Clinical significance of lactate,procalcitonin combined with C reactive protein interpretation in premature infants with late-onset sepsis
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摘要: 目的 探讨动脉血乳酸、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)联合判读对早产儿晚发型败血症病情评估的临床意义。 方法 随机选取未发生感染的42例早产儿纳入对照组, 并选取确诊晚发型败血症的107例早产儿纳入感染组,患儿入院后接受动脉血乳酸、PCT、CRP、血小板(PLT)、白细胞(WBC)检测。感染组患儿进行新生儿危重病例评分(NCIS), 依据NCIS评估患儿病情后分为A组(非危重症,30例)、B组(危重症,34例), C组(极危症,43例),分析乳酸、PCT、CRP对早产儿晚发型败血症病情评估的意义。 结果 受试者工作特征(ROC)曲线分析显示, CRP、PCT及乳酸对早期诊断败血症的最佳截断点分别是10.05 mg/L、0.53 ng/mL、2.70 mmol/L, 曲线下面积(AUC)分别为0.889、0.884、0.695, 三者联合检测的AUC为0.941, 三者联合检测对早产儿晚发型败血症的敏感度及特异度显著更高。C组乳酸、PCT、CRP水平高于B组、A组, B组乳酸、PCT、CRP水平高于A组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01); C组PLT水平低于B组、A组, B组PLT水平低于A组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01); 3组WBC水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 采用乳酸、PCT、CRP联合判读评估早产儿晚发型败血症病情的严重程度,可更早、更准确地对患儿病情进行评估以指导临床治疗。Abstract: Objective To investigate the clinical significance of lactate, procalcitonin(PCT)combined with C reactive protein(CRP)interpretation in judgment of disease condition in premature infants with late-onset sepsis. Methods Totally 42 premature infants without infection were selected as control group, and 107 premature infants with late-onset sepsis were selected as infection group. Lactate, PCT, CRP, platelets(PLT)and white blood cell count(WBC)in serum were determined after hospital admission. According to assessment result of Neonatal Critical illness Score(NCIS), the infants in infection group were divided into group A(non critical cases, n=30), group B(critical cases, n=34)and group C(extremely critical cases, n=43). The significance of lactate, PCT and CRP in the evaluation of premature infants with late-onset sepsis was analyzed. Results Receiver-operating characteristic(ROC)curve analysis showed that the best cut-off points of CRP, PCT and lactate for early diagnosis of sepsis were 10.05 mg/L, 0.53 ng/mL and 2.70 mmol/L respectively, area under curve(AUC)was 0.889, 0.884 and 0.695 respectively, and AUC of combination of three indicators was 0.941, which revealed that the sensitivity and specificity of the combined detection of the three were indicators were significantly higher for diagnosis of premature infants with late-onset sepsis. The levels of lactate, PCT and CRP in group C were significantly higher than those in group B and A, and the levels of lactate, PCT and CRP in groupB were significantly higher - than those in group A(P<0.05 or P<0.01). The level of PLT in group C was significantly lower than that in group B and A, and the level of PLT in group B was significantly lower than that in group A(P<0.05 or P<0.01). There was no significant difference in the level of WBC among the three groups(P>0.05). Conclusion For premature infants with late-onset sepsis, the combination of lactate, PCT and CRP can earlier and accurately evaluate the disease condition to guide clinical treatment.
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Keywords:
- procalcitonin /
- C reactive protein /
- lactate /
- premature infants /
- late-onset sepsis
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急性大面积缺血性脑梗死(AICI)是常见脑患者的生命健康具有较大危害。有报道[2]指出，血小板的活化以及血管内皮的损伤与AICI的发病密切相关。CD62p与CD63主要由活化血小板表达，是评价血栓风险的标志物[3]，随着临床研究的不断深入，其与脑梗死的发病机制受到更多重视，其动态表达可为临床工作者提供量化血小板功能的检测指标[4]。本研究通过探讨血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及血小板活化因子(PAF)表达水平与AICI患者预后的关系，为临床治疗提供数据参考，现报告如下。
1. 资料和方法
1.1 一般资料
选择从2019年2月—2020年6月在本院接受治疗的AICI患者200例为观察对象并纳入观察组，选取健康体检者50例为对照组。纳入标准: 患者均符合AICI的有关诊断标准; 经CT或MRI检查确诊者; 发病至入院时间 < 48 h, 且2周内未口服抗凝和抗血小板以及溶栓药物者; 患者已知情并签署同意书。排除标准: 有恶性肿瘤者; 有其他类别的心脑血管疾病者; 有血液疾病者; 存在精神疾病者。观察组男135例，女65例; 年龄52~68岁，平均(62.33±2.14)岁。观察组根据90 d内存活情况，分为死亡组(32例)和存活组(168例)。对照组男30例，女20例; 年龄51~66岁，平均(62.40±2.23)岁。观察组和对照组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院的伦理委员会备案。
1.2 方法
抽取各组患者空腹肘关节血5 mL, 乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝，选择贝克曼库尔特公司生产的EPICSXL流式细胞仪和配套的试剂，分别检测CD62p及CD63水平。另取2 mL给予3 000 r/min离心15 min, 然后通过酶联免疫法检测PAF水平，试剂盒均购于深圳的晶美工程公司。本研究观察组采用常规治疗，根据患者具体情况采取溶栓、抗血小板、抗凝、降纤、血管介入等方法进行治疗。
观察组患者出院后第90天进行门诊或电话随访。采用改良Rankin量表(mRS) 进行评分。0分为完全无症状; 1分为有症状，但无明显功能障碍; 2分为轻度残疾; 3分为中度残疾，能独立行走; 4分为中重度残疾，生活需要他人帮助; 5分为重度残疾，生活完全依赖于他人; 6分为死亡。评分为0~2分为预后良好组, 3~6分为预后不良组。
1.3 观察指标
对比不同组患者CD62p、CD63及PAF水平。
1.4 统计学分析
采用SPSS 21.0软件进行数据分析，计量资料用(x±s)表示，组间比较采用t检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 观察组与对照组患者血清CD62p、CD63及PAF水平比较
观察组患者CD62p、CD63及PAF水平均高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 观察组与对照组血清CD62p、CD63及PAF水平比较(x±s)组别 n CD62p/% CD63/% PAF/(ng/mL) 观察组 200 12.73±2.35* 14.58±2.82* 108.84±15.33* 对照组 50 5.36±1.30 6.50±1.58 62.83±15.29 PAF: 血小板活化因子。与对照组比较, * P < 0.05。 2.2 死亡组与存活组脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平比较
死亡组脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于存活组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 死亡组与存活组血清CD62p、CD63及PAF水平比较(x±s)组别 n CD62p/% CD63/% PAF/(ng/mL) 存活组 168 10.26±3.18 12.58±2.27 87.23±13.29 死亡组 32 13.69±2.42* 14.67±3.04* 106.79±14.42* PAF: 血小板活化因子。与存活组比较, * P < 0.05。 2.3 预后良好组与预后不良组脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平比较
预后不良组脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于预后良好组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。
表 3 预后良好组与预后不良组血清CD62p、CD63及PAF水平比较(x±s)组别 n CD62p/% CD63/% PAF/(ng/mL) 预后不良组 25 17.01±3.12* 19.84±2.54* 136.75±12.64* 预后良好组 175 9.83±2.19 9.32±1.13 78.42±7.53 PAF: 血小板活化因子。与预后良好组比较, * P < 0.05。 3. 讨论
临床上大面积AICI是由于脑部发生急性血管阻塞而导致血供中断的脑血管类疾病[5]。报道[6]指出，患者机体内的血小板活化以及血管内皮损伤可能参与了AICI。当发生血流状态变化或血管损伤等情况时，患者机体逐渐调节至血栓前的状态，甚至是形成血栓症状[7], 这使得受损血管壁自主地暴露胶原，同时还会释放出凝血酶以及血小板的诱导因子，导致血小板不断黏附在血管壁上，从而产生形态改变及细胞内的生化反应，最终诱发了AICI[8]。
本研究通过比较发现观察组患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于对照组，这提示CD62p、CD63及PAF可能参与了AICI的发生，提示血小板活化在ACI发生中发挥重要作用。分析原因, AICI患者机体内黏附型血小板能够连接相应的纤维蛋白原，并使得血小板发生聚集，致使动脉血栓产生，引起血管闭塞并导致梗死。而活化后的血小板释放出的有关活性物质能够对血管壁产生作用，促使机体的平滑肌细胞发生收缩，且血管痉挛，从而使血管闭塞的症状加重[9]。而CD62p及CD63均属于血小板的膜糖蛋白，其中前者可在α颗粒膜表达，后者主要分布在处于静止状态的溶酶体膜中[10]。在血小板发生活化后，α颗粒膜能融合血小板的有关胞浆膜，此时CD62p主要暴露在血小板的膜表层，而CD63能够脱颗粒表达于血小板的膜表层[11], 这表明二者的高表达能够标志性地反映出血小板的活化以及血栓形成。PAF和机体内花生四烯酸的代谢联系紧密[12-13], 可由血小板的内皮细胞、肥大细胞以及巨噬细胞共同参与，从而在机体变态反应或炎性反应中产生重要作用[14-15], 同时还能参与AICI患者神经功能的修复，在生理状态下还可调节脑部的兴奋型递质的释放进而影响相关突触的可塑性。同时，本研究观察组存活者的CD62p、CD63及PAF水平均明显低于死亡者，预后不良脑梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均明显高于预后良好脑梗死患者，提示CD62p、CD63及PAF水平与预后有关。CD62P、CD63及PAF为最具有特征性的血小板活化分子标志物，大量释放后会启动和扩大血栓形成，进而加重病情[16], 临床上可针对上述指标实施重点监测，从而更好地评估AICI患者的临床治疗情况及预后。
综上所述, AICI患者的血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及PAF动态表达水平升高，且这3项指标与患者的治疗及预后均呈负相关。
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