Effect of compound Shenqi Granules on inflammatory factors and immune function of children with recurrent respiratory tract infection
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摘要:目的 探讨复方参芪颗粒对反复呼吸道感染患儿炎症因子及免疫功能的影响。方法 将60例反复呼吸道感染患儿随机分为观察组与对照组，各30例。对照组给予常规对症治疗，观察组在对照组治疗基础上给予复方参芪颗粒。比较2组治疗前后血清白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)含量以及免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、补体C3、C4水平。结果 治疗前, 2组患儿IL-2、IL-4、IL-6含量比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组患儿IL-2、IL-4含量升高, IL-6含量降低，且观察组IL-2、IL-4含量高于对照组, IL-6含量低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。治疗前, 2组患儿IgA、IgM、IgG、补体C3、C4表达量比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组患儿IgA表达量升高, IgM、IgG、补体C3、C4表达量降低，且观察组IgA表达量高于对照组, IgM、IgG、补体C3、C4表达量低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。结论 复方参芪颗粒可以调节反复呼吸道感染患儿炎症因子水平，增强患儿的免疫功能。Abstract:Objective To investigate the effect of compound Shenqi Granules on inflammatory factors and immune function of children with recurrent respiratory tract infection.Methods Totally 60 children with recurrent respiratory tract infection were randomly divided into observation group and control group, with 30 cases in each group. The control group was given routine symptomatic treatment, while the observation group was given compound Shenqi Granules on the basis of the control group. The levels of serum interleukin-2 (IL-2), interleukin-4 (IL-4), interleukin-6 (IL-6) and immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin M (IgM), complement C3 and C4 were compared before and after treatment.Results Before treatment, there were no significant differences in the levels of IL-2, IL-4 and IL-6 between the two groups (P>0.05). After treatment, the levels of IL-2 and IL-4 increased and IL-6 decreased in both groups, and the levels of IL-2 and IL-4 in the observation group were significantly higher than those in the control group, while the level of IL-6 was significantly lower than that in the control group (P < 0.05). Before treatment, there were no significant differences in the expressions of IgA, IgM, IgG, complement C3 and C4 between the two groups (P>0.05). After treatment, the expressions of IgA increased, the expressions of IgM, IgG, complement C3 and C4 decreased, and the expression of IgA in the observation group was significantly higher than that in the control group, while the expressions of IgM, IgG, complement C3 and C4 in the observation group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05).Conclusion Compound Shenqi Granules can regulate the levels of inflammatory factors and enhance the immune function of children with recurrent respiratory tract infection.
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小儿反复呼吸道感染是儿科常见病、多发病，近年来其发病率逐年增高，并呈现低龄化的发展趋势。现代医学[1]认为，机体免疫功能低下是小儿反复呼吸道感染的主要发病机制。复方参芪颗粒是本院自制制剂，临床用于治疗小儿反复呼吸道感染的疗效满意，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月—2017年1月本院儿科住院治疗的反复呼吸道感染患儿60例，均符合《实用儿科学》[2]中的相关诊断标准。将60例患儿随机分为对照组与观察组各30例。对照组男18例，女12例; 年龄2~10岁，平均(5.30±2.20)岁; 发热34例，体温37. 80~38.50 ℃, 平均(37.10±0.50) ℃; 病程3~8 d, 平均(5.90±1.10) d。观察组男16例，女14例; 年龄3~14岁，平均(6.40±3.40)岁; 发热35例，体温37.80~38.20 ℃, 平均(38.30±0.30) ℃; 病程3~11 d, 平均(5.50±1.70) d。2组患儿性别、年龄、病程、发热、病情比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 治疗方法
所有患儿都给予退热、抗病毒等基础治疗。对照组给予炎琥宁(重庆药友制药有限责任公司，规格80 mg/支，国药准字H50021641)静滴，将10 mg/kg剂量的炎琥宁与5%葡萄糖溶液混合后静脉滴注, 1次/d, 1周为1个治疗周期，共治疗2个周期。观察组在对照组基础上口服复方参芪颗粒(唐山市妇幼保健院制剂室配置，规格2.5 g/袋)辅助治疗，温开水冲服, 3岁及以下儿童每次半袋, 3岁以上儿童每次1袋, 3次/d, 连续应用2周。2组患儿治疗期间禁止服用其他免疫功能调节药物。
1.3 疗效评价
疗效评价分为显效、有效、无效。显效: 临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%; 有效: 临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%; 无效: 临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少 < 30%。
1.4 观察指标
治疗前及治疗后抽取晨起空腹静脉血3 mL, 以2 000转/min离心后取血清置于-30 ℃冰箱保存待检。采用ELISA法检测2组血清白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)含量，试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司。采用德国德灵血浆蛋白分析仪，采用速率散射比浊法测定免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)以及补体C3、C4水平，试剂采用德灵原装试剂，操作严格按照试剂盒说明书进行。
2. 结果
治疗前, 2组患儿IL-2、IL-4、IL-6含量比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组患儿IL-2、IL-4含量升高, IL-6含量降低，且观察组IL-2、IL-4含量高于对照组, IL-6含量低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。治疗前, 2组患儿IgA、IgM、IgG、补体C3、C4表达量比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组患儿IgA表达量升高, IgM、IgG、补体C3、C4表达量降低，且观察组IgA表达量高于对照组, IgM、IgG、补体C3、C4表达量低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 1 2组患儿血清炎症因子含量的比较(x±s)ng/L 组别 时点 IL-2 IL-4 IL-6 对照组(n=30) 治疗前 3.31±0.90 33.42±9.85 18.75±6.85 治疗后 6.34±2.02* 40.89±10.24* 10.76±3.43* 观察组(n=30) 治疗前 3.32±0.93 33.43±9.84 18.76±6.87 治疗后 8.54±2.54*# 47.63±11.34*# 8.89±2.56*# IL-2: 白介素-2; IL-4: 白介素-4; IL-6: 白介素-6。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 表 2 2组患儿治疗前后免疫球蛋白表达量的比较(x±s)g/L 组别 时点 IgA IgM IgG C3 C4 对照组(n=30) 治疗前 1.11±0.32 1.80±0.61 10.02±3.54 1.96±0.71 0.50±0.16 治疗后 1.32±0.36* 1.21±0.41* 7.53±2.31* 1.44±0.52* 0.32±0.08* 观察组(n=30) 治疗前 1.12±0.33 1.79±0.62 10.03±3.55 1.95±0.71 0.51±0.17 治疗后 1.53±0.44*# 0.98±0.31*# 5.34±1.31*# 1.15±0.42*# 0.27±0.08*# IgA: 免疫球蛋白A; IgG: 免疫球蛋白G; IgM: 免疫球蛋白M。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 3. 讨论
病毒是导致儿童反复呼吸道感染的重要致病原。IL-2是参与免疫应答的重要细胞因子，如炎症反应、抗肿瘤效应和移植免疫排斥反应等。有研究[3-4]表明IL-2的下降可导致T淋巴细胞功能出现紊乱，降低小儿免疫功能，而IL-4、IL-2均为抗炎因子。本研究发现，复方参芪颗粒联合炎琥宁可以升高IL-4、IL-2的表达量，在改善小儿免疫功能方面有一定的效果。IL -6主要在免疫应答早期发挥重要作用，高水平的IL-6将会抑制T淋巴细胞合成IL-2, IL-6与IL-2的表达量呈负相关。本研究结果显示, 2组患儿治疗后IL-6水平明显降低，复方参芪颗粒组患儿IL-6降低更明显。患儿感染病毒后，可刺激B细胞产生IgM、IgG抗体，由于补体的作用，产生自身抗体，形成免疫复合物，随后激活补体和免疫细胞而发挥强大的免疫效应[5-7]。IgA具有抗菌、抗毒素、抗病毒作用, IgA低下者易患呼吸道疾病。本研究也发现，患儿治疗前IgA水平低下，而IgM、IgG、C3、C4水平较高，治疗后IgA水平升高，而其他免疫指标下降，观察组均优于对照组，表明复方参芪颗粒可以改善反复呼吸道感染患儿的免疫功能。
中医学概念“正气”代表机体免疫功能，“正虚”即免疫功能低下或缺陷[8-10]。复方参芪颗粒由黄芪、白术、太子参、炒麦芽、防风共5味中药组成，是在古方“玉屏风散”的基础上加味而成。该方增强了原方补气固表的药效，同时又增加了太子参、炒麦芽2味药物，太子参有益气生津、补益脾肺的功能，可助白术健脾益气但温而不燥，补中而不腻; 炒麦芽消食导滞，能升发胃中阳气，恢复脾胃功能，因此本方在益气固表的基础上又有健脾和胃的功能。本研究发现，复方参芪颗粒可以改善反复呼吸道感染患儿炎症因子水平，增强患儿免疫功能，疗效确切。
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表 1 2组患儿血清炎症因子含量的比较(x±s)
ng/L 组别 时点 IL-2 IL-4 IL-6 对照组(n=30) 治疗前 3.31±0.90 33.42±9.85 18.75±6.85 治疗后 6.34±2.02* 40.89±10.24* 10.76±3.43* 观察组(n=30) 治疗前 3.32±0.93 33.43±9.84 18.76±6.87 治疗后 8.54±2.54*# 47.63±11.34*# 8.89±2.56*# IL-2: 白介素-2; IL-4: 白介素-4; IL-6: 白介素-6。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 
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表 2 2组患儿治疗前后免疫球蛋白表达量的比较(x±s)
g/L 组别 时点 IgA IgM IgG C3 C4 对照组(n=30) 治疗前 1.11±0.32 1.80±0.61 10.02±3.54 1.96±0.71 0.50±0.16 治疗后 1.32±0.36* 1.21±0.41* 7.53±2.31* 1.44±0.52* 0.32±0.08* 观察组(n=30) 治疗前 1.12±0.33 1.79±0.62 10.03±3.55 1.95±0.71 0.51±0.17 治疗后 1.53±0.44*# 0.98±0.31*# 5.34±1.31*# 1.15±0.42*# 0.27±0.08*# IgA: 免疫球蛋白A; IgG: 免疫球蛋白G; IgM: 免疫球蛋白M。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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