Relationship between clinical features of vitiligo and balance of T helper cell 17 and regulatory T cell in peripheral blood
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摘要:目的 分析白癜风患者外周血辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)的平衡与临床特征的关系。方法 选取白癜风患者109例，其中进展期患者56例，稳定期患者53例，另选取同期本院健康体检者59例为对照组。采用流式细胞术检测3组受试者外周血Th17、Treg细胞数量; 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测3组受试者白介素-17(IL-17)、叉头盒蛋白P3(Foxp3)水平; 采用Pearson法分析白癜风患者Th17、Treg细胞及IL-17、Foxp3的关系。结果 对照组、稳定期组、进展期组Th17细胞含量、Th17/Treg、IL-17水平逐渐升高, Treg细胞含量、Foxp3水平逐渐降低，差异有统计学意义(P < 0.05)。随着白癜风皮损面积的增加, Th17细胞含量、Th17/Treg、IL-17水平逐渐升高, Treg细胞含量、Foxp3水平逐渐降低，差异有统计学意义(P < 0.05)。白癜风患者Th17细胞与Treg细胞、IL-17与Foxp3均呈显著负相关(r=-0.449、-0.497, P < 0.05)。结论 Th17/Treg细胞平衡可能与白癜风的发生及临床特征有关。Abstract:Objective To analyze the correlation between progression of disease and balance of T helper cell 17 (Th17) and regulatory T cell (Treg) in peripheral blood of patients with vitiligo.Methods A total of 109 patients with vitiligo were selected, including 56 patients in progressive stage and 53 patients in stable stage. At the same time, 59 healthy people with physical examinations were selected as control group. The number of Th17 and Treg cells in peripheral blood of the three groups was detected by flow cytometry. The levels of interleukin-17 (IL-17) and forkhead-box-protein P3 (Foxp3) were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Pearson method was used to analyze the relationships between Th17, Treg cells and IL-17, Foxp3 in patients with vitiligo.Results With the progress of the disease, the Th17 cell content, Th17/Treg and IL-17 levels in the control group, stable group and advanced group increased gradually, while the Treg cell content and Foxp3 level decreased gradually (P < 0.05). With the increase of vitiligo lesion area, Th17 cell content, Th17/Treg and IL-17 levels gradually increased, while Treg cell content and Foxp3 level gradually decreased (P < 0.05). There were significant negative correlations between Th17 cells and Treg cells, IL-17 and Foxp3 in vitiligo patients (r=-0.449, -0.497, P < 0.05).Conclusion Conclusion Th17/Treg cell balance may be related to the occurrence and clinical features of vitiligo.
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Keywords:
- T helper cell 17 /
- regulatory T cell /
- cell balance /
- vitiligo /
- forkhead-box-protein P3 /
- correlation
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1982年，澳大利亚学者Marshall和Warren[1]首次报道了幽门螺杆菌(Hp)。1990年，第九届世界胃肠大会明确详细介绍了Hp及其感染与胃病的关系。Hp是一种致病菌，主要生存于人体胃部及十二指肠等器官[2], Hp能够改变胃黏膜微环境，通过释放毒素损伤细胞，促进炎症介质释放，进而导致一系列胃部疾病。Hp广泛存在，感染率约占世界人口的50%[3], 且国外报道[4]表明，Hp感染在种族、性别中存在显著差异。虽然此类研究很多，但大多集中在消化领域及治疗范畴。近些年，随着对Hp大量深入的研究，有些学者发现其不仅与胃肠道疾病有关，同时可能也与冠心病[5]、糖尿病[6]、血小板减少[7]等其他系统疾病有着一定的联系，有学者[8]认为Hp的感染通过改变血脂增加动脉粥样硬化的风险，进而加重慢性疾病的发展，也有学者[9]认为Hp的感染与冠状动脉粥样硬化的严重程度无关。因此，目前关于Hp与血糖血脂等慢性病危险因素的关系仍然存在争议。本研究旨在探讨Hp感染的特征及其与血糖、血脂等的关系，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1—12月于本院行Hp感染检测的体检者，排除血糖、血脂等信息不完整者后共纳入11 775例，其中男7 408例，女4 367例，年龄17~89岁，平均年龄(46.70±12.67)岁。根据不同年龄将其分为3组，青年组(17~29岁)1 003例、中年组(30~59岁)组8 898例、老年组(≥60岁)1 874例。收集患者基本信息，血糖、血脂等相关指标。11 775例体检人群中, 3 649例Hp检测阳性者纳入阳性组, 8 126例Hp检测阴性者纳入阴性组。
1.2 Hp感染检测
检测方法采用14C尿素呼气试验。采用HUBT-01液闪式Hp检测仪(深圳市中核海得威生物科技有限公司)进行检测，受试者空腹或进食2 h后，嘱其用20 mL温水送服1粒14C尿素胶囊，静坐20 min, 打开CO2集气瓶1瓶，插入一洁净的放倒流装置的气体导管，导管下端插入集气液内，受试者通过导管吹气，避免倒吸，力度适中，可换气，当CO2集气液颜色由粉红色变成无色时停止吹气(1~2 min), 如果超过2 min, 集气液仍不褪色，或者没有变成无色，也停止吹气，此时CO2集气已饱和，只是由于唾液混入等因素干扰未能变色，并不影响测试结果，气体收集完毕，在瓶盖上进行标识，每瓶加稀释闪烁液4.5 mL, 上机测定[10]。
结果判定: 14C-尿素呼气试验(14C UBT) < 100 dpm/mmol CO2为阴性, 14C UBT≥100 dpm/mmol CO2为阳性。
1.3 统计学方法
采用SPSS 23.0统计软件对数据进行分析。计数资料采用卡方检验来比较，计量资料采用均数±标准差表示，符合正态分布的数据，采用t检验，不符合正态分布的采用秩和检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 Hp感染和性别关系
11 775例体检人群中, 3 649例Hp检测阳性者纳入阳性组, 8 126例Hp检测阴性者纳入阴性组，Hp总体感染率为30.99%。阳性组中男2 376例，感染率为65.11%; 女1 273例，感染率为34.89%, 差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.2 Hp感染与年龄关系
青年组的Hp阳性率和阴性率与中年组、老年组比较，差异有统计学意义(P < 0.01), 而中年组和老年组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。
表 1 Hp和年龄相关性[n(%)]组别 n Hp阳性 Hp阴性 青年组 1 003 243(24.23)** 760(75.77)** 中年组 8 898 2 823(31.73) 6 075(68.27) 老年组 1 874 583(31.11) 1 291(68.89) 与中年组、老年组比较, **P < 0.01。 2.3 Hp感染与血糖、血脂关系
Hp阳性组的血糖、甘油三酯及低密度胆固醇水平均高于Hp阴性组，差异有统计学意义(P < 0.05), 而2组总胆固醇、高密度胆固醇比较差异无统计学意义(P>0.05), 见表 2。
表 2 Hp与血糖、血脂的相关性项目 Hp阴性组 Hp阳性组 血糖/(mmol/L) 5.25(4.91, 5.71) 5.29(4.94, 5.75)* 总胆固醇/(mmol/L) 4.81(4.25, 5.44) 4.88(4.32, 5.48) 甘油三酯/(mmol/L) 1.32(0.87, 2.04) 1.34(0.90, 2.03)* 高密度胆固醇/(mmol/L) 1.22(1.02, 1.49) 1.20(1.01, 1.46) 低密度胆固醇/(mmol/L) 2.98(2.49, 3.55) 3.07(2.56, 3.60)* M(Q1, Q3)代表中位数。 3. 讨论
Hp感染已经成为世界性的公共卫生问题[11], 世界卫生组织于1994年已将Hp定为Ⅰ类致癌原[12]。2014年，京都全球共识[13]也将Hp胃炎定义为一种感染性疾病，同时该类胃炎也是一种传染病，越来越多的人已经认识到其危害性，主动进行Hp的检测。
本研究显示，该地区Hp总感染率为30.99%, 低于既往研究该地区体检人群Hp感染率[14]。一方面可能由于公众对Hp的重视度有所提高，另外一方面可能由于检测方法不同, 14C尿素呼气试验较Hp抗体检测，简单易行，结果可靠，避免假阳性率，但其仍存有一定的放射性，特殊人群不适用[15]。本研究表明，男性Hp感染率高于女性，这一结果与国内外以往学者研究[16-17]结果一致，原因可能与男性应酬多，在外聚餐频率高，不注意饮食卫生，对自己身体关注度低，很少主动就医及应用抗生素类药物较女性少有关。另外，由于男性吸烟率明显高于女性，也有学者提出，Hp可能与吸烟存在着某种关系。因此以上这些因素均可能导致男性Hp感染率较女性高。年龄方面，本研究显示，中年人及老年人的阳性率明显高于青年人，而中年人与老年人感染率无显著差异，这与既往老年人感染率低于中年人的结果[18]略有不同。中年人感染率高可能原因为中年人工作较繁忙，主动就医人数较少，而中年组的感染率略高于老年组，但2组无显著差异，可能与部分老年人长期大量滥用抗生素有关。另外，老年人由于其他慢性疾病而就医频率高，另外就医意识强，选择主动根除的人较多。本研究表明，Hp感染阳性组血糖水平显著高于Hp阴性组，这与既往Hp与血糖关系的研究[19]结果基本一致，其机制可能在于Hp感染后，机体处于炎症状态，促进白介素和白三烯等血管活性物质的产生，从而影响胰岛素的分泌，增加胰岛素抵抗，加快了胰岛β细胞的衰亡，最终导致糖代谢紊乱，使血糖升高[20-22]。本研究表明，甘油三酯及低密度胆固醇与Hp感染存在一定联系，这与亚洲其他国家研究[23-24]结果一致，因此认为Hp感染是动脉粥样硬化及高脂血症的独立危险因素。
Hp感染引起血脂改变的可能原因有以下几点: ① Hp感染作为一种细菌感染，会引起长期、轻度的慢性炎症，在炎症刺激下，促进肿瘤坏死因子(TNF)、白介素和多种黏附分子的表达[25], 导致血脂代谢方面紊乱。②由于Hp破坏肠道黏膜屏障，影响胃肠道激素的分泌以及胃肠环境的pH值，导致短链脂肪酸的水平和结构发生改变，从而影响脂质的代谢[26-28]。另外，对氧磷酶1(PON-I)是与高密度胆固醇(HDL)相关的一种抗氧化酯酶，此酶能促进磷酸酯键的水解，降解有机磷酸酯、芳香羧基酯和氧化磷脂等多种物质，可以预防低密度胆固醇(LDL)氧化[29-31], 而Hp感染会使PON-I的活性显著降低，促进LDL氧化，从而导致Hp感染患者LDL水平增高。④ Hp感染同样可以通过对血糖的影响而导致血脂异常。
综上所述, Hp与血糖、血脂间存在着一定的关联性。本研究属于回顾性研究，无法避免选择性偏倚。另外，本研究只局限于本院体检中心进行，无法评估Hp的治疗是否能改善血糖、血脂，今后的研究可以考虑进一步与多家体检中心或其他科室合作进行。总之, Hp感染不仅能影响消化系统疾病，还能对慢性病的某些危险因素产生影响，因此，应该注重Hp的检测并及时清除，避免疾病，促进健康。
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表 1 3组受试者一般资料比较(x±s)
组别 n 性别 年龄/岁 发病部位 男 女 颜面 手足 四肢 躯干 白癜风进展期组 56 31 25 23.15±7.66 31 11 13 20 白癜风稳定期组 53 29 24 22.53±6.87 25 8 11 15 对照组 59 33 26 24.24±8.13 — — — — 
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表 2 3组受试者外周血Th17、Treg细胞及细胞因子水平比较(x±s)
组别 n Th17细胞/% Treg细胞/% Th17/Treg IL-17/(pg/mL) Foxp3/(ng/mL) 白癜风进展期组 56 1.35±0.55*# 3.56±0.68*# 0.35±0.11*# 35.19±6.48*# 6.85±3.18*# 白癜风稳定期组 53 1.12±0.52* 4.11±0.77* 0.29±0.12* 24.64±5.69* 10.33±3.26* 对照组 59 0.75±0.49 4.85±0.72 0.19±0.11 16.51±5.94 13.49±3.54 Th17: 辅助性T细胞17; Treg: 调节性T细胞; IL-17: 白介素-17; Foxp3: 叉头盒蛋白P3。
与对照组比较, *P < 0.05; 与白癜风稳定期组比较, #P < 0.05。
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表 3 不同皮损面积白癜风患者外周血Th17、Treg细胞及细胞因子水平(x±s)
组别 n Th17细胞/% Treg细胞/% Th17/Treg IL-17/(pg/mL) Foxp3/(ng/mL) 皮损面积 < 1%组 38 1.02±0.26*# 4.45±0.42*# 0.23±0.12*# 21.37±4.42*# 15.28±2.53*# 皮损面积1%~10%组 45 1.24±0.29* 3.98±0.46* 0.31±0.11* 29.43±4.67* 11.59±2.61* 皮损面积>10%组 26 1.39±0.31 3.24±0.41 0.39±0.13 38.46±4.78 6.42±2.89 Th17: 辅助性T细胞17; Treg: 调节性T细胞; IL-17: 白介素-17; Foxp3: 叉头盒蛋白P3。
与皮损面积>10%组比较, *P < 0.05; 与皮损面积1%~10%组比较, #P < 0.05。
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[1] 韩宪伟, 李铁男, 张涛. 白癜风发病影响因素的Logistic回归分析[J]. 中华中医药杂志. 2019, 34(2): 811-814. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BXYY201902101.htm [2] 周红英, 吴一菲. 白癜风发病机制的研究进展[J]. 皮肤病与性病, 2019, 41(2): 181-185. doi: 10.3969/j.issn.1002-1310.2019.02.011 [3] LEE G R. The Balance of Th17 versus Treg Cells in Autoimmunity[J]. Int J Mol Sci, 2018, 19(3): 730-744. doi: 10.3390/ijms19030730
[4] YIN X, LIU B, WEI H, et al. Activation of the Notch signaling pathway disturbs the CD4+/CD8+, Th17/Treg balance in rats with experimental autoimmune uveitis[J]. Inflamm Res, 2019, 68(9): 761-774. doi: 10.1007/s00011-019-01260-w
[5] SHAN J, JIN H, XU Y. T Cell Metabolism: A New Perspective on Th17/Treg Cell Imbalance in Systemic Lupus Erythematosus[J]. Front Immunol, 2020, 11: 1027. doi: 10.3389/fimmu.2020.01027
[6] WONG P M, YANG L, YANG L, et al. New insight into the role of exosomes in vitiligo[J]. Autoimmun Rev, 2020, 19(11): 102664. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102664
[7] 许爱娥, 高天文. 白癜风诊疗共识(2018版)[J]. 中华皮肤科杂志, 2018, 51(4): 247-250. doi: 10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2018.04.001 [8] 李春英, 李舒丽. 白癜风发病机制研究热点解析[J]. 中华皮肤科杂志, 2019, 52(9): 593-597. doi: 10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2019.09.001 [9] 梁洁, 赵向聪, 闫宁, 等. PTEN调控类风湿关节炎Th17/Treg免疫失衡的研究进展[J]. 中华医学杂志. 2019, 99(9): 717-720. doi: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.09.019 [10] 汪永强, 李显勇, 杨琳, 等. 自身免疫肝炎患者外周血PBMCs自噬基因表达及Th17/CD4+CD25+CD127lowTreg细胞与肝脏功能相关性研究[J]. 中国实验诊断学, 2020, 24(6): 934-940. doi: 10.3969/j.issn.1007-4287.2020.06.013 [11] 丁钰, 黄忠奎, 胡秀玲. 自身免疫性甲状腺疾病患者血清25-(OH)D表达水平与白癜风的相关性分析[J]. 中国美容医学, 2020, 29(10): 111-114. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-MRYX202010033.htm [12] YASUDA K, TAKEUCHI Y, HIROTA K. The pathogenicity of Th17 cells in autoimmune diseases[J]. Semin Immunopathol, 2019, 41(3): 283-297. doi: 10.1007/s00281-019-00733-8
[13] BERNARDINI N, SKROZA N, TOLINO E, et al. IL-17 and its role in inflammatory, autoimmune, and oncological skin diseases: state of art[J]. Int J Dermatol, 2020, 59(4): 406-411. doi: 10.1111/ijd.14695
[14] ZHOU J, AN X, DONG J, et al. IL-17 induces cellular stress microenvironment of melanocytes to promote autophagic cell apoptosis in vitiligo[J]. FASEB J. 2018, 32(9): 4899-4916. doi: 10.1096/fj.201701242RR
[15] 霍晶, 赵春静, 范洪玲, 等. 白癜风患者Teff亚群、Treg及其细胞因子表达及意义分析[J]. 中国医师杂志, 2021, 23(2): 236-239, 244. [16] ZHANG Q, CUI T, CHANG Y, et al. HO-1 regulates the function of Treg: Association with the immune intolerance in vitiligo[J]. J Cell Mol Med. 2018, 22(9): 4335-4343. doi: 10.1111/jcmm.13723
[17] BHARDWAJ S, RANI S, KUMARAN M S, et al. Expression of Th17- and Treg-specific transcription factors in vitiligo patients[J]. Int J Dermatol, 2020, 59(4): 474-481. doi: 10.1111/ijd.14766
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期刊类型引用(2)
1. 胡永胜，黄栗，潘玲玲，胡侠. 硒酵母片致尿酸升高1例. 临床合理用药. 2025(04): 164-166 . 
百度学术
2. 李亚星，张俊勤. 局部晚期宫颈癌患者采用恩度配合同步放化疗治疗的效果及对血清指标的影响. 中国医药科学. 2023(22): 171-174 . 百度学术
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