Lasso-Logistic regression analysis and construction and validation of a nomogram prediction model for hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt
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摘要:目的
分析经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)后肝性脑病(HE)的影响因素，并根据影响因素构建列线图预测模型。
方法选取2019年1月—2023年12月山西省医科大学附属运城市中心医院收治的290例肝硬化门静脉高压性静脉曲张消化道出血患者为研究对象，随机分为训练集145例和验证集145例。所有患者行TIPS治疗，统计TIPS后3个月HE发生率。训练集中，根据HE发生情况将患者分为HE组(n=42)和非HE组(n=103), 比较2组临床资料，并应用Lasso-Logistic回归分析探讨TIPS后发生HE的影响因素。根据影响因素构建列线图预测模型，在训练集和验证集中对列线图预测模型预测TIPS后发生HE的临床价值进行验证。
结果HE总发生率为29.31%, 训练集和验证集HE发生率分别为28.97%和29.66%。训练集中, HE组年龄、术前Child-Pugh分级C级比率、糖尿病比率、总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间(PT)、血钠、血肌酐、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、血氨、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及术后门静脉压力、肠道菌群紊乱比率高于非HE组，术前胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平低于非HE组，差异有统计学意义(P < 0.05)。Lasso-Logistic回归分析显示，术前Child-Pugh分级C级、糖尿病、TBIL、PT、IL-6、IL-18、血氨、GFAP、MCP-1水平及术后肠道菌群紊乱均是TIPS后发生HE的影响因素(P < 0.05)。根据Lasso-Logistic回归分析筛选出的10个影响因素构建列线图预测模型，该模型在训练集和验证集中预测TIPS后发生HE的曲线下面积(AUC)分别为0.933(95% CI: 0.889~0.976)、0.944(95% CI: 0.893~0.995), 且模型的预测结果与实际观测结果有较好的一致性。
结论基于Lasso-Logistic回归分析筛选出的影响因素构建的TIPS后发生HE的列线图预测模型，具有较高的预测效能和准确性。
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关键词:
- 肝硬化 /
- 门静脉高压性静脉曲张消化道出血 /
- 经颈静脉肝内门体分流术 /
- 肝性脑病 /
- 列线图 /
- 最小绝对收缩和选择算子 /
- 胶质纤维酸性蛋白 /
- 预测价值
Abstract:ObjectiveTo analyze the influencing factors of hepatic encephalopathy (HE) after transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) and construct a nomogram prediction model based on these factors.
MethodsA total of 290 patients with cirrhotic portal hypertensive variceal gastrointestinal bleeding in the Yuncheng Central Hospital Affiliated to Shanxi Medical University from January 2019 to December 2023 were selected and randomly divided into training set of 145 cases and validation set of 145 cases. All patients underwent TIPS treatment, and the incidence of HE within 3 months after TIPS was recorded. In the training set, patients were divided into HE group (n=42) and non-HE group (n=103) based on the occurrence of HE. Clinical materials were compared between the two groups, and Lasso-Logistic regression analysis was applied to explore the influencing factors of HE after TIPS. A nomogram prediction model was constructed based on the influencing factors and validated in both the training set and the validation set for its clinical value in predicting HE after TIPS.
ResultsThe overall incidence of HE was 29.31%, with incidence rates of 28.97% and 29.66% respectively in the training set and the validation set. In the training set, the HE group had significantly higher age, C grading of preoperative Child-Pugh ratio, diabetes mellitus ratio, total bilirubin (TBIL), prothrombin time (PT), serum sodium, serum creatinine, interleukin-6 (IL-6), interleukin-18 (IL-18), blood ammonia, monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1), postoperative portal venous pressure, and intestinal flora disturbance ratio when compared to the non-HE group, while the preoperative glial fibrillary acidic protein (GFAP) level was significantly lower in the HE group (P < 0.05). Lasso-Logistic regression analysis showed that preoperative C grading of Child-Pugh grading, diabetes mellitus, TBIL, PT, IL-6, IL-18, blood ammonia, GFAP, MCP-1 level, and postoperative intestinal flora disturbance were influencing factors for HE after TIPS (P < 0.05). A nomogram prediction model was constructed based on ten influencing factors selected by Lasso-Logistic regression analysis. The area under the curve (AUC) of this model for predicting HE after TIPS was 0.933 (95%CI, 0.889 to 0.976) in the training set and 0.944 (95%CI, 0.893 to 0.995) in the validation set, with good consistency between the model's prediction and actual observation.
ConclusionThe nomogram prediction model for HE after TIPS, constructed based on the influencing factors selected by Lasso-Logistic regression analysis, has high predictive efficacy and accuracy.
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每年肝疾病导致全球200万人死亡，占所有死亡患者的4%, 其中肝硬化是导致肝病患者死亡的主要原因之一[1]。门静脉高压是肝硬化发展到一定程度后必然出现的严重并发症，也是肝脏失代偿的主要原因，严重危害患者生命健康[2-3]。近年来，经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)广泛应用于肝硬化门静脉高压相关并发症的治疗，相较于胃镜下治疗及药物治疗，TIPS具有更好的防止再出血效果，被各大指南推荐为挽救性治疗手段[4-5]。肝性脑病(HE)是TIPS后常见并发症，可导致肝硬化患者死亡风险明显增高，加强HE的预防和治疗对改善患者预后具有重要意义[6]。研究[7-8]显示，准确识别与HE发生、发展相关的危险因素，对降低TIPS后HE发生率和减轻严重程度具有重要的指导意义。本研究基于Lasso-Logistic回归分析探讨TIPS后HE的影响因素，并根据影响因素构建列线图预测模型，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年1月—2023年12月山西省医科大学附属运城市中心医院收治的290例肝硬化门静脉高压性静脉曲张消化道出血患者为研究对象，并随机分为训练集145例和验证集145例。训练集中男100例，女45例; 年龄30~79岁，平均(53.06±7.58)岁; 体质量指数18.8~27.4 kg/m2, 平均(22.96±1.72) kg/m2; 病因为乙肝83例，丙肝31例，酒精性肝炎17例，其他14例。验证集中男103例，女42例; 年龄32~79岁，平均(54.12±7.71)岁; 体质量指数18.6~27.2 kg/m2, 平均(22.87±1.69) kg/m2; 病因为乙肝87例，丙肝28例，酒精性肝炎19例，其他11例。训练集和验证集一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已通过本院伦理委员会审批(批件号: YXLL2022011-32)。
纳入标准: ①诊断为肝硬化门静脉高压性静脉曲张消化道出血[9]者; ②具备TIPS指征[10]者; ③首次行TIPS治疗者; ④年龄18~79岁者; ⑤认知功能正常者; ⑥已签署同意书者。排除标准: ①严重心脑血管疾病以及肺、肾等脏器功能障碍者; ②近期有急性感染或合并自身免疫性疾病、血液病等者; ③非肝硬化门静脉高压者; ④恶性肿瘤者; ⑤有TIPS禁忌证者; ⑥既往有肝脏或腹部手术史者; ⑦妊娠期或哺乳期女性患者。
1.2 方法
1.2.1 HE标准
所有患者在TIPS后第1天开始随访，出院后通过电话或微信随访，随访时间截至2024年3月31日。统计随访期间HE发生情况, HE诊断参照中华医学会肝病学分会发布的《肝硬化肝性脑病诊疗指南(2024年版)》。
1.2.2 临床资料
统计训练集HE组和非HE组临床资料，包括性别、术前年龄、体质量指数、Child-Pugh分级C级[11]、病因、合并症(高血压、糖尿病、高脂血症)、门静脉穿刺部位、术前门静脉压力、腹水、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间(PT)、血钠、血肌酐、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、血氨、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及术后门静脉压力、肠道菌群紊乱情况。术前采集患者静脉血5 mL, 取2 mL血液标本，应用DR-7000E型半自动生化分析仪(长春迪瑞医疗公司)检测白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、血钠水平; 应用VITROS-250型全自动干化学分析仪(美国Johnson公司)检测血氨水平; 应用血凝仪(北京普利生仪器生产)以凝固法测定PT。取3 mL血液标本，离心处理取血清，应用钒酸盐氧化法(试剂盒购自浙江东方基因生物公司)检测血清TBIL水平; 采用免疫比浊法(试剂盒购自深圳市生科源公司)检测血肌酐水平; 应用酶联免疫吸附法(试剂盒购自北京百奥莱博公司)测定血清IL-6、IL-18、GFAP、MCP-1水平。肠道菌群紊乱标准: 临床表现为腹胀、腹泻或腹痛，粪便检查球菌比例>40%，或双歧杆菌与肠杆菌比例 < 1∶ 3, 或非正常细菌(如酵母菌、艰难梭菌和葡萄球菌等)明显增多[12]。
1.3 统计学方法
采用SPSS 27.0软件进行统计学分析。计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验。计量资料以K-S法检验，符合正态分布以(Mean±SD)表示，比较采用t检验。应用Lasso-Logistic回归分析探讨TIPS后发生HE的影响因素。应用受试者工作特征(ROC)曲线验证列线图预测模型的预测效能，曲线下面积(AUC)>0.9表示预测效能较高。应用校准曲线验证列线图预测模型的校准度。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 HE发生情况
本研究290例患者中，无脱落病例, TIPS后3个月共有85例患者发生HE, HE发生率为29.31%(85/290)。训练集共有42例患者发生HE, HE发生率为28.97%(42/145); 验证集共有43例患者发生HE, HE发生率为29.66%(43/145); 训练集与验证集HE发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.017, P=0.897)。
2.2 训练集中HE组与非HE组临床资料比较
训练集中, HE组年龄、术前Child-Pugh分级C级比率、糖尿病比率、TBIL、PT、血钠、血肌酐、IL-6、IL-18、血氨、MCP-1水平及术后门静脉压力、肠道菌群紊乱比率高于非HE组，术前GFAP水平低于非HE组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 训练集中HE组与非HE组临床资料比较(Mean±SD)[n(%)]临床资料 分类 HE组(n=42) 非HE组(n=103) t/χ2 P 性别 男 31(73.81) 69(66.99) 0.648 0.421 女 11(26.19) 34(33.01) 年龄/岁 56.35±8.14 51.71±7.36 3.338 0.001 体质量指数/(kg/m2) 22.76±1.65 23.04±1.77 0.881 0.380 Child-Pugh分级C级 是 25(59.52) 29(28.16) 12.560 < 0.001 否 17(40.48) 74(71.84) 病因 乙肝 26(61.90) 57(55.34) 0.842 0.840 丙肝 7(16.67) 24(23.30) 酒精性肝炎 5(11.90) 12(11.65) 其他 4(9.53) 10(9.71) 合并症 高血压 14(33.33) 28(27.18) 0.548 0.459 糖尿病 17(40.48) 15(14.56) 11.648 < 0.001 高脂血症 7(16.67) 13(12.62) 0.411 0.522 门静脉穿刺部位 左支 18(42.86) 35(33.98) 2.058 0.560 右支 9(21.43) 27(26.21) 汇合部 5(11.90) 20(19.42) 主干 10(23.81) 21(20.39) 术前门静脉压力/kPa 2.71±0.65 2.58±0.61 1.142 0.255 术后门静脉压力/kPa 2.26±0.48 1.97±0.42 3.616 < 0.001 术前腹水 有 13(30.95) 25(24.27) 0.689 0.407 无 29(69.05) 78(75.73) 术后肠道菌群紊乱 是 18(42.86) 19(18.45) 9.354 0.002 否 24(57.14) 84(81.55) 白细胞计数/(×109/L) 6.24±1.91 5.86±1.85 1.111 0.268 血小板计数/(×109/L) 124.65±25.73 118.92±23.87 1.282 0.202 血红蛋白/(g/dL) 98.64±19.52 102.49±20.36 1.045 0.298 TBIL/(μmol/L) 25.17±5.28 20.59±4.41 5.350 < 0.001 PT/s 16.23±3.25 13.78±2.69 4.676 < 0.001 血钠/(mmol/L) 146.78±18.29 139.45±16.51 2.350 0.020 血肌酐/(μmol/L) 145.31±18.74 137.86±15.90 2.427 0.016 IL-6/(pg/mL) 54.39±10.21 40.06±8.79 8.490 < 0.001 IL-18/(pg/mL) 75.62±15.78 59.34±10.26 7.347 < 0.001 血氨/(μmol/L) 72.51±13.64 51.81±10.81 9.671 < 0.001 GFAP/(μg/mL) 0.92±0.28 1.21±0.33 5.005 < 0.001 MCP-1/(ng/mL) 146.29±28.67 110.53±21.80 8.148 < 0.001 HE: 肝性脑病; TBIL: 总胆红素; PT: 凝血酶原时间; IL-6: 白细胞介素-6; IL-18: 白细胞介素-18; GFAP: 胶质纤维酸性蛋白; MCP-1: 单核细胞趋化蛋白-1。 2.3 TIPS后发生HE的影响因素分析
在训练集中进行影响因素分析，将年龄、术前Child-Pugh分级C级、糖尿病、TBIL、PT、血钠、血肌酐、IL-6、IL-18、血氨、GFAP、MCP-1水平及术后门静脉压力、肠道菌群紊乱(共14个因素)纳入Lasso回归分析，结果显示年龄、术前血钠、血肌酐、术后门静脉压力的系数随着logλ变化被压缩至0, 避免了模型的过度拟合，筛选出10个影响因素，即术前Child-Pugh分级C级、糖尿病、TBIL、PT、IL-6、IL-18、血氨、GFAP、MCP-1水平及术后肠道菌群紊乱，见图 1、图 2。将TIPS后发生HE作为因变量, Lasso回归筛选出的10个影响因素作为自变量，进行多重共线性诊断。结果显示，各项自变量间不存在共线性[方差膨胀因子(VIF)均 < 10]。Logistic回归分析显示，术前Child-Pugh分级C级、糖尿病、TBIL、PT、IL-6、IL-18、血氨、GFAP、MCP-1水平及术后肠道菌群紊乱均为TIPS后发生HE的影响因素(P < 0.05), 见表 2。
表 2 基于Lasso的TIPS后发生HE的Logistic回归分析自变量 β SE Wald OR 95%CI P 下限 上限 Child-Pugh分级C级 0.768 0.251 9.373 2.156 1.426 3.261 < 0.001 糖尿病 0.696 0.234 8.849 2.006 1.339 3.005 < 0.001 术后肠道菌群紊乱 0.566 0.221 6.568 1.762 1.157 2.683 0.001 TBIL 0.110 0.048 5.232 1.116 1.026 1.214 0.008 PT 0.093 0.042 4.949 1.098 1.019 1.183 0.012 IL-6 0.233 0.082 8.089 1.263 1.174 1.358 < 0.001 IL-18 0.204 0.076 7.191 1.226 1.151 1.306 < 0.001 血氨 0.100 0.032 9.757 1.105 1.022 1.195 < 0.001 GFAP -0.119 0.053 5.047 0.888 0.815 0.967 0.010 MCP-1 0.222 0.078 8.128 1.249 1.166 1.338 < 0.001 2.4 TIPS后发生HE的列线图预测模型构建
在训练集中，将Lasso-Logistic回归分析筛选出的10个影响因素(术前Child-Pugh分级C级、糖尿病、TBIL、PT、IL-6、IL-18、血氨、GFAP、MCP-1水平及术后肠道菌群紊乱)作为预测指标，将TIPS后发生HE作为目标事件，构建TIPS后发生HE的列线图预测模型，见图 3。
2.5 列线图预测模型的临床价值验证
在训练集中，绘制列线图预测模型预测TIPS后发生HE的ROC曲线和校准曲线。该模型的AUC为0.933(95%CI: 0.889~0.976), 具有较高的预测效能，且该模型预测TIPS后发生HE的校准度良好，预测结果与实际观测结果有较好的一致性，见图 4。在验证集中，绘制列线图预测模型预测TIPS后发生HE的ROC曲线和校准曲线。该模型的AUC为0.944(95%CI: 0.893~0.995), 具有较高的预测效能，且该模型预测TIPS后发生HE的校准度良好，预测结果与实际观测结果有较好的一致性，见图 5。
3. 讨论
HE是TIPS后严重并发症，目前TIPS后HE的危险因素、预防措施和管理方面仍存在许多不确定性[13]。国外研究[14]显示, TIPS后HE的发生率为7%~61%。国内一项Meta分析[15]共纳入19篇文献，样本量为2 426例，结果显示TIPS后HE发生率为30.1%。本研究结果显示，肝硬化门静脉高压性静脉曲张消化道出血患者TIPS后3个月HE发生率为29.31%, 与上述研究结果相近，说明TIPS后存在较高的HE发生率，加强防治具有重要的临床意义。
本研究结果显示，术前Child-Pugh分级C级、糖尿病、TBIL、PT、血氨均为TIPS后发生HE的独立危险因素。分析原因为: Child-Pugh分级C级和高TBIL、PT提示患者肝功能障碍加重，血氨水平随着肝功能障碍加重而升高，过量的TBIL、血氨可透过血脑屏障诱导大脑细胞损伤，增加HE发生风险[16-17]。袁巍等[18]研究显示, Child-Pugh分级增加导致TIPS后发生HE风险明显增高。卓松波等[19]研究显示，糖尿病能引起高血氨症和全身慢性炎症，增加TIPS后发生HE的风险，与本研究结果一致。既往研究[20]显示，高龄是导致TIPS后显性HE发生的独立危险因素。本研究中，年龄与TIPS后HE无显著关联性，与上述研究结果存在一定差异，这可能与目标疾病不同有关，年龄对TIPS后HE的影响仍需通过大样本研究进一步验证。
本研究还发现，术前高血清IL-6、IL-18、MCP-1水平和低血清GFAP水平均为TIPS后发生HE的独立危险因素。分析原因为: IL-6、IL-18为肝病的典型促炎因子，血清IL-6、IL-18水平升高提示患者肝脏炎症反应程度加重，炎症反应能加重肝脏细胞损害，促进肝纤维化加重，导致TBIL、血氨合成和释放增加，最终促进HE的发生[21]。GFAP、MCP-1是与神经系统损伤程度相关的重要蛋白，其中GFAP仅在星形胶质细胞中高度表达，对维持星形胶质细胞形态结构具有重要作用，能促进星形胶质细胞损伤修复。星形胶质细胞是HE发病的主要受累神经细胞，神经系统损伤引起GFAP表达降低，导致星形胶质细胞损伤修复能力减弱，同时机体通过大量合成MCP-1对神经系统损伤进行调节，引起血清GFAP水平降低、MCP-1水平升高[22-23]。此外，肠道菌群失调与TIPS后HE的发生和严重程度存在显著相关性，可能是预防和治疗TIPS后HE的有前途的潜在生物学靶标[24]。本研究结果显示，术后肠道菌群紊乱是TIPS后发生HE的独立危险因素，说明术后肠道菌群紊乱与HE的发生密切相关。分析原因为: 肠道菌群由复杂的群落构成，在维持机体多种生物学过程中发挥重要作用，其对HE的影响主要通过肝-肠-脑反应轴实现，肝脏损伤导致细胞因子、炎症介质等增加并通过门静脉系统进入肠系膜上静脉、下静脉，能诱导肠道黏膜损伤，引起肠道菌群紊乱，而肠道菌群紊乱能促进血氨增多和炎症因子合成，同时能影响神经递质产生、减少胆汁酸及短链脂肪酸合成，从而诱发HE[25-26]。
基于上述结果，本研究构建TIPS后发生HE的列线图预测模型，通过验证发现该模型在训练集和验证集中预测TIPS后发生HE的AUC均大于0.9, 具有较高的预测效能，且模型的预测结果与实际观测结果有较好的一致性，具有较高准确性，能较好地辅助临床医生预测TIPS后HE发生风险，从而指导相关防治措施的制订和实施。然而，本研究属于单中心研究，一定程度上限制了研究结果的泛化，后期仍需通过多中心研究进一步验证。
综上所述，术前Child-Pugh分级C级、糖尿病、TBIL、PT、IL-6、IL-18、血氨、GFAP、MCP-1水平及术后肠道菌群紊乱均为TIPS后HE的影响因素，根据上述影响因素构建的列线图预测模型在预测TIPS后HE发生风险方面具有较高的预测效能和准确性，可为临床识别HE高危患者提供可靠的临床依据。
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表 1 训练集中HE组与非HE组临床资料比较(Mean±SD)[n(%)]
临床资料 分类 HE组(n=42) 非HE组(n=103) t/χ2 P 性别 男 31(73.81) 69(66.99) 0.648 0.421 女 11(26.19) 34(33.01) 年龄/岁 56.35±8.14 51.71±7.36 3.338 0.001 体质量指数/(kg/m2) 22.76±1.65 23.04±1.77 0.881 0.380 Child-Pugh分级C级 是 25(59.52) 29(28.16) 12.560 < 0.001 否 17(40.48) 74(71.84) 病因 乙肝 26(61.90) 57(55.34) 0.842 0.840 丙肝 7(16.67) 24(23.30) 酒精性肝炎 5(11.90) 12(11.65) 其他 4(9.53) 10(9.71) 合并症 高血压 14(33.33) 28(27.18) 0.548 0.459 糖尿病 17(40.48) 15(14.56) 11.648 < 0.001 高脂血症 7(16.67) 13(12.62) 0.411 0.522 门静脉穿刺部位 左支 18(42.86) 35(33.98) 2.058 0.560 右支 9(21.43) 27(26.21) 汇合部 5(11.90) 20(19.42) 主干 10(23.81) 21(20.39) 术前门静脉压力/kPa 2.71±0.65 2.58±0.61 1.142 0.255 术后门静脉压力/kPa 2.26±0.48 1.97±0.42 3.616 < 0.001 术前腹水 有 13(30.95) 25(24.27) 0.689 0.407 无 29(69.05) 78(75.73) 术后肠道菌群紊乱 是 18(42.86) 19(18.45) 9.354 0.002 否 24(57.14) 84(81.55) 白细胞计数/(×109/L) 6.24±1.91 5.86±1.85 1.111 0.268 血小板计数/(×109/L) 124.65±25.73 118.92±23.87 1.282 0.202 血红蛋白/(g/dL) 98.64±19.52 102.49±20.36 1.045 0.298 TBIL/(μmol/L) 25.17±5.28 20.59±4.41 5.350 < 0.001 PT/s 16.23±3.25 13.78±2.69 4.676 < 0.001 血钠/(mmol/L) 146.78±18.29 139.45±16.51 2.350 0.020 血肌酐/(μmol/L) 145.31±18.74 137.86±15.90 2.427 0.016 IL-6/(pg/mL) 54.39±10.21 40.06±8.79 8.490 < 0.001 IL-18/(pg/mL) 75.62±15.78 59.34±10.26 7.347 < 0.001 血氨/(μmol/L) 72.51±13.64 51.81±10.81 9.671 < 0.001 GFAP/(μg/mL) 0.92±0.28 1.21±0.33 5.005 < 0.001 MCP-1/(ng/mL) 146.29±28.67 110.53±21.80 8.148 < 0.001 HE: 肝性脑病; TBIL: 总胆红素; PT: 凝血酶原时间; IL-6: 白细胞介素-6; IL-18: 白细胞介素-18; GFAP: 胶质纤维酸性蛋白; MCP-1: 单核细胞趋化蛋白-1。 
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表 2 基于Lasso的TIPS后发生HE的Logistic回归分析
自变量 β SE Wald OR 95%CI P 下限 上限 Child-Pugh分级C级 0.768 0.251 9.373 2.156 1.426 3.261 < 0.001 糖尿病 0.696 0.234 8.849 2.006 1.339 3.005 < 0.001 术后肠道菌群紊乱 0.566 0.221 6.568 1.762 1.157 2.683 0.001 TBIL 0.110 0.048 5.232 1.116 1.026 1.214 0.008 PT 0.093 0.042 4.949 1.098 1.019 1.183 0.012 IL-6 0.233 0.082 8.089 1.263 1.174 1.358 < 0.001 IL-18 0.204 0.076 7.191 1.226 1.151 1.306 < 0.001 血氨 0.100 0.032 9.757 1.105 1.022 1.195 < 0.001 GFAP -0.119 0.053 5.047 0.888 0.815 0.967 0.010 MCP-1 0.222 0.078 8.128 1.249 1.166 1.338 < 0.001
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