitude regions.
MethodsPregnant women with gestational hypertension who were treated between July 2020 and June 2022 at the Affiliated Hospital of Qinghai University (with altitude of 2, 300 meters, were divided into group A1 with 19 cases and group A2 with 51 cases according to occurrence of FGR), Yushu People's Hospital (with altitude of 3, 700 meters, were divided into group B1 with 25 cases and group B2 with 47 cases according to occurrence of FGR), and Civil Aviation Clinical Medical College of Peking University (plain region, control group with 71 cases) were enrolled in this study. All pregnant women in each group underwent fetal color Doppler ultrasound examination of the middle cerebral artery (MCA) and umbilical artery (UA) blood flow parameters, including pulsatility index (PI), resistance index (RI), systolic/diastolic ratio (S/D), peak systolicvelocity (PSV), and cerebroplacental ratio (CPR) at 28 weeks of gestation were detected. Multivariate Logistic regression analysis was performed to identify independent risk factors for FGR in pregnant women with gestational hypertension. Receiver operating characteristic (ROC) curves were plotted to analyze the predictive value of color Doppler parametersfor FGR.
ResultsThe UA blood flow parameters (PI, RI, S/D, PSV) of the fetuses in groups A1, A2, B1, and B2 were significantly higher than those in the control group, while the MCA blood flow parameters (PI, RI, S/D, PSV) and CPR were significantly lower (P < 0.05). Among the five groups, group B1 had the highest UA blood flow parameters (PI, RI, S/D, PSV) and the lowest MCA blood flow parameters (PI, RI, S/D, PSV) and CPR (P < 0.05). Multivariate Logistic regression analysis revealed that high altitude of residence and umbilical cord abnormalities were independent risk factors for FGR in pregnant women with gestational hypertension (P < 0.05). ROC curve analysis showed that the areas under the curves for the combined prediction of FGR in pregnant women with gestational hypertension at altitudes of 2, 300 meters and 3, 700 meters using color Doppler multi-parameters were 0.906 and 0.917, respectively, indicating a significantly higher predictive performance compared to individual parameter (P < 0.05).
ConclusionColor Doppler ultrasound parameters of UA and MCA bloodflow during the second trimester of pregnancy demonstrate good predictive value for FGR induced by hypertensive disorders of pregnancy in high-altitude regions at different altitudes, and the predictive performance is even higher when multiple parameters are combined.
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胎儿生长受限(FGR)是由多种病理因素导致胎儿未能达到其遗传生长潜能的一种状态，表现为超声估测的胎儿体质量或腹围低于相应胎龄的第10百分位数。FGR与妊娠高血压引起的胎盘血管重塑和母婴血运障碍有关，是现代产科常见的复杂问题之一[1-2]。高原地区的妊娠受长期低氧环境的影响，可导致母体和胎儿出现血流动力学变化以及子宫胎盘灌注不足、血管损伤等问题，进而引起母体与胎儿间营养物质交换不足，最终导致FGR的发生，严重影响妊娠结局[3-4]。彩色多普勒超声是目前临床筛查FGR的常用影像学检测方法，可通过检测胎儿脐动脉(UA)和大脑中动脉(MCA)的血流动力学指标，如搏动指数(PI)、阻力指数(RI)及收缩期峰值流速与舒张末期流速比值(S/D)等，评价胎儿宫内发育状况，并对FGR进行定量预测[5]。尽管已有研究[6]报道了孕晚期胎儿UA与MCA血流参数对FGR的预测价值，但关于高原地区FGR预测的报道较少见。本研究分析孕中期彩色多普勒超声多指标联合检测在不同海拔高原地区妊娠高血压所致FGR中的应用情况及预测价值，以期为高原地区的产科临床决策提供参考依据。
胎儿生长受限(FGR)是由多种病理因素导致胎儿未能达到其遗传生长潜能的一种状态，表现为超声估测的胎儿体质量或腹围低于相应胎龄的第10百分位数。FGR与妊娠高血压引起的胎盘血管重塑和母婴血运障碍有关，是现代产科常见的复杂问题之一[1-2]。高原地区的妊娠受长期低氧环境的影响，可导致母体和胎儿出现血流动力学变化以及子宫胎盘灌注不足、血管损伤等问题，进而引起母体与胎儿间营养物质交换不足，最终导致FGR的发生，严重影响妊娠结局[3-4]。彩色多普勒超声是目前临床筛查FGR的常用影像学检测方法，可通过检测胎儿脐动脉(UA)和大脑中动脉(MCA)的血流动力学指标，如搏动指数(PI)、阻力指数(RI)及收缩期峰值流速与舒张末期流速比值(S/D)等，评价胎儿宫内发育状况，并对FGR进行定量预测[5]。尽管已有研究[6]报道了孕晚期胎儿UA与MCA血流参数对FGR的预测价值，但关于高原地区FGR预测的报道较少见。本研究分析孕中期彩色多普勒超声多指标联合检测在不同海拔高原地区妊娠高血压所致FGR中的应用情况及预测价值，以期为高原地区的产科临床决策提供参考依据。
1. 资料与方法
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2020年7月—2022年6月于青海大学附属医院(海拔2 300米，按有无FGR将孕妇分为A1组19例、A2组51例)、玉树州人民医院(海拔3 700米，按有无FGR将孕妇分为B1组25例、B2组47例)就诊的妊娠高血压孕妇作为研究对象。另选取同期于北京大学民航临床医学院(平原地区)就诊的71例妊娠高血压孕妇，设为对照组。纳入标准: ①孕龄≥28周者; ②单胎初产妇，符合妊娠高血压诊断标准者; ③无家族遗传性病史、新生儿无先天畸形者; ④居住于就诊医院所处地区者; ⑤临床资料完整者。排除标准: ①多胎妊娠者; ②存在羊水异常、胎盘异常或胎膜早破者; ③伴有脑积水、先天性心脏病等遗传性疾病者; ④孕期曾离开所处海拔地区生活2周以上者; ⑤有孕20周前或既往孕前高血压、肾病或其他导致血压升高的疾病史者。5组妊娠高血压孕妇的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1。本研究遵循的程序符合《赫尔辛基宣言》相关伦理准则，且经青海大学附属医院伦理委员会审核批准(伦理审查号SL-2020060)。
表 1 各组妊娠高血压孕妇的一般资料比较(x±s)组别 n 年龄/岁 孕周/周 产前体质量指数/(kg/m2) A1组 19 28.75±3.68 35.85±2.19 24.60±3.80 A2组 51 28.90±3.53 35.90±2.14 24.57±3.92 B1组 25 28.69±3.47 35.83±2.17 24.63±3.74 B2组 47 28.34±3.26 35.88±2.03 24.49±3.86 对照组 71 28.12±3.39 35.94±2.11 24.58±3.72 1.1 一般资料
选取2020年7月—2022年6月于青海大学附属医院(海拔2 300米，按有无FGR将孕妇分为A1组19例、A2组51例)、玉树州人民医院(海拔3 700米，按有无FGR将孕妇分为B1组25例、B2组47例)就诊的妊娠高血压孕妇作为研究对象。另选取同期于北京大学民航临床医学院(平原地区)就诊的71例妊娠高血压孕妇，设为对照组。纳入标准: ①孕龄≥28周者; ②单胎初产妇，符合妊娠高血压诊断标准者; ③无家族遗传性病史、新生儿无先天畸形者; ④居住于就诊医院所处地区者; ⑤临床资料完整者。排除标准: ①多胎妊娠者; ②存在羊水异常、胎盘异常或胎膜早破者; ③伴有脑积水、先天性心脏病等遗传性疾病者; ④孕期曾离开所处海拔地区生活2周以上者; ⑤有孕20周前或既往孕前高血压、肾病或其他导致血压升高的疾病史者。5组妊娠高血压孕妇的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1。本研究遵循的程序符合《赫尔辛基宣言》相关伦理准则，且经青海大学附属医院伦理委员会审核批准(伦理审查号SL-2020060)。
表 1 各组妊娠高血压孕妇的一般资料比较(x±s)组别 n 年龄/岁 孕周/周 产前体质量指数/(kg/m2) A1组 19 28.75±3.68 35.85±2.19 24.60±3.80 A2组 51 28.90±3.53 35.90±2.14 24.57±3.92 B1组 25 28.69±3.47 35.83±2.17 24.63±3.74 B2组 47 28.34±3.26 35.88±2.03 24.49±3.86 对照组 71 28.12±3.39 35.94±2.11 24.58±3.72 1.2 方法
1.2 方法
1.2.1 妊娠高血压诊断标准[7]
孕20周后收缩压>140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、舒张压>90 mmHg, 尿蛋白阴性或24 h尿蛋白定量 < 0.3 g。
1.2.1 妊娠高血压诊断标准[7]
孕20周后收缩压>140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、舒张压>90 mmHg, 尿蛋白阴性或24 h尿蛋白定量 < 0.3 g。
1.2.2 彩色多普勒超声检查方法
青海大学附属医院和北京大学民航临床医学院使用GE Voluson E10型超声诊断仪对纳入对象行彩色多普勒超声检查，探头型号RM6C-D, 频率1.0~7.0 MHz; 玉树州人民医院使用飞利浦HD6超声诊断仪对纳入对象行彩色多普勒超声检查，探头型号C5-2, 频率2~5 MHz。所有孕妇于孕28周接受超声检查。①嘱孕妇排空膀胱后取仰卧位或左侧15°卧位，通过常规二维超声评估羊水和胎儿、胎盘发育情况，启动彩色多普勒功能，于脐带胎盘端距胎盘附着点5 cm范围内进行UA血流参数检测，包括PI、RI、S/D和血流最高速度(PSV), 每项指标均测量3次取均值。②将彩色多普勒超声探头置于MCA前1/3位置，启动彩色多普勒血流成像(CDFI)模式，于距多角形基底动脉环约1 cm处测量MCA血流参数，包括PI、RI、S/D和PSV, 每项指标均测量3次取均值。③脑-胎盘比(CPR), 即MCA-PI与UA-PI的比值，取各参数均值进行计算。
1.2.2 彩色多普勒超声检查方法
青海大学附属医院和北京大学民航临床医学院使用GE Voluson E10型超声诊断仪对纳入对象行彩色多普勒超声检查，探头型号RM6C-D, 频率1.0~7.0 MHz; 玉树州人民医院使用飞利浦HD6超声诊断仪对纳入对象行彩色多普勒超声检查，探头型号C5-2, 频率2~5 MHz。所有孕妇于孕28周接受超声检查。①嘱孕妇排空膀胱后取仰卧位或左侧15°卧位，通过常规二维超声评估羊水和胎儿、胎盘发育情况，启动彩色多普勒功能，于脐带胎盘端距胎盘附着点5 cm范围内进行UA血流参数检测，包括PI、RI、S/D和血流最高速度(PSV), 每项指标均测量3次取均值。②将彩色多普勒超声探头置于MCA前1/3位置，启动彩色多普勒血流成像(CDFI)模式，于距多角形基底动脉环约1 cm处测量MCA血流参数，包括PI、RI、S/D和PSV, 每项指标均测量3次取均值。③脑-胎盘比(CPR), 即MCA-PI与UA-PI的比值，取各参数均值进行计算。
1.2.3 FGR诊断标准[8]
根据胎儿出生时体质量及胎龄评估FGR, 满足以下任意1项即可确诊FGR。①胎儿出生体质量低于同胎龄平均体质量2个标准差; ②胎儿出生体质量在同胎龄体质量的第10百分位以下，且体质量小于2 500 g。
1.2.3 FGR诊断标准[8]
根据胎儿出生时体质量及胎龄评估FGR, 满足以下任意1项即可确诊FGR。①胎儿出生体质量低于同胎龄平均体质量2个标准差; ②胎儿出生体质量在同胎龄体质量的第10百分位以下，且体质量小于2 500 g。
1.2.4 质量控制
2020年1月分别在3家医院的超声科选取3名有2年以上工作经验且知情同意并配合研究的人员进行集中培训，以确保检查及数据录入的质量。2020年7月—2022年6月严格按照纳入排除标准选取妊娠高血压孕妇，并参照文献标准进行彩色多普勒超声检查和FGR超声诊断及妊娠结局评估。
1.2.4 质量控制
2020年1月分别在3家医院的超声科选取3名有2年以上工作经验且知情同意并配合研究的人员进行集中培训，以确保检查及数据录入的质量。2020年7月—2022年6月严格按照纳入排除标准选取妊娠高血压孕妇，并参照文献标准进行彩色多普勒超声检查和FGR超声诊断及妊娠结局评估。
1.3 统计学分析
应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，含时间因素的组间差异采用重复测量方差分析，计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析确定妊娠高血压孕妇发生FGR的独立危险因素; 绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评估彩色多普勒超声参数对不同海拔高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测价值。P < 0.05为差异有统计学意义。
1.3 统计学分析
应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，含时间因素的组间差异采用重复测量方差分析，计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析确定妊娠高血压孕妇发生FGR的独立危险因素; 绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评估彩色多普勒超声参数对不同海拔高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测价值。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2. 结果
2.1 各组胎儿彩色多普勒超声UA血流参数比较
彩色多普勒超声UA血流参数检测结果显示, A1组、A2组、B1组、B2组孕妇胎儿的PI、RI、S/D、PSV均高于对照组, A1组的PI、RI、S/D、PSV均高于A2组, B1组的PI、RI、S/D、PSV均高于B2组, B1组的PI、RI、S/D、PSV均高于A1组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。
表 2 5组孕妇胎儿彩色多普勒超声UA血流参数比较(x±s)组别 n UA血流参数 PI RI S/D PSV/(cm/s) A1组 19 0.90±0.16* 0.62±0.05* 3.00±0.42* 42.81±8.15* A2组 51 0.72±0.11*# 0.49±0.07*# 2.38±0.32*# 40.05±7.60*# B1组 25 1.03±0.19*# 0.74±0.12*# 3.71±0.40*# 45.78±9.51*# B2组 47 0.76±0.13*△ 0.54±0.09*△ 2.86±0.32*△ 41.50±8.67*△ 对照组 71 0.62±0.08 0.33±0.04 1.94±0.16 38.52±7.15 UA: 脐动脉; PI: 搏动指数; RI: 阻力指数; S/D: 收缩期峰值流速与舒张末期流速比值; PSV: 血流最高速度。
与对照组比较, * P < 0.05; 与A1组比较, #P < 0.05; 与B1组比较, △P < 0.05。2.1 各组胎儿彩色多普勒超声UA血流参数比较
彩色多普勒超声UA血流参数检测结果显示, A1组、A2组、B1组、B2组孕妇胎儿的PI、RI、S/D、PSV均高于对照组, A1组的PI、RI、S/D、PSV均高于A2组, B1组的PI、RI、S/D、PSV均高于B2组, B1组的PI、RI、S/D、PSV均高于A1组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。
表 2 5组孕妇胎儿彩色多普勒超声UA血流参数比较(x±s)组别 n UA血流参数 PI RI S/D PSV/(cm/s) A1组 19 0.90±0.16* 0.62±0.05* 3.00±0.42* 42.81±8.15* A2组 51 0.72±0.11*# 0.49±0.07*# 2.38±0.32*# 40.05±7.60*# B1组 25 1.03±0.19*# 0.74±0.12*# 3.71±0.40*# 45.78±9.51*# B2组 47 0.76±0.13*△ 0.54±0.09*△ 2.86±0.32*△ 41.50±8.67*△ 对照组 71 0.62±0.08 0.33±0.04 1.94±0.16 38.52±7.15 UA: 脐动脉; PI: 搏动指数; RI: 阻力指数; S/D: 收缩期峰值流速与舒张末期流速比值; PSV: 血流最高速度。
与对照组比较, * P < 0.05; 与A1组比较, #P < 0.05; 与B1组比较, △P < 0.05。2.2 各组胎儿彩色多普勒超声MCA血流参数和CPR比较
A1组、A2组、B1组、B2组孕妇胎儿的MCA血流参数PI、RI、S/D、PSV和CPR均低于对照组, A1组PI、RI、S/D、PSV和CPR均低于A2组, B1组PI、RI、S/D、PSV和CPR均低于B2组，且B1组PI、RI、S/D、PSV和CPR均低于A1组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 5组孕妇胎儿彩色多普勒超声MCA血流参数和CPR比较(x±s)组别 n MCA血流参数 CPR PI RI S/D PSV/(cm/s) A1组 19 1.44±0.13* 0.60±0.04* 4.05±0.72* 39.31±7.80* 1.52±0.37* A2组 51 1.73±0.25*# 0.73±0.07*# 4.49±0.93*# 45.43±8.75*# 1.85±0.53*# B1组 25 1.17±0.15*# 0.46±0.03*# 3.52±0.47*# 31.65±6.46*# 1.20±0.25*# B2组 47 1.60±0.18*△ 0.69±0.06*△ 4.16±0.55*△ 43.70±8.09*△ 1.62±0.42*△ 对照组 71 1.98±0.30 0.90±0.12 4.86±1.04 49.28±9.13 1.98±0.60 MCA: 大脑中动脉; CPR: 脑-胎盘比。与对照组比较, * P < 0.05; 与A1组比较, #P < 0.05; 与B1组比较, △P < 0.05。 2.2 各组胎儿彩色多普勒超声MCA血流参数和CPR比较
A1组、A2组、B1组、B2组孕妇胎儿的MCA血流参数PI、RI、S/D、PSV和CPR均低于对照组, A1组PI、RI、S/D、PSV和CPR均低于A2组, B1组PI、RI、S/D、PSV和CPR均低于B2组，且B1组PI、RI、S/D、PSV和CPR均低于A1组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 5组孕妇胎儿彩色多普勒超声MCA血流参数和CPR比较(x±s)组别 n MCA血流参数 CPR PI RI S/D PSV/(cm/s) A1组 19 1.44±0.13* 0.60±0.04* 4.05±0.72* 39.31±7.80* 1.52±0.37* A2组 51 1.73±0.25*# 0.73±0.07*# 4.49±0.93*# 45.43±8.75*# 1.85±0.53*# B1组 25 1.17±0.15*# 0.46±0.03*# 3.52±0.47*# 31.65±6.46*# 1.20±0.25*# B2组 47 1.60±0.18*△ 0.69±0.06*△ 4.16±0.55*△ 43.70±8.09*△ 1.62±0.42*△ 对照组 71 1.98±0.30 0.90±0.12 4.86±1.04 49.28±9.13 1.98±0.60 MCA: 大脑中动脉; CPR: 脑-胎盘比。与对照组比较, * P < 0.05; 与A1组比较, #P < 0.05; 与B1组比较, △P < 0.05。 2.3 妊娠高血压孕妇发生FGR的单因素分析
本研究共纳入213例妊娠高血压孕妇(142例高原地区孕妇、71例平原地区孕妇)，其中52例发生FGR(海拔2 300米高原地区19例、海拔3 700米高原地区25例、平原地区8例，设为FGR组), 161例未发生FGR(设为非FGR组)。单因素分析结果显示，妊娠高血压孕妇发生FGR与年龄、居住地海拔、脐带异常和胰岛素抵抗指数显著相关(P < 0.05), 与产前体质量指数、孕周、孕次、产次、有无羊水过少、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平无显著关联(P>0.05), 见表 4。
表 4 妊娠高血压孕妇发生FGR的单因素分析(x±s)[n(%)]因素 分类 FGR组(n=52) 非FGR组(n=161) t/χ2 P 基线资料 年龄/岁 29.81±3.41 27.98±3.12 3.594 < 0.001 产前体质量指数/(kg/m2) 24.68±3.62 24.54±3.77 0.235 0.814 孕周/周 35.92±2.08 35.89±2.36 0.082 0.935 孕次/次 3.02±0.16 2.98±0.14 1.728 0.085 产次/次 2.58±0.10 2.61±0.08 0.027 0.978 居住地海拔 高原地区 44(84.62) 98(60.87) 9.973 0.002 平原地区 8(15.38) 63(39.13) 羊水过少 有 10(19.23) 39(24.22) 0.553 0.457 无 42(80.77) 122(75.78) 脐带异常 有 19(36.54) 26(16.15) 9.806 0.002 无 33(63.46) 135(83.85) 实验室指标 空腹血糖/(mmol/L) 6.52±1.07 6.79±1.24 1.409 0.160 餐后2 h血糖/(mmol/L) 8.76±1.59 8.53±0.98 1.246 0.214 胰岛素抵抗指数 4.29±0.86 3.51±0.47 8.310 < 0.001 总胆固醇/(mmol/L) 5.14±0.93 5.07±0.72 0.566 0.572 高密度脂蛋白/(mmol/L) 1.32±0.26 1.24±0.31 1.679 0.095 低密度脂蛋白/(mmol/L) 2.58±0.61 2.64±0.78 0.507 0.613 2.3 妊娠高血压孕妇发生FGR的单因素分析
本研究共纳入213例妊娠高血压孕妇(142例高原地区孕妇、71例平原地区孕妇)，其中52例发生FGR(海拔2 300米高原地区19例、海拔3 700米高原地区25例、平原地区8例，设为FGR组), 161例未发生FGR(设为非FGR组)。单因素分析结果显示，妊娠高血压孕妇发生FGR与年龄、居住地海拔、脐带异常和胰岛素抵抗指数显著相关(P < 0.05), 与产前体质量指数、孕周、孕次、产次、有无羊水过少、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平无显著关联(P>0.05), 见表 4。
表 4 妊娠高血压孕妇发生FGR的单因素分析(x±s)[n(%)]因素 分类 FGR组(n=52) 非FGR组(n=161) t/χ2 P 基线资料 年龄/岁 29.81±3.41 27.98±3.12 3.594 < 0.001 产前体质量指数/(kg/m2) 24.68±3.62 24.54±3.77 0.235 0.814 孕周/周 35.92±2.08 35.89±2.36 0.082 0.935 孕次/次 3.02±0.16 2.98±0.14 1.728 0.085 产次/次 2.58±0.10 2.61±0.08 0.027 0.978 居住地海拔 高原地区 44(84.62) 98(60.87) 9.973 0.002 平原地区 8(15.38) 63(39.13) 羊水过少 有 10(19.23) 39(24.22) 0.553 0.457 无 42(80.77) 122(75.78) 脐带异常 有 19(36.54) 26(16.15) 9.806 0.002 无 33(63.46) 135(83.85) 实验室指标 空腹血糖/(mmol/L) 6.52±1.07 6.79±1.24 1.409 0.160 餐后2 h血糖/(mmol/L) 8.76±1.59 8.53±0.98 1.246 0.214 胰岛素抵抗指数 4.29±0.86 3.51±0.47 8.310 < 0.001 总胆固醇/(mmol/L) 5.14±0.93 5.07±0.72 0.566 0.572 高密度脂蛋白/(mmol/L) 1.32±0.26 1.24±0.31 1.679 0.095 低密度脂蛋白/(mmol/L) 2.58±0.61 2.64±0.78 0.507 0.613 2.4 妊娠高血压孕妇发生FGR的多因素
Logistic回归分析以妊娠高血压孕妇是否发生FGR为因变量，以单因素分析中差异有统计学意义的因素(年龄、胰岛素抵抗指数，以原值输入; 居住地海拔中，平原地区=0, 高原地区=1; 无脐带异常= 0, 有脐带异常=1)为自变量，纳入多因素Logistic回归分析。分析结果显示，居住地海拔高、脐带异常均为妊娠高血压孕妇发生FGR的独立危险因素(P < 0.05), 见表 5。
表 5 妊娠高血压孕妇发生FGR的多因素Logistic回归分析因素 β SE Wald χ2 OR 95%CI P 居住地海拔 0.894 0.423 4.467 2.445 1.067~5.602 0.350 脐带异常 1.029 0.511 4.405 2.798 1.028~7.618 0.045 2.4 妊娠高血压孕妇发生FGR的多因素
Logistic回归分析以妊娠高血压孕妇是否发生FGR为因变量，以单因素分析中差异有统计学意义的因素(年龄、胰岛素抵抗指数，以原值输入; 居住地海拔中，平原地区=0, 高原地区=1; 无脐带异常= 0, 有脐带异常=1)为自变量，纳入多因素Logistic回归分析。分析结果显示，居住地海拔高、脐带异常均为妊娠高血压孕妇发生FGR的独立危险因素(P < 0.05), 见表 5。
表 5 妊娠高血压孕妇发生FGR的多因素Logistic回归分析因素 β SE Wald χ2 OR 95%CI P 居住地海拔 0.894 0.423 4.467 2.445 1.067~5.602 0.350 脐带异常 1.029 0.511 4.405 2.798 1.028~7.618 0.045 2.5 彩色多普勒参数对海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测价值
ROC曲线分析结果显示, UA的PI、RI、S/D和PSV预测海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的曲线下面积(AUC)分别为0.852、0.706、0.742和0.779, MCA的PI、RI、S/D和PSV预测海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC分别为0.843、0.831、0.775和0.832; CPR预测海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC为0.890; 彩色多普勒多参数联合预测海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC为0.906, 预测效能显著高于各参数单独预测(P < 0.05), 见图 1、图 2和表 6。
表 6 彩色多普勒参数对海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测效能指标 AUC 标准误 敏感度/% 特异度/% 截断值 95%CI P UA PI 0.852 0.036 65.6 93.2 0.89 0.795~0.926 < 0.001 RI 0.706 0.075 71.9 95.5 0.52 0.637~0.802 < 0.001 S/D 0.742 0.051 78.1 67.0 3.01 0.674~0.841 < 0.001 PSV 0.779 0.045 59.4 83.0 44.16 cm/s 0.705~0.852 < 0.001 MCA PI 0.843 0.033 78.9 72.5 1.44 0.772~0.917 < 0.001 RI 0.831 0.042 73.7 82.4 0.62 0.756~0.891 < 0.001 S/D 0.775 0.043 73.7 64.3 4.10 0.690~0.844 < 0.001 PSV 0.832 0.040 68.4 88.2 36.71 cm/s 0.751~0.881 < 0.001 CPR 0.890 0.035 78.9 86.3 1.75 0.812~0.937 < 0.001 多参数联合 0.906 0.023 89.5 60.8 — 0.861~0.959 < 0.001 2.5 彩色多普勒参数对海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测价值
ROC曲线分析结果显示, UA的PI、RI、S/D和PSV预测海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的曲线下面积(AUC)分别为0.852、0.706、0.742和0.779, MCA的PI、RI、S/D和PSV预测海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC分别为0.843、0.831、0.775和0.832; CPR预测海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC为0.890; 彩色多普勒多参数联合预测海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC为0.906, 预测效能显著高于各参数单独预测(P < 0.05), 见图 1、图 2和表 6。
表 6 彩色多普勒参数对海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测效能指标 AUC 标准误 敏感度/% 特异度/% 截断值 95%CI P UA PI 0.852 0.036 65.6 93.2 0.89 0.795~0.926 < 0.001 RI 0.706 0.075 71.9 95.5 0.52 0.637~0.802 < 0.001 S/D 0.742 0.051 78.1 67.0 3.01 0.674~0.841 < 0.001 PSV 0.779 0.045 59.4 83.0 44.16 cm/s 0.705~0.852 < 0.001 MCA PI 0.843 0.033 78.9 72.5 1.44 0.772~0.917 < 0.001 RI 0.831 0.042 73.7 82.4 0.62 0.756~0.891 < 0.001 S/D 0.775 0.043 73.7 64.3 4.10 0.690~0.844 < 0.001 PSV 0.832 0.040 68.4 88.2 36.71 cm/s 0.751~0.881 < 0.001 CPR 0.890 0.035 78.9 86.3 1.75 0.812~0.937 < 0.001 多参数联合 0.906 0.023 89.5 60.8 — 0.861~0.959 < 0.001 2.6 彩色多普勒参数对海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测价值
ROC曲线分析结果显示, UA的PI、RI、S/D和PSV预测海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC分别为0.825、0.761、0.803和0.846, MCA的PI、RI、S/D和PSV预测海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC分别为0.833、0.837、0.820和0.856, CPR预测海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC为0.862; 彩色多普勒多参数联合预测海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC为0.917, 预测效能显著高于各参数单独预测(P < 0.05), 见图 3、表 7和图 4。
表 7 彩色多普勒参数对海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测效能指标 AUC 标准误 敏感度/% 特异度/% 截断值 95%CI P UA PI 0.825 0.041 68.0 87.2 0.91 0.754~0.890 < 0.001 RI 0.761 0.062 72.0 83.0 0.66 0.682~0.831 < 0.001 S/D 0.803 0.049 80.0 74.5 3.08 0.712~0.863 < 0.001 PSV 0.846 0.035 80.0 72.3 46.72 cm/s 0.734~0.882 < 0.001 MCA PI 0.833 0.034 88.0 73.4 1.34 0.775~0.906 < 0.001 RI 0.837 0.035 92.0 63.8 0.65 0.751~0.894 < 0.001 S/D 0.820 0.038 92.0 61.7 3.73 0.749~0.872 < 0.001 PSV 0.856 0.031 88.0 72.3 39.22 cm/s 0.753~0.905 < 0.001 CPR 0.862 0.033 100.0 57.4 1.51 0.793~0.920 < 0.001 多参数联合 0.917 0.026 100.0 55.3 1.65 0.850~0.964 < 0.001 2.6 彩色多普勒参数对海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测价值
ROC曲线分析结果显示, UA的PI、RI、S/D和PSV预测海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC分别为0.825、0.761、0.803和0.846, MCA的PI、RI、S/D和PSV预测海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC分别为0.833、0.837、0.820和0.856, CPR预测海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC为0.862; 彩色多普勒多参数联合预测海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC为0.917, 预测效能显著高于各参数单独预测(P < 0.05), 见图 3、表 7和图 4。
表 7 彩色多普勒参数对海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测效能指标 AUC 标准误 敏感度/% 特异度/% 截断值 95%CI P UA PI 0.825 0.041 68.0 87.2 0.91 0.754~0.890 < 0.001 RI 0.761 0.062 72.0 83.0 0.66 0.682~0.831 < 0.001 S/D 0.803 0.049 80.0 74.5 3.08 0.712~0.863 < 0.001 PSV 0.846 0.035 80.0 72.3 46.72 cm/s 0.734~0.882 < 0.001 MCA PI 0.833 0.034 88.0 73.4 1.34 0.775~0.906 < 0.001 RI 0.837 0.035 92.0 63.8 0.65 0.751~0.894 < 0.001 S/D 0.820 0.038 92.0 61.7 3.73 0.749~0.872 < 0.001 PSV 0.856 0.031 88.0 72.3 39.22 cm/s 0.753~0.905 < 0.001 CPR 0.862 0.033 100.0 57.4 1.51 0.793~0.920 < 0.001 多参数联合 0.917 0.026 100.0 55.3 1.65 0.850~0.964 < 0.001 3. 讨论
高原地区的缺氧、寒冷环境是导致妊娠期间子宫动脉血流减少和胎儿脐血流灌注下降的常见因素之一，可使胎儿在宫内的遗传生长潜能降低，从而引发FGR, 严重时可能造成围产儿死亡或儿童期认知障碍、神经系统后遗症和成年期疾病风险增高[9-10]。胎儿UA和MCA的血流变化可反映宫内发育状况，其中UA血流量减少是引起脐血流灌注下降的主要原因。因此，采用可靠的检测手段监测子宫动脉血流对于预测FGR具有重要意义。目前，临床常用彩色多普勒超声技术监测UA和MAC等血流动力学变化，以早期预测FGR等异常妊娠并发症，改善高原地区妊娠高血压孕妇的妊娠结局，但关于该技术对高原地区妊娠高血压所致FGR预测效能的报道较少见[11]。
本研究发现，不同海拔高原地区妊娠高血压孕妇胎儿的彩色多普勒超声UA血流参数PI、RI、S/D、PSV差异显著，其中海拔高的高原地区妊娠高血压孕妇UA血流参数均更高。胎儿的生长发育与脐血流中的含氧量、血流量及营养物质含量密切相关，其中UA的PI、RI和S/D等多普勒超声血流参数可反映胎盘末梢微循环阻力和血流灌注情况[12-13]。正常情况下，为了确保孕晚期胎儿获得充足的氧气和营养物质，胎儿-胎盘循环的阻力常随着孕周的增长呈现逐渐下降趋势，表现为UA的PI、RI、S/D和PSV降低[14-15]。在高原地区，妊娠高血压会导致胎盘血管随着缺氧和营养物质缺乏情况发生变化，造成UA阻力显著升高，血流速度显著减慢。这种情况下，彩色多普勒超声显示出UA高阻力和低血供的高危状态，表现为UA的PI、RI、S/D和PSV显著升高[16]。进一步分析显示，海拔越高的高原地区含氧量相对越低，对UA阻力的影响越显著，因此妊娠高血压所致FGR的发生风险越高。
本研究发现，不同海拔高原地区妊娠高血压孕妇胎儿的彩色多普勒超声MCA血流参数(PI、RI、S/D、PSV)和CPR差异显著，其中海拔高的高原地区妊娠高血压孕妇MCA血流参数均更低。MCA是向大脑半球提供大部分血供的最大颅内分支，其血流频谱反映了胎儿心血管系统对血流再分布和缺氧的早期适应情况，胎儿脑血流与其宫内氧分压水平有关，在缺氧环境下, MCA的阻抗显著下降，以达到增加颅内血流量的目的[17]。子宫胎盘灌注不足的FGR可使胎儿全身血液重新分配，出现MCA的PI、RI、S/D降低等大脑自动调节保护现象[18]。近年来，多普勒超声血流频谱技术不断进步，可消除MCA和UA血流参数基数影响且受血流灌注阻抗变化影响较小的CPR在FGR的临床超声评估中得到广泛应用，其能客观地反映胎儿宫内发育情况[19]。由于高原地区氧分压较低，胎儿脑保护效应被激活，彩色多普勒超声检测到的MCA血流阻力显著降低，其中海拔3 700米高原地区的含氧量较海拔2 300米高原地区更低，故该地区妊娠高血压所致FGR的MCA血流参数和CPR显著更低。
本研究结果显示，妊娠高血压孕妇发生FGR与其年龄、居住地海拔、脐带异常和胰岛素抵抗指数显著相关。多因素Logistic回归分析显示，居住地海拔高和脐带异常均为妊娠高血压孕妇发生FGR的独立危险因素，提示临床应重点关注高海拔地区和存在脐带异常的妊娠高血压孕妇，并采取针对性干预措施，以改善妊娠结局。脐带异常包含脐带过长、过细、扭转或打结等情况，可导致胎盘血流和营养物质供应减少，增加FGR的发生风险。居住地海拔与当地大气含氧量相关，长期生活在高海拔地区的妊娠高血压孕妇更易出现机体氧供不足的情况，从而增加FGR的发生风险。本研究ROC曲线分析结果显示, CPR预测海拔2 300米和海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC分别为0.890和0.862, 大于UA和MCA血流参数PI、RI、S/D及PSV单独检测的AUC, 且彩色多普勒多参数联合预测海拔2 300米和3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC分别为0.906和0.917。由此说明，彩色多普勒超声UA和MCA各指标对不同海拔高原地区妊娠高血压所致FGR均具有良好的预测效能, CPR是预测效能最高的单项指标，但彩色多普勒多参数联合检测对不同海拔高原地区妊娠高血压所致FGR的预测价值最高。
综上所述，不同海拔高原地区妊娠高血压所致FGR均表现为孕中期彩色多普勒超声UA参数升高和MCA参数降低，彩色多普勒超声UA、MCA血流参数对不同海拔高原地区妊娠高血压所致FGR均具有较好的预测价值，且多参数联合检测的预测效能更高。
3. 讨论
高原地区的缺氧、寒冷环境是导致妊娠期间子宫动脉血流减少和胎儿脐血流灌注下降的常见因素之一，可使胎儿在宫内的遗传生长潜能降低，从而引发FGR, 严重时可能造成围产儿死亡或儿童期认知障碍、神经系统后遗症和成年期疾病风险增高[9-10]。胎儿UA和MCA的血流变化可反映宫内发育状况，其中UA血流量减少是引起脐血流灌注下降的主要原因。因此，采用可靠的检测手段监测子宫动脉血流对于预测FGR具有重要意义。目前，临床常用彩色多普勒超声技术监测UA和MAC等血流动力学变化，以早期预测FGR等异常妊娠并发症，改善高原地区妊娠高血压孕妇的妊娠结局，但关于该技术对高原地区妊娠高血压所致FGR预测效能的报道较少见[11]。
本研究发现，不同海拔高原地区妊娠高血压孕妇胎儿的彩色多普勒超声UA血流参数PI、RI、S/D、PSV差异显著，其中海拔高的高原地区妊娠高血压孕妇UA血流参数均更高。胎儿的生长发育与脐血流中的含氧量、血流量及营养物质含量密切相关，其中UA的PI、RI和S/D等多普勒超声血流参数可反映胎盘末梢微循环阻力和血流灌注情况[12-13]。正常情况下，为了确保孕晚期胎儿获得充足的氧气和营养物质，胎儿-胎盘循环的阻力常随着孕周的增长呈现逐渐下降趋势，表现为UA的PI、RI、S/D和PSV降低[14-15]。在高原地区，妊娠高血压会导致胎盘血管随着缺氧和营养物质缺乏情况发生变化，造成UA阻力显著升高，血流速度显著减慢。这种情况下，彩色多普勒超声显示出UA高阻力和低血供的高危状态，表现为UA的PI、RI、S/D和PSV显著升高[16]。进一步分析显示，海拔越高的高原地区含氧量相对越低，对UA阻力的影响越显著，因此妊娠高血压所致FGR的发生风险越高。
本研究发现，不同海拔高原地区妊娠高血压孕妇胎儿的彩色多普勒超声MCA血流参数(PI、RI、S/D、PSV)和CPR差异显著，其中海拔高的高原地区妊娠高血压孕妇MCA血流参数均更低。MCA是向大脑半球提供大部分血供的最大颅内分支，其血流频谱反映了胎儿心血管系统对血流再分布和缺氧的早期适应情况，胎儿脑血流与其宫内氧分压水平有关，在缺氧环境下, MCA的阻抗显著下降，以达到增加颅内血流量的目的[17]。子宫胎盘灌注不足的FGR可使胎儿全身血液重新分配，出现MCA的PI、RI、S/D降低等大脑自动调节保护现象[18]。近年来，多普勒超声血流频谱技术不断进步，可消除MCA和UA血流参数基数影响且受血流灌注阻抗变化影响较小的CPR在FGR的临床超声评估中得到广泛应用，其能客观地反映胎儿宫内发育情况[19]。由于高原地区氧分压较低，胎儿脑保护效应被激活，彩色多普勒超声检测到的MCA血流阻力显著降低，其中海拔3 700米高原地区的含氧量较海拔2 300米高原地区更低，故该地区妊娠高血压所致FGR的MCA血流参数和CPR显著更低。
本研究结果显示，妊娠高血压孕妇发生FGR与其年龄、居住地海拔、脐带异常和胰岛素抵抗指数显著相关。多因素Logistic回归分析显示，居住地海拔高和脐带异常均为妊娠高血压孕妇发生FGR的独立危险因素，提示临床应重点关注高海拔地区和存在脐带异常的妊娠高血压孕妇，并采取针对性干预措施，以改善妊娠结局。脐带异常包含脐带过长、过细、扭转或打结等情况，可导致胎盘血流和营养物质供应减少，增加FGR的发生风险。居住地海拔与当地大气含氧量相关，长期生活在高海拔地区的妊娠高血压孕妇更易出现机体氧供不足的情况，从而增加FGR的发生风险。本研究ROC曲线分析结果显示, CPR预测海拔2 300米和海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC分别为0.890和0.862, 大于UA和MCA血流参数PI、RI、S/D及PSV单独检测的AUC, 且彩色多普勒多参数联合预测海拔2 300米和3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的AUC分别为0.906和0.917。由此说明，彩色多普勒超声UA和MCA各指标对不同海拔高原地区妊娠高血压所致FGR均具有良好的预测效能, CPR是预测效能最高的单项指标，但彩色多普勒多参数联合检测对不同海拔高原地区妊娠高血压所致FGR的预测价值最高。
综上所述，不同海拔高原地区妊娠高血压所致FGR均表现为孕中期彩色多普勒超声UA参数升高和MCA参数降低，彩色多普勒超声UA、MCA血流参数对不同海拔高原地区妊娠高血压所致FGR均具有较好的预测价值，且多参数联合检测的预测效能更高。
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表 1 各组妊娠高血压孕妇的一般资料比较(x±s)
组别 n 年龄/岁 孕周/周 产前体质量指数/(kg/m2) A1组 19 28.75±3.68 35.85±2.19 24.60±3.80 A2组 51 28.90±3.53 35.90±2.14 24.57±3.92 B1组 25 28.69±3.47 35.83±2.17 24.63±3.74 B2组 47 28.34±3.26 35.88±2.03 24.49±3.86 对照组 71 28.12±3.39 35.94±2.11 24.58±3.72 
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表 1 各组妊娠高血压孕妇的一般资料比较(x±s)
组别 n 年龄/岁 孕周/周 产前体质量指数/(kg/m2) A1组 19 28.75±3.68 35.85±2.19 24.60±3.80 A2组 51 28.90±3.53 35.90±2.14 24.57±3.92 B1组 25 28.69±3.47 35.83±2.17 24.63±3.74 B2组 47 28.34±3.26 35.88±2.03 24.49±3.86 对照组 71 28.12±3.39 35.94±2.11 24.58±3.72
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表 2 5组孕妇胎儿彩色多普勒超声UA血流参数比较(x±s)
组别 n UA血流参数 PI RI S/D PSV/(cm/s) A1组 19 0.90±0.16* 0.62±0.05* 3.00±0.42* 42.81±8.15* A2组 51 0.72±0.11*# 0.49±0.07*# 2.38±0.32*# 40.05±7.60*# B1组 25 1.03±0.19*# 0.74±0.12*# 3.71±0.40*# 45.78±9.51*# B2组 47 0.76±0.13*△ 0.54±0.09*△ 2.86±0.32*△ 41.50±8.67*△ 对照组 71 0.62±0.08 0.33±0.04 1.94±0.16 38.52±7.15 UA: 脐动脉; PI: 搏动指数; RI: 阻力指数; S/D: 收缩期峰值流速与舒张末期流速比值; PSV: 血流最高速度。
与对照组比较, * P < 0.05; 与A1组比较, #P < 0.05; 与B1组比较, △P < 0.05。
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表 2 5组孕妇胎儿彩色多普勒超声UA血流参数比较(x±s)
组别 n UA血流参数 PI RI S/D PSV/(cm/s) A1组 19 0.90±0.16* 0.62±0.05* 3.00±0.42* 42.81±8.15* A2组 51 0.72±0.11*# 0.49±0.07*# 2.38±0.32*# 40.05±7.60*# B1组 25 1.03±0.19*# 0.74±0.12*# 3.71±0.40*# 45.78±9.51*# B2组 47 0.76±0.13*△ 0.54±0.09*△ 2.86±0.32*△ 41.50±8.67*△ 对照组 71 0.62±0.08 0.33±0.04 1.94±0.16 38.52±7.15 UA: 脐动脉; PI: 搏动指数; RI: 阻力指数; S/D: 收缩期峰值流速与舒张末期流速比值; PSV: 血流最高速度。
与对照组比较, * P < 0.05; 与A1组比较, #P < 0.05; 与B1组比较, △P < 0.05。
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表 3 5组孕妇胎儿彩色多普勒超声MCA血流参数和CPR比较(x±s)
组别 n MCA血流参数 CPR PI RI S/D PSV/(cm/s) A1组 19 1.44±0.13* 0.60±0.04* 4.05±0.72* 39.31±7.80* 1.52±0.37* A2组 51 1.73±0.25*# 0.73±0.07*# 4.49±0.93*# 45.43±8.75*# 1.85±0.53*# B1组 25 1.17±0.15*# 0.46±0.03*# 3.52±0.47*# 31.65±6.46*# 1.20±0.25*# B2组 47 1.60±0.18*△ 0.69±0.06*△ 4.16±0.55*△ 43.70±8.09*△ 1.62±0.42*△ 对照组 71 1.98±0.30 0.90±0.12 4.86±1.04 49.28±9.13 1.98±0.60 MCA: 大脑中动脉; CPR: 脑-胎盘比。与对照组比较, * P < 0.05; 与A1组比较, #P < 0.05; 与B1组比较, △P < 0.05。
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表 3 5组孕妇胎儿彩色多普勒超声MCA血流参数和CPR比较(x±s)
组别 n MCA血流参数 CPR PI RI S/D PSV/(cm/s) A1组 19 1.44±0.13* 0.60±0.04* 4.05±0.72* 39.31±7.80* 1.52±0.37* A2组 51 1.73±0.25*# 0.73±0.07*# 4.49±0.93*# 45.43±8.75*# 1.85±0.53*# B1组 25 1.17±0.15*# 0.46±0.03*# 3.52±0.47*# 31.65±6.46*# 1.20±0.25*# B2组 47 1.60±0.18*△ 0.69±0.06*△ 4.16±0.55*△ 43.70±8.09*△ 1.62±0.42*△ 对照组 71 1.98±0.30 0.90±0.12 4.86±1.04 49.28±9.13 1.98±0.60 MCA: 大脑中动脉; CPR: 脑-胎盘比。与对照组比较, * P < 0.05; 与A1组比较, #P < 0.05; 与B1组比较, △P < 0.05。
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表 4 妊娠高血压孕妇发生FGR的单因素分析(x±s)[n(%)]
因素 分类 FGR组(n=52) 非FGR组(n=161) t/χ2 P 基线资料 年龄/岁 29.81±3.41 27.98±3.12 3.594 < 0.001 产前体质量指数/(kg/m2) 24.68±3.62 24.54±3.77 0.235 0.814 孕周/周 35.92±2.08 35.89±2.36 0.082 0.935 孕次/次 3.02±0.16 2.98±0.14 1.728 0.085 产次/次 2.58±0.10 2.61±0.08 0.027 0.978 居住地海拔 高原地区 44(84.62) 98(60.87) 9.973 0.002 平原地区 8(15.38) 63(39.13) 羊水过少 有 10(19.23) 39(24.22) 0.553 0.457 无 42(80.77) 122(75.78) 脐带异常 有 19(36.54) 26(16.15) 9.806 0.002 无 33(63.46) 135(83.85) 实验室指标 空腹血糖/(mmol/L) 6.52±1.07 6.79±1.24 1.409 0.160 餐后2 h血糖/(mmol/L) 8.76±1.59 8.53±0.98 1.246 0.214 胰岛素抵抗指数 4.29±0.86 3.51±0.47 8.310 < 0.001 总胆固醇/(mmol/L) 5.14±0.93 5.07±0.72 0.566 0.572 高密度脂蛋白/(mmol/L) 1.32±0.26 1.24±0.31 1.679 0.095 低密度脂蛋白/(mmol/L) 2.58±0.61 2.64±0.78 0.507 0.613
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表 4 妊娠高血压孕妇发生FGR的单因素分析(x±s)[n(%)]
因素 分类 FGR组(n=52) 非FGR组(n=161) t/χ2 P 基线资料 年龄/岁 29.81±3.41 27.98±3.12 3.594 < 0.001 产前体质量指数/(kg/m2) 24.68±3.62 24.54±3.77 0.235 0.814 孕周/周 35.92±2.08 35.89±2.36 0.082 0.935 孕次/次 3.02±0.16 2.98±0.14 1.728 0.085 产次/次 2.58±0.10 2.61±0.08 0.027 0.978 居住地海拔 高原地区 44(84.62) 98(60.87) 9.973 0.002 平原地区 8(15.38) 63(39.13) 羊水过少 有 10(19.23) 39(24.22) 0.553 0.457 无 42(80.77) 122(75.78) 脐带异常 有 19(36.54) 26(16.15) 9.806 0.002 无 33(63.46) 135(83.85) 实验室指标 空腹血糖/(mmol/L) 6.52±1.07 6.79±1.24 1.409 0.160 餐后2 h血糖/(mmol/L) 8.76±1.59 8.53±0.98 1.246 0.214 胰岛素抵抗指数 4.29±0.86 3.51±0.47 8.310 < 0.001 总胆固醇/(mmol/L) 5.14±0.93 5.07±0.72 0.566 0.572 高密度脂蛋白/(mmol/L) 1.32±0.26 1.24±0.31 1.679 0.095 低密度脂蛋白/(mmol/L) 2.58±0.61 2.64±0.78 0.507 0.613
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表 5 妊娠高血压孕妇发生FGR的多因素Logistic回归分析
因素 β SE Wald χ2 OR 95%CI P 居住地海拔 0.894 0.423 4.467 2.445 1.067~5.602 0.350 脐带异常 1.029 0.511 4.405 2.798 1.028~7.618 0.045
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表 5 妊娠高血压孕妇发生FGR的多因素Logistic回归分析
因素 β SE Wald χ2 OR 95%CI P 居住地海拔 0.894 0.423 4.467 2.445 1.067~5.602 0.350 脐带异常 1.029 0.511 4.405 2.798 1.028~7.618 0.045
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表 6 彩色多普勒参数对海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测效能
指标 AUC 标准误 敏感度/% 特异度/% 截断值 95%CI P UA PI 0.852 0.036 65.6 93.2 0.89 0.795~0.926 < 0.001 RI 0.706 0.075 71.9 95.5 0.52 0.637~0.802 < 0.001 S/D 0.742 0.051 78.1 67.0 3.01 0.674~0.841 < 0.001 PSV 0.779 0.045 59.4 83.0 44.16 cm/s 0.705~0.852 < 0.001 MCA PI 0.843 0.033 78.9 72.5 1.44 0.772~0.917 < 0.001 RI 0.831 0.042 73.7 82.4 0.62 0.756~0.891 < 0.001 S/D 0.775 0.043 73.7 64.3 4.10 0.690~0.844 < 0.001 PSV 0.832 0.040 68.4 88.2 36.71 cm/s 0.751~0.881 < 0.001 CPR 0.890 0.035 78.9 86.3 1.75 0.812~0.937 < 0.001 多参数联合 0.906 0.023 89.5 60.8 — 0.861~0.959 < 0.001
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表 6 彩色多普勒参数对海拔2 300米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测效能
指标 AUC 标准误 敏感度/% 特异度/% 截断值 95%CI P UA PI 0.852 0.036 65.6 93.2 0.89 0.795~0.926 < 0.001 RI 0.706 0.075 71.9 95.5 0.52 0.637~0.802 < 0.001 S/D 0.742 0.051 78.1 67.0 3.01 0.674~0.841 < 0.001 PSV 0.779 0.045 59.4 83.0 44.16 cm/s 0.705~0.852 < 0.001 MCA PI 0.843 0.033 78.9 72.5 1.44 0.772~0.917 < 0.001 RI 0.831 0.042 73.7 82.4 0.62 0.756~0.891 < 0.001 S/D 0.775 0.043 73.7 64.3 4.10 0.690~0.844 < 0.001 PSV 0.832 0.040 68.4 88.2 36.71 cm/s 0.751~0.881 < 0.001 CPR 0.890 0.035 78.9 86.3 1.75 0.812~0.937 < 0.001 多参数联合 0.906 0.023 89.5 60.8 — 0.861~0.959 < 0.001
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表 7 彩色多普勒参数对海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测效能
指标 AUC 标准误 敏感度/% 特异度/% 截断值 95%CI P UA PI 0.825 0.041 68.0 87.2 0.91 0.754~0.890 < 0.001 RI 0.761 0.062 72.0 83.0 0.66 0.682~0.831 < 0.001 S/D 0.803 0.049 80.0 74.5 3.08 0.712~0.863 < 0.001 PSV 0.846 0.035 80.0 72.3 46.72 cm/s 0.734~0.882 < 0.001 MCA PI 0.833 0.034 88.0 73.4 1.34 0.775~0.906 < 0.001 RI 0.837 0.035 92.0 63.8 0.65 0.751~0.894 < 0.001 S/D 0.820 0.038 92.0 61.7 3.73 0.749~0.872 < 0.001 PSV 0.856 0.031 88.0 72.3 39.22 cm/s 0.753~0.905 < 0.001 CPR 0.862 0.033 100.0 57.4 1.51 0.793~0.920 < 0.001 多参数联合 0.917 0.026 100.0 55.3 1.65 0.850~0.964 < 0.001
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表 7 彩色多普勒参数对海拔3 700米高原地区妊娠高血压孕妇发生FGR的预测效能
指标 AUC 标准误 敏感度/% 特异度/% 截断值 95%CI P UA PI 0.825 0.041 68.0 87.2 0.91 0.754~0.890 < 0.001 RI 0.761 0.062 72.0 83.0 0.66 0.682~0.831 < 0.001 S/D 0.803 0.049 80.0 74.5 3.08 0.712~0.863 < 0.001 PSV 0.846 0.035 80.0 72.3 46.72 cm/s 0.734~0.882 < 0.001 MCA PI 0.833 0.034 88.0 73.4 1.34 0.775~0.906 < 0.001 RI 0.837 0.035 92.0 63.8 0.65 0.751~0.894 < 0.001 S/D 0.820 0.038 92.0 61.7 3.73 0.749~0.872 < 0.001 PSV 0.856 0.031 88.0 72.3 39.22 cm/s 0.753~0.905 < 0.001 CPR 0.862 0.033 100.0 57.4 1.51 0.793~0.920 < 0.001 多参数联合 0.917 0.026 100.0 55.3 1.65 0.850~0.964 < 0.001
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