Characteristics of coagulation function and immune function in children with severe adenovirus pneumonia and their clinical significance
-
摘要:目的
探讨重症腺病毒肺炎患儿凝血功能和免疫功能特征及其临床意义。
方法选取122例重症腺病毒肺炎患儿和120例非重症腺病毒肺炎患儿为研究对象, 分别设为重症组和非重症组; 根据预后将重症组患儿分为预后良好组(n=105)和预后不良组(n=17)。另选取同期120例体检健康儿童为对照组。检测凝血功能指标，包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT); 采用散射免疫比浊法检测免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平; 采用多因素Cox回归分析探讨预后不良的影响因素。
结果与对照组比较，非重症组和重症组患儿白细胞(WBC)、中性粒细胞(N)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、FIB、IgG水平升高, B淋巴细胞、自然杀伤(NK) 细胞、PT、APTT、IgA、IgM水平降低，差异有统计学意义(P < 0.05); 与非重症组比较，重症组患儿WBC、N、CRP、ESR、IL-6、PCT、FIB、IgG水平升高，B淋巴细胞、NK细胞、PT、APTT、IgA、IgM水平降低，差异有统计学意义(P < 0.05)。与预后良好组相比，预后不良组CRP、IL-6、PCT、IgG水平升高, APTT、IgM、IgA水平降低，差异有统计学意义(P < 0.05)。多因素Cox回归分析结果显示, PCT、APTT、IgM为重症患儿预后不良的影响因素(P < 0.05)。
结论重症腺病毒肺炎患儿PT、APTT、IgA、IgM水平降低, FIB、IgG水平升高，凝血和免疫功能指标与重症腺病毒肺炎预后状况相关。
Abstract:ObjectiveTo explore the characteristics of coagulation and immune function and their clinical significance in children with severe adenovirus pneumonia (SAP).
MethodsA total of 122 children with SAP and 120 children with non-severe adenovirus pneumonia (NSAP) were enrolled and assigned to severe group and non-severe group. The severe group was further subdivided into good prognosis subgroup (n=105) and poor prognosis subgroup (n=17) according to prognosis. Additionally, 120 healthy children undergoing physical examination during the same period were included as control group. Coagulation function indicators, including prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrinogen (FIB), and thrombin time (TT) were measured. Levels of immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin G (IgG), and immunoglobulin M (IgM) were determined using the nephelometric immunoassay. Multivariate Cox regression analysis was conducted to explore the influencing factors of poor prognosis.
ResultsCompared with the control group, children in both the non-severe and severe groups exhibited increased levels of white blood cells (WBC), neutrophils (N), C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), interleukin-6 (IL-6), procalcitonin (PCT), FIB, and IgG, as well as decreased levels of B lymphocytes, natural killer (NK) cells, PT, APTT, IgA, and IgM (P < 0.05). Compared with the non-severe group, children in the severe group showed increased levels of WBC, N, CRP, ESR, IL-6, PCT, FIB, and IgG, as well as decreased levels of B lymphocytes, NK cells, PT, APTT, IgA, and IgM (P < 0.05). Compared with the good prognosis subgroup, the poor prognosis subgroup exhibited increased levels of CRP, IL-6, PCT, and IgG, as well as decreased levels of APTT, IgM, and IgA (P < 0.05). The results of multivariate Cox regression analysis showed that PCT, APTT, and IgM were influencing factors of poor prognosis in children with SAP (P < 0.05).
ConclusionChildren with SAP have decreased levels of PT, APTT, IgA, and IgM, as well as increased levels of FIB and IgG. Coagulation and immune function indicators are correlated with the prognosis of SAP.
-
肺动脉高压是一种以毛细血管前肺动脉异常高压为特征的疾病，可分为动脉性肺动脉高压、左心疾病相关肺动脉高压(PH-LHD)、肺部疾病和(或)低氧相关性肺动脉高压、肺动脉阻塞性肺动脉高压、未明和(或)多因素所致肺动脉高压5大类。PH-LHD又可分为心力衰竭、瓣膜性心脏病及导致毛细血管后肺动脉高压的先天性或获得性心血管疾病3种类型[1]。研究[2]显示, PH-LHD患者12个月病死率高达32%, 且肺动脉高压是心脏瓣膜置换术后死亡的主要危险因素[3]。目前，临床常用多巴酚丁胺、多巴胺、洋地黄制剂、磷酸二酯酶抑制剂等传统正性肌力药物进行治疗，但这些药物的效果并不理想[4]。左西孟旦作为一种新型正性肌力药物，可增加心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性，从而增强心肌收缩力，同时不影响舒张功能，不增加心肌耗氧量，且相较于传统正性肌力药物安全性更高，未增高病死率[5-6]。研究[7]表明，左西孟旦在重症肺动脉高压合并右心衰竭患者的治疗中表现出一定的安全性和耐受性。然而，其在心脏瓣膜病相关肺动脉高压患者围术期的应用尚缺乏充分证据。本研究旨在评估左西孟旦在心脏瓣膜病相关肺动脉高压患者围术期应用的安全性和有效性。
1. 对象与方法
1.1 研究对象
选取2023年4月—2024年5月住院治疗的心脏瓣膜病相关肺动脉高压并行心脏瓣膜置换术的患者90例为研究对象，其中男58例，女32例。纳入标准: ①年龄超过60岁者; ②患有严重主动脉瓣或二尖瓣疾病者; ③在体外循环条件下接受主动脉瓣或二尖瓣置换术者; ④术前平均肺动脉压(mPAP)≥25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)者。排除标准: ①术前患有慢性阻塞性肺疾病等肺部疾病者; ②术前存在严重肾脏疾病(肌酐清除率 < 30 mL/min)或肝脏疾病(血清转氨酶水平超过正常值上限3倍)者; ③对左西孟旦过敏者; ④合并各种心肌病者; ⑤合并严重冠状动脉粥样硬化性心脏病且需同期行冠状动脉搭桥手术者; ⑥既往有心脏手术史者; ⑦存在先天性心脏病者; ⑧术前48 h内出现感染征象者。
1.2 方法
根据围术期是否使用左西孟旦以及使用的不同剂量将患者分为对照组、低剂量组和高剂量组，每组30例。所有入组患者围术期均使用常规强心、利尿药物治疗，如多巴胺、呋塞米。其中对照组治疗过程中不使用左西孟旦，低剂量组于术前3 d至术后3 d使用左西孟旦(12.5 mg/支)1支联合常规药物治疗，高剂量组于术前3 d至术后3 d使用左西孟旦(12.5 mg/支)2支联合常规药物治疗。左西孟旦均采用静脉泵入24 h给药。
1.3 观察指标
收集入组患者性别、年龄、体质量、既往病史、肾功能，以及入院时和出院前脑钠肽(BNP)、肌酐(Cr)、平均肺动脉压(mPAP)、左心室射血分数(LVEF)、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、左心室舒张末期内径(LVEDD)、术后ICU滞留时间、术后住院时间。计算各组Cr升高值、BNP下降值、mPAP下降值、LVEF升高值和LVEDD缩小值，并进行组间比较。出院前心功能分级较左西孟旦使用前好转≥1级视为有效，否则视为无效。所有入组患者以应用左西孟旦期间发生严重心率或血压不稳定、住院期间死亡、肾脏替代治疗或15 d以上呼吸机辅助呼吸等导致退出研究为观察终点。
1.4 统计学方法
采用SPSS 26.0统计软件包对数据进行处理。符合正态分布的计量资料采用(x±s)表示，计数资料采用[n(%)]表示，计数资料的组间比较采用卡方检验; 3组计量资料比较采用方差分析。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般资料比较
对照组、低剂量组和高剂量组患者性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1。
表 1 3组患者一般资料比较(x±s)[n(%)]一般资料 对照组
(n=30)低剂量组
(n=30)高剂量组
(n=30)男 19(63.3) 20(66.7) 19(63.3) 女 11(36.7) 10(33.3) 11(36.7) 年龄/岁 70.46±5.21 70.33±4.96 69.50±5.27 体质量/kg 65.60±11.15 65.86±8.27 64.76±8.64 2.2 药物安全性比较
3组Cr升高值组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组与高剂量组、对照组与低剂量组术后ICU滞留时间比较，差异有统计学意义(P=0.017、0.028)。低剂量组与高剂量组术后ICU滞留时间比较，差异无统计学意义(P=0.839)。对照组与高剂量组、对照组与低剂量组术后住院时间比较，差异有统计学意义(P=0.001、0.009), 但低剂量组与高剂量组差异无统计学意义(P=0.463), 见表 2。终点事件方面，对照组、低剂量组和高剂量组均未出现严重并发症，中途无研究对象退出。药物不良事件方面，仅高剂量组1例患者术后使用左西孟旦过程中出现低血压，在补充液体容量后血压恢复正常，继续完成相关研究。
表 2 3组患者药物安全性指标比较(x±s)指标 对照组(n=30) 低剂量组(n=30) 高剂量组(n=30) Cr升高值/(μmol/L) 12.36±28.91 11.70±23.96 12.63±22.04 术后ICU滞留时间/d 1.83±0.74 1.46±0.57* 1.43±0.56* 术后住院时间/d 13.63±2.10 12.43±1.56* 12.10±1.51* Cr: 肌酐。与对照组比较, * P < 0.05。 2.3 药物治疗有效性比较
3组mPAP下降值组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组与高剂量组BNP下降值比较，差异有统计学意义(P=0.025); 对照组与低剂量组、低剂量组与高剂量组BNP下降值比较，差异无统计学意义(P=0.068、0.970)。对照组与高剂量组LVEF升高值比较，差异有统计学意义(P=0.019); 对照组与低剂量组、低剂量组与高剂量组LVEF升高值比较，差异无统计学意义(P=0.055、0.652)。对照组与低剂量组、对照组与高剂量组LVEDD缩小值比较，差异有统计学意义(P=0.019、0.033); 但低剂量组与高剂量组差异无统计学意义(P=0.829), 见表 3。
表 3 3组患者药物有效性指标比较(x±s)指标 对照组(n=30) 低剂量组(n=30) 高剂量组(n=30) BNP下降值/(pg/mL) 245.77±148.17 359.50±223.28 377.90±190.17* mPAP下降值/mmHg 24.13±9.94 27.10±10.49 26.06±10.80 LVEF升高值/% 4.80±3.59 6.80±4.64 7.26±3.65* LVEDD缩小值/mm 1.86±1.71 2.96±1.95* 2.86±1.67* BNP: 脑钠肽; mPAP: 平均肺动脉压; LVEF: 左心室射血分数; LVEDD: 左心室舒张末期内径。与对照组比较, * P < 0.05。 2.4 临床疗效比较
对照组临床治疗有效18例(60.0%), 低剂量组22例(73.3%), 高剂量组24例(80.0%)。3组临床疗效比较，差异无统计学意义(P=0.220)。
3. 讨论
左心疾病相关性肺动脉高压是临床上最常见的肺动脉高压类型之一[8], 且被视为心脏瓣膜置换术后患者死亡的主要危险因素[3]。相关研究[9]表明，肺动脉压力与瓣膜术后并发症发生率及病死率呈正相关，即肺动脉压力值越高，术后并发症发生率及病死率也随之升高。目前，左西孟旦作为一种新型正性肌力药物，已被广泛应用于各类心力衰竭的治疗中。研究[10]证实，左西孟旦具有以下疗效: ①增加心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性，从而提升心肌收缩力; ②高浓度(>0.3 μmol/L) 左西孟旦能抑制心脏磷酸二酯酶活性，进一步增强心肌收缩力[11]; ③通过激活三磷酸腺苷依赖性钾离子通道，扩张外周血管及冠状动脉，降低心脏后负荷，增加冠状动脉灌注，从而改善预后[12]; ④具有降低心肌损伤标志物和炎性因子水平的作用[13]。研究[14-15]也表明，心脏手术围术期使用左西孟旦能有效改善重症患者术后恢复期间的心输出量和组织灌注，并对低灌注引起的肾损伤具有保护作用。临床研究[16]证实，左西孟旦联合常规抗心力衰竭药物能显著改善顽固性心力衰竭患者的心功能，减轻心肌损伤和炎症反应，提高临床疗效。李明前等[17]研究指出，瓣膜置换术后采用左西孟旦预处理心肌缺血，能显著减轻心肌损伤程度，减少围术期并发症的发生。
本研究结果显示，对照组、低剂量组和高剂量组治疗前后Cr升高值无显著差异，表明围术期使用低剂量或高剂量左西孟旦均不会增高肾功能损害风险。对照组与低剂量组、高剂量组术后ICU滞留时间和术后住院时间均存在差异，且低剂量组和高剂量组术后ICU滞留时间和住院时间更短，但低剂量组与高剂量组术后ICU滞留时间和术后住院时间无显著差异。这表明使用左西孟旦有助于心脏瓣膜术后患者早期心功能恢复，缩短ICU滞留时间和术后住院时间。在药物不良反应方面，仅1例高剂量组患者术后早期使用左西孟旦时出现一过性低血压，经补充液体容量后血压恢复正常，考虑可能与容量不足有关。以上结果表明，左西孟旦在心脏瓣膜病相关肺动脉高压患者围术期使用具有一定安全性，不会出现严重不良反应。同时, 3组BNP下降值、LVEF升高值和LVEDD缩小值比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。低剂量组和高剂量组LVEDD缩小值均优于对照组，对照组与高剂量组BNP下降值和LVEF升高值比较，差异有统计学意义(P < 0.05), 表明围术期使用左西孟旦可快速改善患者心功能，使LVEF快速升高、BNP快速下降。各组患者治疗前后心功能无显著差异，可能与开胸瓣膜置换术后患者早期非心脏原因导致的活动耐量降低有关，进而影响了心功能的准确评估。总体而言，左西孟旦在心脏瓣膜病相关肺动脉高压患者围术期使用可改善患者心功能，且围术期重复使用可尽快使LVEF升高、BNP下降。
本研究不足之处在于其非多中心临床研究设计，仅能反映本中心在心脏瓣膜病相关肺动脉高压患者围术期药物治疗的实际情况。综上所述，左西孟旦在心脏瓣膜病相关肺动脉高压患者围术期的使用安全、有效，且高剂量使用能显著提高LVEF并降低BNP水平。
-
表 1 3组一般资料比较(x±s)[n(%)]
指标 重症组(n=122) 非重症组(n=120) 对照组(n=120) F/χ2 P 性别 男 62(50.82) 62(51.67) 61(50.83) 0.023 0.989 女 60(49.18) 58(48.33) 59(49.17) 年龄/月 15.06±3.20 15.12±2.68 15.08±2.95 0.013 0.987 WBC/(×109/L) 12.61±1.62*# 10.54±1.12* 6.42±1.74 520.436 < 0.001 N/% 72.60±7.32*# 58.60±6.01* 43.62±4.53 689.805 < 0.001 CRP/(mg/L) 25.52±3.92*# 19.42±3.95* 10.32±3.96 454.773 < 0.001 ESR/(mm/h) 45.25±5.69*# 39.14±4.02* 16.32±2.81 1 484.460 < 0.001 IL-6/(ng/mL) 65.12±6.72*# 48.39±4.92* 40.51±4.15 661.123 < 0.001 PCT/(ng/mL) 0.42±0.05*# 0.37±0.04* 0.02±0.01 4 069.602 < 0.001 B淋巴细胞/% 29.62±3.05*# 27.53±3.01* 22.62±2.96 173.017 < 0.001 NK细胞/% 11.52±1.62*# 13.84±1.61* 15.93±1.64 223.495 < 0.001 WBC: 白细胞; N: 中性粒细胞; CRP: C反应蛋白; ESR: 红细胞沉降率; IL-6: 白细胞介素-6; PCT: 降钙素原;
NK细胞: 自然杀伤细胞。与对照组比较, * P < 0.05; 与非重症组比较, #P < 0.05。
下载: 导出CSV
表 2 3组凝血功能指标比较(x±s)
组别 n PT/s APTT/s FIB/(g/L) TT/s 重症组 122 8.50±0.91*# 26.85±2.81*# 6.62±0.68*# 17.20±1.82 非重症组 120 9.69±0.98* 29.14±3.01* 5.25±0.61* 16.95±1.70 对照组 120 13.50±1.42 35.97±3.68 3.15±0.66 16.72±1.69 PT: 凝血酶原时间; APTT: 活化部分凝血活酶时间; FIB: 纤维蛋白原; TT: 凝血酶时间。
与对照组比较, * P < 0.05; 与非重症组比较, #P < 0.05。
下载: 导出CSV
表 3 3组免疫功能指标比较(x±s)
g/L 组别 n IgA IgG IgM 重症组 122 0.81±0.16*# 9.50±0.24*# 0.95±0.10*# 非重症组 120 1.11±0.18* 8.62±0.92* 1.15±0.14* 对照组 120 1.38±0.25 6.58±0.68 1.34±0.21 IgA: 免疫球蛋白A; IgG: 免疫球蛋白G; IgM: 免疫球蛋白M。与对照组比较, * P < 0.05; 与非重症组比较, #P < 0.05。
下载: 导出CSV
表 4 预后良好组与预后不良组指标比较(x±s)
指标 预后不良组
(n=17)预后良好组
(n=105)t P WBC/(×109/L) 13.20±1.60 12.52±1.62 1.608 0.110 N/% 73.00±7.33 72.54±7.32 0.240 0.810 CRP/(mg/L) 42.62±3.90 22.75±3.92 19.402 < 0.001 ESR/(mm/h) 45.51±5.65 45.21±5.70 0.202 0.841 IL-6/(ng/mL) 79.31±7.02 62.82±6.67 9.389 < 0.001 PCT/(ng/mL) 0.52±0.06 0.40±0.05 8.922 < 0.001 B淋巴细胞/% 29.95±3.11 29.57±3.04 0.477 0.634 NK细胞/% 11.50±1.64 11.52±1.62 0.047 0.962 PT/s 8.24±0.90 8.57±0.91 1.389 0.167 APTT/s 25.89±0.92 27.00±0.91 4.659 < 0.001 FIB/(g/L) 6.75±0.70 6.60±0.68 0.840 0.402 IgA/(g/L) 0.70±0.17 0.83±0.16 3.081 0.003 IgG/(g/L) 9.62±0.25 9.48±0.24 2.219 0.028 IgM/(g/L) 0.85±0.11 0.97±0.10 4.527 < 0.001 WBC: 白细胞; N: 中性粒细胞; CRP: C反应蛋白;
ESR: 红细胞沉降率; IL-6: 白细胞介素-6; PCT: 降钙素原;
NK细胞: 自然杀伤细胞; PT: 凝血酶原时间;
APTT: 活化部分凝血活酶时间; FIB: 纤维蛋白原;
IgA: 免疫球蛋白A; IgG: 免疫球蛋白G; IgM: 免疫球蛋白M。
下载: 导出CSV
表 5 预后不良影响因素的多因素Cox回归分析
因素 β 标准误 Wald χ2 P HR 95%CI PCT 1.396 0.406 11.823 0.001 4.039 1.823~8.951 APTT 1.386 0.446 9.654 0.002 3.998 1.668~9.583 IgM 1.394 0.553 6.357 0.012 4.032 1.364~11.919 CRP 0.831 0.459 3.276 0.070 2.295 0.933~5.643 IL-6 0.985 0.562 3.075 0.080 2.679 0.890~8.060 IgG 0.698 0.390 3.200 0.074 2.009 0.935~4.315 IgA 0.785 0.459 2.927 0.087 2.193 0.892~5.392
下载: 导出CSV
-
[1] ZHONG H Q, DONG X Y. Analysis of clinical characteristics and risk factors of severe adenovirus pneumonia in children[J]. Front Pediatr, 2021, 9: 566797.
[2] 江三红. 人腺病毒重症感染的特点及其感染早期重症预警[J]. 武警医学, 2022, 33(5): 450-454. [3] XU X H, FAN H F, SHI T T, et al. Analysis of mortality risk factors in children with severe adenovirus pneumonia: a single-center retrospective study[J]. Pediatr Neonatol, 2023, 64(3): 280-287.
[4] 宋文良, 刘春峰. 儿童腺病毒肺炎免疫学特点及免疫学治疗方法[J]. 中国小儿急救医学, 2019, 26(10): 746-751. [5] 任哲, 刘鸿博, 袁月, 等. 新冠肺炎患者病房内新冠病毒污染的物体表面和空气消毒措施及效果[J]. 中国消毒学杂志, 2022, 39(1): 17-19. [6] SHI T T, CHEN C, FAN H F, et al. Impact of extracorporeal membrane oxygenation in immunocompetent children with severe adenovirus pneumonia[J]. BMC Pulm Med, 2023, 23(1): 41.
[7] ZHANG J, ZHU Y T, ZHOU Y Y, et al. Pediatric adenovirus pneumonia: clinical practice and current treatment[J]. Front Med, 2023, 10: 1207568.
[8] 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 国家中医药管理局. 儿童腺病毒肺炎诊疗规范(2019年版)[J]. 临床医学研究与实践, 2019, 4(20): 201-201. [9] 中华人民共和国国家健康委员会, 国家中医药局. 儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)[J]. 中华临床感染病杂志, 2019, 12(1): 6-13. [10] WANG N, FANG Y L, DONG H Q, et al. Clinical features and prediction of risk factors for severe adenovirus pneumonia in children[J]. Transl Pediatr, 2024, 13(1): 63-71. doi: 10.21037/tp-23-312
[11] 杨瑞利, 张慧丽, 郭晓波, 等. 血清VEGF、sICAM-1、25-(OH)D3水平与腺病毒肺炎患儿炎症因子和喘息的关系研究[J]. 检验医学与临床, 2023, 20(22): 3370-3374. [12] 荣道香, 宣爱丽, 方姗姗, 等. 儿童腺病毒肺炎120例临床特征分析[J]. 中华全科医学, 2020, 18(7): 1096-1098, 1142. [13] YANG T, LIU L L, WU X H, et al. Serum hyaluronic acid and procollagen Ⅲ, N-terminal propeptide levels are highly associated with disease severity and predict the progression of COVID-19[J]. Front Cell Infect Microbiol, 2023, 13: 1249038.
[14] 曾洲榆, 官燕飞, 倪文鹏, 等. 呼吸道腺病毒感染儿童血清PCT、SAA、25(OH)D的检测及临床意义[J]. 检验医学与临床, 2022, 19(3): 408-410. [15] 尹标, 黄桂付. 支气管哮喘合并病毒感染患儿血清单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9、白细胞介素-6水平变化[J]. 中国临床医生杂志, 2022, 50(1): 104-107. [16] 罗素云. APTT、PT、FIB与D-D水平在新生儿早期凝血功能障碍中的诊断价值分析[J]. 中国实用医药, 2019, 14(16): 69-70. [17] 余玲, 贾颖娜, 王轶. 妊娠期肝内胆汁淤积症患者凝血功能相关指标的临床意义[J]. 实用临床医药杂志, 2022, 26(20): 119-123, 135. doi: 10.7619/jcmp.20221818 [18] 李莹莹, 朱晓东, 冯兴勇, 等. 血浆组织因子微粒、脱-γ-羧基凝血酶原、神经元特异性烯醇化酶在胃癌患者血液高凝状态中的临床价值[J]. 国际检验医学杂志, 2022, 43(21): 2677-2679, 2688. [19] 陈妙婵, 蔡葵. 凝血筛选及常规检测评估体外循环心脏瓣膜置换术围手术期输血治疗[J]. 临床输血与检验, 2016, 18(1): 18-21. [20] LIN J, LI Q X, LI W X. Application of magnetic bead method in detecting coagulation function[J]. Ann Palliat Med, 2021, 10(10): 10607-10615.
[21] 王瑶, 俆美琴, 张晓梅. 精神分裂症患者凝血四项指标检查及与患者疾病进展的关系研究[J]. 航空航天医学杂志, 2022, 33(10): 1172-1174. [22] 杨龑, 张海艳, 宋文仕, 等. 反复呼吸道感染患儿血清维生素A与体液免疫水平研究[J]. 中国妇幼保健, 2019, 34(18): 4205-4206. [23] 杨婷, 饶花平, 罗力妍, 等. 重组人干扰素-α1b吸入联合免疫球蛋白对重症腺病毒肺炎患儿细胞免疫功能的影响[J]. 疑难病杂志, 2021, 20(7): 676-679, 684. [24] 张慎荣, 邵启民, 迟迪, 等. 腺病毒感染儿童体液免疫功能分析[J]. 中国妇幼保健, 2021, 36(10): 2272-2274.
计量
- 文章访问数: 0
- HTML全文浏览量: 0
- PDF下载量: 0
苏公网安备 32100302010246号