Effect and mechanism of remimazolam on retinal ischemia-reperfusion injury in rats
-
摘要:目的
探讨瑞马唑仑(Rem)对大鼠视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)的作用及其对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的调控机制。
方法将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、低剂量Rem组(Rem-L组)、中剂量Rem组(Rem-M组)、高剂量Rem组(Rem-H组)和高剂量Rem加HMGB1激活剂地塞米松(DEX)组(Rem-H+DEX组), 每组15只。除Sham组外，其他各组大鼠均通过升高眼压法构建RIRI模型。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠视网膜组织结构变化; 采用TUNEL法检测视网膜组织细胞凋亡情况; 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平; 使用试剂盒检测氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)]水平; 采用蛋白质印迹法(Western blot)检测视网膜组织中缺氧相关因子[缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)]及HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。
结果相较于Sham组, Model组大鼠视网膜高度水肿，神经节细胞数量显著减少，细胞呈现空泡样变化且排列紊乱，细胞间隙增宽; 随着Rem注射剂量的增加, RIRI大鼠视网膜水肿程度逐渐减轻，神经节细胞数量增多，排列更加有序。相较于Sham组, Model组大鼠视网膜细胞凋亡率和血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及视网膜组织中MDA、HMGB1、RAGE、NF-κB、HIF-1α、VEGF表达水平均升高，而SOD、GSH-PX表达水平降低，差异有统计学意义(P < 0.05); 相较于Model组, Rem-L组、Rem-M组和Rem-H组大鼠视网膜细胞凋亡率和血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及视网膜组织中MDA、HMGB1、RAGE、NF-κB、HIF-1α、VEGF表达水平呈剂量依赖性降低，而SOD、GSH-PX表达水平呈剂量依赖性升高，差异有统计学意义(P < 0.05); 相较于Rem-H组, Rem-H+DEX组上述指标变化趋势逆转。
结论Rem能够抑制大鼠RIRI的发生，其作用机制可能与调控HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路有关。
-
关键词:
- 视网膜缺血再灌注损伤 /
- 瑞马唑仑 /
- 高迁移率族蛋白B1 /
- 晚期糖基化终末产物受体 /
- 核转录因子-κB /
- 信号通路
Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of remimazolam (Rem) on retinal ischemia-reperfusion injury (RIRI) in rats and its regulatory mechanism on the high-mobility group box 1 (HMGB1)/receptor for advanced glycation end products (RAGE)/nuclear factor-κB (NF-κB) signaling pathway.
MethodsRats were randomly divided into Sham group, Model group, Rem-L group (low-dose Rem), Rem-M group (medium-dose Rem), Rem-H group (high-dose Rem), and high-dose Rem plus HMGB1 activator dexamethasone (DEX) group (Rem-H+DEX group), with 15 rats in each group. Except for the Sham group, RIRI model was established in the other groups by increasing intraocular pressure. Hematoxylin and eosin (HE) staining was used to observe the changes in retinal tissue structure in each group. The TUNEL method was used to detect retinal tissue apoptosis. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was performed to detect the expression levels of interleukin-1β (IL-1β), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and interleukin-6 (IL-6) in the serum of rats in each group. Kits were used to detect the levels of oxidative stress indicators, including superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-PX), and malondialdehyde (MDA). Western blot was used to detect the expression levels of hypoxia-related factors [hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α), vascular endothelial growth factor (VEGF)] and HMGB1/RAGE/NF-κB signaling pathway-related proteins in retinal tissue.
ResultsCompared with the Sham group, the Model group showed severe retinal edema, a significant decrease in the number of ganglion cells, vacuolar changes in cells with disordered arrangement, and widened cell gaps. With increasing doses of Rem, the degree of retinal edema gradually decreased, the number of ganglion cells increased, and their arrangement became more orderly in RIRI rats. Compared with the Sham group, the Model group exhibited increased retinal cell apoptosis rate, serum levels of IL-1β, IL-6, and TNF-α and increased expression levels of MDA, HMGB1, RAGE, NF-κB, HIF-1α and VEGF in retinal tissue, while the expression levels of SOD and GSH-PX decreased (P < 0.05). Compared with the Model group, the Rem-L, Rem-M, and Rem-H groups showed dose-dependent decreases in retinal cell apoptosis rate, serum levels of IL-1β, IL-6, and TNF-α, and expression levels of MDA, HMGB1, RAGE, NF-κB, HIF-1α and VEGF in retinal tissue, with dose-dependent increases in the expression levels of SOD and GSH-PX (P < 0.05). Compared with the Rem-H group, the Rem-H+DEX group showed reversed trends in the above indicators.
ConclusionsRem can inhibit the occurrence of RIRI in rats, and its mechanism of action may be related to the regulation of the HMGB1/RAGE/NF-κB signaling pathway.
-
成功脱离机械通气(脱机)是机械通气治疗患者的最终目标。过早脱机导致的再插管与患者病死率升高相关，而延迟脱机则会导致呼吸机相关并发症增加[1-2]。因此，应用恰当的指标指导适时脱机具有重要意义。有学者[3]用呼吸频率(RR)除以潮气量(VT)得到浅快呼吸指数(RSBI)来指导脱机。RSBI因计算简单已成为临床最常用的脱机指标之一，但其特异性低，临床价值有限[4]。近年来，膈肌超声成像被普遍地用于指导脱机[5-6]。SPADARO S等[1]用超声测量的膈肌位移(DE)替代RSBI计算公式中的VT得到了膈肌浅快呼吸指数(D-RSBI), 与RSBI相比, D-RSBI预测脱机结局的准确性更高。膈肌增厚率(DTF)类似于心脏的射血分数，与膈肌力量有很强的相关性[7]。用DTF替代RSBI计算公式中的VT得到的膈肌增厚浅快呼吸指数(DT-RSBI)同样能预测脱机结局[8]。本研究比较了D-RSBI、DT-RSBI、RSBI对脱机结局的预测价值，现将结果报告如下。
1. 资料和方法
1.1 一般资料
选择2020年1—10月本院重症医学科(ICU)接受经口气管插管机械通气超过48 h且首次尝试脱机的患者作为研究对象。纳入标准: ①机械通气时间>48 h者; ②导致机械通气的疾病已好转者; ③氧合稳定[氧合指数≥200 mmHg, 呼气末正压(PEEP)≤5 cmH2O, 吸入氧浓度(FiO2)≤0.4]者; ④血流动力学稳定，无心肌缺血的动态变化，临床无明显低血压[未使用或仅使用低剂量血管活性药物，如多巴胺或多巴酚丁胺 < 5μg/(kg·min)或去甲肾上腺素 < 0.05 μg/(kg·min)]者; ⑤有自主呼吸能力者; ⑥镇静程度评估表(RASS)评分-1~1分者。排除标准: ①年龄 < 18岁者; ②妊娠期或肿瘤终末期患者; ③有胸腔或腹腔闭式引流、气胸或纵隔气肿者; ④神经肌肉疾病患者; ⑤严重心、肝、肾等脏器功能不全或血流动力学不稳定者; ⑥头部或脊髓损伤者; ⑦有膈肌麻痹病史者; ⑧气管造口术者; ⑨图像质量差者。本研究获得本院医学伦理委员会审核批准，且所有患者家属均签署书面知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 资料收集
记录患者的年龄、性别、基本生命体征、气管插管原因、急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、动脉血气分析结果、血电解质值、机械通气时间、总住院时间等。由ICU中专业的呼吸治疗师对患者进行低水平持续气道正压通气(CPAP)模式2 h自主呼吸试验(SBT)。在SBT结束时或SBT失败时，使用床旁超声测量患者右侧膈肌的吸气末膈肌厚度(Tdi-insp)、呼气末膈肌厚度(Tdi-exp)、DE, 同时记录患者的RR和VT, 计算出DTF和RSBI, 用DTF和DE分别替代RSBI计算公式中的VT得到DT-RSBI和D-RSBI。患者脱机与否由其主管医生或专业的呼吸治疗师根据临床情况决定，主管医生或呼吸治疗师均对膈肌超声测量结果不知情。
1.2.2 膈肌厚度、DTF测量
使用GE healthcare venue 40超声机测量。患者取半卧位，床头抬高20~40 °, 选择7.5~10.0 MHz高频线阵探头，将探头放置于右侧腋中线和腋前线之间的第8~10肋间隙间，探头标识方向朝向头侧，先在B超下找到膈肌的3层结构(膈胸膜、腹膜、膈肌肌肉)，再选用M型超声获得1幅图像。在同一幅M型超声图像中, 3次呼吸循环中测量Tdi-insp和Tdi-exp, Tdi-insp为M型超声图像中膈肌最厚时的厚度, Tdi-exp为M型超声图像中膈肌最薄时的厚度，膈胸膜与腹膜之间的垂直距离为膈肌厚度，测量3次取平均值。DTF=(Tdi-insp-Tdi-exp)/Tdi-exp×100%。
1.2.3 DE测量
患者取半卧位，床头抬高20~40°, 选择3.5~5.0 MHz的凸阵探头放置于右侧锁骨中线和腋前线之间的肋下区域，探头方向尽可能朝向头背方向，使声束到达并垂直于膈肌中后1/3部位，先在B型超声下找到膈肌，再在理想的二维图像基础上应用M型超声显示膈肌运动, M型超声取样线指向膈肌顶部并与长轴夹角 < 30 °以获得最大的膈肌活动度。分别测量吸气末及呼气末膈肌距基线的距离。DE=呼气末膈肌距基线的距离-吸气末膈肌距基线的距离。从连续3个呼吸循环中测得DE, 取其平均值。
1.3 观察指标
根据脱机结果的不同将患者分为脱机成功组和脱机失败组。比较2组各指标差异，采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标对脱机结局的预测价值。脱机成功: 患者脱机后48 h内不需要任何有创或无创的呼吸支持而能维持自主呼吸。脱机失败: SBT失败[① RR > 35次/min或 < 8次/min; ②动脉血氧饱和度(SaO2) < 90%; ③心率(HR) > 140次/min或变化>20%, 出现新发的心律失常; ④收缩压 > 180 mmHg或 < 90 mmHg; ⑤出现呼吸困难、烦躁、大汗或明显焦虑]，或拔管后48 h内需要任何有创或无创的通气或再插管。
1.4 统计学分析
采用SPSS 22.0分析数据，分类变量以[n(%)]表示，比较采用卡方检验或Fisher检验，数值资料采用(x±s)或[M(P25, P75)]表示，组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标对脱机结局的预测价值，应用约登指数计算最佳阈值及其敏感度、特异度、阳性似然比(PLR)、阴性似然比(NLR)。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般资料比较
本研究最终纳入患者32例，其中脱机成功组19例，脱机失败组13例(6例患者SBT失败再次进行辅助通气, 7例患者成功通过SBT拔管后因呼吸窘迫再次插管)。2组性别、年龄、体质量指数(BMI)、APACHE Ⅱ评分、气管插管原因、SBT前参数和总住院时间比较，差异无统计学意义(P > 0.05), 脱机失败组28 d病死率高于脱机成功组，差异有统计学意义(P < 0.50), 见表 1。
表 1 2组患者一般资料比较(x±s)[n(%)][M(P25, P75)]指标 脱机成功组(n=19) 脱机失败组(n=13) P 性别 男 15(78.95) 7(53.85) 0.139 女 4(21.05) 6(46.15) 年龄/岁 71.00(59.00, 74.00) 69.00(55.50, 71.00) 0.366 BMI/(kg/m2) 22.89±3.82 23.51±5.22 0.701 APACHE Ⅱ评分/分 28.32±7.65 28.46±7.88 0.959 气管插管原因 重症肺炎 6(31.58) 8(61.54) 0.094 慢性阻塞性肺疾病 3(15.79) 0 0.139 感染性休克 5(26.32) 3(23.08) 0.838 急性酒精中度 0 1(7.69) 0.227 急性上消化道出血 1(5.26) 0 0.408 食管异物伴穿孔 1(5.26) 0 0.408 肺栓塞 0 1(7.69) 0.227 冠心病 3(15.79) 0 0.195 SBT前参数 插管时间/h 72.00(53.00, 96.00) 144.00(54.50, 268.50) 0.085 HR/(次/min) 82.00(67.00, 100.00) 100.00(85.00, 110.00) 0.050 MAP/mmHg 89.00±11.13 93.15±14.71 0.370 SpO2/% 99.00(98.00, 100.00) 99.00(98.00, 100.00) 0.494 pH值 7.42(7.37, 7.46) 7.43(7.40, 7.45) 0.924 pa(O2)/mmHg 89.10(78.00, 104.00) 89.00(80.05, 112.00) 0.715 pa(CO2)/mmHg 34.82±8.01 35.33±5.04 0.872 HCO3-/(mmol/L) 23.81±7.42 23.85±5.39 0.987 乳酸/(mmol/L) 1.80(1.20, 2.20) 1.80(1.00, 2.74) 0.893 Scr/(μmol/L) 96.00(57.00, 134.00) 54.00(44.50, 113.00) 0.145 Na+/(mmol/L) 137.76±4.76 138.73±3.45 0.544 K+/(mmol/L) 3.97±0.50 4.12±0.46 0.389 预后 总住院时间/d 18.16±8.02 26.31±15.41 0.059 28 d死亡 1(5.26) 5(38.46) 0.020 28 d存活 18(94.74) 8(61.54) BMI: 体质量指数; APACHEⅡ: 急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ; SBT: 自主呼吸试验; HR: 心率;
MAP: 平均动脉压; SpO2: 脉搏血氧饱和度; pa(O2): 动脉血氧分压; pa(CO2): 动脉血二氧化碳分压; Scr: 血肌酐。2.2 SBT结束时脱机指标比较
SBT结束时，脱机成功组的DTF、DE高于脱机失败组, DT-RSBI、D-RSBI、RSBI低于脱机失败组, RR慢于脱机失败组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。2组Tdi-insp、Tdi-exp、VT比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 2。
表 2 2组SBT结束时脱机指标比较(x±s)[M(P25, P75)]指标 脱机成功组(n=19) 脱机失败组(n=13) P Tdi-insp/cm 0.22±0.05 0.20±0.06 0.284 Tdi-exp/cm 0.18±0.04 0.17±0.05 0.566 DTF/% 23.00(17.00，28.00) 17.00(13.50，19.00) 0.034 DE/cm 1.45±0.51 1.04±0.34 0.015 DT-RSBI/(次/min) 87.50(67.85, 117.86) 158.82(113.47, 234.62) 0.003 D-RSBI/[次/(min·cm)] 13.51(12.07, 20.43) 22.22(17.40, 35.57) 0.002 RSBI/[次/(min·L)] 50.42(40.69, 66.00) 70.17(54.27, 136.02) 0.010 VT/mL 398.47±89.91 323.07±134.79 0.067 RR/(次/min) 20.47±5.60 26.15±5.61 0.009 Tdi-insp: 吸气末膈肌厚度; Tdi-exp: 呼气末膈肌厚度; DTF: 膈肌增厚率; DE: 膈肌位移; DT-RSBI: 膈肌增厚浅快呼吸指数;
D-RSBI: 膈肌浅快呼吸指数; RSBI: 浅快呼吸指数; VT: 潮气量; RR: 呼吸频率。2.3 SBT结束或失败时脱机指标对脱机结果的预测价值
2.3.1 DTF、DE对脱机成功的预测价值
DTF、DE能预测脱机成功(P < 0.05), DTF为20.50%预测脱机成功的敏感度、特异度和曲线下面积(AUC)分别为57.90%、84.60%和0.723。DE为0.91 cm预测脱机成功的敏感度、特异度和AUC分别为100.00%、46.20%和0.759, 见表 3、图 1。
表 3 DTF、DE对脱机成功的预测价值指标 阈值 AUC(95%CI) P 敏感度/% 特异度/% PLR NLR DTF/% 20.50 0.723(0.546~0.899) 0.035 57.90 84.60 3.76 0.50 DE/cm 0.91 0.759(0.587~0.931) 0.035 100.00 46.20 1.86 0 DTF: 膈肌增厚率; DE: 膈肌位移; AUC: 曲线下面积; PLR: 阳性似然比; NLR: 阴性似然比。 2.3.2 D-RSBI、DT-RSBI、RSBI对脱机失败的预测价值
D-RSBI、DT-RSBI、RSBI均能预测脱机失败(P < 0.05)。D-RSBI为14.44次/(min·cm)预测脱机失败的敏感度、特异度、PLR和NLR分别为92.30%、57.90%、2.19和0.13; DT-RSBI为119.46次/min预测脱机失败的敏感度、特异度、PLR和NLR分别为76.90%、78.90%、3.64和0.29。RSBI为66.83次/(min·L)预测脱机失败的敏感度、特异度、PLR和NLR分别为76.90%、84.20%、4.87和0.27。D-RSBI、DT-RSBI的准确度均高于RSBI, 其中D-RSBI准确度最高(三者AUC分别为0.830、0.810、0.773), 见表 4、图 2。
表 4 DT-RSBI、D-RSBI、RSBI对脱机失败的预测价值指标 阈值 AUC(95%CI) P 敏感度/% 特异度/% PLR NLR D-RSBI/[次/(min·cm)] 14.44 0.830(0.690~0.970) 0.002 92.30 57.90 2.19 0.13 DT-RSBI/(次/min) 119.46 0.810(0.651~0.968) 0.003 76.90 78.90 3.64 0.29 RSBI/[次/(min·L)] 66.83 0.773(0.584~0.963) 0.010 76.90 84.20 4.87 0.27 D-RSBI: 膈肌浅快呼吸指数; DT-RSBI: 膈肌增厚浅快呼吸指数; RSBI: 浅快呼吸指数;
AUC: 曲线下面积; PLR: 阳性似然比; NLR: 阴性似然比。3. 讨论
ICU气管插管患者一旦能够承受呼吸负荷时即应该立即拔管，以免发生呼吸机相关膈肌功能障碍、感染和延长ICU入住时间、总住院时间[9-10]。脱机失败患者往往需要再插管或再次有创通气，这会导致住院费用增加和病死率、并发症发生率升高[11]。本研究中，脱机失败组28 d病死率高于脱机成功组，差异有统计学意义(P < 0.05)。VT代表了呼吸系统整体呼吸肌功能而非单纯的膈肌功能，发生膈肌功能障碍时，辅助呼吸肌被募集参与呼吸，使VT得以维持正常，但辅助呼吸肌易疲劳，患者脱机后容易发生脱机失败[1]。本研究中, 2组VT比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。RSBI预测脱机结局准确性不高的原因可能是VT不能特异性地反映膈肌的功能。本研究中，脱机失败组的RSBI均值为70.17次/(min·L), RSBI预测脱机失败的阈值为66.83次/(min·L), 远远小于其他研究[3]的105次/(min·L), 由此证明即使RSBI < 105次/(min·L)也可能发生脱机失败，与相关研究[12-13]结论一致。DTF是预测脱机结局的良好指标[14]。本研究结果显示，脱机成功组的DTF高于脱机失败组，差异有统计学意义(P < 0.05), DTF为20.50%预测脱机成功的敏感度、特异度和AUC分别为57.90%、84.60%和0.723, 与相关研究[14-15]结论一致。吸气时膈肌收缩，膈肌向尾侧运动，在超声图像上表现为向上位移, DE由膈肌收缩运动产生，能直接反映膈肌本身功能，预测脱机结局[14]。本研究中, 2组DE具有显著差异(P < 0.05), DE为0.91 cm预测脱机成功的敏感度、特异度和AUC分别为100.00%、46.20%和0.759, 与FARGHALY S等[16]研究结论(临界值10.50 mm)和ELSHAZLY M I等[14]研究结论(临界值1.25 cm)相似，临界值有差异的原因可能为研究样本量及研究人种不同。本研究中, DE预测脱机成功的敏感度高达100.00%, 但特异度相对较低(可能因为膈肌运动受多方面因素影响，比如胸腹腔压力增高会影响膈肌运动)。
SPADARO S等[1]研究显示, D-RSBI预测脱机失败的阈值为1.3次/(min·mm), 敏感度、特异度和AUC分别为94.10%、64.70%和0.89。樊麦英等[17]报道, D-RSBI的最佳临界值为1.42次/(min·mm), 此时预测脱机失败的敏感度为91.7%, 特异度为82.1%。本研究结果显示，脱机失败组D-RSBI、DT-RSBI高于脱机成功组，差异有统计学意义(P<0.05), D-RSBI为14.44次/(min·cm)预测脱机失败的敏感度、特异度和AUC分别为92.30%、57.90%和0.830。张海翔等[8]研究表明，高DT-RSBI是脱机失败的独立危险因素(OR=1.06), DT-RSBI预测脱机失败的AUC为0.872, 以66次/min为阈值，其预测脱机失败的敏感度为88.2%, 特异度为59.8%。本研究结果显示, DT-RSBI为119.46次/min预测脱机失败的敏感度、特异度和AUC分别为76.90%、78.90%和0.810, 与张海翔等[8]结果相差较大，原因可能是DT-RSBI计算过程中, DTF值始终小于1, 故DTF的细微变化就能导致DT-RSBI的较大差异。樊麦英等[17]和ABO-ALYZEID H A等[18]研究显示, D-RSBI预测脱机失败的准确性高于RSBI。本研究显示，与RSBI相比, D-RSBI和DT-RSBI预测脱机失败的准确性显著更高，其中D-RSBI的准确性最高(D-RSBI、DT-RSBI、RSBI的AUC分别为0.830、0.810、0.773)。由此提示, D-RSBI和DT-RSBI指标不仅可特异性反映膈肌功能，还可反映快速呼吸情况，诊断价值优于传统指标RSBI。
本研究中，各指标预测脱机结局的AUC均小于0.9, 诊断准确性有限。脱机结局是由多因素决定的，脱机失败的原因非常复杂，已知危险因素包括心、肺和膈肌的功能障碍[19]，故单个器官的评估难以准确地预测脱机结局[20-21]。XU X等[19]将心肺超声和膈肌超声指标联合应用指导脱机后，准确性得到显著提高(AUC=0.919)。但目前关于多个器官联合超声指导脱机的研究很少，将来还需开展更多的研究去探讨脱机失败的潜在危险因素以及多器官联合指导脱机的价值，从而优化脱机结局。
综上所述, DE和DTF能预测脱机成功，而用DE和DTF分别替代RSBI计算公式中的VT得到的改良指标D-RSBI、DT-RSBI均能预测脱机失败, D-RSBI、DT-RSBI对脱机结局的预测准确性均高于RSBI, 其中D-RSBI的预测准确性最高，可替代传统指标RSBI指导脱机。
-
表 1 各组大鼠血清炎症因子表达水平比较（x±s）
pg/mL 组别 n IL-1β IL-6 TNF-α Sham组 15 21.36±1.76 86.68±5.62 136.69±8.06 Model组 15 39.55±3.48* 144.02±8.59* 209.46±11.39* Rem-L组 15 33.03±3.01# 130.64±7.36# 186.78±9.27# Rem-M组 15 24.69±2.58#△ 115.01±6.13#△ 162.16±8.87#△ Rem-H组 15 19.14±1.93#△▲ 99.35±5.87#△▲ 145.22±8.33#△▲ Rem-H+DEX组 15 34.06±3.20▽ 139.62±8.22▽ 189.81±10.03▽ IL-1β: 白细胞介素-1β; IL-6: 白细胞介素-6; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α。与Sham组比较, * P < 0.05; 与Model组比较, #P < 0.05;与Rem-L组比较, △P < 0.05; 与Rem-M组比较, ▲P < 0.05; 与Rem-H组比较, ▽P < 0.05。 
下载: 导出CSV
表 2 各组大鼠视网膜细胞凋亡率比较（x±s）
组别 n 细胞凋亡率/% Sham组 5 5.72±0.69 Model组 5 36.55±3.46* Rem-L组 5 24.66±2.32# Rem-M组 5 12.03±2.18#△ Rem-H组 5 8.70±1.10#△▲ Rem-H+DEX组 5 25.37±2.43▽ 与Sham组比较，* P < 0.05; 与Model组比较，#P < 0.05; 与Rem组比较，AP < 0.05; 与Rem-M组比较，▲P < 0.05; 与Rem-H组比较, ▽ P < 0.05。
下载: 导出CSV
表 3 各组大鼠视网膜组织中氧化应激相关指标表达水平比较(x±s)
组别 n SOD/(U/mg) GSH-PX/(U/mg) MDA/(nmol/mg) Sham组 5 236.29±12.79 185.33±11.94 1.30±0.13 Model组 5 136.59±7.61* 81.39±5.95* 4.63±0.45* Rem-L组 5 159.62±8.20# 113.26±6.55# 3.24±0.29# Rem-M组 5 180.35±9.38#△ 145.87±7.32#△ 2.56±0.22#△ Rem-H组 5 204.57±11.84#△▲ 169.73±9.53#△▲ 1.57±0.13#△▲ Rem-H+DEX组 5 149.82±7.95▽ 106.25±6.21▽ 3.57±0.33▽ SOD: 超氧化物歧化酶; GSH-PX: 谷胱甘肽过氧化物酶; MDA: 丙二醛。与Sham组比较, * P < 0.05; 与Model组比较, #P < 0.05;与Rem-L组比较, △P < 0.05; 与Rem-M组比较, ▲P < 0.05; 与Rem-H组比较, ▽P < 0.05。
下载: 导出CSV
表 4 各组大鼠视网膜组织中缺氧相关因子及HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平比较(x±s)
组别 n HMGB1 RAGE NF-κB HIF-1α VEGF Sham组 5 0.33±0.02 0.80±0.07 0.59±0.04 0.38±0.05 0.22±0.03 Model组 5 1.13±0.09* 1.62±0.14* 1.38±0.11* 1.59±0.13* 0.98±0.07* Rem-L组 5 0.80±0.07# 1.41±0.12# 1.22±0.09# 1.10±0.12# 0.81±0.06# Rem-M组 5 0.62±0.05#△ 1.20±0.11#△ 1.07±0.08#△ 0.99±0.10#△ 0.65±0.05#△ Rem-H组 5 0.45±0.03#△▲ 0.95±0.08#△▲ 0.78±0.06#△▲ 0.65±0.08#△▲ 0.41±0.03#△▲ Rem-H+DEX组 5 1.05±0.08▽ 1.53±0.12▽ 1.36±0.10▽ 1.19±0.12▽ 0.79±0.06▽ HMGB1: 高迁移率族蛋白B1; RAGE: 晚期糖基化终末产物受体; NF-κB: 核转录因子-κB; HIF-1α: 缺氧诱导因子-1α; VEGF: 血管内皮生长因子。与Sham组比较, * P < 0.05; 与Model组比较, #P < 0.05; 与Rem-L组比较, △P < 0.05; 与Rem-M组比较, ▲P < 0.05; 与Rem-H组比较, ▽P < 0.05。
下载: 导出CSV
-
[1] 潘奕吉, 杨家翼, 邢怡桥, 等. S100A4过表达对视网膜缺血再灌注损伤小鼠视网膜毛细血管细胞和神经节细胞的影响[J]. 中华眼底病杂志, 2024, 40(4): 296-302. [2] 夏江南, 沈蕾, 李晶晶. KLF7对TLR4/NLRP3炎症小体激活的抑制作用及其对视网膜缺血-再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响[J]. 眼科新进展, 2022, 42(9): 699-703. [3] 王玉丽, 林娟, 李新, 等. 丹红化瘀口服液对视网膜缺血再灌注损伤大鼠视网膜中央静脉阻塞症的保护作用及机制研究[J]. 中草药, 2022, 53(6): 1621-1627. [4] 张娟, 罗会林, 吴志林, 等. 瑞马唑仑对全身麻醉下胸腔镜肺手术后急慢性疼痛和创伤后应激障碍的影响[J]. 临床和实验医学杂志, 2022, 21(21): 2350-2353. [5] 姚艳粉, 李丕宝, 孙玮, 等. 瑞马唑仑复合右美托咪定镇静对老年创伤性颅脑损伤患者疗效相关指标的影响[J]. 立体定向和功能性神经外科杂志, 2022, 35(4): 235-240. [6] SHI M, CHEN J, LIU T X, et al. Protective effects of remimazolam on cerebral ischemia/reperfusion injury in rats by inhibiting of NLRP3 inflammasome-dependent pyroptosis[J]. Drug Des Devel Ther, 2022, 16: 413-423. doi: 10.2147/DDDT.S344240
[7] 时卫刚, 李萱, 高深, 等. 瑞马唑仑通过调节AMPK/SIRT1/PGC1α信号通路对脑缺血再灌注大鼠神经损伤的影响[J]. 解剖科学进展, 2023, 29(6): 573-576, 579. [8] TAVERNA S, TONACCI A, FERRARO M, et al. High mobility group box 1: biological functions and relevance in oxidative stress related chronic diseases[J]. Cells, 2022, 11(5): 849.
[9] GAO J, ZHANG Z, YAN J Y, et al. Inflammation and coagulation abnormalities viatheactivation of the HMGB1-RAGE/NF-κB and F2/Rhopathways in lung injury induced by acute hypoxia[J]. Int J Mol Med, 2023, 52(2): 67.
[10] 潘敏丽, 黄国定, 卢宏全, 等. 依托咪酯对缺氧复氧诱导心肌细胞损伤及HMGB1/RAGE/NF-κB通路的影响[J]. 广西医科大学学报, 2022, 39(2): 282-289. [11] ZHAO Y Z, ZHANG X N, YIN Y, et al. N-acetylserotonin alleviates retinal ischemia-reperfusion injury via HMGB1/RAGE/NF-κB pathway in rats[J]. Int J Ophthalmol, 2024, 17(2): 228-238.
[12] 任越磊, 姜艳. 甘草甜素抑制HMGB1/RAGE信号通路对细菌性脑膜炎大鼠神经损伤的影响[J]. 中国病原生物学杂志, 2023, 18(10): 1122-1126. [13] 于雯, 陈肖君, 肖正霞, 等. 槲皮素腹腔注射对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的影响及其机制[J]. 山东医药, 2023, 63(29): 31-35. [14] MUSAYEVA A, UNKRIG J C, ZHUTDIEVA M B, et al. Betulinic acid protects from ischemia-reperfusion injury in the mouse retina[J]. Cells, 2021, 10(9): 2440.
[15] LIU X L, LIN S P, ZHONG Y Y, et al. Remimazolam protects against LPS-induced endotoxicity improving survival of endotoxemia mice[J]. Front Pharmacol, 2021, 12: 739603.
[16] 王德勇, 涂英兵, 袁娟, 等. 基于PERK/Nrf2/HO-1信号通路研究瑞马唑仑对心肌缺血再灌注损伤大鼠铁死亡的影响[J]. 现代生物医学进展, 2023, 23(1): 4427-4433. [17] 郭小丽, 杨昌明, 王婵, 等. 基于Sirt1/FoxO1通路探讨瑞马唑仑减轻脓毒症小鼠脑损伤的机制研究[J]. 中国实验动物学报, 2023, 31(1): 82-90. [18] 王东亚, 乔丹, 陈炜佳, 等. 瑞马唑仑对颅脑损伤大鼠脑组织损伤及TLR4/MyD88/NF-κB通路的影响[J]. 河北医学, 2024, 30(2): 177-182. [19] 赵健衡, 王丽, 蒋燕, 等. 丙泊酚调节SIRT1/HMGB1/NF-κB信号通路对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠神经元损伤的影响[J]. 中国优生与遗传杂志, 2023, 31(4): 708-714. [20] HUANG S Q, WEN Y, SUN H Y, et al. Abdominal paracentesis drainage attenuates intestinal inflammation in rats with severe acute pancreatitis by inhibiting the HMGB1-mediated TLR4 signaling pathway[J]. World J Gastroenterol, 2021, 27(9): 815-834.
[21] 颜培夏, 王媛媛. HMGB1、cTnⅠ、CK-MB及NT-proBNP对脓毒症心肌损伤的诊断价值[J]. 重庆医学, 2023, 52(5): 737-741. [22] WANG J X, XIN Y Y, CHU T T, et al. Dexmedetomidine attenuates perioperative neurocognitive disorders by suppressing hippocampal neuroinflammation and HMGB1/RAGE/NF-κB signaling pathway[J]. Biomed Pharmacother, 2022, 150: 113006.
[23] 刘艳文, 刘水清, 林少伟, 等. 毛蕊花糖苷调节HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对动脉粥样硬化大鼠内皮功能障碍的影响[J]. 天津医药, 2023, 51(12): 1339-1343.
计量
- 文章访问数: 108
- HTML全文浏览量: 27
- PDF下载量: 47
苏公网安备 32100302010246号