Effects of immune-enhancing food and activity program on immunologic function and inflammatory factors in human papillomavirus infected women
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摘要:目的
探讨免疫提高饮食运动方案对人乳头瘤病毒(HPV)感染患者免疫功能及炎症因子水平的影响。
方法选取确诊并接受治疗的184例高危型HPV感染患者作为研究对象，按随机数字表法分为免疫提高组和常规干预组，每组92例。常规干预组实施常规管理方案，开展HPV感染相关知识的健康教育; 免疫提高组在常规干预组基础上实施免疫提高饮食运动方案，即饮食强化管理结合运动指导。观察治疗前后2组患者血清免疫球蛋白指标、炎性因子水平，比较2组患者治疗后自我效能感评分、临床疗效，并分析患者自我效能感评分与临床疗效的相关性。
结果治疗后，2组血清免疫球蛋白指标水平均低于治疗前，且免疫提高组低于常规干预组，差异有统计学意义(P < 0.05); 治疗后, 2组血清白细胞介素(IL)-2水平高于治疗前，且免疫提高组高于常规干预组，差异有统计学意义(P < 0.05); 治疗后, 2组血清IL-4、IL-10水平低于治疗前，且免疫提高组低于常规干预组，差异有统计学意义(P < 0.05)。治疗后，免疫提高组患者自我效能感评分(自我认知、治疗环境、病情控制、自信心评分和总评分)和临床治疗总有效率均高于常规干预组，差异有统计学意义(P < 0.05)。相关性分析结果显示, HPV患者自我效能感评分与临床治疗有效率呈正相关(r=0.652, P < 0.001)。
结论将免疫提高饮食运动方案应用于HPV感染患者，可提升其临床治疗有效率、自我效能感，并改善免疫功能，减轻炎性反应。
Abstract:ObjectiveTo explore the effects of immune-enhancing food and activity program on immunologic function and inflammatory factors in human papillomavirus (HPV) infected women.
MethodsA total of 184 high-risk HPV infection patients who were diagnosed and treated in our hospital were selected. According to the random number table method, they were divided into immunity-enhancing group and routine intervention group, with 92 cases in each group. The routine intervention group adopted the routine management mode to carry out HPV infection-related diseases and knowledge health education program; on the basis of the routine intervention group, the patients in the immune-improving group were given immune-improving therapy(intensive diet management combined with exercise guidance program). The levels of serum immunoglobulin and inflammatory factors related indexes in the two groups were observed before and after treatment, and the self-efficacy score and clinical efficacy of the two groups were compared, and the correlation between the self-efficacy score and clinical efficacy was analyzed.
ResultsAfter treatment, the levels of serum immunoglobulin in the two groups decreased significantly than treatment before, and the indexes levels in the immune-enhancing group decreased more significantly than the routine intervention group (P < 0.05). After treatment, serum interleukin (IL)-2 levels in the two groups were significantly increased, and the level of IL-2 in the immune-enhancing intervention group increased significantly than the routine intervention group (P < 0.05). After treatment, serum IL-4 and IL-10 levels in the two groups were significantly decreased, and were lower in the immunity-enhancing group those in the routine intervention group (P < 0.05). After treatment, self-efficacy including self-cognition, treatment environment, disease control, self-confidence score and total score in the immune-enhancing group were higher than those in routine intervention group (P < 0.05). Spearman correlation coefficient analysis showed that self-efficacy score of HPV infected patients was significantly positively correlated with clinical efficacy (P < 0.05).
ConclusionThe application of immune-enhancing diet and activity program in patients with HPV infection has positive effects in improving clinical effective rate, self-efficacy, immune function and relieving inflammatory response.
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人乳头瘤病毒(HPV)是一类对女性宫颈上皮鳞状细胞具有较强侵袭力的病毒，其中高危型HPV引发宫颈癌前病变的概率较高[1-2]。研究[3]显示，高危型HPV可明显影响机体免疫系统，导致不同程度的炎性反应及组织损伤，严重威胁女性的生命安全与生存质量。目前, HPV感染尚无统一的规范治疗方案，而西医治疗方案多为外用药疗法、物理疗法。重组人干扰素α2b栓对年轻女性宫颈HPV感染疗效显著，且可减轻机体炎症反应[4]。但重组人干扰素α2b栓治疗仍存在复发率较高等缺点，患者常需反复治疗，故探寻有效方式彻底治愈慢性宫颈炎合并HPV感染和减少病症进展为宫颈癌具有重要的临床意义[5]。免疫提高饮食运动方案主要是从饮食和运动方面对患者加强管理，在帮助患者改善营养状态的同时，还可通过适量运动干预而促进患者身体机能快速恢复，对病情控制具有积极影响[6]。本研究探讨免疫提高饮食运动方案干预对HPV感染患者免疫球蛋白指标和炎症因子水平的影响，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年1月—2022年1月在本院确诊并接受治疗的184例高危型HPV感染患者作为研究对象。纳入标准: ①临床表现和相关诊断结果符合《中华妇产科学》[7]中HPV持续感染标准者; ② HPV持续感染6个月以上者; ③纳入本研究前6个月内未接受过类似药物及干预方案治疗者; ④临床依从性好，配合度高，可配合完成本研究者。排除标准: ①有心、肺、肝、肾等器官功能障碍表现者; ②合并外阴阴道假丝酵母菌性阴道炎、由衣原体或支原体感染引起的阴道疾病者; ③合并严重心脑血管疾病者; ④合并凝血功能障碍和泌尿系统、消化系统等功能障碍者; ⑤合并精神病史或出现意识障碍征象者; ⑥过敏体质或对本研究药物成分过敏者。按照随机数字表法将184例患者分为免疫提高组和常规干预组，每组92例。免疫提高组患者年龄28~54岁，平均(45.14±8.07)岁，体质量指数(BMI)为18.03~25.48 kg/m2, 平均(22.47±2.03) kg/m2; 常规干预组患者年龄27~55岁，平均(45.62±8.24)岁, BMI为18.11~25.66 kg/m2, 平均(22.35±2.15) kg/m2。2组患者在年龄、BMI等基线资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 药物治疗方法:
2组患者均接受重组人干扰素α2b阴道泡腾片(北京凯因科技股份有限公司，规格50万U/片，国药准字S20120019)治疗。嘱患者睡前保持仰卧位并呈双膝屈曲状态，戴好卫生指套后将药片置于阴道后穹窿, 1片/次，隔日用药1次(月经期停用，月经期结束后3 d继续按上述方式给药)。30 d为1个疗程，共治疗3个疗程，期间做好避孕措施，保持清淡饮食习惯。
1.2.2 干预管理方法:
常规干预组采用常规干预方案，即针对HPV感染可能引发的相关疾病进行知识宣讲与健康宣教。免疫提高组在常规干预组基础上实施免疫提高饮食运动方案，即加用饮食强化管理和运动指导干预，并针对患者疾病认知情况制订和完善个性化健康教育手册。①饮食强化管理。医护人员针对患者实际情况制订饮食摄入方案，并向患者及其家属强调科学健康的饮食摄入方案对促进营养吸收均衡、提高康复效能具有重要作用; 医护人员结合患者入院后各项实验室指标等进行分析，确保患者日常摄入足够的蛋白质和维生素，避免高盐饮食。②运动指导。结合患者治疗期间身体状况制订科学有效的运动指导方案; 运动前指导患者热身1~3 min, 运动时间15~30 min/次, 1~3次/周; 嘱患者出院后适当进行瑜伽、慢跑、太极等温和的健身运动。
1.2.3 血清指标检测方法:
分别于患者入院24 h后和治疗结束后抽取其静脉血5 mL, 将血样以离心机离心(3 000转/min, 离心半径10 cm, 持续离心15 min), 分离上清液后采用散射比浊法检测免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平，检测操作使用NAVIOS10流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司)完成。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10水平，试剂盒购自南京金斯瑞生物有限公司。
1.3 观察指标
① 比较2组患者治疗前后血清免疫球蛋白指标(IgG、IgM、IgA)水平。②比较2组患者治疗前后血清炎性因子(IL-2、IL-4、IL-10)水平。③比较2组患者治疗后自我效能感评分。采用李克特自评量表对患者进行自我效能感评分，评分越高，表示患者自我效能感水平越高[8]。④比较2组患者临床疗效。宫颈及阴道检查提示高危HPV亚型转阴，判定为显效; 检查提示1种及以上HPV亚型呈阳性，部分阳性高危HPV亚型转阴判定为有效; 检查提示高危HPV亚型增加或无亚型转阴，判定为无效。干预治疗3个月后评价临床治疗总有效率，临床治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。⑤分析患者自我效能感评分与临床疗效的相关性。
1.4 统计学分析
采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以(x±s)表示, 2组间比较行独立样本t检验，组内两两比较采用配对t检验; 计量资料以[n(%)]表示，比较行χ2检验，相关性分析采用Spearman相关系数分析法, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 治疗前后血清免疫球蛋白指标水平比较
治疗前, 2组血清IgG、IgM、IgA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组血清免疫球蛋白指标水平均低于治疗前，且免疫提高组低于常规干预组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 2组治疗前后血清免疫球蛋白相关指标水平比较(x±s)g/L 组别 IgG IgM IgA 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 常规干预组(n=92) 21.02±3.84 17.14±3.05* 1.72±0.34 1.55±0.27* 1.94±0.38 1.74±0.25* 免疫提高组(n=92) 20.46±3.72 12.72±2.37*# 1.74±0.31 1.36±0.23*# 1.92±0.35 1.61±0.22*# IgG: 免疫球蛋白G; IgM: 免疫球蛋白M; IgA: 免疫球蛋白A。与治疗前比较, *P < 0.05; 与常规干预组比较, #P < 0.05。 2.2 治疗前后血清炎性因子水平比较
治疗前, 2组血清炎性因子IL-2、IL-4、IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组血清IL-2水平高于治疗前，且免疫提高组高于常规干预组，差异有统计学意义(P < 0.05); 治疗后, 2组血清IL-4、IL-10水平低于治疗前，且免疫提高组低于常规干预组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 2组治疗前后血清炎性因子水平比较(x±s)pg/mL 组别 IL-2 IL-4 IL-10 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 常规干预组(n=92) 23.11±5.46 33.67±6.09* 31.95±5.62 25.42±5.23* 27.91±5.15 25.21±4.67* 免疫提高组(n=92) 22.92±5.33 45.15±7.12*# 31.13±5.86 20.46±4.57*# 28.18±5.07 22.35±4.43*# IL-2: 白细胞介素-2; IL-4: 白细胞介素-4; IL-10: 白细胞介素-10。与治疗前比较, *P < 0.05; 与常规干预组比较, #P < 0.05。 2.3 治疗后自我效能感评分比较
治疗后，免疫提高组患者自我效能感各项目评分和总评分均高于常规干预组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 2组患者治疗后自我效能感评分比较(x±s)分 组别 自我认知评分 治疗环境评分 病情控制评分 自信心评分 总分 常规干预组(n=92) 2.21±0.34 2.08±0.65 1.95±0.47 2.03±0.52 8.27±2.14 免疫提高组(n=92) 3.53±0.46* 3.22±0.49* 3.31±0.58* 3.85±0.73* 13.91±3.25* 与常规干预组比较, *P < 0.05。 2.4 临床疗效比较
治疗后，免疫提高组的临床治疗总有效率高于常规干预组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 4。
表 4 2组患者临床疗效比较[n(%)]组别 显效 有效 无效 临床治疗总有效 常规干预组(n=92) 25(27.17) 36(39.13) 31(33.70) 61(66.30) 免疫提高组(n=92) 35(38.05) 45(48.91) 12(13.04) 80(86.96)* 与常规干预组比较, *P < 0.05。 2.5 HPV患者自我效能感评分与临床治疗有效率的相关性分析
Spearman相关系数分析结果显示, HPV患者自我效能感评分与临床治疗有效率呈正相关(r=0.652, P < 0.001)。
3. 讨论
干扰素是临床常用的HPV感染治疗药物，其中重组人干扰素α2b阴道泡腾片为阴道处给药，可使有效药物成分与靶细胞表面受体更好地结合[9], 通过对机体内细胞的有效刺激促进大量抗病毒蛋白释放，进而起到抑制HPV复制和转录的效果。另外，该药物对淋巴细胞及巨噬细胞发挥特异性细胞毒性作用具有增强作用，而这也是帮助机体实现高效免疫调节的重要机制[10-11]。宫颈癌相关研究[12]指出，干扰素对宫颈癌细胞生长、增殖具有抑制作用，且对宫颈癌细胞中HPV相关基因表达也具有抑制作用，提示干扰素在清除HPV等方面具有积极效用。需要注意的是，高危型HPV感染的干扰素治疗需长期进行，短期疗效并不十分明显。
既往研究[13]显示, HPV自身具备的免疫逃逸机制是临床治疗效果不佳的重要影响因素，也是患者长期受HPV感染困扰的重要机制。本研究结果显示，接受免疫提高饮食运动方案治疗的患者血清IgG、IgM、IgA水平和炎性因子IL-2、IL-4、IL-10水平均显著改善。血清炎性因子水平变化与个体自身免疫功能息息相关，其中IL-2主要由Th1型细胞产生，可刺激活性T细胞增殖并促进自然杀伤细胞产生干扰素，增强机体免疫功能[14]。研究[15]报道，持续HPV感染状态会造成患者自身免疫细胞数量减少，免疫调节等相关功能衰退，进而导致IL-2水平降低，与本研究结果一致。IL-4对多种类型的细胞分化起着重要的调节作用[16]，而IL-10是参与多种癌症发生与发展的重要细胞因子，可通过多种细胞包括肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞诱导产生。
HPV筛查情况显示，发达地区及受教育程度高的人群对HPV感染的认知度较高，且防控意识越强, HPV检出率越低，因此对高风险HPV感染人群不仅需加强相关筛查工作，还需开展积极有效的知识宣教，实现早期有效防控，此外还应尽早对已感染人群进行筛查与干预[17-18]。本研究结果显示，接受免疫提高饮食运动方案治疗的患者自我效能感评分和临床治疗总有效率显著高于常规治疗组，且患者临床疗效与自我效能感密切相关。由此提示，在重组人干扰素α2b治疗基础上实施合理的饮食干预和运动指导，不仅可提升临床疗效，减轻患者不良情绪，改善患者营养状态，提高机体免疫力，还可有效提升患者对自身疾病的认知度与重视度，养成更健康、科学的生活方式，进而更好地维持身心健康[19]。
综上所述，免疫提高饮食运动方案可改善HPV感染患者的免疫球蛋白和炎症因子水平，有效提升临床治疗有效率，并增强患者自我效能感和机体免疫力，进而促进患者快速康复。
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表 1 2组治疗前后血清免疫球蛋白相关指标水平比较(x±s)
g/L 组别 IgG IgM IgA 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 常规干预组(n=92) 21.02±3.84 17.14±3.05* 1.72±0.34 1.55±0.27* 1.94±0.38 1.74±0.25* 免疫提高组(n=92) 20.46±3.72 12.72±2.37*# 1.74±0.31 1.36±0.23*# 1.92±0.35 1.61±0.22*# IgG: 免疫球蛋白G; IgM: 免疫球蛋白M; IgA: 免疫球蛋白A。与治疗前比较, *P < 0.05; 与常规干预组比较, #P < 0.05。 
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表 2 2组治疗前后血清炎性因子水平比较(x±s)
pg/mL 组别 IL-2 IL-4 IL-10 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 常规干预组(n=92) 23.11±5.46 33.67±6.09* 31.95±5.62 25.42±5.23* 27.91±5.15 25.21±4.67* 免疫提高组(n=92) 22.92±5.33 45.15±7.12*# 31.13±5.86 20.46±4.57*# 28.18±5.07 22.35±4.43*# IL-2: 白细胞介素-2; IL-4: 白细胞介素-4; IL-10: 白细胞介素-10。与治疗前比较, *P < 0.05; 与常规干预组比较, #P < 0.05。
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表 3 2组患者治疗后自我效能感评分比较(x±s)
分 组别 自我认知评分 治疗环境评分 病情控制评分 自信心评分 总分 常规干预组(n=92) 2.21±0.34 2.08±0.65 1.95±0.47 2.03±0.52 8.27±2.14 免疫提高组(n=92) 3.53±0.46* 3.22±0.49* 3.31±0.58* 3.85±0.73* 13.91±3.25* 与常规干预组比较, *P < 0.05。
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表 4 2组患者临床疗效比较[n(%)]
组别 显效 有效 无效 临床治疗总有效 常规干预组(n=92) 25(27.17) 36(39.13) 31(33.70) 61(66.30) 免疫提高组(n=92) 35(38.05) 45(48.91) 12(13.04) 80(86.96)* 与常规干预组比较, *P < 0.05。
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