血清CD19<sup>+</sup>、白细胞介素-4与EB病毒DNA载量交互作用对小儿传染性单核细胞增多症发病的影响

戴炜; 戚畅; 熊瑞华; 龙元

doi:10.7619/jcmp.20243976

血清CD19⁺、白细胞介素-4与EB病毒DNA载量交互作用对小儿传染性单核细胞增多症发病的影响

戴炜¹,
戚畅²,
熊瑞华¹,
龙元^1,

1.
华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院急诊科(西院区), 湖北武汉, 430000
2.
华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院肾脏内科, 湖北武汉, 430000

基金项目:

湖北省科技计划项目 2022MS(LH)289

详细信息

通讯作者:
龙元

中图分类号: R725.1;R446;R319
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出版历程
- 收稿日期: 2024-09-02
- 修回日期: 2024-12-02
- 刊出日期: 2025-03-14

Effect of interactions among serum CD19⁺, interleukin-4 and Epstein-Barr virus DNA load on occurrence of pediatric infectious mononucleosis

1.
Emergency Department (West Campus), Wuhan Children's Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, 430000
2.
Nephrology Department, Wuhan Children's Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, 430000

摘要

摘要:
目的
探讨血清CD19⁺、白细胞介素-4(IL-4)与EB病毒(EBV)DNA载量交互作用对小儿传染性单核细胞增多症(IM)发病的影响。
方法
选取100例IM患儿作为研究组, 另选取同期200例健康体检儿童作为对照组，比较2组儿童的基线资料、EBV-DNA载量、CD19⁺及IL-4表达水平。采用多因素Logistic回归模型分析IM发病的影响因素，基于相加模型分析EBV-DNA载量与CD19⁺、IL-4的交互作用, 并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4单一及联合检测对IM的诊断效能。
结果
2组儿童EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、红细胞分布宽度(RDW)、异型淋巴细胞比率及VCA-IgM阳性率比较, 差异有统计学意义(P < 0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示, EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4、RDW、异型淋巴细胞比率、VCA-IgM阳性均为IM发病的独立影响因素(P < 0.05)。相加交互作用分析表明, EBV-DNA载量与IL-4同时暴露时，交互效应超额相对危险度(RERI)为63.888, 交互作用归因比(API)为77.312, 交互效应指数(S)为4.532; EBV-DNA载量与CD19⁺同时暴露时, RERI为2.655, API为16.773, S为1.210。ROC曲线分析结果显示, EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4三者联合诊断IM的曲线下面积为0.945, 诊断效能优于单一指标诊断及两两联合诊断。
结论
血清CD19⁺、IL-4与EBV-DNA载量在IM发病中存在相加交互作用, 且同时暴露可增加IM发病风险，联合检测有助于提高IM诊断效能，为临床诊治提供参考依据。
- 传染性单核细胞增多症 /
- 儿童 /
- 白细胞介素-4 /
- EB病毒 /
- DNA载量 /
- CD19⁺ /
- 病毒载量 /
- 交互作用
Abstract:
Objective
To explore the impact of interactions among serum CD19⁺, interleukin-4 (IL-4), and Epstein-Barr virus (EBV) DNA load on the occurrence of pediatric infectious mononucleosis (IM).
Methods
A total of 100 IM pediatric patients were enrolled as study group, and 200 healthy pediatric controls were recruited during the same period. Baseline characteristics, EBV-DNA load, CD19⁺levels, and IL-4 expression were compared between the two groups. A multivariate Logistic regression model was used to analyze the influencing factors of IM. The interactions between EBV-DNA load and CD19⁺, IL-4 were analyzed based on an additive model. Receiver operating characteristic (ROC) curves were plotted to assess the diagnostic performance of EBV-DNA load, CD19⁺, IL-4 alone and their combination for IM.
Results
Significant differences were observed between the two groups in terms of EBV-DNA load, CD19⁺ levels, IL-4 expression, neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), monocyte-to-lymphocyte ratio (MLR), red cell distribution width (RDW), atypical lymphocyte ratio, and VCA-IgM positivity (P < 0.05). Multivariate Logistic regression analysis revealed that EBV-DNA load, CD19⁺, IL-4, RDW, atypical lymphocyte ratio, and VCA-IgM positivity were independent influencing factors for IM occurrence (P < 0.05). Additive interaction analysis showed that when EBV-DNA load and IL-4 were simultaneously exposed, the relative excess risk due to interaction (RERI) was 63.888, the attributable proportion due to interaction (API) was 77.312, and the synergy index (S) was 4.532; when EBV-DNA load and CD19⁺ were simultaneously exposed, RERI was 2.655, API was 16.773, and S was 1.210. ROC curve analysis indicated that the area under the curve (AUC) for the combined diagnosis of IM using EBV-DNA load, CD19⁺, and IL-4 was 0.945, which was superior to that of single indicator and dual combination.
Conclusion
Serum CD19⁺, IL-4, and EBV-DNA load exhibit additive interactions in the occurrence of IM, and simultaneous exposure increases the risk of IM. Combined detection of these biomarkers enhances the diagnostic performance for IM, providing a reference for clinical diagnosis and treatment.
- infectious mononucleosis /
- children /
- interleukin-4 /
- Epstein-Barr virus /
- DNA load /
- CD19⁺ /
- viral load /
- interaction

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传染性单核细胞增多症(IM)好发于4~6岁儿童，主要由EB病毒(EBV)感染引起，典型临床表现为淋巴结肿大、发热等，随着病情进展，可能诱发肝损害、心肌炎，增加患儿死亡风险^[1-2]。EBV-DNA载量是诊断IM的重要指标，可反映EBV复制水平，在IM的鉴别诊断及预后评估中具有重要作用^[3]。近年来，研究^[4-5]显示机体细胞免疫和体液免疫均与EBV感染密切相关，两者协同作用共同促进IM的发生与发展。B细胞是EBV的主要靶细胞，亦是EBV在体内建立持续感染并维持终身潜伏状态的关键场所^[6]。CD19⁺是B细胞的重要免疫因子，在EBV感染及其转归过程中发挥关键作用^[7]。白细胞介素-4(IL-4)是一种促B细胞增殖因子，参与B细胞活化、增殖与分化过程，与EBV感染存在一定关联^[8], 但具体机制及相关性尚需进一步研究。本研究基于交互作用分析CD19⁺、IL-4及EBV-DNA载量对IM发病的影响，旨在为IM的防治提供科学依据。

1. 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性选取2022年4月—2024年4月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院收治的100例IM患儿作为研究组。纳入标准: ①满足IM诊断标准^[9]者; ②年龄2~7岁者。排除标准: ①其他类型病毒(单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等)感染者; ②合并自身免疫性疾病者; ③合并血液系统疾病者; ④合并肝脏基础疾病者。另选取同期200例健康体检儿童作为对照组，均排除急慢性感染、自身免疫性疾病。本研究经华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院伦理委员会审核批准(审批号: 2022010013)。

1.2 方法

1.2.1 基线资料收集方法

采用自制基线资料调查问卷，收集2组儿童的性别、年龄、身高、体质量等基线资料。

1.2.2 实验室指标检测方法

于入院当天或体检当天采集各儿童空腹肘静脉血4 mL。①将2 mL血液标本行肝素抗凝处理，使用全自动血细胞分析仪(中国迈瑞医疗CAL8000)检测中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、异形淋巴细胞比率、单核细胞计数及红细胞分布宽度(RDW), 并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR); 使用流式细胞分析仪(美国BD公司Calibur)测定CD19⁺水平。②将另2 mL血液标本离心处理后，使用全自动生化分析仪(瑞士罗氏公司Cobas8000-702)检测乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)和白细胞(WBC)水平; 采用酶联免疫吸附试验法(试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司)测定IL-4、衣壳抗原免疫球蛋白M抗体(VCA-IgM)水平; 采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR, 试剂盒购自广州达安基因)测定EBV-DNA载量。具体步骤: 取待测血液样本、试剂盒内阳性对照和阴性对照各200 μL, 加入自动核酸提取液板孔，获得50 μL核酸洗脱液用于PCR扩增; 配制反应体系时，按每管40 μL混合液与1 μL酶的比例混匀后，以3 000 r/min离心10 s, 向每个反应管中加入43 μL PCR混合液，再依次加入标准品、样本、阳性对照、阴性对照的提取上清液各2 μL, 密封后置于ABI7000荧光定量PCR仪进行检测。反应条件设定为93 ℃ 30 s、55 ℃ 45 s循环10次, 93 ℃ 30 s、55 ℃ 45 s循环30次，荧光检测在第2次循环的55 ℃ 45 s阶段完成，结果分析按照试剂盒说明书中的判断标准进行。

1.3 观察指标

① 2组基线资料、EBV-DNA载量、CD19⁺及IL-4表达水平。② IM发病的影响因素。③ EBV-DNA载量与CD19⁺、IL-4的相加交互作用。④ EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4对IM发病的诊断效能。

1.4 统计学分析

采用SPSS 28.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，偏态分布的计量资料采用[M(P₂₅, P₇₅)]检验，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ²检验。通过多因素Logistic回归模型分析IM发病的影响因素，基于相加模型分析EBV-DNA载量与CD19⁺、IL-4的交互作用，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC), 评估诊断效能。P < 0.05表示差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 2组基线资料、EBV-DNA载量、CD19⁺及IL-4表达水平比较

2组儿童性别、年龄、身高、体质量和AST、ALT、LDH、ALB、WBC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 2组儿童EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4、NLR、MLR、RDW、异型淋巴细胞比率及VCA-IgM阳性率比较，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1。

表 1 2组基线资料、EBV-DNA载量、CD19⁺及IL-4表达水平比较(x±s)[n(%)][M(P₂₅, P₇₅)]

指标		研究组(n=100)	对照组(n=200)	t/χ²/Z	P
性别	男	57(57.00)	110(55.00)	0.108	0.742
	女	43(43.00)	90(45.00)
年龄/岁		4.41±0.59	4.53±0.46	1.933	0.054
身高/cm		104.92±10.13	106.09±12.24	0.825	0.410
体质量/kg		33.04±4.12	31.96±5.36	1.770	0.078
EBV-DNA载量/(×10⁷ copies/mL)		4.02±0.58	1.00±0.11	71.230	< 0.001
CD19⁺/%		13.46±2.52	18.51±3.35	13.305	< 0.001
IL-4/(ng/mL)		1.20±0.34	0.84±0.25	10.383	< 0.001
异形淋巴细胞比率/%		2.41±0.70	1.80±0.54	8.330	< 0.001
AST/(U/L)		51.01±4.42	49.88±5.96	1.678	0.094
ALT/(U/L)		40.02±4.33	38.95±5.79	1.633	0.103
LDH/(U/L)		462.46±130.13	465.11±128.84	0.167	0.867
ALB/(g/L)		34.34±4.56	35.18±3.41	1.791	0.074
WBC/(×10⁹/L)		10.12±1.58	9.75±1.60	1.896	0.060
NLR		0.43(0.28, 0.65)	1.10(0.88, 1.42)	10.468	< 0.001
MLR		0.10(0.06, 0.15)	0.15(0.12, 0.20)	8.135	< 0.001
RDW/%		13.11±3.84	9.42±2.63	9.766	< 0.001
VCA-IgM阳性	是	82(82.00)	33(16.50)	120.994	< 0.001
	否	18(18.00)	167(83.50)
EBV: EB病毒; IL-4: 白细胞介素-4; AST: 天冬氨酸氨基转移酶; ALT: 丙氨酸转氨酶; LDH: 乳酸脱氢酶; ALB: 白蛋白; WBC: 白细胞; NLR: 中性粒细胞与淋巴细胞比值; MLR: 单核细胞与淋巴细胞比值; RDW: 红细胞分布宽度; VCA-IgM: 衣壳抗原免疫球蛋白M抗体。

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2.2 IM发病的影响因素分析

以IM是否发病为因变量(是=1, 否=0), 以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量，纳入多因素Logistic回归模型。分析结果显示, EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4、RDW、异型淋巴细胞比率、VCA-IgM阳性均为IM发病的独立影响因素(P < 0.05), 见表 2。

表 2 IM发病影响因素的多因素Logistic回归分析结果

自变量	赋值	β	S. E.	Wald χ²	P	OR	95%CI
常数项	—	1.251	0.362	11.946	< 0.001	3.494	—
EBV-DNA载量	实测值	0.273	0.069	15.665	< 0.001	1.314	1.145~1.508
CD19⁺	实测值	-0.475	0.096	24.490	< 0.001	0.622	0.578~0.669
IL-4	实测值	0.426	0.111	14.718	< 0.001	1.531	1.200~1.953
RDW	实测值	0.486	0.138	12.410	< 0.001	1.626	1.239~2.134
异形淋巴细胞比率	实测值	0.188	0.053	12.633	< 0.001	1.207	1.015~1.436
VCA-IgM阳性	是=1，否=0	1.157	0.271	18.234	< 0.001	3.181	1.689~5.991
NLR、MLR与CD19⁺、IL-4存在多重共线性问题, VIF=12; 剔除NLR、MLR后，多重共线性减弱, VIF=1。

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2.3 EBV-DNA载量与CD19⁺、IL-4的相加交互作用

以EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4的中位数为界值，对全部儿童进行分层: EBV-DNA载量、IL-4高于中位数定义为暴露(+), CD19⁺低于中位数定义为暴露(+), 反之为非暴露(-)。分析结果显示, EBV-DNA载量与IL-4同时暴露时，交互效应超额相对危险度(RERI)为63.888, 交互作用归因比(API)为77.312, 交互效应指数(S)为4.532; EBV-DNA载量与CD19⁺同时暴露时, RERI为2.655. API为16.773, S为1.210, 见表 3。由此表明, EBV-DNA载量与CD19⁺、IL-4之间均存在正向协同作用。

表 3 EBV-DNA载量与CD19⁺、IL-4的相加交互作用分析结果

项目	分类	研究组	对照组	OR	95%CI	RERI	API	S
CD19⁺/EBV-DNA载量	-/-	46	150	1.000	—
	+/-	5	12	2.304	0.622~8.531
	-/+	18	31	2.587	1.254~5.338
	+/+	31	7	2.010	1.052~3.842	2.655	16.773	1.210
IL-4/EBV-DNA载量	-/-	44	153	1.000	—
	+/-	4	13	2.478	0.982~6.251
	-/+	15	28	1.536	0.533~4.426
	+/+	37	6	1.778	1.134~2.789	63.888	77.312	4.352
-: 非暴露; +: 暴露; RERI: 交互效应超额相对危险度; API: 交互作用归因比; S: 交互效应指数。已调整RDW、异形淋巴细胞比率、VCA-IgM阳性变量。

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2.4 EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4对IM发病的诊断效能

以IM患儿为阳性标本组，以健康体检儿童为阴性标本组，绘制ROC曲线。分析结果显示, EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4三者联合诊断IM发病的效能优于单一指标诊断及两两联合诊断，见表 4、图 1。

表 4 EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4对IM发病的诊断效能

项目	AUC	95%CI	特异度/%	敏感度/%	临界值	P
EBV-DNA载量	0.762	0.710~0.809	63.50	74.00	1.63×10⁷ copies/mL	< 0.001
CD19⁺	0.767	0.715~0.813	69.50	73.00	15.31%	< 0.001
IL-4	0.790	0.739~0.834	79.00	70.00	1.05 ng/mL	< 0.001
EBV-DNA载量+CD19⁺	0.884	0.842~0.918	79.50	84.00	—	< 0.001
EBV-DNA载量+IL-4	0.889	0.848~0.922	86.50	82.00	—	< 0.001
CD19⁺+IL-4	0.882	0.840~0.916	80.50	85.00	—	< 0.001
EBV-DNA载量+CD19⁺+IL-4	0.945	0.913~0.968	88.50	88.00	—	< 0.001

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图 1 EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4诊断IM的ROC曲线

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3. 讨论

EBV-DNA的动态变化可反映机体感染EBV后的病毒载量水平，相关研究^[10-11]显示, IM患儿的EBV-DNA载量显著高于健康体检儿童，与本研究结论一致。本研究通过多因素Logistic回归分析发现, EBV-DNA载量是IM发病的影响因素，且EBV-DNA载量越高, IM发病风险越大。荧光定量PCR检测EBV-DNA载量的敏感度和时效性均优于血清学检测方法，能够更准确地反映EBV感染及病毒复制情况^[12]。近期研究^[13-15]表明，不同IM患儿对EBV感染的反应存在差异，且少数IM患儿从发病至痊愈期间EBV-DNA持续呈阴性，可能存在漏诊风险，因此建议联合其他指标进行IM诊断。

B细胞是EBV感染的最初靶细胞，在正常情况下，T细胞及自然杀伤(NK)细胞可清除EBV感染的B细胞，然而当T细胞及NK细胞缺乏或功能不足时, EBV感染的B细胞可逃避免疫监视，建立持续性感染的B细胞库，从而削弱机体免疫功能并形成恶性循环，最终诱发IM^[16-17]。CD19⁺是B细胞表面的一种糖基化Ⅰ型跨膜蛋白，其表达始于骨髓B祖细胞，并贯穿整个B细胞成熟过程，其水平可准确反映B细胞数量及功能^[18]。苏丽丽等^[19]发现, IM患儿的CD19⁺水平低于健康体检儿童，且与EBV-DNA载量、肝损害程度密切相关。本研究亦发现, IM患儿的CD19⁺水平显著低于健康体检儿童，且其值越低，IM发病风险越高，提示CD19⁺参与IM的发病机制。分析可能原因，IM急性期时，EBV感染可激活Toll样受体信号通路，识别病原体并诱发机体固有免疫反应，导致感染B细胞被清除，从而降低CD19⁺表达。另有学者^[20]指出，在IM恢复期, Toll样受体介导的核因子-κB信号通路活化受到抑制，机体免疫力增强, CD19⁺水平逐渐回升，但这一结论尚需更多证据支持。本研究相加交互作用分析结果显示, EBV-DNA载量与CD19⁺同时暴露儿童的IM发病风险是非同时暴露儿童的2.010, 表明两者存在协同交互作用，可共同促进IM的发生与发展。此外, ROC曲线分析结果显示，当CD19⁺临界值为15.31%时，诊断敏感度和特异度分别为73.00%和69.50%, 提示临床实践中应重点关注CD19⁺水平，一旦发现低于临界值，应及时干预以控制IM病情进展。

IL-4是一种多效细胞因子，可诱导B淋巴细胞增殖与分化，并抑制Th1偏移引发的炎症反应^[21]。既往研究^[22-23]证实，IM患儿体内可检测到IL-4的表达，且治疗后其表达水平显著降低。本研究结果显示，研究组血清IL-4水平显著高于对照组，且高IL-4水平是IM发病的危险因素，故下调其表达有望成为IM治疗的新靶点。分析其潜在机制，EBV感染的B淋巴细胞可表达一系列EBV特异性抗原因子，介导机体免疫反应，刺激T淋巴细胞亚群，促使其分泌IL-4、IL-10等细胞因子，诱发炎症级联反应并推动IM病情进展。相关研究^[24]显示，随着EBV-DNA载量的增加, IL-4水平逐渐升高，但该结论尚缺乏充分的循证支持。本研究相加交互作用分析结果显示，当EBV-DNA载量与IL-4同时升高时, RERI为63.888, API为77.312, S为4.532, 表明两者之间存在正向协同作用，推测与其共同参与机体免疫炎症反应有关。进一步的ROC曲线分析结果显示, IL-4单独诊断IM的AUC仅为0.790, 而其与EBV-DNA载量和CD19^﹢联合诊断IM的AUC提升至0.945, 具有较高的诊断效能，可为IM的临床诊治提供重要参考。

VCA-IgM是EBV感染后最早出现的抗体，通常于急性期2周内产生，短期内呈升高趋势，随后逐渐降低^[25]。本研究发现，研究组VCA-IgM阳性率显著高于对照组，且VCA-IgM阳性是IM发病的影响因素，这可能与EBV感染后B淋巴细胞转化为浆细胞并生成VCA-IgM有关。此外，本研究发现RDW、异形淋巴细胞比率是IM发病的独立影响因素，其潜在机制可能是EBV进入宿主体内后诱发淋巴细胞反应，释放过量炎性因子，抑制红细胞成熟并增强氧化应激反应，从而升高RDW。

综上所述，血清CD19⁺、IL-4与EBV-DNA载量在IM发病中存在相加交互作用，且同时暴露可增加IM发病风险，联合检测有助于提高IM诊断效能，为临床医师精准治疗提供参考依据。然而，本研究存在一定局限性，例如IM患儿样本来源于单中心，且未能动态监测CD19⁺、IL-4与EBV-DNA载量的变化情况，限制了研究结论的外推性，因此未来需开展多中心前瞻性研究进一步验证。

图 1 EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4诊断IM的ROC曲线

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表 1 2组基线资料、EBV-DNA载量、CD19⁺及IL-4表达水平比较(x±s)[n(%)][M(P₂₅, P₇₅)]

指标		研究组(n=100)	对照组(n=200)	t/χ²/Z	P
性别	男	57(57.00)	110(55.00)	0.108	0.742
	女	43(43.00)	90(45.00)
年龄/岁		4.41±0.59	4.53±0.46	1.933	0.054
身高/cm		104.92±10.13	106.09±12.24	0.825	0.410
体质量/kg		33.04±4.12	31.96±5.36	1.770	0.078
EBV-DNA载量/(×10⁷ copies/mL)		4.02±0.58	1.00±0.11	71.230	< 0.001
CD19⁺/%		13.46±2.52	18.51±3.35	13.305	< 0.001
IL-4/(ng/mL)		1.20±0.34	0.84±0.25	10.383	< 0.001
异形淋巴细胞比率/%		2.41±0.70	1.80±0.54	8.330	< 0.001
AST/(U/L)		51.01±4.42	49.88±5.96	1.678	0.094
ALT/(U/L)		40.02±4.33	38.95±5.79	1.633	0.103
LDH/(U/L)		462.46±130.13	465.11±128.84	0.167	0.867
ALB/(g/L)		34.34±4.56	35.18±3.41	1.791	0.074
WBC/(×10⁹/L)		10.12±1.58	9.75±1.60	1.896	0.060
NLR		0.43(0.28, 0.65)	1.10(0.88, 1.42)	10.468	< 0.001
MLR		0.10(0.06, 0.15)	0.15(0.12, 0.20)	8.135	< 0.001
RDW/%		13.11±3.84	9.42±2.63	9.766	< 0.001
VCA-IgM阳性	是	82(82.00)	33(16.50)	120.994	< 0.001
	否	18(18.00)	167(83.50)
EBV: EB病毒; IL-4: 白细胞介素-4; AST: 天冬氨酸氨基转移酶; ALT: 丙氨酸转氨酶; LDH: 乳酸脱氢酶; ALB: 白蛋白; WBC: 白细胞; NLR: 中性粒细胞与淋巴细胞比值; MLR: 单核细胞与淋巴细胞比值; RDW: 红细胞分布宽度; VCA-IgM: 衣壳抗原免疫球蛋白M抗体。

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表 2 IM发病影响因素的多因素Logistic回归分析结果

自变量	赋值	β	S. E.	Wald χ²	P	OR	95%CI
常数项	—	1.251	0.362	11.946	< 0.001	3.494	—
EBV-DNA载量	实测值	0.273	0.069	15.665	< 0.001	1.314	1.145~1.508
CD19⁺	实测值	-0.475	0.096	24.490	< 0.001	0.622	0.578~0.669
IL-4	实测值	0.426	0.111	14.718	< 0.001	1.531	1.200~1.953
RDW	实测值	0.486	0.138	12.410	< 0.001	1.626	1.239~2.134
异形淋巴细胞比率	实测值	0.188	0.053	12.633	< 0.001	1.207	1.015~1.436
VCA-IgM阳性	是=1，否=0	1.157	0.271	18.234	< 0.001	3.181	1.689~5.991
NLR、MLR与CD19⁺、IL-4存在多重共线性问题, VIF=12; 剔除NLR、MLR后，多重共线性减弱, VIF=1。

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表 3 EBV-DNA载量与CD19⁺、IL-4的相加交互作用分析结果

项目	分类	研究组	对照组	OR	95%CI	RERI	API	S
CD19⁺/EBV-DNA载量	-/-	46	150	1.000	—
	+/-	5	12	2.304	0.622~8.531
	-/+	18	31	2.587	1.254~5.338
	+/+	31	7	2.010	1.052~3.842	2.655	16.773	1.210
IL-4/EBV-DNA载量	-/-	44	153	1.000	—
	+/-	4	13	2.478	0.982~6.251
	-/+	15	28	1.536	0.533~4.426
	+/+	37	6	1.778	1.134~2.789	63.888	77.312	4.352
-: 非暴露; +: 暴露; RERI: 交互效应超额相对危险度; API: 交互作用归因比; S: 交互效应指数。已调整RDW、异形淋巴细胞比率、VCA-IgM阳性变量。

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表 4 EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4对IM发病的诊断效能

项目	AUC	95%CI	特异度/%	敏感度/%	临界值	P
EBV-DNA载量	0.762	0.710~0.809	63.50	74.00	1.63×10⁷ copies/mL	< 0.001
CD19⁺	0.767	0.715~0.813	69.50	73.00	15.31%	< 0.001
IL-4	0.790	0.739~0.834	79.00	70.00	1.05 ng/mL	< 0.001
EBV-DNA载量+CD19⁺	0.884	0.842~0.918	79.50	84.00	—	< 0.001
EBV-DNA载量+IL-4	0.889	0.848~0.922	86.50	82.00	—	< 0.001
CD19⁺+IL-4	0.882	0.840~0.916	80.50	85.00	—	< 0.001
EBV-DNA载量+CD19⁺+IL-4	0.945	0.913~0.968	88.50	88.00	—	< 0.001

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参考文献(25)

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1. 对象与方法
1.1 研究对象
1.2 方法
1.2.1 基线资料收集方法
1.2.2 实验室指标检测方法
1.3 观察指标
1.4 统计学分析
2. 结果
2.1 2组基线资料、EBV-DNA载量、CD19+及IL-4表达水平比较
2.2 IM发病的影响因素分析
2.3 EBV-DNA载量与CD19+、IL-4的相加交互作用
2.4 EBV-DNA载量、CD19+、IL-4对IM发病的诊断效能
3. 讨论

1. 对象与方法
1.1 研究对象
1.2 方法
1.2.1 基线资料收集方法
1.2.2 实验室指标检测方法
1.3 观察指标
1.4 统计学分析
2. 结果
2.1 2组基线资料、EBV-DNA载量、CD19⁺及IL-4表达水平比较
2.2 IM发病的影响因素分析
2.3 EBV-DNA载量与CD19⁺、IL-4的相加交互作用
2.4 EBV-DNA载量、CD19⁺、IL-4对IM发病的诊断效能
3. 讨论

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血清CD19+、白细胞介素-4与EB病毒DNA载量交互作用对小儿传染性单核细胞增多症发病的影响

通讯作者: 龙元

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