妊娠期糖尿病患者发病的危险因素及炎性应激状态分析

李阳; 蒋玉芬; 李奕

doi:10.7619/jcmp.20244328

妊娠期糖尿病患者发病的危险因素及炎性应激状态分析

安徽省淮北市妇幼保健院产科, 安徽淮北, 235000

基金项目:

安徽省卫生健康委科研项目 2023GH-1062

详细信息

中图分类号: R714;R446;R319
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出版历程
- 收稿日期: 2024-09-18
- 修回日期: 2024-10-28
- 刊出日期: 2025-02-27

Analysis of risk factors for occurrence of gestational diabetes mellitus in patients and inflammatory stress status

Obstetrics Department, Huaibei Maternity and Child Healthcare Hospital of Anhui Province, Huaibei, Anhui, 235000

摘要

摘要:
目的
分析孕晚期妊娠期糖尿病(GDM)发病的危险因素，并探讨GDM孕妇炎性应激状态与妊娠结局的相关性。
方法
选取87例孕晚期GDM孕妇作为GDM组，另选取同期87例无GDM的孕晚期孕妇作为非GDM组。通过单因素分析比较GDM组与非GDM组孕妇的临床资料，并通过二元Logistic回归分析探讨GDM发病的危险因素; 采用Spearman相关性分析探讨GDM孕妇炎性应激状态与妊娠结局的相关性。
结果
单因素分析结果显示，与非GDM组比较, GDM组年龄、孕期增重≥15 kg者占比、有不良孕产史者占比、有糖尿病家族史者占比、有妊娠高血压者占比、有孕期贫血者占比、有阴道念珠菌感染者占比、喜食甜食者占比更高，日运动时间≥1 h者占比更低，差异有统计学意义(P < 0.05)。二元Logistic回归分析结果显示，年龄较大、孕期增重≥15 kg、不良孕产史、糖尿病家族史、妊娠高血压、孕期贫血、喜食甜食是孕晚期GDM发病的独立危险因素(P < 0.05), 日运动时间≥1 h是独立保护因素(P < 0.05)。与不良妊娠结局孕妇相比，良好妊娠结局孕妇的C反应蛋白(CRP)、淋巴细胞(LYM)、中性粒细胞(NEUT)、降钙素原(PCT)和白细胞(WBC)水平更高，差异有统计学意义(P < 0.05)。Spearman相关性分析结果显示，炎性应激状态指标CRP、LYM、NEUT、PCT及WBC水平与GDM孕妇不良妊娠结局风险均呈正相关(P < 0.05)。
结论
孕晚期GDM的发病与孕妇年龄、孕期增重、不良孕产史、糖尿病家族史、妊娠高血压、孕期贫血、喜食甜食及日运动时间有关，且孕晚期GDM患者的炎性应激状态与妊娠不良结局密切相关。
- 妊娠期糖尿病 /
- 孕晚期 /
- 炎性应激状态 /
- 妊娠结局 /
- 孕期贫血
Abstract:
Objective
To analyze the risk factors for gestational diabetes mellitus (GDM) in late pregnancy and explore the correlation between inflammatory stress status and pregnancy outcomes in GDM pregnant women.
Methods
A total of 87 pregnant women with GDM in late pregnancy were selected as GDM group, and another 87 pregnant women without GDM during the same period were selected as non-GDM group. Univariate analysis was conducted to compare the clinical data between the GDM group and the non-GDM group, and binary Logistic regression analysis was used to explore the risk factors for GDM. Spearman correlation analysis was employed to investigate the correlation between inflammatory stress status and pregnancy outcomes in GDM pregnant women.
Results
Univariate analysis showed that compared with the non-GDM group, the GDM group had a higher proportion of women who were older, had a weight gain of ≥15 kg during pregnancy, a history of adverse pregnancy outcomes, a family history of diabetes, gestational hypertension, anemia during pregnancy, vaginal candidiasis infection, a preference for sweet foods, and a lower proportion of women engaging in daily exercise for ≥1 h(P < 0.05). Binary Logistic regression analysis revealed that older age, weight gain of ≥15 kg during pregnancy, history of adverse pregnancy outcomes, family history of diabetes, gestational hypertension, anemia during pregnancy and preference for sweet foods were independent risk factors for GDM in late pregnancy (P < 0.05), while daily exercise for ≥1 h was an independent protective factor (P < 0.05). Compared with pregnant women with adverse pregnancy outcomes, women with favorable pregnancy outcomes had higher levels of C-reactive protein (CRP), lymphocytes (LYM), neutrophils (NEUT), procalcitonin (PCT) and white blood cells (WBC) (P < 0.05). Spearman correlation analysis showed that the levels of inflammatory stress indicators such as CRP, LYM, NEUT, PCT and WBC were positively correlated with the risk of adverse pregnancy outcomes in GDM pregnant women (P < 0.05).
Conclusion
The incidence of GDM in late pregnancy is associated with maternal age, weight gain during pregnancy, history of adverse pregnancy outcomes, family history of diabetes, gestational hypertension, anemia during pregnancy, preference for sweet foods and daily exercise time. Moreover, the inflammatory stress status of GDM patients in late pregnancy is closely related to adverse pregnancy outcomes.
- gestational diabetes mellitus /
- late pregnancy /
- inflammatory stress status /
- pregnancy outcomes /
- anemia during pregnancy

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妊娠期糖尿病(GDM)是孕期常见的并发症之一，发病率在全球范围内呈现逐年上升趋势^[1]。GDM不仅影响孕妇的健康，还可能导致胎儿宫内发育异常、巨大儿及新生儿低血糖等一系列不良妊娠结局，对母婴健康产生长期负面影响^[2-3]。近年来研究^[4-5]表明, GDM的发生与多种因素密切相关，包括遗传因素(家族史、基因多态性等)、环境因素(年龄、体质量及孕期营养状况等)及生活方式(缺乏运动、饮食习惯不良等)。研究^[6]显示，炎性应激状态在GDM患者的发病过程及妊娠结局中扮演重要角色。随着GDM的进展，孕妇体内炎性反应加剧，不仅影响孕妇的代谢状态，还可能对胎儿的生长发育产生不良影响^[7]。值得注意的是，这种炎性应激状态还可能加剧GDM病情，形成恶性循环。因此，分析炎性应激状态与GDM发病及妊娠结局的关系，对于探讨GDM发病机制和制订有效干预措施至关重要。本研究探讨孕晚期GDM发病的危险因素，并分析炎性应激状态与妊娠结局的相关性，现报告如下。

1. 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021年1月—2023年12月淮北市妇幼保健院收治的87例孕晚期GDM孕妇作为GDM组。纳入标准: ①参照《妊娠期高血糖诊治指南(2022)》^[8]中的诊断标准，临床确诊GDM者; ②在本院分娩且为单胎妊娠者; ③临床资料完整者。排除标准: ①妊娠前有糖尿病史者; ②心、肝、肾等器官发生器质性病变者; ③合并严重免疫系统疾病者; ④存在严重神经精神损害者。另选取同期87例无GDM的孕晚期孕妇作为非GDM组。本研究已获得医院伦理委员会审批(审批编号: 2021-H0162)。

1.2 方法

孕妇入院时，由责任护士收集其临床资料，包括年龄、孕前体质量指数(BMI)、文化程度、孕期增重情况、胎次、不良孕产史、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)状态、糖尿病家族史、妊娠高血压、高脂血症、高胆固醇血症、孕期贫血及阴道念珠菌感染情况。此外，责任护士通过询问方式收集孕妇是否喜食甜食、日运动时间及吸烟史等信息。

1.3 观察指标

通过单因素分析比较GDM组与非GDM组孕晚期孕妇的临床资料，并通过二元Logistic回归分析探讨GDM发生的危险因素。采集GDM孕妇静脉血5 mL, 离心后分离血清，使用全自动生化分析仪检测血清C反应蛋白(CRP)、淋巴细胞(LYM)、中性粒细胞(NEUT)、降钙素原(PCT)和白细胞(WBC)水平。参照第4版《实用妇产科学》^[9]中的评估标准，将出现早产、高血压、前置胎盘、胎盘早剥、羊水异常(羊水过少或过多)、过期妊娠、多胎妊娠、胎膜早破、脐带异常及胎儿窘迫等情况的孕妇纳入不良妊娠结局组，其余孕妇则纳入良好妊娠结局组。分析炎性应激状态与GDM孕妇妊娠结局的相关性。所有实验室指标结果均为孕妇临产前3个月内的检测数据。

1.4 统计学分析

本研究数据采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。不良孕产史等计数资料以[n(%)]表示, 2组间比较采用χ²检验; 炎性应激状态指标等计量资料若符合正态分布，以(x±s)表示, 2组间比较采用独立样本t检验。采用二元Logistic回归分析探讨孕晚期GDM的危险因素，采用Spearman相关性分析探讨炎性应激状态与妊娠结局的相关性。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 孕晚期GDM发病的单因素分析

单因素分析结果显示，与非GDM组比较, GDM组年龄、孕期增重≥15 kg者占比、有不良孕产史者占比、有糖尿病家族史者占比、有妊娠高血压者占比、有孕期贫血者占比、有阴道念珠菌感染者占比、喜食甜食者占比更高，日运动时间≥1 h者占比更低，差异有统计学意义(P＜0.05); 2组孕妇其余因素比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1。

表 1 孕晚期GDM发病的单因素分析(x±s)[n(%)]

因素	分类	GDM组(n=87)	非GDM组(n=87)	t/χ²	P
年龄/岁		30.23±5.23	26.87±3.15	5.123	＜0.001
孕前体质量指数/(kg/m²)		22.65±2.75	22.18±1.94	1.300	0.195
文化程度	高中及以下	34(39.08)	36(41.38)	0.096	0.757
	大专及以上	53(60.92)	51(58.62)
孕期增重≥15 kg	是	41(47.13)	16(18.39)	16.307	＜0.001
	否	46(52.87)	71(81.61)
胎次	首胎	59(67.82)	54(62.07)	0.631	0.427
	二胎/三胎	28(32.18)	33(37.93)
不良孕产史	有	24(27.59)	8(9.20)	9.803	0.002
	无	63(72.41)	79(90.80)
乙型肝炎表面抗原阳性	是	9(10.34)	8(9.20)	0.065	0.798
	否	78(89.66)	79(90.80)
糖尿病家族史	有	21(24.14)	6(6.90)	9.864	0.002
	无	66(75.86)	81(93.10)
妊娠高血压	有	21(24.14)	4(4.60)	13.500	＜0.001
	无	66(75.86)	83(95.40)
高脂血症	有	17(19.54)	14(16.09)	0.353	0.552
	无	70(80.46)	73(83.91)
高胆固醇血症	有	10(11.49)	11(12.64)	0.054	0.816
	无	77(88.51)	76(87.36)
孕期贫血	有	13(14.94)	3(3.45)	6.883	0.009
	无	74(85.06)	84(96.55)
阴道念珠菌感染	有	12(13.79)	3(3.45)	5.909	0.015
	无	75(86.21)	84(96.55)
喜食甜食	是	50(57.47)	17(19.54)	26.431	＜0.001
	否	37(42.53)	70(80.46)
日运动时间≥1 h	是	38(43.68)	61(70.11)	12.397	＜0.001
	否	49(56.32)	26(29.89)
吸烟史	有	4(4.60)	3(3.45)	0.179	0.700
	无	83(95.40)	84(96.55)

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2.2 孕晚期GDM发病的二元Logistic回归分析

以孕晚期孕妇是否发生GDM为因变量，以单因素分析中P＜0.05的因素为自变量，进行二元Logistic回归分析。分析结果显示，年龄较大、孕期增重≥15 kg、不良孕产史、糖尿病家族史、妊娠高血压、孕期贫血、喜食甜食是孕晚期GDM发病的独立危险因素(P＜0.05), 日运动时间≥1 h是孕晚期GDM发病的独立保护因素(P＜0.05), 见表 2。

表 2 孕晚期GDM发病的二元Logistic回归分析结果

因素	B	SE	Wald	P	EXP(B)	95%CI
年龄	0.160	0.055	8.504	0.004	1.174	1.054~1.308
孕期增重≥15 kg	1.458	0.480	9.220	0.002	4.298	1.677~11.014
不良孕产史	1.580	0.611	6.688	0.010	4.854	1.466~16.074
糖尿病家族史	2.255	0.700	10.377	0.001	9.533	2.418~37.585
妊娠高血压	2.850	0.779	13.377	＜0.001	17.284	3.753~79.588
孕期贫血	1.722	0.822	4.386	0.036	5.598	1.117~28.053
阴道念珠菌感染	1.477	0.832	3.155	0.076	4.381	0.858~22.359
喜食甜食	1.982	0.492	16.244	＜0.001	7.255	2.768~19.016
日运动时间≥1 h	-1.623	0.497	10.687	0.001	0.197	0.075~0.522
常量	-6.026	1.625	13.753	＜0.001	0.002	—

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2.3 不同妊娠结局孕妇的炎性应激状态指标水平比较

将39例妊娠结局不良的孕晚期GDM孕妇纳入不良妊娠结局组，其余48例GDM孕妇纳入良好妊娠结局组。不良妊娠结局组孕妇的CRP、LYM、NEUT、PCT、WBC水平高于良好妊娠结局组，差异有统计学意义(P＜0.05), 见表 3。

表 3 不同妊娠结局孕妇的炎性应激状态指标水平比较(x±s)

组别	n	CRP/(g/L)	LYM/(×10⁹/L)	NEUT/(×10⁹/L)	PCT/(ng/mL)	WBC/(×10⁹/L)
不良妊娠结局组	39	10.27±1.46	1.91±0.56	6.59±2.03	8.83±1.46	7.73±1.41
良好妊娠结局组	48	8.36±1.72	1.58±0.44	5.44±1.54	4.98±1.39	5.92±1.12
t		5.498	3.098	3.005	12.581	6.675
P		＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001
CRP: C反应蛋白; LYM: 淋巴细胞; NEUT: 中性粒细胞; PCT: 降钙素原; WBC: 白细胞。

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2.4 炎性应激状态与妊娠结局的相关性分析

Spearman相关性分析结果显示，炎性应激状态指标CRP、LYM、NEUT、PCT及WBC水平与GDM孕妇不良妊娠结局风险均呈正相关(P＜0.05), 见表 4。

表 4 炎性应激状态指标水平与不良妊娠结局风险的相关性分析结果

炎性应激状态指标	不良妊娠结局风险
r	P
CRP	0.528	＜0.001
LYM	0.377	＜0.001
NEUT	0.381	＜0.001
PCT	0.804	＜0.001
WBC	0.594	＜0.001

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3. 讨论

孕晚期GDM是孕妇在妊娠晚期出现的一种特殊类型糖尿病，全球发病率呈上升趋势^[10]。GDM不仅危害孕妇的健康，还可能对胎儿的生长发育造成不良影响，甚至引发一系列严重的妊娠并发症^[11]。探究孕晚期GDM发病的危险因素，对于该病的预防和控制至关重要。这些危险因素可能包括孕妇的年龄、体质量、家族史及孕期营养状况等，明确危险因素有助于制订个性化的防控措施，从而降低GDM的发病率。此外，炎性应激状态与妊娠结局存在密切关联^[12]。炎性反应是GDM发病机制的关键环节之一，可能导致孕妇机体代谢异常和器官功能受损。研究^[13]表明，炎性应激状态可能影响胎儿的生长发育，增加早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局的风险。因此，研究孕晚期GDM孕妇的炎性应激状态与妊娠结局的相关性，对于深入理解GDM发病机制、准确评估孕妇妊娠风险及制订有效干预措施具有重要意义。

本研究结果显示，年龄较大、孕期增重≥15 kg、不良孕产史、糖尿病家族史、妊娠高血压、孕期贫血、喜食甜食是孕晚期GDM发病的独立危险因素，日运动时间≥1 h则是独立保护因素。年龄较大通常意味着身体机能(包括胰岛素分泌功能和血糖调节能力)下降，进而增加GDM的发病风险。孕期增重过多(≥15 kg)可能导致体质量超标或肥胖，而肥胖会影响胰岛素的敏感性和分泌，是GDM的主要危险因素之一。有不良孕产史的孕妇可能存在代谢异常或胰岛素抵抗，而有糖尿病家族史则可能表明孕妇具有遗传易感性，这些因素均会增加GDM的发病风险^[14]。妊娠高血压可能导致胰岛素抵抗和糖代谢异常，而孕期贫血则可能影响孕妇的营养状况和代谢功能。喜食甜食可能导致孕妇糖分摄入过多，增加血糖升高和胰岛素抵抗的风险。相反，日运动时间≥1 h对孕晚期GDM具有保护作用，适量运动可提升身体对胰岛素的敏感性，促进血糖的利用和消耗，从而降低GDM的发病风险^[15]。

对于存在上述危险因素的孕妇，临床医护人员应加强产前检查和健康评估，以便及时发现并诊断GDM。医护人员可对孕妇实施个性化饮食指导，建议其控制糖分和淀粉的摄入，增加膳食纤维的摄入，保持营养均衡; 鼓励孕妇适量运动(如散步、孕妇瑜伽等)，以提升身体对胰岛素的敏感性。此外，睡眠时间不足会导致交感神经兴奋，引起脂代谢失衡，增加体质量，同时睡眠障碍孕妇体内炎性因子表达增加，可加剧胰岛素抵抗，影响糖耐量。睡眠障碍还会减少瘦素(食欲抑制激素)分泌，升高胃促生长激素水平，引起饥饿感，增加进食量，加之孕妇日间精神状态不佳，运动量减少，进而使血糖水平呈上升趋势。因此，对于存在高危因素(如年龄较大、孕期增重过多、有不良孕产史或糖尿病家族史、睡眠障碍)的孕妇，临床应加强监测和管理，并及时干预，以改善预后。

本研究发现，与良好妊娠结局组相比，不良妊娠结局组GDM孕妇的CRP、LYM、NEUT、PCT、WBC水平显著更高，且炎性应激状态指标(CRP、LYM、NEUT、PCT、WBC)水平与GDM孕妇不良妊娠结局风险呈正相关。受高血糖等病理状态的影响，孕晚期GDM孕妇机体处于持续的炎性应激状态，导致血液中炎性指标的表达水平升高^[16]。高血糖状态可能增加GDM孕妇发生细菌感染的风险，进而使细菌感染标志物PCT水平升高。受炎性应激状态和免疫系统反应的影响，机体WBC水平也可能升高，以应对机体感染或炎症^[17]。炎性因子持续高水平可能对胎盘功能和胎儿健康产生负面影响，导致不良妊娠结局。免疫细胞的异常变化可能引起免疫失衡，影响母胎界面的免疫耐受性，进而增加不良妊娠结局的风险。PCT水平升高提示GDM孕妇感染风险增加，而感染是多种不良妊娠结局的重要诱因。炎性应激状态可能与其他GDM相关病理及生理过程相互作用，共同促进不良妊娠结局的发生。因此，炎性应激状态指标CRP、LYM、NEUT、PCT、WBC水平升高可能是GDM孕妇不良妊娠结局的重要预测因素。由此提示，在GDM孕妇的孕期管理中，监测这些炎性应激状态指标具有重要意义。临床人员应加强对GDM孕妇炎性应激状态的监测，通过定期检测CRP、LYM、NEUT、PCT、WBC等指标水平，及时发现其炎性应激状态，从而预测不良妊娠结局的发生风险。

综上所述，孕晚期GDM的发病与孕妇年龄、孕期增重、不良孕产史、糖尿病家族史、妊娠高血压、孕期贫血、喜食甜食及日运动时间有关，且孕晚期GDM患者的炎性应激状态与妊娠不良结局密切相关。

表 1 孕晚期GDM发病的单因素分析(x±s)[n(%)]

因素	分类	GDM组(n=87)	非GDM组(n=87)	t/χ²	P
年龄/岁		30.23±5.23	26.87±3.15	5.123	＜0.001
孕前体质量指数/(kg/m²)		22.65±2.75	22.18±1.94	1.300	0.195
文化程度	高中及以下	34(39.08)	36(41.38)	0.096	0.757
	大专及以上	53(60.92)	51(58.62)
孕期增重≥15 kg	是	41(47.13)	16(18.39)	16.307	＜0.001
	否	46(52.87)	71(81.61)
胎次	首胎	59(67.82)	54(62.07)	0.631	0.427
	二胎/三胎	28(32.18)	33(37.93)
不良孕产史	有	24(27.59)	8(9.20)	9.803	0.002
	无	63(72.41)	79(90.80)
乙型肝炎表面抗原阳性	是	9(10.34)	8(9.20)	0.065	0.798
	否	78(89.66)	79(90.80)
糖尿病家族史	有	21(24.14)	6(6.90)	9.864	0.002
	无	66(75.86)	81(93.10)
妊娠高血压	有	21(24.14)	4(4.60)	13.500	＜0.001
	无	66(75.86)	83(95.40)
高脂血症	有	17(19.54)	14(16.09)	0.353	0.552
	无	70(80.46)	73(83.91)
高胆固醇血症	有	10(11.49)	11(12.64)	0.054	0.816
	无	77(88.51)	76(87.36)
孕期贫血	有	13(14.94)	3(3.45)	6.883	0.009
	无	74(85.06)	84(96.55)
阴道念珠菌感染	有	12(13.79)	3(3.45)	5.909	0.015
	无	75(86.21)	84(96.55)
喜食甜食	是	50(57.47)	17(19.54)	26.431	＜0.001
	否	37(42.53)	70(80.46)
日运动时间≥1 h	是	38(43.68)	61(70.11)	12.397	＜0.001
	否	49(56.32)	26(29.89)
吸烟史	有	4(4.60)	3(3.45)	0.179	0.700
	无	83(95.40)	84(96.55)

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表 2 孕晚期GDM发病的二元Logistic回归分析结果

因素	B	SE	Wald	P	EXP(B)	95%CI
年龄	0.160	0.055	8.504	0.004	1.174	1.054~1.308
孕期增重≥15 kg	1.458	0.480	9.220	0.002	4.298	1.677~11.014
不良孕产史	1.580	0.611	6.688	0.010	4.854	1.466~16.074
糖尿病家族史	2.255	0.700	10.377	0.001	9.533	2.418~37.585
妊娠高血压	2.850	0.779	13.377	＜0.001	17.284	3.753~79.588
孕期贫血	1.722	0.822	4.386	0.036	5.598	1.117~28.053
阴道念珠菌感染	1.477	0.832	3.155	0.076	4.381	0.858~22.359
喜食甜食	1.982	0.492	16.244	＜0.001	7.255	2.768~19.016
日运动时间≥1 h	-1.623	0.497	10.687	0.001	0.197	0.075~0.522
常量	-6.026	1.625	13.753	＜0.001	0.002	—

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表 3 不同妊娠结局孕妇的炎性应激状态指标水平比较(x±s)

组别	n	CRP/(g/L)	LYM/(×10⁹/L)	NEUT/(×10⁹/L)	PCT/(ng/mL)	WBC/(×10⁹/L)
不良妊娠结局组	39	10.27±1.46	1.91±0.56	6.59±2.03	8.83±1.46	7.73±1.41
良好妊娠结局组	48	8.36±1.72	1.58±0.44	5.44±1.54	4.98±1.39	5.92±1.12
t		5.498	3.098	3.005	12.581	6.675
P		＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001
CRP: C反应蛋白; LYM: 淋巴细胞; NEUT: 中性粒细胞; PCT: 降钙素原; WBC: 白细胞。

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表 4 炎性应激状态指标水平与不良妊娠结局风险的相关性分析结果

炎性应激状态指标	不良妊娠结局风险
r	P
CRP	0.528	＜0.001
LYM	0.377	＜0.001
NEUT	0.381	＜0.001
PCT	0.804	＜0.001
WBC	0.594	＜0.001

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